Jag har stött på den här reaktionen och bestämde mig för att öppna diskussionen
Här är ett exempel på alkylering till JWH-018, 1-pentyl-3-(1-naftoyl)indol, MW 341,4
Till en 250 ml 3-hals RBF utrustad med termometer, kondensor och en omrörningsstång tillsattes 3-(1-naftoyl)indol (3 g, 11 mmol) följt av torr DMF 50 ml. Kaliumhydroxidflingor (1,5 g, 27,5 mmol, 1,5 ekv.) tillsattes i en portion och anordningen spolades med butan. Kolven upphettades till 60-70 grader C på ett vattenbad i 20 minuter under omrörning. En grön lösning med ppt erhålls. Efter denna tid tillsattes 1-bromopentan (4,3 g, 28,6 mmol) i en portion via glasspruta. Det sker en omedelbar färgförändring till rött och kolven upphettas vid en inre temperatur på 60-65 C i 3 timmar. KBr ppts under de första minuterna efter tillsats av alkylhalogeniden. Den kyls sedan till RT och späds med 150 ml H2O och extraheras med DCM 3x 40 ml. De organiska ämnena tvättas med vatten 3 gånger och lösningsmedlet indunstas. Det finns överskott av bromopentan som märks av lukten så det avlägsnas under vakuum i ett varmt vattenbad. 3 g bärnstensfärgad olja erhölls (8,8 mmol, 80% utbyte) Den bärnstensfärgade oljan som återstår är produkten. Det är en smärta att få den att kristallisera. Först efter 1 månad i kylskåp började kristaller bildas. Genom att täcka dem med en liten mängd IPA rensades de upp och fick all olja att kristallisera. När man väl har en frökristall kan oljan kristalliseras direkt efter alkylering, men jag har inte haft någon tur med att få den att kristallisera direkt efter utan fröet eller med etanol. Det erhållna materialet är helt smält vid 61 C, lit Mp är 60-62 C.
Produkten är jävligt aktiv och erhålls som beige till gula något gummiaktiga kristaller. Det bästa vore att kromatografera oljan rakt av, men det är inte alla som kan göra det.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Februari 22;11(4):539-49.
Så många frågor kommer upp, jag måste gå över anteckningar för att inkludera dem alla. Jag hoppas att dessa frågor kommer med när diskussionen fortskrider. En av dem har jag publicerat nyligen på JWH-018-tråden, som är, vad är den säkra (optimala) temperaturen för att avdunsta kvarvarande vatten, lösningsmedel och bromopentan? Jag har läst någon annanstans och i litteraturen DMSO används istället, och jag har provat båda men kristallisering var inte framgångsrik så jag kan inte avgöra vilken som är bäst och jag kan inte tänka mig något sätt att bestämma detta förutom att köra en cavia sapiens-operation så det är otillgängligt, opålitligt och vi är nere på allvarlig vetenskap, men ryktet är att DMF är bättre på grund av anledningen. Och för att vara rättvis var det inte jag som hörde det här ryktet. Någon jag känner gjorde det.
Så den här reaktionen säger att torr DMF används. Påverkar detta avkastningen? Bör KOH också torkas? Kan K2CO3 användas framgångsrikt?
Alkyleringar som beskrivs av Billy Dampier (nuvarande hjälte, frälsare och inspiration
Tack Billy!) använder NaH som reduktionsmedel som det allmänt finns i litteraturen, och det kräver verkligen absolut torra förhållanden såvida inte ens avsikt är att förstöra bevis via odokumenterade men allmänt kända oxidationsförfaranden men adb och 5cl prekursor säljare har => svarat<= (Jag kommer inte ihåg vem som frågade, citat behövs) att DMF inte nödvändigtvis behöver torkas för reaktionen i fråga, och det är motsvarande alkyleringar, så har säljarna fel, eller är torr miljö onödig endast i det fallet? Skulle det, även om det är onödigt, förbättra utbytet för att torka DMF eller ännu mer kritiskt, DMSO? (Jag vet att jag blinkar okunnighet men jag är inte helt ensam)
Jag undersöker gärna dessa frågor och delar resultat så snart jag hittar ett sätt att bestämma avkastningen exakt.
(kan Jim simma? Jag vet att det är värdelöst, men simma känns konstigt. Vem skulle gissa att han är av den gamla skolan?)
En sista fråga. Om man skulle göra AM-2201, kan man tydligen ersätta 1-brompentan med 5-fluor-1-brompentyl. Är detta sant? Finns det ett sätt att beräkna förväntat utbyte före testning? Och om så är fallet, varför använder den för närvarande avslöjade metoden 5-bromopentylacetat, efter ytterligare steg därmed extra kostnad och komplikation?
Hoppas att vi kommer någonstans.
