Heroin - är en semisyntetisk agonist av opioidreceptorer. Andra namn: acetylmorfin; 3,6-diacetylmorfin; H, dope, smack, junk, brun, pojke.
Fysikaliska och kemiska egenskaper.
2. Överdriven sammandragning av pupillerna (ihållande mios), en minskning av deras reaktion på ljus, ptos, nystagmus och konvergensinsufficiens.
3. Muskelhypotension och minskad senreflex (ibland kan muskelhypertonus förekomma).
4. Minskad eller obefintlig smärtkänslighet.
5. Minskning av andningsrörelsernas frekvens till 12-10 per minut eller andningsstillestånd.
Första hjälpen-algoritm för överdosering:
1. Om en person är medvetslös eller har nedsatt medvetande i något skede, ring ambulans (911) eller ytterligare en person som kan hjälpa till.
2. Om personen inte andas, är medvetslös och inte har någon puls, är det obligatoriskt att rengöra munhålan från främmande föremål (ta bort löständer, tänder, slem, kräkningar) och påbörja återupplivningsåtgärder med indirekt hjärtmassage och konstgjord andning i enlighet med hygienreglerna.
3. Om det finns naloxon, injicera 2 mg intranasalt eller 0,4 mg intramuskulärt. Efter två minuter bör du upprepa administreringen av en dos på 0,4 mg tills effekten uppträder. Om personen reagerar på stimuli på något sätt - utför intensiv stimulering av medvetande och andning (upp till smärtirritation). Samtidigt bör du övervaka personens tillstånd.
4. Genomför algoritmen innan ambulanspersonalen anländer.
Mer detaljerad information om överdosering av opiater och första hjälpen kommer i en separat artikel.
Fysikaliska och kemiska egenskaper.
Molekylen av diacetylmorfin innehåller en polycyklisk kärna som består av tre bensenringar förenade i form av en "sicksack" - en fenantrenring. Den är ansluten till en kväveinnehållande fjärde ring, som kallas morfinan. Heroin, liksom andra morfinaner, har en esterbrygga mellan två av sina ringar, som förbinder R4 och R5 via en syrgasgrupp. Heroin har två (CH3COO-) acetatgrupper, kopplade till R3 och R6, och en metylgrupp, kopplad till kväveatomen vid R17. På samma ring finns en dubbelbindning.
Enligt sina fysiska egenskaper är heroin vanligtvis en fast kristallin eller fast pulveriserad substans, medan rent heroin är ett vitt kristallint pulver. Den obehandlade produkten är ett bittert, gråbrunt pulver i form av små kristaller med en obehaglig lukt. Acetylering i samband med att hydrofila hydroxylgrupper ersätts av mer hydrofoba acetylgrupper gör heroin mindre vattenlösligt än morfin, men mycket lösligt i lipofila lösningsmedel. Smältpunkten för detta ämne är cirka 170 grader Celsius. Den vanligaste herointillsatsen är noscapin. I "ren" substans överstiger antalet orenheter vanligtvis inte 0,5% och innehåller oftast acetylkodein och 6-acetylmorfin.
Brunt heroin eller "basiskt" heroin är ett resultat av det första steget i reningen av diacetylmorfin. Det brinner vid en lägre temperatur, har en obehaglig lukt och används oftast genom rökning (inhalationsmetod).
Vitt heroin eller "diamorfinhydroklorid" är ett resultat av rening genom ester, saltsyra etc. Det löses vanligen i vatten och injiceras; det har en hög smältpunkt.
Svart heroin i form av svart harts (svart tjära, mexikansk brun, lera) är en mörk, klibbig viskös substans med ursprung i Mexiko. Det är ett resultat av ofullständig acetylering av morfin. Denna form rekommenderas inte för intravenös användning på grund av de höga riskerna.
"Kontinentala" typer av heroin klassificeras enligt följande princip. Sydvästasiatiskt heroin: pulverfärgen varierar från beige (ofta) till mörkbrun; pulvret innehåller små inneslutningar av mjuka aggregat som smulas sönder vid lätt tryck och har en distinkt opiumlukt. Heroin från Mellanöstern: fint pulver med en mycket liten mängd "beige" aggregat, innehåller vanligen tillsatser som prokain, acetylkodein, papaverin, koffein. Heroin från Sydostasien: består huvudsakligen av fasta granulat med en diameter på 1-5 mm som inte smulas sönder när de pressas, och en liten mängd pulver. Granulatets färg är vanligtvis grå, men det finns också heroin med mörkbruna och, mindre ofta, med rosa eller röda (Penang Pink) granulat.
Farmakokinetik.
De viktigaste effekterna av diacetylmorfin bestäms av dess agonistmetaboliter: 6 monoacetylmorfin (6-MAM), morfin (MOR) och morfin6glukuronid (M6G). Hastigheten och effektmekanismerna för diacetylmorfin beror på hur det administreras, så vid oral administrering genomgår heroin en ganska snabb biotransformation genom deacetylering och detekteras 3-5 minuter efter administrering, medan diacetylmorfin vid intravenös användning inte passerar det första steget (acetylgrupper gör det mer lipofilt än morfin) och omedelbart kommer in i hjärnan genom blod-hjärnbarriären. I hjärnan deacetyleras diacetylmorfin till inaktivt 3-monoacetylmorfin och aktivt 6-monoacetylmorfin (6 MA) och därefter till morfin. Både morfin och 6-monoacetylmorfin är opioidagonister som binder till receptorer som finns i nästan alla delar av hjärnan och även i ryggmärgen och i tarmarna. Den resulterande metaboliten morfin-3-glukuronid verkar inte på opioidreceptorer, men vid långvarigt missbruk kan den ha en neurotoxisk effekt. I hjärnan omvandlas den huvudsakligen till 6-monoacetylmorfin och morfin (och i liten utsträckning till morfin-6-glukuronid och morfin-3-glukuronid). Väl i hjärnan deacetyleras det på olika sätt till inaktivt 3-monoacetylmorfin och aktivt 6-monoacetylmorfin (6-MAM) och till morfin, som binder till m-opioidreceptorerna. Detta leder till euforiska, smärtstillande och ångestdämpande effekter. Heroin i sig uppvisar en relativt låg affinitet för μ-receptorn. Den analgetiska effekten är ett resultat av aktivering av µ-receptorn. Den G-proteinkopplade receptorn hyperpolariserar indirekt neuronet, vilket minskar frisättningen av nociceptiva signalsubstanser och följaktligen orsakar analgesi och ökad smärttolerans.
På grund av den lägre polariteten och den höga lipid- och membranlösligheten är absorptionen och övervinnandet av blod-hjärnbarriären mycket snabbare än för morfin. Vid intravenös administrering sker en signifikant minskning efter en kritisk ökning av diacetylmorfinkoncentrationen i blodet, och efter 45 minuter är det möjligt att läkemedlet inte upptäcks. Minskningen av diacetylmorfinkoncentrationen i plasma har en tvåfasdynamik: den inledande fasen av ultrasnabb distribution och sedan fasen av snabb eliminering. Under 24 timmar efter injektion utsöndras cirka 80% diacetylmorfin i urinen i form av morfin-3-glukuronid, morfin och 6-monoacetylmorfin. Cirka 3% utsöndras i gallan. Halveringstiden för heroin är cirka 3 minuter, 6-MAM - cirka 38 minuter, konjugerade metaboliter - 7,9-8,2 timmar. Efter intravenös injektion uppnås maximal koncentration i plasma efter 1-2 minuter, och efter 10 minuter börjar den minska snabbt på grund av snabb metabolism och deponering i vävnad. Koncentrationsintervallet för 6-MAM i urin efter intramuskulär injektion av 3-6 mg heroin är 42-236 ng/ml. Toxiska och dödliga doser beror på den individuella toleransen för morfin. 20 mg diacetylmorfin är den absolut dödliga dosen. Det finns fall av dödsfall efter att ha tagit 10 mg. Plasmakoncentrationen av morfin efter dödlig förgiftning varierade från 0,01 till 0,09 mg/l. I experimentella studier, dödliga doser av diacetylmorfin hos möss: LD50 subkutant - 261,6 mg/kg, LD50 intravenöst - 21,8 mg/kg. I experiment på hundar: LD50 subkutant-25 mg/kg; på grisar LD50 subkutant-400 mg/kg; på katter LD50 oralt-20 mg/kg; på kaniner LDmin subkutant-150 mg/kg, LDmin intravenöst-9 mg/kg. För människor är LD50 18-25 mg/kg enligt olika källor. Efter en engångsanvändning kan heroin och dess metaboliter detekteras i urin i 72 timmar, vid långvarig användning - upp till 10 dagar. Heroin detekteras i plasma under 48 timmar oavsett användningstid.
Farmakodynamik.
Det är allmänt erkänt att verkan (terapeutisk och toxisk) av opioidnarkotiska ämnen realiseras med deltagande av tre väl undersökta "klassiska" typer av opioidreceptorer. Var och en av dem består av sju segment med amino- och karboxylgrupper.
Opioidreceptorer tillhör den familj av receptorer som är associerade med G-protein. Aktivering av opioidreceptorer leder till aktivering av Gi-proteinet. Aktivering av opioidreceptorer hämmar adenylatcyklas, vilket resulterar i att mängden cellulärt cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) minskar. Elektrofysiologiskt blockeras de potentialberoende Ca2+-kanalerna och K+-kanalerna med intern rektifiering aktiveras. När opioidreceptorer aktiveras minskar följaktligen neuronernas retbarhet. Dessutom bidrar opioider till en ökning av koncentrationen av arakidonsyra genom proteinkinasmekanismen, vilket leder till aktivering av processer med fria radikaler i cellen. I den toxikodynamiska aspekten liknar effekten av diacetylmorfin effekten av morfin och orsakas av intaget av ett toxiskt medel, dosen och toleransen hos patienten.
Det kan också ske förändringar i neuronernas retbarhet, vilket stimulerar den presynaptiska frisättningen av gamma-aminosmörsyra (GABA). Även om GABA är en hämmande mediator beror den slutliga effekten på tillståndet hos postsynaptiska neuroner och vilken del av nervsystemet som är involverad. Kappa-ketocyclazocin-receptorer (korrelatorer, OR2-receptorer) - finns huvudsakligen i ryggmärgen, antinoceptiva centra i hjärnan och substantia nigra. När de stimuleras utvecklas analgesi på ryggmärgsnivå, miosis, polyuri. Till skillnad från stimuleringen av μ-receptorerna orsakar κ-receptorerna inte andningsdepression och förstoppning.
Både morfin och 6-MAM är opioidagonister som binder till receptorerna i hjärnan, ryggmärgen och tarmarna hos alla däggdjur. M-opioidreceptorn binder också endogena opioidpeptider såsom beta-endorfin, lissencefali och methencefalon. Upprepad användning av heroin leder till ett antal fysiologiska förändringar, bland annat en ökad produktion av m-opioidreceptorer. Dessa fysiologiska förändringar leder till tolerans och beroende. Så att sluta använda heroin leder till obehagliga symtom, inklusive smärta, ångest, muskelspasmer och sömnlöshet - "opiatabstinenssyndrom". Beroende på användningen manifesterar det sig 4-24 timmar efter den sista dosen heroin. Morfin binder också till δ- och κ-opioidreceptorerna. Det finns också bevis för att 6-MAM binder till en subtyp av μ-opioidreceptorerna, som också aktiveras av morfinmetaboliten morfin-6β-glukuronid, men inte av morfin i sig. Den tredje subtypen av den tredje typen av opioider är mu-3-receptorn, som kan delas av andra morfinmonoestrar med sex positioner.
Klinisk presentation av opiatförgiftning och biverkningar.
Enligt sina fysiska egenskaper är heroin vanligtvis en fast kristallin eller fast pulveriserad substans, medan rent heroin är ett vitt kristallint pulver. Den obehandlade produkten är ett bittert, gråbrunt pulver i form av små kristaller med en obehaglig lukt. Acetylering i samband med att hydrofila hydroxylgrupper ersätts av mer hydrofoba acetylgrupper gör heroin mindre vattenlösligt än morfin, men mycket lösligt i lipofila lösningsmedel. Smältpunkten för detta ämne är cirka 170 grader Celsius. Den vanligaste herointillsatsen är noscapin. I "ren" substans överstiger antalet orenheter vanligtvis inte 0,5% och innehåller oftast acetylkodein och 6-acetylmorfin.
Brunt heroin eller "basiskt" heroin är ett resultat av det första steget i reningen av diacetylmorfin. Det brinner vid en lägre temperatur, har en obehaglig lukt och används oftast genom rökning (inhalationsmetod).
Vitt heroin eller "diamorfinhydroklorid" är ett resultat av rening genom ester, saltsyra etc. Det löses vanligen i vatten och injiceras; det har en hög smältpunkt.
Svart heroin i form av svart harts (svart tjära, mexikansk brun, lera) är en mörk, klibbig viskös substans med ursprung i Mexiko. Det är ett resultat av ofullständig acetylering av morfin. Denna form rekommenderas inte för intravenös användning på grund av de höga riskerna.
"Kontinentala" typer av heroin klassificeras enligt följande princip. Sydvästasiatiskt heroin: pulverfärgen varierar från beige (ofta) till mörkbrun; pulvret innehåller små inneslutningar av mjuka aggregat som smulas sönder vid lätt tryck och har en distinkt opiumlukt. Heroin från Mellanöstern: fint pulver med en mycket liten mängd "beige" aggregat, innehåller vanligen tillsatser som prokain, acetylkodein, papaverin, koffein. Heroin från Sydostasien: består huvudsakligen av fasta granulat med en diameter på 1-5 mm som inte smulas sönder när de pressas, och en liten mängd pulver. Granulatets färg är vanligtvis grå, men det finns också heroin med mörkbruna och, mindre ofta, med rosa eller röda (Penang Pink) granulat.
Farmakokinetik.
De viktigaste effekterna av diacetylmorfin bestäms av dess agonistmetaboliter: 6 monoacetylmorfin (6-MAM), morfin (MOR) och morfin6glukuronid (M6G). Hastigheten och effektmekanismerna för diacetylmorfin beror på hur det administreras, så vid oral administrering genomgår heroin en ganska snabb biotransformation genom deacetylering och detekteras 3-5 minuter efter administrering, medan diacetylmorfin vid intravenös användning inte passerar det första steget (acetylgrupper gör det mer lipofilt än morfin) och omedelbart kommer in i hjärnan genom blod-hjärnbarriären. I hjärnan deacetyleras diacetylmorfin till inaktivt 3-monoacetylmorfin och aktivt 6-monoacetylmorfin (6 MA) och därefter till morfin. Både morfin och 6-monoacetylmorfin är opioidagonister som binder till receptorer som finns i nästan alla delar av hjärnan och även i ryggmärgen och i tarmarna. Den resulterande metaboliten morfin-3-glukuronid verkar inte på opioidreceptorer, men vid långvarigt missbruk kan den ha en neurotoxisk effekt. I hjärnan omvandlas den huvudsakligen till 6-monoacetylmorfin och morfin (och i liten utsträckning till morfin-6-glukuronid och morfin-3-glukuronid). Väl i hjärnan deacetyleras det på olika sätt till inaktivt 3-monoacetylmorfin och aktivt 6-monoacetylmorfin (6-MAM) och till morfin, som binder till m-opioidreceptorerna. Detta leder till euforiska, smärtstillande och ångestdämpande effekter. Heroin i sig uppvisar en relativt låg affinitet för μ-receptorn. Den analgetiska effekten är ett resultat av aktivering av µ-receptorn. Den G-proteinkopplade receptorn hyperpolariserar indirekt neuronet, vilket minskar frisättningen av nociceptiva signalsubstanser och följaktligen orsakar analgesi och ökad smärttolerans.
På grund av den lägre polariteten och den höga lipid- och membranlösligheten är absorptionen och övervinnandet av blod-hjärnbarriären mycket snabbare än för morfin. Vid intravenös administrering sker en signifikant minskning efter en kritisk ökning av diacetylmorfinkoncentrationen i blodet, och efter 45 minuter är det möjligt att läkemedlet inte upptäcks. Minskningen av diacetylmorfinkoncentrationen i plasma har en tvåfasdynamik: den inledande fasen av ultrasnabb distribution och sedan fasen av snabb eliminering. Under 24 timmar efter injektion utsöndras cirka 80% diacetylmorfin i urinen i form av morfin-3-glukuronid, morfin och 6-monoacetylmorfin. Cirka 3% utsöndras i gallan. Halveringstiden för heroin är cirka 3 minuter, 6-MAM - cirka 38 minuter, konjugerade metaboliter - 7,9-8,2 timmar. Efter intravenös injektion uppnås maximal koncentration i plasma efter 1-2 minuter, och efter 10 minuter börjar den minska snabbt på grund av snabb metabolism och deponering i vävnad. Koncentrationsintervallet för 6-MAM i urin efter intramuskulär injektion av 3-6 mg heroin är 42-236 ng/ml. Toxiska och dödliga doser beror på den individuella toleransen för morfin. 20 mg diacetylmorfin är den absolut dödliga dosen. Det finns fall av dödsfall efter att ha tagit 10 mg. Plasmakoncentrationen av morfin efter dödlig förgiftning varierade från 0,01 till 0,09 mg/l. I experimentella studier, dödliga doser av diacetylmorfin hos möss: LD50 subkutant - 261,6 mg/kg, LD50 intravenöst - 21,8 mg/kg. I experiment på hundar: LD50 subkutant-25 mg/kg; på grisar LD50 subkutant-400 mg/kg; på katter LD50 oralt-20 mg/kg; på kaniner LDmin subkutant-150 mg/kg, LDmin intravenöst-9 mg/kg. För människor är LD50 18-25 mg/kg enligt olika källor. Efter en engångsanvändning kan heroin och dess metaboliter detekteras i urin i 72 timmar, vid långvarig användning - upp till 10 dagar. Heroin detekteras i plasma under 48 timmar oavsett användningstid.
Farmakodynamik.
Det är allmänt erkänt att verkan (terapeutisk och toxisk) av opioidnarkotiska ämnen realiseras med deltagande av tre väl undersökta "klassiska" typer av opioidreceptorer. Var och en av dem består av sju segment med amino- och karboxylgrupper.
Opioidreceptorer tillhör den familj av receptorer som är associerade med G-protein. Aktivering av opioidreceptorer leder till aktivering av Gi-proteinet. Aktivering av opioidreceptorer hämmar adenylatcyklas, vilket resulterar i att mängden cellulärt cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) minskar. Elektrofysiologiskt blockeras de potentialberoende Ca2+-kanalerna och K+-kanalerna med intern rektifiering aktiveras. När opioidreceptorer aktiveras minskar följaktligen neuronernas retbarhet. Dessutom bidrar opioider till en ökning av koncentrationen av arakidonsyra genom proteinkinasmekanismen, vilket leder till aktivering av processer med fria radikaler i cellen. I den toxikodynamiska aspekten liknar effekten av diacetylmorfin effekten av morfin och orsakas av intaget av ett toxiskt medel, dosen och toleransen hos patienten.
Det kan också ske förändringar i neuronernas retbarhet, vilket stimulerar den presynaptiska frisättningen av gamma-aminosmörsyra (GABA). Även om GABA är en hämmande mediator beror den slutliga effekten på tillståndet hos postsynaptiska neuroner och vilken del av nervsystemet som är involverad. Kappa-ketocyclazocin-receptorer (korrelatorer, OR2-receptorer) - finns huvudsakligen i ryggmärgen, antinoceptiva centra i hjärnan och substantia nigra. När de stimuleras utvecklas analgesi på ryggmärgsnivå, miosis, polyuri. Till skillnad från stimuleringen av μ-receptorerna orsakar κ-receptorerna inte andningsdepression och förstoppning.
Både morfin och 6-MAM är opioidagonister som binder till receptorerna i hjärnan, ryggmärgen och tarmarna hos alla däggdjur. M-opioidreceptorn binder också endogena opioidpeptider såsom beta-endorfin, lissencefali och methencefalon. Upprepad användning av heroin leder till ett antal fysiologiska förändringar, bland annat en ökad produktion av m-opioidreceptorer. Dessa fysiologiska förändringar leder till tolerans och beroende. Så att sluta använda heroin leder till obehagliga symtom, inklusive smärta, ångest, muskelspasmer och sömnlöshet - "opiatabstinenssyndrom". Beroende på användningen manifesterar det sig 4-24 timmar efter den sista dosen heroin. Morfin binder också till δ- och κ-opioidreceptorerna. Det finns också bevis för att 6-MAM binder till en subtyp av μ-opioidreceptorerna, som också aktiveras av morfinmetaboliten morfin-6β-glukuronid, men inte av morfin i sig. Den tredje subtypen av den tredje typen av opioider är mu-3-receptorn, som kan delas av andra morfinmonoestrar med sex positioner.
Klinisk presentation av opiatförgiftning och biverkningar.
- Kraftig sedering - en typisk "nicka av"-effekt, när huvudet faller, ögonen stängs och användaren okontrollerat faller in i en omedelbar medvetslöshet (som en synkope när man står upp).
- Intensiv eufori - mycket uttalad och intensiv.
- Analgetisk effekt - av varierande svårighetsgrad, vanligtvis, enligt olika skalor för bedömning av smärtsyndrom, är indikatorerna medelhöga eller höga.
- Andningsdepression - en minskning av frekvensen av andningsrörelser upp till fullständigt andningsstopp. Den så kallade opioidinducerade andningsdepressionen i samband med en minskning av den centrala reaktionen på CO2 leder till hypoventilation, en ökning av koldioxidens partialtryck i artärblodet. Som ett resultat orsakar depressionen av medvetandet asfyxi och en minskning av tonen i luftvägarna.
- Undertryckande av aptit, libido.
- Minskning av hjärtfrekvens och blodtryck.
- Ihållande förträngning av pupillen.
- Illamående och kräkningar - vid höga doser, i frånvaro av medvetande, kan aspirationskomplikationer uppstå, förknippade med obturation av luftvägarna med kräkningar och som ett resultat av döden.
- Effekten "dubbelseende" - vid höga doser uppstår en okontrollerad "fokusering-defokusering" av synen på grund av försämrat boende.
- Effekten av "intern hallucination" är uppfattningen av visuella hallucinationer som uteslutande förekommer i en imaginär miljö, som vanligtvis endast kan ses med slutna ögon, som de som förekommer i en dröm.
- Minskning av aktiviteten i de basala metaboliska processerna och kroppstemperaturen.
- Stimulering av frisättning av antidiuretiskt hormon, en minskning av produktionen av primär urin i njursystemet.
- Inhibering av sekretorisk aktivitet i mag-tarmkanalen.
- Vid höga doser utjämnas illamående och kräkningar på grund av specifik irritation av kemoreceptorerna i mag-tarmkanalen.
- Ökad tonus i urinblåsan, sfinkter Oddi/Lutkens/Mirizzi, sfinkter i ändtarmen och alla delar av tjocktarmen. En ökning av tonen i glatta muskler, en ökning av bronkiernas reaktivitet, en ökning av utsöndringen av bronkiernas slemhinnekomponent, en ökning av utsöndringsprocesserna i bronkialkörtlarna.
- Undertryckande av basal sekretion med minskad passage av tarminnehåll med ökad vätskeabsorption, vilket vanligtvis leder till förstoppning eller dynamisk tunntarmsobstruktion/koprostas.
- Dyspeptiska störningar, funktionellt dyspepsi-syndrom, torra slemhinnor i nasofaryngealregionen, ögon. Ökad värmeöverföring med bibehållen värmeproduktion.
Utveckling av pulmonell hypertension ger ett betydande bidrag till andningsinsufficiens, vilket leder till en förvärring av hypoxi, utveckling av hjärtarytmi (förmaksflimmer), funktionell andningssvikt och lungskada. Vid långvarig exponering för giftet utvecklas i vissa fall hypostatisk eller aspirationell lunginflammation. Förutom centrala mekanismer för utveckling av akut andningssvikt kan lungskador i form av icke-kardiogent lungödem också bli involverade. Dessa är flera mekanismer för dess patogenes: anafylaktisk reaktion, bronkospasm, arteriell hypoxemi, ökad kapillärpermeabilitet och interstitiellt ödem. Det är omöjligt att utesluta förekomsten av en direkt toxisk effekt av diacetylmorfin och dess applicering på lungvävnaden. De viktigaste riskfaktorerna för opioidinducerad andningsdepression är: kvinnligt kön, förekomst av sömnapnésyndrom, fetma, kroniska sjukdomar i njurparenkymet, kroniska sjukdomar i lung- och bronkialparenkymet, polymorfism av CYP450-enzymer.
Andra former av skador på livsuppehållande system vid akut diacetylmorfinförgiftning inkluderar störningar i det kardiovaskulära systemet, kliniskt manifesterat i utvecklingen av arteriell hypotension. Hjärtstillestånd är i regel av sekundär natur och inträffar på grund av progression av hypoxi eller på grund av hyperkalemi.
Gastrointestinala effekter är förknippade med diacetylmorfins effekt på μ- och σ-receptorerna. Det finns en minskning av gastrointestinal peristaltik, försämring av matsmältningsreflux, en minskning av gallutsöndring, bukspottkörtel- och tarmutsöndringar. Gastrisk trängsel kan pågå i upp till 12 timmar. En ökning av tonen i Oddi-sfinktern leder till en ökning av trycket i gallvägarna, upp till nivån på trycket i tarmen. De mest typiska symtomen är illamående och kräkningar, vilket kan leda till aspirationskomplikationer. Hos personer med kronisk droganvändning beskrivs förstoppning, vilket ibland leder till obstruktion.
Vid akut svår opiatförgiftning är hypoxin oftast komplex till sin natur och kännetecknas av störningar i nästan alla syretransportlänkar. Således är den vanligaste och allvarligaste manifestationen av akut opiatförgiftning utvecklingen av blandad hypoxi orsakad av hypoxisk hypoxi på grund av andningsstörningar, cirkulationshypoxi till följd av störningar i allmän och regional blodcirkulation och mikrocirkulation, hemisk och sekundär vävnadshypoxi. I slutändan är hypoxi den ledande faktorn i olika metaboliska störningar som manifesterar sig på cellulär, subcellulär och molekylär nivå.
Användningsmetoder och doser.
Andra former av skador på livsuppehållande system vid akut diacetylmorfinförgiftning inkluderar störningar i det kardiovaskulära systemet, kliniskt manifesterat i utvecklingen av arteriell hypotension. Hjärtstillestånd är i regel av sekundär natur och inträffar på grund av progression av hypoxi eller på grund av hyperkalemi.
Gastrointestinala effekter är förknippade med diacetylmorfins effekt på μ- och σ-receptorerna. Det finns en minskning av gastrointestinal peristaltik, försämring av matsmältningsreflux, en minskning av gallutsöndring, bukspottkörtel- och tarmutsöndringar. Gastrisk trängsel kan pågå i upp till 12 timmar. En ökning av tonen i Oddi-sfinktern leder till en ökning av trycket i gallvägarna, upp till nivån på trycket i tarmen. De mest typiska symtomen är illamående och kräkningar, vilket kan leda till aspirationskomplikationer. Hos personer med kronisk droganvändning beskrivs förstoppning, vilket ibland leder till obstruktion.
Vid akut svår opiatförgiftning är hypoxin oftast komplex till sin natur och kännetecknas av störningar i nästan alla syretransportlänkar. Således är den vanligaste och allvarligaste manifestationen av akut opiatförgiftning utvecklingen av blandad hypoxi orsakad av hypoxisk hypoxi på grund av andningsstörningar, cirkulationshypoxi till följd av störningar i allmän och regional blodcirkulation och mikrocirkulation, hemisk och sekundär vävnadshypoxi. I slutändan är hypoxi den ledande faktorn i olika metaboliska störningar som manifesterar sig på cellulär, subcellulär och molekylär nivå.
Användningsmetoder och doser.
- Oral administrering av heroin är den minst populära på grund av otillräcklig "high", till skillnad från intravenösa och intranasala metoder, vilket är en följd av heroinmetabolismen. Oral administrering innebär vanligtvis användning av gelatinkapslar eller "bomber". En enda låg oral dos är 5 mg, medium - 15 mg, hög - 25 mg.
- Intranasal administrering innebär metabolismen av "första passet", effekten inträffar tillräckligt snabbt, men åtgärdens varaktighet förkortas jämfört med oral administrering. Låg dos av heroin med intranasal användning - 0,09 - 0,12 mg / kg; medium - 0,235 - 0,325 mg / kg; hög - mer än 0,420 mg / kg. Manifestationen av effekter är i 60 sekunder, åtgärdens varaktighet är 3-7 timmar.
- Intravenös administrering rekommenderas endast efter noggrann rening av ämnet och hög kvalitet på heroin (HQ). Låg dos - 0,015 - 0,09 mg/kg. Medelhög - 0,09 - 0,15 mg/kg; hög - mer än 0,15 mg/kg. Manifestationen av effekter är omedelbar; varaktigheten av åtgärden är 4-5 timmar.
- Rökning av heroin är en sällsynt administreringsväg, det innebär att man förångar det för att andas in de resulterande ångorna, snarare än att bränna och andas in röken. Slanguttrycket för det är "chasing the dragon". Doserna varierar från 2 mg (anses vara en låg dos) till 25 mg (vilket anses vara en hög dos). Effekter manifesteras omedelbart på grund av hög lungabsorptionshastighet, varaktighet är 3 timmar.
- En annan sällsynt administreringsväg är användningen av rektala eller vaginala suppositorier, som vanligtvis innefattar en spruta och andra absorberbara element (bomullsrondeller, gasbindor indränkta i en lösning etc.).
Särskilda anvisningar, interaktion med andra psykoaktiva substanser.
Den gemensamma användningen av heroin (liksom andra opioidreceptoragonister) med psykostimulantia i små doser orsakar inte kritiska tillstånd om opiater används först. Med varje följande ökning av dosen inträffar emellertid myokardiell ischemi oproportionerligt på grund av den resulterande vasospasmen med reflexbradykardi (som i sin tur är en fullständig dekompensation av hjärtat), vilket kan leda till negativa kardiovaskulära händelser upp till en störning av atrioventrikulär ledning och akut koronarsyndrom.
Kombinationen av heroin och alkohol är farlig. Således förstärker båda substanserna negativa effekter (främst lugnande, emetiska, ataxiska), vilket så småningom kan leda till allvarliga konsekvenser, allt från övergående medvetandestörningar (upp till koma), som slutar med en dödlig utgång på grund av obstruktion av luftvägarna genom kräkningar eller andningsstopp av central genes.
De farligaste kombinationerna av heroin, förutom alkohol, är kombinationer med GHB, GBL, ketamin, tramadol och MXE på grund av den ökade depressiva effekten på det centrala nervsystemet, liksom en ökad risk för hjärtöverledningsstörningar, trycköverbelastning av hjärtat, hyperkapni och andnödssyndrom. När det gäller bensodiazepiner och neuroleptika finns det, när de används tillsammans med heroin, förutom den höga risken för medvetandepåverkan, risk för en överdriven miotisk effekt samt lugnande och smärtstillande effekter. Det finns också flera fall av myoklonus beskrivna. Vid användning av heroin med dopa är minskning av den smärtstillande effekten möjlig. När man använder med ketamin, deprimerande effekt av heroin på andningscentret och sedering upp till koma eller steg 3, kan anestesi utan upphetsningsstadiet vara närvarande. Ketoprofen och andra NSAID i denna grupp minskar andningsdepression orsakad av heroinets verkan.
MAO-hämmare och fenotiazinderivat orsakar negativa kardiovaskulära komplikationer. De analgetiska och hypotensiva effekterna ökar, risken för andningsdepression ökar upp till fullständig andningsstillestånd. Inducerare av mikrosomal oxidation under systemisk användning (inklusive barbiturater och karbamazepin) minskar den analgetiska effekten av heroin och leder också till utveckling av korstolerans.
NK1-receptorantagonister utgör för närvarande en ny generation antiemetika som kan användas för behandling och förebyggande av illamående och kräkningar vid användning av heroin, i stället för metoklopramid. Kombinationer av antiemetika kan vara mer effektiva än monoterapi. Förebyggande av kräkningar genom en kombination av en 5HT3-receptorantagonist och dexametason är att föredra. Vid långvarig användning av heroin utvecklas huvudsakligen följande centrala komplikationer: tolerans, neurotoxicitet och opioidinducerad hyperalgesi. En specifik klinisk bild innefattar hyperalgesi, myoklonus, allodyni och transistorisk eller permanent förvirring, och är en indikation för förebyggande farmakologisk behandling.
Den klassiska presentationen av en opiatöverdos (utan att ta hänsyn till svårighetsgrad och stadier).
1. Nedsatt medvetande (alla stadier av bedövning eller koma).Den gemensamma användningen av heroin (liksom andra opioidreceptoragonister) med psykostimulantia i små doser orsakar inte kritiska tillstånd om opiater används först. Med varje följande ökning av dosen inträffar emellertid myokardiell ischemi oproportionerligt på grund av den resulterande vasospasmen med reflexbradykardi (som i sin tur är en fullständig dekompensation av hjärtat), vilket kan leda till negativa kardiovaskulära händelser upp till en störning av atrioventrikulär ledning och akut koronarsyndrom.
Kombinationen av heroin och alkohol är farlig. Således förstärker båda substanserna negativa effekter (främst lugnande, emetiska, ataxiska), vilket så småningom kan leda till allvarliga konsekvenser, allt från övergående medvetandestörningar (upp till koma), som slutar med en dödlig utgång på grund av obstruktion av luftvägarna genom kräkningar eller andningsstopp av central genes.
De farligaste kombinationerna av heroin, förutom alkohol, är kombinationer med GHB, GBL, ketamin, tramadol och MXE på grund av den ökade depressiva effekten på det centrala nervsystemet, liksom en ökad risk för hjärtöverledningsstörningar, trycköverbelastning av hjärtat, hyperkapni och andnödssyndrom. När det gäller bensodiazepiner och neuroleptika finns det, när de används tillsammans med heroin, förutom den höga risken för medvetandepåverkan, risk för en överdriven miotisk effekt samt lugnande och smärtstillande effekter. Det finns också flera fall av myoklonus beskrivna. Vid användning av heroin med dopa är minskning av den smärtstillande effekten möjlig. När man använder med ketamin, deprimerande effekt av heroin på andningscentret och sedering upp till koma eller steg 3, kan anestesi utan upphetsningsstadiet vara närvarande. Ketoprofen och andra NSAID i denna grupp minskar andningsdepression orsakad av heroinets verkan.
MAO-hämmare och fenotiazinderivat orsakar negativa kardiovaskulära komplikationer. De analgetiska och hypotensiva effekterna ökar, risken för andningsdepression ökar upp till fullständig andningsstillestånd. Inducerare av mikrosomal oxidation under systemisk användning (inklusive barbiturater och karbamazepin) minskar den analgetiska effekten av heroin och leder också till utveckling av korstolerans.
NK1-receptorantagonister utgör för närvarande en ny generation antiemetika som kan användas för behandling och förebyggande av illamående och kräkningar vid användning av heroin, i stället för metoklopramid. Kombinationer av antiemetika kan vara mer effektiva än monoterapi. Förebyggande av kräkningar genom en kombination av en 5HT3-receptorantagonist och dexametason är att föredra. Vid långvarig användning av heroin utvecklas huvudsakligen följande centrala komplikationer: tolerans, neurotoxicitet och opioidinducerad hyperalgesi. En specifik klinisk bild innefattar hyperalgesi, myoklonus, allodyni och transistorisk eller permanent förvirring, och är en indikation för förebyggande farmakologisk behandling.
Den klassiska presentationen av en opiatöverdos (utan att ta hänsyn till svårighetsgrad och stadier).
2. Överdriven sammandragning av pupillerna (ihållande mios), en minskning av deras reaktion på ljus, ptos, nystagmus och konvergensinsufficiens.
3. Muskelhypotension och minskad senreflex (ibland kan muskelhypertonus förekomma).
4. Minskad eller obefintlig smärtkänslighet.
5. Minskning av andningsrörelsernas frekvens till 12-10 per minut eller andningsstillestånd.
Första hjälpen-algoritm för överdosering:
1. Om en person är medvetslös eller har nedsatt medvetande i något skede, ring ambulans (911) eller ytterligare en person som kan hjälpa till.
2. Om personen inte andas, är medvetslös och inte har någon puls, är det obligatoriskt att rengöra munhålan från främmande föremål (ta bort löständer, tänder, slem, kräkningar) och påbörja återupplivningsåtgärder med indirekt hjärtmassage och konstgjord andning i enlighet med hygienreglerna.
3. Om det finns naloxon, injicera 2 mg intranasalt eller 0,4 mg intramuskulärt. Efter två minuter bör du upprepa administreringen av en dos på 0,4 mg tills effekten uppträder. Om personen reagerar på stimuli på något sätt - utför intensiv stimulering av medvetande och andning (upp till smärtirritation). Samtidigt bör du övervaka personens tillstånd.
4. Genomför algoritmen innan ambulanspersonalen anländer.
Mer detaljerad information om överdosering av opiater och första hjälpen kommer i en separat artikel.
Last edited by a moderator:
