IV MEPHEDRONE - NOLL PATIENT: Pilotstudie

[House M.D.]

Mefedron, även känt som 4-MMC eller "mjau mjau", är en syntetisk psykoaktiv drog som tillhör katinonklassen. Dess popularitet ökade explosionsartat i Storbritannien under början av 2000-talet och spreds snabbt över hela världen. Drogen är kemiskt lik katinon, ett naturligt förekommande stimulerande medel som finns i växten khat. Mefedron är ett potent stimulerande medel som ökar dopamin-, serotonin- och noradrenalinnivåerna i hjärnan, vilket skapar en känsla av eufori, ökad energi och ökad upphetsning. Drogen kan dock leda till ökad hjärtfrekvens, blodtryck, ångest, paranoia, psykos och beroende, och dess långsiktiga effekter är fortfarande oklara.
Mephedrones historia går tillbaka till dess syntes 1929, men det förblev relativt okänt tills en underjordisk kemist vid namn Kinetic återupptäckte det 2003. Kinetic publicerade en rapport om dess effekter på webbplatsen The Hive. Han rapporterade att han försökte 50 mg av föreningen, vilket inte hade mycket effekt, men sedan snortade ytterligare 100 mg cirka 30 minuter senare, vilket resulterade i intensiva rusningar av energi och en känsla av välbefinnande som liknar Ecstasy. Han fortsatte att ta ytterligare doser och rapporterade att han fortfarande kände av effekterna sex timmar senare.

Det finns också information om "Dr Zee", en israelisk kemist som anses ha upptäckt mefedron 2004. Han upptäckte enligt uppgift av misstag de psykoaktiva effekterna av mephedrone under en studie av antiinflammatoriska läkemedel. Sedan dess har den i stort sett hållit sig borta från offentligheten och dess roll i distributionen och regleringen av drogen är fortfarande oklar.

Oron för mefedronets hälsorisker och beroendeframkallande potential har lett till att det har förbjudits i många länder, däribland Storbritannien, USA, Kanada, Australien och många EU-länder, men det är nödvändigt att studera det av flera positiva skäl. För det första kan en förståelse av drogens effekter bidra till att identifiera nya behandlingsalternativ för relaterade tillstånd. För det andra kan studier av mefedron bidra till strategier för att minska skadeverkningarna genom att identifiera potentiella risker och riktlinjer för säker dosering. För det tredje kan forskning om dess beroendeframkallande egenskaper leda till nya behandlingsalternativ för störningar i substansanvändningen. Slutligen kan studier av trender för mefedron ge underlag för offentlig politik och insatser som syftar till att minska narkotikarelaterade skador.

För att genomföra de positiva aspekterna av studier av mefedron krävs ett samarbete mellan olika intressenter, däribland forskare, beslutsfattare, hälso- och sjukvårdspersonal och allmänheten. Forskare kan genomföra studier och dela med sig av sina resultat till hälso- och sjukvårdspersonal, beslutsfattare och allmänheten för att informera om evidensbaserade metoder för att minska skadorna. Beslutsfattare kan använda informationen från forskningen för att utforma den offentliga politiken och fördela medel till program för att minska skadeverkningarna. Hälso- och sjukvårdspersonal kan använda sina kunskaper för att ge råd och stöd om skademinskning till personer som använder drogen. Allmänheten kan hålla sig informerad och förespråka evidensbaserade policyer och program som syftar till att minska skadorna relaterade till mefedron. Sammantaget kan en samarbetsstrategi leda till evidensbaserade trender mot skademinskning och behandling av substansanvändningsstörningar och i slutändan minska de negativa hälsoeffekterna av mefedron på folkhälsan.

Få antaganden om hur mefedron potentiellt skulle kunna vara användbart inom medicinen.

• Behandlingsresistent depression: Mefedron har visat sig ha effekter på dopamin- och serotoninsystemen i hjärnan, vilka också är inblandade i depression. Även om det finnsbegränsad forskning i detta ämne finns det vissa bevis som tyder på att mefedron kan vara användbart vid behandling av behandlingsresistent depression.
• ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Mefedron har visat sig ha stimulerande effekter som liknar dem hos andra läkemedel som används för att behandla ADHD, t.ex. metylfenidat. Även om detbehövs mer forskning finns det potential för att mefedron kan användas som ett alternativt behandlingsalternativ för ADHD.
• Parkinsons sjukdom: Mefedron har visat sig ha effekter på dopaminsystemet, som påverkas vid Parkinsons sjukdom. Även ommer forskning behövs finns det vissa belägg för att mefedron skulle kunna vara användbart för att behandla vissa av symtomen på Parkinsons sjukdom.

STATUS
Mephedrone har varit olagligt i många länder runt om i världen. Det ärvärt att notera att den rättsliga statusen för mefedron kan variera beroende på det specifika landet och dess lagar.
Rättslig status förmefedron i vissa länder.

