Inledning
I detta ämne vill jag beskriva syntesen av 4-Fluoroamfetamin (4-FA). Funktionen i denna syntes är att den nästan inte tar förbjuden av INCB (International Narcotics Control Board) prekursorer. Nitroetan kan syntetiseras av dig själv (se länkar). Här är total syntes från 4-klorobenzaldehyd, men du kan förenkla ditt sätt med att köpa 4-fluorobenzaldehyd.
4-fluoramfetamin är subjektivt mycket lik amfetamin, men med viss effekt på serotoninfrisättningen, vilket förmodligen gör att effekterna har en touch av MDMA-liknande åtgärder. Receptorinteraktionsdata tyder på att racemisk p-fluoramfetamin är 2/3 lika potent som d-amfetamin, vilket förmodligen tyder på att de racemiska versionerna av båda läkemedlen är nästan ekvipotenta. Detta verkar vara en intressant analog av amfetamin för användning som ett stimulerande medel, och förmodligen är den ännu otestade 4-fluoro-metamfetamin också. Syntesen av 2-fluoramfetamin går till på liknande sätt. Det har en mer uttalad stimulerande effekt än 4-FA, där MDMA-effekter dominerar. 2-Fluoroamfetamin är ett bra alternativ till amfetamin, bara lite högre dosering. Dessa ämnen ingår inte i listorna över förbjudna ämnen i INCB-konventionen, men är analoger eller derivat enligt många lokala lagar.
4-fluoramfetamin är subjektivt mycket lik amfetamin, men med viss effekt på serotoninfrisättningen, vilket förmodligen gör att effekterna har en touch av MDMA-liknande åtgärder. Receptorinteraktionsdata tyder på att racemisk p-fluoramfetamin är 2/3 lika potent som d-amfetamin, vilket förmodligen tyder på att de racemiska versionerna av båda läkemedlen är nästan ekvipotenta. Detta verkar vara en intressant analog av amfetamin för användning som ett stimulerande medel, och förmodligen är den ännu otestade 4-fluoro-metamfetamin också. Syntesen av 2-fluoramfetamin går till på liknande sätt. Det har en mer uttalad stimulerande effekt än 4-FA, där MDMA-effekter dominerar. 2-Fluoroamfetamin är ett bra alternativ till amfetamin, bara lite högre dosering. Dessa ämnen ingår inte i listorna över förbjudna ämnen i INCB-konventionen, men är analoger eller derivat enligt många lokala lagar.
Allmänhet
Reaktionen är ganska enkel för en förening som denna, men det finns några skillnader. Det första steget är Henry-kondensationen av 4-fluorobenzaldehyd med nitroetan, som går i måttligt utbyte med n-butylamin som katalysator under återflöde. Att använda etylendiammoniumdiacetat som katalysator vid rumstemperatur resulterar i ett minimalt utbyte. Utbytet blir bättre om reaktionsblandningen kyls i frysen före filtrering. En annan variant skulle vara att utföra reaktionen i 100 ml återflödande toluen i stället för isopropanol och använda en Dean-Stark-fälla för att separera det bildade vattnet i reaktionen som skulle driva reaktionen framåt. Det är dock okänt hur väl den tekniken skulle fungera, utbytet förbättrades inte genom att använda etylamin som katalysator och torka reaktionsblandningen över molekylsikt.
I det andra reaktionssteget reduceras den intermediära nitropropenen med litiumaluminiumhydrid, men i detta fall används ett okonventionellt förfarande. Istället för att tillsätta nitroalkenen till LAH-lösningen, tillsätts en LAH-lösning droppvis till en lösning av nitroalkenen. Detta görs för att minimera sidoreaktioner. Överskott av LAH kan avhalogenera fluoratomen från substratet och bilda vanlig amfetamin, vilket inte är vad vi vill ha. Genom att använda denna additionssekvens säkerställs att nitroalkenen alltid är i överskott, och inte LAH.
Ett annat sätt att reducera nitroalkenen till amfetamin är att utföra reaktionen i två steg, först reducera dubbelbindningen med natriumborhydrid och sedan reducera den återstående nitrogruppen till en amin med zink/formsyra.
Jag måste också nämna att 2- eller 4-FP2NP kan reduceras med Al / Hg-metoden ganska bra som i amfetaminsyntesen.
Svårighetsgrad: 5/10
I det andra reaktionssteget reduceras den intermediära nitropropenen med litiumaluminiumhydrid, men i detta fall används ett okonventionellt förfarande. Istället för att tillsätta nitroalkenen till LAH-lösningen, tillsätts en LAH-lösning droppvis till en lösning av nitroalkenen. Detta görs för att minimera sidoreaktioner. Överskott av LAH kan avhalogenera fluoratomen från substratet och bilda vanlig amfetamin, vilket inte är vad vi vill ha. Genom att använda denna additionssekvens säkerställs att nitroalkenen alltid är i överskott, och inte LAH.
Ett annat sätt att reducera nitroalkenen till amfetamin är att utföra reaktionen i två steg, först reducera dubbelbindningen med natriumborhydrid och sedan reducera den återstående nitrogruppen till en amin med zink/formsyra.