Jag menar er alla och simma hhh
skål
Här är ett exempel på alkylering till JWH-018, 1-pentyl-3-(1-naftoyl)indol, MW 341,4
Till en 250 ml 3-hals RBF utrustad med termometer, kondensor och en omrörningsstång tillsattes 3-(1-naftoyl)indol (3 g, 11 mmol) följt av torr DMF 50 ml. Kaliumhydroxidflingor (1,5 g, 27,5 mmol, 1,5 ekv.) tillsattes i en portion och anordningen spolades med butan. Kolven upphettades till 60-70 grader C på ett vattenbad i 20 minuter under omrörning. En grön lösning med ppt erhålls. Efter denna tid tillsattes 1-bromopentan (4,3 g, 28,6 mmol) i en portion via glasspruta. Det sker en omedelbar färgförändring till rött och kolven upphettas vid en inre temperatur på 60-65 C i 3 timmar. KBr ppts under de första minuterna efter tillsats av alkylhalogeniden. Den kyls sedan till RT och späds med 150 ml H2O och extraheras med DCM 3x 40 ml. De organiska ämnena tvättas med vatten 3 gånger och lösningsmedlet indunstas. Det finns överskott av bromopentan som märks av lukten så det avlägsnas under vakuum i ett varmt vattenbad. 3 g bärnstensfärgad olja erhölls (8,8 mmol, 80% utbyte) Den bärnstensfärgade oljan som återstår är produkten. Det är en smärta att få den att kristallisera. Först efter 1 månad i kylskåp började kristaller bildas. Genom att täcka dem med en liten mängd IPA rensades de upp och fick all olja att kristallisera. När man väl har en frökristall kan oljan kristalliseras direkt efter alkylering, men jag har inte haft någon tur med att få den att kristallisera direkt efter utan fröet eller med etanol. Det erhållna materialet är helt smält vid 61 C, lit Mp är 60-62 C.
Produkten är jävligt aktiv och erhålls som beige till gula något gummiaktiga kristaller. Det bästa vore att kromatografera oljan rakt av, men det är inte alla som kan göra det.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Februari 22;11(4):539-49.
Så många frågor kommer upp, jag måste gå över anteckningar för att inkludera dem alla. Jag hoppas att dessa frågor kommer med när diskussionen fortskrider. En av dem har jag publicerat nyligen på JWH-018-tråden, som är, vad är den säkra (optimala) temperaturen för att avdunsta kvarvarande vatten, lösningsmedel och bromopentan? Jag har läst någon annanstans och i litteraturen DMSO används istället, och jag har provat båda men kristallisering var inte framgångsrik så jag kan inte avgöra vilken som är bäst och jag kan inte tänka mig något sätt att bestämma detta förutom att köra en cavia sapiens-operation så det är otillgängligt, opålitligt och vi är nere på allvarlig vetenskap, men ryktet är att DMF är bättre på grund av anledningen. Och för att vara rättvis var det inte jag som hörde det här ryktet. Någon jag känner gjorde det.
Så den här reaktionen säger att torr DMF används. Påverkar detta avkastningen? Bör KOH också torkas? Kan K2CO3 användas framgångsrikt?
Alkyleringar som beskrivs av Billy Dampier (nuvarande hjälte, frälsare och inspiration
Tack Billy!) använder NaH som reduktionsmedel som det allmänt finns i litteraturen, och det kräver verkligen absolut torra förhållanden såvida inte ens avsikt är att förstöra bevis via odokumenterade men allmänt kända oxidationsförfaranden men adb och 5cl prekursor säljare har => svarat<= (Jag kommer inte ihåg vem som frågade, citat behövs) att DMF inte nödvändigtvis behöver torkas för reaktionen i fråga, och det är motsvarande alkyleringar, så har säljarna fel, eller är torr miljö onödig endast i det fallet? Skulle det, även om det är onödigt, förbättra utbytet för att torka DMF eller ännu mer kritiskt, DMSO? (Jag vet att jag blinkar okunnighet men jag är inte helt ensam)Jag undersöker gärna dessa frågor och delar resultat så snart jag hittar ett sätt att bestämma avkastningen exakt.
(kan Jim simma? Jag vet att det är värdelöst, men simma känns konstigt. Vem skulle gissa att han är av den gamla skolan?)
En sista fråga. Om man skulle göra AM-2201, kan man tydligen ersätta 1-brompentan med 5-fluor-1-brompentyl. Är detta sant? Finns det ett sätt att beräkna förväntat utbyte före testning? Och om så är fallet, varför använder den för närvarande avslöjade metoden 5-bromopentylacetat, efter ytterligare steg därmed extra kostnad och komplikation?
Hoppas att vi kommer någonstans.
Jag menar er alla och simma hhh
skål