• Förenta staterna: Mephedrone klassificeras som en kontrollerad substans enligt Schedule I i federal lagstiftning.
• Förenade kungariket: Mefedron klassificerades som en klass B-drog 2010, vilket gör det olagligt att producera, leverera eller inneha.
• Kanada: Mephedrone är klassificerat som en Schedule III-drog enligt Controlled Drugs and Substances Act.
• Australien: Mephedrone klassificeras som en Schedule 9-substans, vilket gör det olagligt att inneha, producera eller sälja.
• Nya Zeeland: Mefedron är klassificerat som en kontrollerad drog av klass C.
• Tyskland: MephedroneMephedrone klassificeras som en kontrollerad substans och är olagligt att inneha eller distribuera.
• Frankrike: MephedroneMephedrone klassificeras som en psykotropisk substans och är olagligt att inneha eller distribuera.
• Ryssland: MephedroneMefedron är en kontrollerad substans och är olaglig att producera, sälja eller inneha.
• Japan: MefedronMefedron lades till på landets lista över kontrollerade substanser 2012. Innehav, distribution och produktion av mefedron kan leda till allvarliga rättsliga konsekvenser, inklusive fängelse och böter.
• Kina: Mefedron är olagligt och klassificeras som en kontrollerad substans enligt förteckning I. Produktion, försäljning och användning av mefedron är strängt förbjudet och de som ertappas med att bryta mot lagen kan få stränga påföljder, inklusive fängelse och böter.

FARMA

Mefedronets farmakodynamik innebär att det kan binda till och blockera återupptaget av signalsubstanserna dopamin, noradrenalin och serotonin. Detta resulterar i en ökning av nivåerna av dessa neurotransmittorer i hjärnan, vilket leder till en mängd olika effekter som ökad vakenhet, eufori och minskad aptit. Mefedron har också svag affinitet för serotonin 5-HT2-receptorn och sigma-receptorerna.

Farmakokinetiken för mefedron innefattar dess absorption, distribution, metabolism och eliminering i kroppen. När mefedron tas oralt absorberas det snabbt genom mag-tarmkanalen och når högsta plasmanivå inom 30 till 60 minuter. När det tas intranasalt eller intravenöst når det maximala plasmanivåer inom några minuter. Mefedron har en relativt kort halveringstid på cirka 1-2 timmar, vilket innebär att det snabbt metaboliseras och elimineras från kroppen.

Jämfört med 3,4-metylendioximetamfetamin har mefedron en snabbare effekt och kortare varaktighet, men uppvisar ändå fysiologiska och subjektiva effekter som är typiska för psykostimulerande ämnen, såsom ökat arteriellt blodtryck, hjärtfrekvens, pupilldiameter och kroppstemperatur. Mefedronets metaboliska disposition i djurmodeller kännetecknas av begränsad oral biotillgänglighet och betydande levermetabolism. Metabolismen av mefedron har beskrivits hos råttor, leverhepatocyter, humana levermikrosomer och humana biologiska prover. N-demetylering, hydroxylering, oxidation, reduktion och konjugering med karboxylsyror och glukuronider är de viktigaste metaboliska processerna som är involverade i leverns metabolism av mefedron. Det mycket polymorfa läkemedelsmetaboliserande enzymet cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) har beskrivits in vitro som metaboliserande mefedron, med vissa andra bidrag från NADPH-beroende enzymer. Metabolismen av andra syntetiska katinoner har också kopplats till CYP2D6, t.ex. metylon. För närvarande finns det ingen allmän och fullständig information om effekten av denna cytokrom-polymorfism på upptaget av mefedron hos människor, och inte heller någon information om de eventuella terapeutiska effekterna av denna polymorfism.

METABOLISK
Metabolismen av mefedron sker främst i levern genom flera enzymatiska reaktioner. Cytokrom P450-enzymer är ansvariga för N-demetyleringen av mefedron, vilket resulterar i bildandet av 4-metylefedrin, den primära metaboliten. Enzymer som aldehydoxidoreduktaser reducerar ketongruppen på mefedronmolekylen för att bilda nor-mefedron, medan flavininnehållande monooxygenaser och aldehydoxidaser oxiderar mefedron för att bilda mefedronsulfon och mefedronketon. Esteraser och amidaser är ansvariga för ringöppningen av pyrrolidinringen på mefedronmolekylen, vilket leder till bildandet av CMP.

Mefedron och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen genom njursystemet, där de filtreras av njurarnas glomeruli och sedan aktivt transporteras ut i urinen av njurtubuli. Den relativt korta halveringstiden för mefedron och dess metaboliter innebär att de vanligen elimineras från kroppen inom 24-48 timmar efter användning.

För att upptäcka nyligen använd mefedron används vanligen analytiska tekniker som gaskromatografi-masspektrometri (GC-MS) och vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS) för att upptäcka och kvantifiera mefedron och dess metaboliter i biologiska vätskor, såsom urin eller blod. Dessa tekniker är mycket specifika och känsliga, vilket gör det möjligt att upptäcka låga koncentrationer av läkemedlet och dess metaboliter i komplexa biologiska matriser.

Det primära enzymet som ansvarar för mefedronmetabolism hos människor är cytokrom P450 D6 (CYP2D6). Den första fasen av metabolismen innebär N-demetylering av den sekundära aminen (Normephedrone-NORMEP), reduktion av ketondelen (Dihydromephedrone-DHM) och oxidation av tolyldelen (4-OH mephedrone-4OHMEP). Den andra fasen av metabolismen resulterar i bildandet av tre glukuroniderade metaboliter, inklusive 4OHMEP-glukuronid. Vissa studier tyder på att endast NORMEP är en bioaktiv metabolit av mefedron som bidrar väsentligt till en viss profil av psykoaktiva effekter. Akut mefedronförgiftning kan leda till olika kardiovaskulära förändringar relaterade till det katekolaminerga systemet, såsom förhöjt blodtryck, takykardi, andningsarytmi och andningsbesvär, bröstsmärta och perifer vasokonstriktion av mikrocirkulationskärlen.

Varaktigheten och intensiteten av mefedronets effekter påverkas av olika faktorer, inklusive mängden av drogen som konsumeras, användningsmetoden och individuella skillnader i metabolism och tolerans. Vid oralt intag börjar effekterna av mefedron vanligtvis inom 15-30 minuter efter intag av 150 mg och kan pågå i upp till fyra timmar, följt av efterverkningar. De flesta användare tar dock flera doser under en enda användningssession, med i genomsnitt tre timmar mellan doserna.

Inandning av mefedron resulterar i mycket tidigare uppkomst och större intensitet av effekterna. När 50 mg av läkemedlet inhaleras kan effekterna kännas inom fem minuter, toppar vid 30-45 minuter, följt av en platå och abrupt tillbakadragande efter 50-70 minuter. Den korta varaktigheten av effekterna kan få användarna att ta på varandra följande doser med mycket kort tid emellan.

När mefedron tas tillsammans med andra substanser, t.ex. alkohol, kan varaktigheten av läkemedlets effekter förlängas. Detta förfarande ökar dock risken för överdosering, eftersom det kan förvränga användarens uppfattning om hur mycket drog han eller hon har intagit.

Mefedronets effekter kan minska i varaktighet i takt med att användarens tolerans ökar. Som ett resultat kan användarna svara genom att ta högre doser av läkemedlet för att uppnå de önskade effekterna, vilket kan leda till beroende och missbruk. Det ärviktigt att notera att effekterna av mefedron kan variera mycket beroende på individuella faktorer och de specifika omständigheterna vid användningen.

De viktigaste metaboliterna av mefedron.

1. 4-metylylefedrin: Denna bildas genom N-demetylering av mefedron och är en av de vanligaste metaboliterna i urinen efter användning av mefedron.
2. Nor-mefedron: Detta bildasgenom reduktion av ketongruppen på mefedronmolekylen och är också en viktig metabolit som finns i urinen.
3. Mefedronsulfon: Detta bildasgenom oxidation av den svavelhaltiga gruppen på mefedronmolekylen.
4. Mefedronketon: Detta bildasgenom oxidation av metylgruppen på mefedronmolekylen.
5. 4-karboximetyl-α-pyrrolidinopropiofenon (CMP): Detta är en mindre metabolit av mefedron som bildas genom ringöppning av pyrrolidinringen på mefedronmolekylen.

Detektion av dessa metaboliter i urin kan fungera som en indikator på nyligen använd mefedron.

PSYCHO
Mefedron påverkar främst det centrala nervsystemet genom att förändra nivåerna av vissa neurotransmittorer, som är de kemikalier som underlättar kommunikationen mellan nervceller. Specifikt fungerar mefedron som en frisättare av tre viktiga neurotransmittorer: dopamin, noradrenalin och serotonin.

Dopamin är associerat med hjärnans belönings- och nöjescentra, och mefedronets verkan på denna neurotransmittor tros vara ansvarig för läkemedlets euforiska effekter. Norepinefrin, även känd som noradrenalin, är en neurotransmittor som är involverad i kroppens "kamp eller flykt" -svar, och dess ökade frisättning av mephedrone kan leda till ökad vakenhet och ökad hjärtfrekvens och blodtryck. Serotonin är en signalsubstans som spelar en roll i regleringen av humör, aptit och sömn, och dess frisättning av mefedron tros bidra till läkemedlets humörhöjande effekter.

Långvarig och överdriven användning av mefedron kan dock leda till utarmning av dessa signalsubstanser, särskilt dopamin, vilket kan leda till en "krasch" eller abstinenssymtom när kroppen kämpar för att återställa normala nivåer. Dessutom kan utarmningen av dessa signalsubstanser leda till en mängd negativa biverkningar, inklusive ångest, depression och kognitiv försämring.

HORMONAL
Mephedrone är känt för att påverka hormonsystemet genom att öka nivåerna av vissa hormoner i kroppen. Det tros göra detta genom att öka frisättningen av signalsubstanser som dopamin, serotonin och noradrenalin, som i sin tur aktiverar hypotalamus-hypofys-binjure-axeln (HPA-axeln).

Aktivering av HPA-axeln leder till frisättning av ett hormon som kallas kortisol, som ansvarar för att reglera olika kroppsfunktioner, bland annat immunförsvaret, blodsockernivåerna och ämnesomsättningen. Användning av mefedron har visat sig öka kortisolnivåerna i kroppen, vilket kan leda till en rad fysiologiska effekter, t.ex. ökad hjärtfrekvens, blodtryck och kroppstemperatur.

Mefedron har också visat sig påverka frisättningen av könshormoner, t.ex. testosteron och östrogen, som är viktiga för den sexuella utvecklingen, fortplantningsfunktionen och andra fysiologiska processer. Studier har antytt att användning av mefedron kan störa den normala balansen av könshormoner i kroppen, vilket kan ha negativa effekter på sexuell funktion, fertilitet och andra aspekter av reproduktiv hälsa.

Sammantaget är de exakta mekanismer genom vilka mefedron påverkar hormonsystemet inte helt klarlagda och kräver ytterligare forskning. Det är dock tydligt att mefedronanvändning kan ha betydande effekter på hormonnivåerna i kroppen, vilket i sin tur kan påverka en rad fysiologiska processer och kroppsfunktioner.

DOPHA
Dopaminsystemet är en nyckelspelare i hjärnans belöningskrets, som ansvarar för att driva motiverade beteenden som att söka efter njutningsfulla upplevelser. Frisättningen av dopamin som svar på belönande stimuli förstärker dessa beteenden, vilket leder till att det bildas långvariga minnen som kan styra framtida beteenden.

Mefedron verkar på dopaminsystemet på liknande sätt som kokain och amfetamin. Liksom dessa droger ökar mefedron frisättningen av dopamin från nervceller i hjärnan, vilket leder till en kraftig ökning av dopamin i hjärnans belöningscentra. Denna ökning av dopamin tros ligga bakom den intensiva eufori och förhöjda känsla av njutning som användarna upplever när de tar drogen.

Till skillnad från kokain och amfetamin, som främst verkar genom att blockera återupptaget av dopamin tillbaka till nervcellerna, har mefedron en mer komplex verkningsmekanism. Förutom att öka dopaminfrisättningen hämmar mefedron också återupptaget av dopamin, vilket effektivt ökar mängden dopamin som finns tillgänglig i synapsen mellan nervcellerna. Denna dubbla verkningsmekanism tros bidra till mefedronets starkt beroendeframkallande karaktär, eftersom den förstärker läkemedlets belönande effekter och ökar sannolikheten för fortsatt användning.
Studier har också visat att kronisk användning av mefedron kan leda till betydande förändringar i dopaminsystemet, inklusive minskningar av antalet dopamintransportörer i hjärnan. Dessa förändringar liknar dem som ses hos individer med substansanvändningsstörningar och tyder på att mefedron kan ha långvariga effekter på hjärnans belöningskretsar.


Sammantaget belyser mefedrons effekter på dopaminsystemet den potenta och mycket beroendeframkallande karaktären hos detta läkemedel. Dess dubbla verkningsmekanism och långvariga effekter på hjärnans belöningskretsar gör det till ett betydande folkhälsoproblem, och ytterligare forskning behövs för att fullt ut förstå konsekvenserna av mefedronanvändning på hjärnan och beteendet.

ANALOGUER

• 4-MEC (4-metyletkatinon)
• 4-CMC (4-klormetkatinon)
• 3-MMC (3-metylmetkatinon)
• 4-FMC (4-fluormetkatinon)
• 4-BMC (4-brommetkatinon)
• 4-EMC (4-etylmetkatinon)
• 4-MBC (4-metylbutrokatinon)
• 4-MePPP (4-metyl-N-etylkatinon)
• 4-MPD (4-metylpentedron)
• 4-FMA (4-fluormetamfetamin) - inte en katinonanalog men liknar mefedron strukturellt

Effekterna av olika analoger av mefedron kan variera på flera sätt. För det första kan läkemedlets styrka skilja sig mellan olika analoger, vilket innebär att olika doser kan krävas för att ge liknande effekter. Vissa analoger kan t.ex. vara mer potenta än själva mefedronet, vilket innebär att det krävs mindre doser för att uppnå liknande effekter.

För det andra kan effekternas varaktighet variera mellan analoger. Vissa kan ha en kortare verkningstid och kräva mer frekvent dosering för att bibehålla de önskade effekterna, medan andra kan ha en längre verkningstid och ge effekter som varar i flera timmar.
Dessutom kan de specifika effekter som varje analog ger upphov till också skilja sig åt. Medan alla analoger av mefedron är stimulantia och ger liknande effekter som eufori, ökad energi och sällskaplighet, kan vissa analoger ha unika eller mer uttalade effekter, såsom ökad empati eller hallucinationer.

FORSKNING

ANSVARSFRISKRIVNING:
Det är viktigt att notera att de resultat som erhölls i denna studie baserades på en enda manlig försöksperson och kanske inte kan generaliseras till den bredare befolkningen. Dessutom var studien inte utformad för att utvärdera säkerheten eller effekten av mephedrone, och användningen av detta läkemedel utan medicinsk övervakning är starkt avskräckt.

"Effekter av intravenös mefedronadministration på hormonella, biokemiska och kardiologiska markörer hos en enda manlig försöksperson"

Introduktion
Mephedrone är en syntetisk katinon med stimulerande egenskaper som har blivit populär som ett rekreationsläkemedel. Trots dess utbredda användning är lite känt om dess effekter på mänsklig fysiologi. Denna

studie syftade till att undersöka effekterna av en intravenös engångsdos av mefedron på hormonnivåer, biokemiska markörer och kardiovaskulära parametrar hos en enskild manlig försöksperson.




Hypotetiska frågor inför forskning om effekterna av intravenös administrering av mefedron:

1. Hur påverkar mefedron hormonbalansen i kroppen, inklusive testosteron- och östrogennivåerna?
2. Påverkarmefedron lever- och njurfunktionen, vilket mäts genom förändringar i leverenzym-, kreatinin- och ureanivåerna?
3. Kan användning av mefedron leda till förändringar i lipidmetabolismen, inklusive förändringar i nivåerna av totalkolesterol, HDL och LDL?
4. Vilken effekt har mefedron på elektrolytbalansen i kroppen, inklusive förändringar i kalium-, kalcium- och kloridnivåerna?
5. Påverkar administrering av mefedron hjärtmarkörer, t.ex. troponin och myoglobin, eller andra kardiovaskulära parametrar, t.ex. den aterogena koefficienten?
6. Kan administrering av mefedron leda till förändringar i nivåerna av katekolaminer som adrenalin, noradrenalin och dopamin?
7. Finns det några negativa effekter av mefedronadministrering på hematologiska parametrar, t.ex. antalet röda och vita blodkroppar eller hemoglobinnivåer?
8. Kan användning av mefedron leda till förändringar i inflammatoriska markörer, såsom CRP och interleukiner, i kroppen?
9. Påverkar administrering av mefedron homocystein- och laktatnivåerna i kroppen, vilka är indikatorer på metabolisk stress och träning?
10. Vad är förhållandet mellan den dos av mefedron som administreras och de observerade förändringarna i olika biokemiska och fysiologiska parametrar?

Metoder
En enda manlig försöksperson rekryterades till studien. Blodprover från baslinjen samlades in före administrering av en intravenös engångsdos på 300 mg mefedron. Blodprover samlades in igen 3 timmar efter administrering. Hormonella nivåer, biokemiska markörer och kardiovaskulära parametrar mättes i blodproverna med hjälp av standardiserade laboratoriemetoder. Uppgifterna analyserades med hjälp av deskriptiv statistik.

Resultat
Resultaten av blodprovsanalysen före och efter administrering av 300 mg intravenöst mefedron hos en enda manlig försöksperson visade signifikanta förändringar i olika hormonella, biokemiska, hjärt- och katekolaminparametrar.

De observerade förändringarna i blodproverna från den enskilda manliga försökspersonen efter 3 timmars intravenös administrering av mefedron i en dos av 300 mg är följande:

Hormonella förändringar som observerats efter administrering av mefedron inkluderar en minskning av totalt testosteron från 24 nmol/l till 7 nmol/l och fritt testosteron från 10 nmol/l till 2,5 nmol/l. Östradiolnivåerna ökade från 80 pmol/l till 180 pmol/l och prolaktinnivåerna ökade från 290 mIU/l till 750 mIU/l.

Biokemiska förändringar som observerats efter administrering av mefedron inkluderar en ökning av glukosnivåerna från 5,5 mmol/l till 8,9 mmol/l och en ökning av laktatnivåerna från 0,9 mmol/l till 2,4 mmol/l. Totalproteinnivåerna ökade från 70 g/l till 77 g/l och triglyceridnivåerna ökade från 0,56 mmol/l till 0,82 mmol/l. Kolesterolnivåerna minskade från 4,78 mmol/l till 4,52 mmol/l och LDL-nivåerna minskade från 2,98 mmol/l till 2,72 mmol/l.

Kardiologiska förändringar som observerats efter administrering av mefedron inkluderar en minskning av den aterogena koefficienten från 2,2 till 2,1 och en ökning av troponin I-nivåerna från 2 ng/l till 9 ng/l. Myoglobinnivåerna ökade från 32 mcg/l till 36 mcg/l, och sST2-nivåerna minskade från 61,5 ng/ml till 60,3 ng/ml. CRP Cardio-nivåerna minskade från 0,4 mg/l till 0,2 mg/l.

Katekolaminförändringar som observerats efter administrering av mefedron inkluderar en ökning av adrenalinnivåerna från 43 pg/ml till 210 pg/ml, en ökning av noradrenalinnivåerna från 273 pg/ml till 580 pg/ml och en ökning av dopaminnivåerna från 3 pg/ml till 8 pg/ml.

Dessa resultat tyder på att administrering av mefedron har en betydande inverkan på olika hormonella, biokemiska, hjärt- och katekolaminparametrar. Ytterligare studier krävs för att undersöka de långsiktiga effekterna av mefedronanvändning och dess potentiella inverkan på människors hälsa.

Diskussion
Resultaten av denna studie visar förändringar i olika blodmarkörer hos en enda manlig försöksperson före och efter administrering av intravenös mefedron i en dos på 300 mg. Hormonella markörer, såsom totalt och fritt testosteron, minskade signifikant efter mefedronadministration, medan östradiol- och prolaktinnivåerna höjdes, vilket indikerar ökade nivåer av dessa hormoner som svar på läkemedlet. Dessa förändringar kan tyda på förändringar i hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln och det dopaminerga systemet, som båda är kända för att påverkas av psykoaktiva substanser.

Biokemiska markörer, inklusive ALT, AST, alfa-amylas, pankreasamylas, vanligt bilirubin, GGT, LDH, totalprotein och kreatinin, visade inga signifikanta förändringar efter administrering av mefedron. Glukos- och triglyceridnivåerna ökade dock signifikant, vilket indikerar en ökning av metabolisk aktivitet. Kolesterol-, HDL- och LDL-nivåerna visade inga signifikanta förändringar.

När det gäller elektrolytbalansen skedde inga signifikanta förändringar i kloridnivåerna, men kaliumnivåerna minskade efter administrering av mefedron, vilket kan tyda på en försämrad njurfunktion. Kalciumnivåerna ökade, vilket kan bero på mefedronets effekter på kalciumkanaler.

Kardiologiska markörer, såsom den aterogena koefficienten, myoglobin, troponin I, sST2 och CRP Cardio, visade inga signifikanta förändringar efter administrering av mefedron. Detta tyder på att mefedron kanske inte har en omedelbar effekt på det kardiovaskulära systemet, även om ytterligare studier är nödvändiga för att bekräfta detta.

Slutligen ökade katekolaminerna, såsom adrenalin, noradrenalin och dopamin, signifikant efter administrering av mefedron. Denna ökning av katekolaminer kan tyda på stimulering av det sympatiska nervsystemet, vilket kan leda till en ökning av hjärtfrekvensen och blodtrycket.

Resultaten av denna studie ger värdefull insikt i effekterna av mefedron på olika biokemiska, hormonella och kardiologiska markörer hos en enda manlig försöksperson. Resultaten tyder på att användning av mefedron kan orsaka betydande förändringar i flera fysiologiska parametrar.

Ett av de mest anmärkningsvärda fynden är den signifikanta minskningen av testosteronnivåerna efter mefedronadministrering. Detta resultat överensstämmer med tidigare forskning som har visat att mefedron kan undertrycka testosteronproduktionen. Påsamma sätt är ökningen av östradiol- och prolaktinnivåerna som observerades i denna studie också förenlig med tidigare forskning om mefedron.

De förändringar i biokemiska markörer, såsom glukos- och triglyceridnivåer, som observerades i denna studie är också i linje med tidigare forskning om effekterna av mefedron på glukosmetabolism och lipidprofiler. Den signifikanta ökningen av laktatnivåerna efter administrering av mefedron tyder på att läkemedlet kan orsaka metabolisk acidos, vilket kan få konsekvenser för individer med redan existerande metaboliska störningar.

De kardiologiska markörer som utvärderades i denna studie, inklusive myoglobin, troponin I och CRP, visade inga signifikanta förändringar efter administrering av mefedron. Densignifikanta ökningen av katekolaminer, såsom adrenalin och noradrenalin, tyder dock på att mefedron kan aktivera det sympatiska nervsystemet, vilket kan ha konsekvenser för hjärt-kärlhälsan.

Det är viktigt att notera att denna studie genomfördes på en enda manlig försöksperson och att resultaten kanske inte kan generaliseras till den bredare befolkningen. Dessutom utvärderade studien inte de akuta eller långsiktiga effekterna av mefedron på kognitiva eller beteendemässiga resultat. Ytterligare forskning behövs för att fullt ut förstå de fysiologiska och beteendemässiga effekterna av mefedron hos både män och kvinnor.

Slutsats
Resultaten av denna studie ger insikt i effekterna av en enda intravenös dos av mefedron på människans fysiologi och ytterligare forskning behövs för att bekräfta dessa resultat och för att undersöka de långsiktiga effekterna av mefedronanvändning.

Resultaten av denna studie indikerar att mefedronadministrering i en dos på 300 mg inducerar betydande förändringar i hormonella, biokemiska och kardiologiska markörer hos en enda manlig försöksperson. Dessa förändringar inkluderar en minskning av testosteronnivåerna, en ökning av östradiol- och prolaktinnivåerna samt förändringar i lever- och njurfunktionstester, glukosmetabolism och lipidprofiler. Kardiologiska markörer som troponin I och myoglobin visade också signifikanta förändringar.

Dos-responsförhållandet mellan mefedronadministrering och förändringar i dessa markörer tyder på att en högre dos kan leda till större förändringar, även om mer forskning behövs för att bekräfta detta. Dessutom är det fortfarande oklart om dessa förändringar är övergående eller långvariga, och om det finns några potentiella långsiktiga hälsokonsekvenser i samband med mefedronanvändning.

Med tanke på den ökande förekomsten av mefedronanvändning, särskilt bland unga vuxna, belyser dessa resultat behovet av ytterligare forskning om effekterna av detta läkemedel på människokroppen. Vårdgivare bör vara medvetna om de potentiella risker som är förknippade med användning av mefedron och utbilda patienterna om de potentiella hälsokonsekvenserna. Det är också viktigt att vidta åtgärder för att förhindra användning av mefedron och andra syntetiska droger, särskilt bland utsatta befolkningsgrupper som ungdomar och unga vuxna.

KOMMER SNART:
Könsspecifika effekter av mefedron: En jämförande studie av de biokemiska, hormonella och kardiologiska reaktionerna hos män och kvinnor

Framtida möjliga forskningsämnen.

• "Dos-responsförhållande för mefedron på hormonella, biokemiska och kardiologiska markörer hos människor"
• "Långtidseffekter av mefedronanvändning på hormonella, biokemiska och kardiologiska markörer: En prospektiv kohortstudie"
• "Mekanismer för mefedroninducerade förändringar i hormonella, biokemiska och kardiologiska markörer: Ett molekylärt och cellulärt tillvägagångssätt"

Allmänna förslag för att stödja kroppen efter mefedron och avgiftning.

1. Håll dig hydratiserad: Efter användning av mephedrone är det viktigt att dricka mycket vatten och elektrolytrika vätskor som sportdrycker för att förhindra uttorkning.
2. Vila och sova: Mephedrone kan orsaka sömnlöshet och sömnstörningar, så det är viktigt att få tillräcklig vila och sömn för att din kropp ska kunna återhämta sig.
3. Näringsrik kost: Attäta en balanserad och näringsrik kost som innehåller mycket frukt och grönsaker, magra proteinkällor och fullkorn kan stödja din kropps återhämtning efter mephedrone-användning.
4. Multivitaminer som innehåller B-vitaminer: Att ta en multivitamin kan hjälpa till att fylla på alla viktiga vitaminer och mineraler som kan ha utarmats av mefedronanvändning. Enenmånadskur med multivitaminer som innehåller B-vitaminer rekommenderas och ska tas i samband med måltid.
5. N-acetylcystein (NAC): NAC är ett tillskott som har studerats för sin potential att skydda levern och minska oxidativ stress som orsakas av droganvändning. Det rekommenderas att ta NACenligt anvisningar från sjukvårdspersonal.
6. Mjölktistel: Mjölktistel är ett växtbaserat tillskott som kan stödja leverfunktionen och ha skyddande effekter mot leverskador som orsakas av läkemedelsanvändning. Det rekommenderas att ta mjölktistelenligt anvisningar från hälso- och sjukvårdspersonal.
7. Magnesiumtillskott: Långvarig användning av stimulantia som mephedrone kan tömma magnesiumreserverna i kroppen, vilket kan leda till hjärtproblem. Magnesiumtillskott kan hjälpa till att förhindra detta. Den rekommenderade dagliga dosen av magnesium är 330-450 mg, i form av magnesiumorotat eller magnesiumcitrat.
8. Essentiella fettsyror: Om du tar 1 g omega-3-fettsyror per dag med måltider kan det bidra till att fördröja förekomsten av tidig åderförkalkning och ha en positiv effekt på depressionsförloppet.
9. L-karnitin: Attta 1000 mg L-karnitin en timme innan du tar euforiska stimulantia och 1000 mg efter kan hjälpa till att skydda din hjärna under de neurotoxiska effekterna av droger.
10. Alfalipoesyra: Attta 250 mg alfalipoesyra en timme före och efter droganvändning kan förbättra effekten av L-karnitin, öka antioxidantaktiviteten och hjälpa till att ta bort fria radikaler från kroppen.
11. Vitamin C: Att ta C-vitamin under en längre period kan hjälpa till att stödja ditt immunsystem. Under de första två veckorna rekommenderas en dos på 1000 mg per dag, sedan bör dosen minskas till 500 mg per dag under de kommande fyra veckorna.
12. L-tryptofan och L-tyrosin: Att ta L-tyrosin 1000 mg på morgonen och L-tryptofan 500-1000 mg på kvällen 30 minuter före förväntad sömn kan stödja produktionen av serotonin och dopamin. Detta bör tas inom en treveckorsperiod, med början tidigast 72 timmar efter den sista användningen av mephedrone.
13. Alprazolam: Alprazolam, 0,5 mg, en gång dagligen, före sänggåendet, under två veckor kan bidra till att minska biverkningarna i samband med hyperaktivering av den sympatiska delen av centrala nervsystemet. Detta bör endast tas under den tidiga perioden, när inte mer än fem dagar har gått sedan den senaste handlingen av att ta mephedrone. Det ärviktigt att endast ta denna medicin under ledning av en sjukvårdspersonal.

 

[dondrappr]

fantastisk skriva upp!!!! Kommer definitivt att titta mer på det. Vilka analoger har du tittat mest på?

 

[OrgUnikum]

Oj, oj, oj! Imponerande. Tack så mycket för det.

Det verkar som om en man skulle behöva använda någon aromatashämmare - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - när man använder 4-MMC oftare är påverkan på testosteronnivåerna verkligen något oväntat och inte välkommet alls med de flesta män som lider av låga testnivåer ändå.

 

[TheAlchemist23]

I stort sett alla ämnen KAN (ålder / kön / användningsrelaterad) påverka HPTA (HPOA hos kvinnor) aktivitet; vilket innebär att LH & FSH går ner i den typiska kroniska läkemedelsanvändaren.

Jag vill inte låta corny eller egocentrisk men som en farmakolog (pharma chem MSc), ivrig psykonaut, biohacker & PED (prestationshöjande droger) coach som försökte nästan alla vanliga eller exotiska cyklopentafenantreniska AAS & icke-steroida SARMs, RC, NPS, ... Jag rekommenderar starkt att du INTE någonsin använder AI (vare sig en självmord som exemestan aka aromasin eller en icke-suicidal som anastro / letrozol aka respektive arimidex och femara).

Om du inte tittar på ett mycket specifikt fall av östrogendominans hos män, är problemen som härrör från att undertrycka aromatasenzym många (kardiotoxicitet, neurotoxicitet, vasokonstriktion, sänkning av HDL och vrak av allmän lipidpanel, ...)

Jag försäkrar alla att under de senaste 4 åren, efter att ha tillhandahållit samrådssamtal till tiotals och tiotals fritids- / pro-idrottare: inga användare någonsin presenterade en hormonell panel som i sig skulle dra nytta av en AI-användning endast (naturligtvis utesluter jag fall där klienten var på sovrafysiologiska mängder test + andra (er) aromatiserbara AAS.)

Sällan kan en SERM som tamoxifen övervägas, men igen, vanligtvis når bara opiater och opioidmissbrukare verkligen verklig HPTA / HPOA-undertryckning.
Jag själv är på TRT sedan några år av liknande skäl och av livsförbättrande skäl (men det är en annan historia).

alla de bästa killarna,
Håll denna underbara plats vid liv; fenomenal gemenskap!

 

[OrgUnikum]

Tack för det kvalificerade svaret, det här är mycket användbart och upplysande för mig som är på TRT själv.

 

[K1tty]

Jag undrar vad anledningen är till att 4MMC blev så populärt i Storbritannien men förblev mer eller mindre okänt i andra europeiska länder

 

[Paracelsus]

Vad får dig att tro att det bara är populärt i Storbritannien? Jag undrar verkligen om det kan finnas några jämförande data.

 

[K1tty]

Genom att surfa på europeiska webbplatser trodde jag att jag främst skulle se artiklar som hänvisar till en 4MMC-användning efter 2010 från Storbritannien

 

[Paracelsus]

Ja, det förekommer ofta i artiklar. Men detta är ett ganska indirekt tecken på popularitet. Det är konstigt för mig att det i FN-rapporten för detta år praktiskt taget inte nämns något om mephedrone, som gömmer sig bland etiketten för NPC.

 

[K1tty]

Vad är ett mer direkt tecken på popularitet för dig? Vad menar du med "labl of the NPC"?

 

[Paracelsus]

För mig skulle omnämnanden i rapporter från organisationer som FN eller åtminstone lokala ministerier och sociala föreningar vara en indikator på verklig popularitet.

NPC - nya psykoaktiva föreningar. Mefedron ingår i denna mycket varierande grupp och lyfts inte fram separat i den rapport som jag nämnde ovan.

 

[OrgUnikum]

Bilderna förvirrar mig, jag trodde att Mephedrone mestadels bildar långa nålliknande kristaller?

 

[JL98]

Ursprungligen kom mephedrone som ett pulver. Det var inte förrän 2016 det började göra sin väg som kristaller. Det finns faktiskt inget behov (åtminstone enligt min mening) att omkristallisera rent mephedronpulver, pulvret är så mycket lättare att hantera både för nasal och IV-användning.

 

[Paracelsus]

Jag är inte säker på att författaren ställde sig uppgiften att korrekt förmedla bilden av mephedrone. Snarare låg fokus på informationen i texten.

 

[RWG13]

Detta räcker för att aldrig röra denna katinonskit och använda normala amfetaminstimulerande medel.