Jag måste också nämna att 2- eller 4-FP2NP kan reduceras med Al / Hg-metoden ganska bra som i amfetaminsyntesen.
Svårighetsgrad: 5/10
Utrustning och glasvaror.
- 500 mL fyrhalskolv försedd med termometer, ankaromrörare och återflödeskondensor med bubbelräknare;
- 2 L kolv med rund botten (RBF);
- Magnetomrörare med värmeplatta;
- Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
- Laboratorievåg (0,01-500 g är lämpligt);
- Buchnerkolv (2 L) och tratt (eller litet Schott-filter);
- Roterande förångare;
- Vakuumkälla;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 bägare;
- Glasstav;
- HCl torrgasapparat;
- Återflödeskondensor;
- Termometer av laboratoriekvalitet (50 °C till 250 °C) med kolvadapter;
- 1 L Erlenmeyerkolv;
- Destillationsapparat;
- 1 L separeringstratt;
- Kokande chips;
- Mätcylindrar 100 och 500 mL;
Reagenser.
- 140 g, 1 mol 4-klorbensaldehyd;
- 58 g, 1 mol kaliumfluorid (KF);
- 5 g nitrobensen;
- 7,98 g Tetrakis(dietylamino)fosfoniumbromid;
- ~50 ml klorbensen;
- 30 g, 0,4 mol nitroetan;
- 20 ml isopropanol (IPA);
- 1 ml N-butylamin;
- ~100 ml metanol;
- 600 ml Tetrahydrofuran (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Litiumaluminiumhydrid (LAH; LiAlH4);
- ~150 ml Destillerat vatten (H2O);
- 7,5 mL Natriumhydroxid 15 % aq (NaOH);
- 250 ml petroleumeter eller DCM;
- 50 ml 0,1 M saltsyra (HCl)
- 25 % Ammoniaklösning (NH4OH);
- ~100 g Magnesiumsulfat (MgSO4) vattenfritt;
- Torr HCl-gas;
2-(4-Fluorofenyl)-1-metyletylamin:
Kokpunkt 215 °C vid 760 mm/Hg;
Molekylvikt: 151,2 g/mol (bas);
Densitet: 1,042 g/cm3;
CAS-nummer: 459-02-9 (bas)
Förfarande
4-fluorbensaldehyd Från 4-klorbensaldehyd (2)
140 g (1 mol) 4-klorbensaldehyd (1), 58 g (1 mol) kaliumfluorid, 5 g nitrobensen och 7,98 g tetrakis(dietylamino)fosfoniumbromid (fasöverföringskatalysator) [TDPB] placeras i en 500 ml fyrhalskolv försedd med termometer, ankaromrörare och återloppskondenserare med bubbelräknare. Blandningen upphettas därefter under omrörning till 190 °C och får reagera i 20 timmar. När reaktionen är avslutad får reaktionsblandningen svalna, lösas i klorbensen, olösliga beståndsdelar filtreras bort och produkten (4-fluorbensaldehyd) (2) renas genom fraktionerad destillation under reducerat tryck. Utbyte 77 %, med en selektivitet på 93 %.
4`-Fluorofenyl-2-nitropropen (3)
4-Fluorobenzaldehyd (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetan (30 g, 0,4 mol), 20 ml isopropanol och 1 ml n-butylamin upphettades under återflöde i 5 timmar i samma kolv. Reaktionsblandningen fick svalna till rumstemperatur över natten medan kristallisering skedde. Den råa gula produkten filtrerades och omkristalliserades från ett minimum av varm metanol för att ge 20 g ( 55 %, 0,11 mol) ljusgula kristaller ( 3) (m.p. 64-66 °C ) .
4`-Fluoro-amfetamin (4)
Litiumaluminiumhydrid (7,6 g, 0,2 mol), löst i 200 mL THF, tillsattes droppvis till en omrörd lösning av 4-fluorfenyl-2-nitropropen ( 3) (18,1 g, 0,1 mol) i 200 mL torr THF och blandningen fick omröras vid rumstemperatur i 4 timmar i 2 L RBF. Överskottet av hydrid sönderdelades genom noggrann tillsats av 7,5 ml vatten, 7,5 ml 15 % NaOH och slutligen ytterligare 22,5 ml vatten. Blandningen filtrerades med sugning och filterkakan tvättades med 2 x 100 ml varm THF. THF avlägsnades under vakuum och den råa återstoden löstes upp i 100 ml petroleumeter och extraherades med 3 x 50 ml 0,1 M HCl. De kombinerade sura fraktionerna basifierades med 25 % ammoniak (NH4OH) och råprodukten extraherades med 3 x 50 mL petroleumeter, de sammanslagna extrakten torkades över MgSO4 och lösningsmedlet indunstades under vakuum. Återstoden destillerades två gånger och gav 8 g (52 %) 4-fluoramfetamin som en färglös vätska, b.p. 78 °C vid 10 mmHg (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), m.p. (HCl-salt) 152-154 °C. Hydrokloridsaltet (4) kan framställas genom att lösa upp freebasen i tio gånger volymen petroleumeter och låta den passera genom torr HCl-gas tills inga kristaller längre avskiljer sig.
Last edited: