Identifiering av psykoaktiva ämnen av naturligt ursprung

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Användningen av psykoaktiva substanser har ökat snabbt över hela världen. Det finns en stor grupp substanser av naturligt ursprung, som består av svampar och växter som innehåller ett stort antal alkaloider som ger avslappnande, stimulerande och hallucinogena effekter. Intaget av vissa av dessa substanser styrs av religiösa övertygelser och kulturella aspekter, vilket gör att lagstiftningen är mycket osäker och ibland tvetydig. Missbruk av dessa substanser kan dock innebära en stor hälsorisk, eftersom deras metabolism och verkan ännu inte har studerats fullt ut. Dessutom är psykoaktiva substanser av naturligt ursprung utbredda både i dark net och clearnet, och de dyker upp snabbt, vilket kräver att man utvecklar komplexa analysmodeller som kan upptäcka dessa substanser och kontrollera användningen av dem noggrant. I den här studien diskuterar vi deras viktigaste toxikologiska aspekter, traditionella användning och terapeutiska potential, samt utvecklingen av analysmetoder för att studera flera växtprover i biologiska matriser: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. I länderna i Europeiska unionen erkänner cirka 96 miljoner människor att de har använt droger. De vanligaste drogerna var cannabis (ca 27,4%), därefter kokain (5,4%), ecstasy (4,1%) och amfetamin (3,7%).

På senare tid har det funnits en stark tendens till användning av nya psykoaktiva substanser. Europeiska centrumet för kontroll av narkotika och narkotikamissbruk (ECNN) definierar en ny psykoaktiv substans som "en ny narkotisk eller psykotrop drog, i ren form eller beredning, som inte kontrolleras av FN:s narkotikakonventioner, men som kan utgöra ett hot mot folkhälsan som är jämförbart med det som orsakas av substanser som förtecknas i dessa konventioner". Dessa droger är populära på grund av att de kan syntetiseras snabbast, de har låg kostnad och intensiva psykoaktiva effekter, men de har också en hög riskpotential och låg kontroll. Den ständiga uppkomsten av nya psykoaktiva substanser på grund av förändringar i syntesmetoder och variationer av molekyler är ett ämne som oroar kontrollen av kommersialiseringen, vilket tvingade FN:s drog- och brottsbekämpningsbyrå (UNODC) att utveckla och implementera ett system för tidig varning för att upptäcka dessa föreningar. Nya psykoaktiva substanser (NPS) kan vara av både syntetiskt och naturligt ursprung. De mest kända syntetiska substanserna är syntetiska cannabinoider, katinoner och opioider, piperaziner, fenyletylaminer, vissa bensodiazepiner, indolalkylaminer och arylcyklohexylaminer. NPS av naturligt ursprung består huvudsakligen av alkaloider, som i regel förekommer i växter och svampar. Dessa växter finns oftast i Sydamerika, Asien samt i Afrika och beroende på deras beståndsdelar orsakar de motsvarande effekter. Metabolismen av dessa ämnen har inte studerats fullt ut och därför är de resulterande metaboliterna och deras potentiella koncentrationer okända. Det är också viktigt att studera denna fråga när det gäller att identifiera toxicitet (både akut och kronisk), vilket är okänt för många av dessa ämnen. Därför är utvecklingen av analysmetoder av stort värde för identifiering och kvantifiering av potentiellt farliga föreningar i naturprodukter.

Areca catechu (betelquid).
Denna växtart är vanligast i Afrika, Europa och Amerika, men har sitt huvudsakliga ursprung i Asien (Sri Lanka och Malaysia). Areca-nöten är frukten av denna växt, som under många århundraden har använts som ett traditionellt sätt att utföra ritualer. Vanligtvis tuggades eller konsumerades den tillsammans med vissa drycker (maldes i en mortel). Enligt statistiken är Areca-nöten den fjärde vanligaste och mest använda naturliga drogen på grund av dess effekter, bland annat används den också som afrodisiakum. Arecoline är den viktigaste psykoaktiva föreningen, som finns i frukter av A.catechu. Denna förening är en alkaloid, dess farmakodynamiska profil involverar gamma-aminosmörsyra (GABA) hämning och icke-selektiv agonism av nikotin- och muskarinsyror. När den kommer in i kroppen passerar arecolin snabbt blod-hjärnbarriären och påverkar det parasympatiska nervsystemet. Denna frukt orsakar snabbt beroende och många biverkningar, till exempel från matsmältningssystemets sida (illamående eller kräkningar, funktionella dyspeptiska störningar, förstoppning med dynamisk tarmobstruktion, det finns också ett uttalat abstinenssyndrom, manifesterat av sömnlöshet, humörsvängningar, irritabilitet och ångest). Andra biverkningar som uppstår när det konsumeras i stora mängder, eller när det används på lång sikt, är sällsynta men farliga och består av extrapyramidalt syndrom, astma, hjärtinfarkt eller akut koronarsyndrom.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Användningen av denna frukt för medicinska ändamål beskrevs dock i forntida tider av buddhister, så А. Catechu-intag är förknippat med en känsla av tillfredsställelse, en svag psykostimulerande effekt, stress- och ångestreduktion, tandköttet förstärks och andningen lindras. Dessutom användes det tidigare vid behandling av malaria, feber, högt blodtryck, urolithiasis samt vid behandling av sjukdomar i matsmältningssystemet. Det finns ett antal specifika studier som har visat att användningen av arecanötter är förknippad med antimikrobiell verkan, liksom med en positiv effekt på det kardiovaskulära systemets funktion.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu anses inte vara en kontrollerad substans, så USA och EU har ingen lagstiftning om användningen av dem. Detta faktum hänger samman med utvecklingen av flera analysmetoder som gör det möjligt att identifiera dessa substanser. Traditionella prover, t.ex. blod, används nu för att detektera de vanligaste substanserna. För kvantitativ bestämning av arekolin med LC-MS/MS används t.ex. 1 ml blod med en detektionsgräns (LOD) på 0,02 ng/ml och en kvantitativ bestämningsgräns (LOQ) på 0,5 ng/ml. Urin är också en annan biologisk matris som används för att detektera arekolin. Pichini och medarbetare utvecklade en analysmetod med HPLC-MC-utrustning som använder 1 ml urin i prover på 1 gram mekonium och navelsträngsserum (1 ml). Dessutom finns det alternativa metoder för detektion av arekolin med hjälp av dentalt nitrat och bröstmjölk.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Denna klass av naturliga psykoaktiva ämnen är infödd i Indien, men är utbredd både i Europa och i Afrika. Denna växt kallas också av andra namn: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose eller Morning Glory, Ipomoea violacea. Den innehåller psykoaktiva alkaloider i sina frön. Isoergin och lysergamid är föreningar som är förknippade med denna växts hallucinogena egenskaper. De orsakar effekter som liknar LSD, men ändå olika enligt användarnas subjektiva åsikter. I A. nervosa frön varierar innehållet av ergolinalkaloider från 0,5 till 0,9%, varav 0,19% är Isoergine och 0,14% är LSA. Den förstnämnda åtgärden innebär bindning till dopamin D2-receptorer, följt av hämning av adenylatcyklas och en minskning av cAMP-produktionen. Denna växt har också använts för medicinska ändamål som ett diuretikum och afrodisiakum, och vissa forskare har beskrivit smärtstillande, antiinflammatoriska, immunmodulerande och hepatoprotektiva egenskaper. Rötterna till A. nervosa används vid behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet, reumatism, gonorré och kroniska magsår. Å andra sidan förknippades antimikrobiell aktivitet med växtblad, som innehåller andra alkaloider än de som nämns ovan: erginin, ergometrin, lysergol, peniklavin, chanoclavin I, chanoclavin II, ergometrinin, elimoclavin i synnerhet. Deras effekter har dock inte studerats ännu.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА är ett kontrollerat ämne i vissa europeiska länder, särskilt i Storbritannien och Italien. Det betraktas också som en kontrollerad substans i USA, men själva växten och dess frön säljs utan några restriktioner. För närvarande finns det några analysmetoder som kan användas för att identifiera LSA. Paulke m.fl. beskriver en teknik där man använder 1 ml serum och urin för att kvantifiera LSA. Analyterna extraheras med SPE-metoden och kvantifieras med HPLC-FLD-utrustning med detektions- och kvantifieringsgränser på 0,05-0,15 ng/ml respektive 0,17 ng/ml. Den procentuella återvinningen varierar mellan 69,4 och 78,8 procent.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - ordet Quechua är uppenbarligen bildat av 2 termer, som betyder "själ" och "vinstock", men drycken är också känd som caapi, daime, hoasca, yage, natema. Det är en psykoaktiv dryck som används traditionellt i Sydamerika. På senare tid har den dock exporterats till andra länder i Europa och Asien. Den består av en brun, tjock och oljig vätska som erhålls genom förbränning av flisor från stammen av Banisteriopsis caapi och blad av Psychotria viridis. Det finns andra växter som ingår i framställningen av Ayahuasca, till exempel Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp, Brunfelsia spp, Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp, Peganum harmala, som också har vissa effekter på fysiska och psykiska system och orsakar kliniska effekter av berusning.

Effekterna av detta psykoaktiva ämne orsakas av synergisk potential hos N, N-dimetyltryptamin (DMT), hallucinogena föreningar av P. Viridis och C. edulis, som huvudsakligen finns i vissa länder i Västafrika, och även garmine, garmaline och tetrahydroharmine (THH), som finns i Jemen, Etiopien och Arabiska halvön. Denna växt används ofta som ett läkemedel, dess β-karboliniska alkaloider finns i B. Caapi. DMT är en tryptamin som ofta missbrukas eftersom den kan simulera effekterna av syntetiska katinoner, men med en lägre risk för att fungera som en agonist för serotoninreceptorer (5-HT1A/2A/2C). Vid förgiftning med denna förening har inga dödsfall rapporterats ännu. C. edulis används också för rekreation. När det intas metaboliseras det av perifert monoaminoxidas A och konsumeras vanligtvis i ett inaktivt tillstånd. DMT kommer in i kroppen tillsammans med β-karboliniska alkaloider genom att tugga bladen. Dessutom hämmar THH också serotoninåterupptag, vilket förstärker effekterna av fenylpropanolamin.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Effekterna kan vara varierande, inklusive visuella hallucinationer, hypertermi, mydriasis, olika förändringar i det endokrina, kardiovaskulära och immunsystemet. Biverkningar som kräkningar, agitation, högt blodtryck, paranoia, ångest och depression har också beskrivits. Flera studier har dock rapporterat om den terapeutiska potentialen hos denna växt: antimikrobiell och antioxidant verkan, liksom en positiv effekt på cellerna i dopaminerga nervceller. Efter engångsanvändning av Ayahuasca minskas symtomen på depression avsevärt. Andra studier visar att användningen av detta avkok avsevärt minskar ångest och panik, liksom den beroendeframkallande negativa potentialen i samband med användning av alkohol och andra droger, minskar fysisk smärta, problem med uppmärksamhet och koncentration, trötthet, sömnlöshet, irritabilitet och tvångstankar.

Ayahuasca har använts som en del av religiösa ritualer i Amazonas i många århundraden, och nyligen har det använts av sådana religiösa organisationer som União do Vegetal (UDV) och Santo Daime. DMT-innehållande substanser är under kontroll i USA och vissa europeiska länder. Användningen av viridis och B. Caapi är dock inte kontrollerad på något sätt, och användningen av ayahuasca är laglig i USA och Brasilien. För närvarande finns det flera analytiska tekniker som gör det möjligt att upptäcka och kvantifiera Ayahuasca-föreningar och dess metaboliter. Till exempel har Yritia och oliveira och al. utvecklat analytiska metoder med SPE och LLE.Pichini genomförde en studie där han använde endast 25 mg hår, hydrolyserade med hjälp av ett M3-reagens, identifierade han kvantitativt DMT, med LOD-värden på 0,01-0,02 ng / mg och LOQ från 0,03-0,05 ng / mg, med återhämtning från 76,6% till 97,4%.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium finns huvudsakligen i USA och är ett säsongsgräs som växer under naturliga förhållanden. Denna växtart är känd som Jimson Weed och användes traditionellt av Pueblo-indianerna på grund av sina smärtstillande egenskaper. I västerländsk medicin användes hallongräs också vid behandling av astma. Denna växt används vanligtvis genom att äta frön eller blommor i sin rena form utan förbehandling. Tinkturer görs dock också. Löv, blommor och frön konsumeras efter en liten högtemperaturbehandling eller i form av ett "Asthmador" -pulver genom inandning. Kliniska effekter involverar hallucinationer, orsakad av alkaloider skopolamin och atropin. De anses vara tertiära aminer, så de passerar lätt genom blod-hjärnbarriären. Med tanke på skopolamins huvudsakliga verkan (antimuskarin verkan), registreras ofta typiska biverkningar: takypné, delirium, psykomotorisk agitation, mydriasis, dimsyn och fotofobi, liksom perifer vasodilatation, termoregleringsstörningar, kräkningar, förstoppning och urineringsproblem. Vid höga doser kan akut koronart syndrom, konvulsioner och uttalad indirekt andningsdepression förekomma.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, känd som Peyote, är en kaktus som härstammar från norra Mexiko och USA. Denna växt har traditionellt ätits under religiösa ritualer av ursprungsbefolkningar. Det är vanligtvis fruktköttet från färska kaktusar som används som mat, men den kan också konsumeras i torkad form (bryggning av te eller andra drycker från den). L. Williamsii innehåller en förening som heter meskalin [2-(3,4,5-trimetylfenyl)etanamin], vilket är orsaken till dess hallucinogena egenskaper. Det säljs också som pulver. Efter intag går meskalin in i centrala nervsystemet och verkar på de serotonerga receptorerna 5-HT2A, 5-HT2B och 5-HT2C. Effekter inkluderar tvång, paranoia, parestesi, färguppfattningsförändringar, huvudvärk, mydriasis och psykomotorisk agitation. Det finns också andra milda effekter på matsmältnings-, urin- och kardiovaskulära system: högt blodtryck, takykardi, kräkningar och en minskning av filtreringshastigheten i njurarnas glomerulära apparat. Positiva effekter beskrivs dock också: forskare förknippar användningen av denna typ av växt med positiva effekter vid komplex behandling av reumatism, infekterade sår, brännskador och ormbett. En annan studie visar att denna växt har antimikrobiella egenskaper mot Staphylococcus aureus. Numera ingår alla substanser som innehåller meskalin i bilaga I till FN:s narkotikakonvention från 1967. Genom UHPLC-MS/MS-metoden med 25 mg hår är det möjligt att utföra kvantitativ identifiering av denna förening med LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg och återvinning på 79,6%-97,4%.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, även känd som Kratom, uppstod på den asiatiska kontinenten (Biak, Malaysia och Thailand), men för närvarande är den redan utbredd i många delar av världen. Under flera år har den använts av asiatiska lantarbetare för att minska trötthet och öka arbetsproduktiviteten, liksom för olika smärtsyndrom, diarré, högt blodtryck och diabetes mellitus. Det har börjat användas för rekreationsändamål ganska nyligen. Kratomblad användes som opiumersättning vid behandling av morfinabstinenssyndrom. Den föredragna metoden för Kratom-användning är att tugga färska löv; vissa människor torkar dock bladen och röker dem, eller brygger dem och dricker dem i form av te och tinkturer. För närvarande finns det kapslar, pulver och drycker som innehåller Kratom tillgängliga. Dess psykoaktiva effekter orsakas av cirka 40 olika alkaloider. Dessa föreningar utgör endast 0,5-1,5 % av den totala molekylvolymen, och koncentrationen beror på skördesäsong, växtens ålder och geografiskt läge.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Den vanligaste psykoaktiva substansen är mitragynin, som utgör 66,2% av alkaloidinnehållet. I malasiska växter överstiger dess andel dock inte 10%. Det finns också andra alkaloider med farmakologisk aktivitet: 7-hydroxmitraginin, corinantheidin, corinantheidin, specioginin: och paynantheine. Alkaloider, som finns i M. Speciosa, har hög lipofilicitet och passerar lätt blod-hjärnbarriären. De fungerar som hämmare av k- och μ-opioidreceptorer. Dessutom binder mitragynin till δ-opioidreceptorer, vilket ger en smärtstillande effekt. Bindning till Ca-kanaler orsakar också ofullständig blockering av dem, vilket påverkar frisättningen av neurotransmittorer. Carlier m.fl. använder metoden för identifiering med UHPLC-MS med enzymatisk hydrolys via SPE och bestämmer metaboliten i urin med LC-Q/TOF-MS, där LOD = 0,25-1 ng/ml och LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (kava).
Rötter och stjälkar av P. Methtysticum används för att tillverka Kava - en psykotropisk dryck från Stillahavsområdet. Den användes på grund av sina terapeutiska egenskaper: minskade trötthet och ångest, lindrade smärta och stabiliserade sömnen. Användningen av detta ämne är dock förknippad med en hepatotoxisk effekt. Den farmakologiska effekten beror på kavalaktoner: kavain och iangonin, även desmetoxi-iangonin, 7,8-dihydrokavain, methysticin och 7,8-dihydromethysticin, till derivaten av kanelsyra, flavanoner och chalconer. Dessa föreningar fungerar som monoaminoxidas B-hämmare och orsakar reduktion av noradrenalin och dopamin genom att interagera med gamma-aminosmörsyra. Försäljning av P. Methysticum kontrolleras i Nederländerna, Schweiz och Frankrike, det är förbjudet i Storbritannien och i Polen också, men i de flesta länder behandlas det inte av lagstiftning och är lagligt totalt sett. Kavaina kan identifieras med GC-MS i hår, där LOD är 30 ng/l och LOQ är cirka 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top