Ketamin 2-(2-klorfenyl)-2-(metylamino)cyklohexan-1-on, även känd som special K, lady k, super k, vitamin K, katt lugnande medel, ket, ketaset, ketalar, kattungar, kitkat, är ett dissociativt läkemedel av arylcyklohexylamin klass. I medicin används det som anestesimedel, orsakar dissociativ anestesi, sedering och amnesi. Ett utmärkande drag hos ketamin är bevarandet av andningsreflexerna och stimuleringen av hjärtaktiviteten. Ketamin är en racemisk blandning som består av S- och R-enantiomerer och har använts i klinisk praxis sedan 1970. Det är en vattenlöslig arylcyklohexylamin med en molekylvikt på 238 g/mol och ett pKa på 7,5. Ketamin, som används som hydroklorid i lätt sur vattenlösning, innehåller ibland bensetoniumklorid eller klorbutanol som konserveringsmedel. Det andra kolet i cyklohexanradikalen är asymmetriskt. Den aktiva enantiomeren är S-ketamin. Den är 3-4 gånger mer aktiv än sin högerhänta isomer.
Det är oftast tillgängligt som en lösning för parenteral administrering i koncentrationer av 500 mg / 10 ml, 500 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml, 10 mg / 1 ml, 1000 mg / 10 ml, 2 mg / 1 ml, eller i form av små kristaller med vit eller svagt gulaktig färg. På den svarta marknaden säljs det i form av pulver, kapslar med ketaminpulver eller blotters, indränkta med ketaminlösning av en viss koncentration. Det har ett utseende av vitt eller nästan vitt kristallint pulver med en svag karakteristisk lukt, löslig i vatten. Smältpunkten är 262-263 grader Celsius. Det är lösligt i vatten i en koncentration av 20 g / 100 ml, lättlösligt i metanol, alkohol, måttligt lösligt i kloroform. Det kan ändra färg till gult och bilda en fällning efter långvarig exponering för ljus. Vid upphettning frigör den giftiga ångor av klorid och kväveoxider. Ketamin får inte blandas med bensodiazepiner och barbiturater i en och samma spruta. Det ska förvaras på en plats skyddad från ljus, med en lufttemperatur på högst 25 grader. Sista förbrukningsdag för ketaminlösning är normalt 3 år.
Farmakokinetik och farmakodynamik.
Ketamin genomgår omfattande metabolism och demetyleras initialt till norketamin, en reaktion som katalyseras av leverenzymerna cytokrom p450 CYPB6 och CYP3A4. Demetylering sker på ett stereoselektivt sätt, eftersom 3A4 demetylerar S-enantiomeren snabbare än den högerhänta formen, medan 2B6 demetylerar båda enantiomererna med lika effektivitet och hastighet. Därefter metaboliseras norketamin till hydroxynorketamin dehydronorketamin (NHK respektive DHNK). CYP3A4 och CYP3A5 är ansvariga för bildandet av 2S; 4S; 2R; 4R. Alfafasen varar cirka 45 minuter med en halveringstid på 10 till 15 minuter och motsvarar läkemedlets anestetiska effekt. Vid intramuskulär administrering når biotillgängligheten 93% och maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 5-30 minuter efter administrering.
Oral biotillgänglighet av ketamin är endast 16-29%, och toppkoncentrationer uppnås inom 20-120 minuter, vilket är förknippat med intensiv levermetabolism under den första passagen av substansen. Intranasal och intrarektal biotillgänglighet varierar från 25% till 45%. Ketamin distribueras snabbt i vävnader med hög perfusionskapacitet inklusive hjärnan och binds till plasmaproteiner från 10% till 50%, vilket förklarar en stor distributionsvolym på 3-5 l/kg. En enda intravenös bolusinjektion av ketamin i en dos av 2 mg/kg leder till lika koncentrationer av enantiomerer i plasma efter 1 minut med en maximal koncentration på 1800 ng/ml.
Halveringstiden för eliminering är 186 minuter med intravenös administrering (med en total clearance på 19,1 ml / min) och 155 minuter med intramuskulär administrering, med en total clearance på 23,2 ml / min. Cirka 85-95% av ketaminmetaboliterna utsöndras i urinen, låga koncentrationer av ketamin utsöndras i gallan och avföringen. Efter intravenös administrering utsöndras 91% av den administrerade dosen efter distribution i urin och 3% i feces. I det centrala nervsystemet och cerebrospinalvätskan uppnås den maximala koncentrationen snabbare än i blodplasma. Där fördelas ketamin huvudsakligen i hjärnstammen, medan norketamin och dehydronorketamin fördelas huvudsakligen i lillhjärnan och njurarna. Median dödlig dos vid intravenös administrering hos möss är 224 mg / kg, vid intraperitoneal administrering är 400 mg / kg.
Ketamin binder med allosterisk fencyklidinplats, som ligger inuti NMDAR-kanalen, och blockerar således receptorn utan konkurrens. Ketamin har relativt hög bindningskapacitet för denna receptor (cirka 86%), och affiniteten ligger i intervallet från 0,18 till 3,1 i närvaro av magnesiumjoner. Just denna blockad ligger till grund för substansens dissociativa anestetiska och amnestiska effekter samt dess antidepressiva, analgetiska och psykosomatiska effekter. Det har visat sig att kognitiva brister också är förknippade med hämning av denna typ av receptor. S-ketamin har högre bindningskapacitet till NMDA-receptorn än den högerhänta isomeren (2,5-3 gånger högre). I membranfraktionerna av hjärncellshomogenat är IC50 = 1,6-1,9. I studier med elektrofysiologiska inspelningar av hela mänskliga embryonala njurar (HEK) 293T-celler, transfixerad med olika NMDAR-subenheter, det visades, att i frånvaro av intracellulärt magnesium hämmar ketamin receptorer som består av GluN1 / GluN2A, GluN2B, GluND и GluN2C. Det är därför inhiberingen av varje enskild subtyp av receptorer beror på koncentrationen av intracellulärt magnesium. Ketamin hämmar också HCN1- och HCN2-kanaler med ЕС50 = 8,2, vilket är förknippat med anestetiska och antidepressiva effekter av ketamin. I höga koncentrationer förstärker ketamin GABA-aktiverade receptorer, och det är också bevisat att ketamin har en hämmande effekt på absorptionen av denna typ av receptorer med IC50 = 45. Den funktionella betydelsen av ketamin som påverkar dessa typer av receptorer är oklar; det finns emellertid en teoretisk förklaring till den positiva effekten som tillhandahålls av denna verkningsmekanism, som består i att jämna ut hallucinogen styrka när man använder ketamin. Så om det av några genetiska skäl finns en mutation av kanaler och ketamin påverkar denna typ av receptorer starkare, kan det inte finnas några hallucinationer under anestesi. Ketamin binder också både till muskariniska och nikotiniska acetylkolinreceptorer (mAChR respektive nAChR).
Det finns bevis för att ketamin påverkar DA-bärare, och affiniteten till D2-receptorer är cirka 0,06-1, och själva substansen fungerar som en agonist för dessa receptorer med EC50 = 0,9 M, vilket förklarar psykomimetiska effekter av ketamin. Bindning av ketamin till 5-HT2-receptorer (affinitet till dem är cirka 15) kan relateras till ämnets smärtstillande effekter och i studier ökar nivåerna av extracellulärt serotonin i prefrontal cortex och i dorsal raphe-kärnan hos möss signifikant. Slutligen fungerar ketamin som en hämmare av noradrenalinåterupptag, men detta faktum har inga kliniskt signifikanta effekter. Hittills har endast en studie publicerats om effekten av ketaminmetaboliter på monoaminerga receptorer och bärare, i vilken norketamin hade affinitet till DA. En annan plats för ketaminverkan är sigma-receptorn. Det finns två subtyper, även om det en gång antogs att det finns en tredje subtyp. Ketamin binder till dem båda och har affinitet för IC50 = 15. Med tanke på att aktiveringen av denna receptor är lovande i samband med riktad terapi för depressionsbehandling, kan det antas att studien av dessa mekanismer kommer att ge positiva resultat i sökandet efter nya metoder för att använda ketamin och dess effekter.
Ketamineffekt på denna typ av receptorer kan också ha ett positivt inflytande på neuroplasticitet. Det finns studier som beskriver effekten av ketamin (i koncentrationer från 30 till 300 µl) på tonisk undertryckningsinduktion av natriumkanalflöde i isolerade ventrikulära myocyter hos marsvin. Detta kan vara en av poängerna med att använda det som lokalanestetikum, men de koncentrationer som krävs för detta är mycket högre än de normala terapeutiska koncentrationerna. Ketamin är en hämmare av spänningsstyrda kalciumkanaler av L-typ (VDCC), så genom att aktivera АМРА-receptorer, följt av ökad frisättning av hjärnneurotrofisk faktor och aktivering av rapamycin-komplex, inser det dess antidepressiva effekter.
Kliniska effekter av ketamin.
När det gäller de önskvärda positiva effekterna av fritidsanvändning av ketamin har den en måttlig eller uttalad lugnande effekt. Extremt uttalade effekter relaterade till "spontana kroppsliga förnimmelser", med en ökning av dosen, utjämnas. Eufori från ketaminanvändning beskrivs som liten eller måttlig. Vid höga doser störs allmän motorisk aktivitet och motoriska färdigheter, proportionellt ökningen av dosen, "Optiska glidande" effekter uppträder, yrsel, ångestnivån minskar upp till dess fullständiga frånvaro (dock med dosen ökad, ångestnivån kan också öka. Hos vissa användares ångestnivå kan byggas upp även när man använder låga doser. Detta är en indikation för avbrytande av användningen).
Vid låga och medelstora doser uppstår effekterna av "Konceptuellt tänkande", "Förbättring av nedsänkning", "Ökad musikuppskattning" och "Introspektion". Utseendet på olika ljud- och optiska illusioner anses också vara positivt av användarna. "Existentiell självförverkligande" och "Spiritualitetsförbättring" är subjektiva personliga effekter av ketamin. När ketamin används ökar blodtrycket med i genomsnitt 25% och hjärtfrekvensen ökar med 20%, liksom hjärtutmatning och syreförbrukning av myokardiet. Den positiva inotropa effekten är förknippad med en ökning av det interna kalciumflödet modulerat av cAMP. Ketamin kan signifikant öka trycket i lungartären, pulmonell vaskulär resistans och intra-pulmonell shunt. Hemodynamiska effekter av ketamin är inte dosberoende, och upprepad administrering av detta ämne orsakar mindre eller till och med motsatta effekter. Det är troligt att mekanismen för förändringarna ovan beror på det faktum att ketamin undertrycker baroreceptorernas funktion genom effekten på NMDA-receptorerna i nucleus tractus solitarii, liksom på grund av den sympatiska-neuronala frisättningen av noradrenalin.
Negativa oönskade effekter av ketamin rekreationsanvändning inkluderar: uttalad sedering upp till djup dövhet och koma, fullständig förlust av kontroll över motoriska färdigheter och medvetande, hypersalivation, illamående och kräkningar, minskad libido, fysisk autonomi, nedsatt urinering upp till den fullständiga omöjligheten att tömma blåsan (i vissa fall cystit, hydronefros, dysuri, uppkomsten av blod i urinen och annan liknande patologi associerad med urinvägarna, vilket är en av de viktigaste formerna av ketamintoxicitet, särskilt vid långvarig användning); det finns också depersonalisering och derealisering, ofta déjà vu (vissa användare tillskriver detta symptom positiva effekter), omöjligheten av logiskt och abstrakt tänkande, förvirring, oförmåga att fokusera på en specifik uppgift, kortvarig minnesnedsättning (med höga doser - fullständig retrograd amnesi), undertryckande av personliga fördomar, psykos, synestesi, rumslig och tidsmässig desorientering, snedvridning av tidskänslan, uttalade hörsel- och synhallucinationer (sanna och falska).
Hallucinationer är de vanligaste och beskrivs vid medelhöga och höga doser som ljusa, snabbrörliga färgglada och komplexa geometriska mönster, eller konstanter av form, fraktaler och färger, organiserade eller oorganiserade, strukturlösa eller strukturella, belägna långt bortom uppfattningen av användarens tankar, kan åtföljas av visuellt brus, ljusa blixtar, bilder av riktiga människor, föremål. När du använder ketamin kan missbruk utvecklas; dess potential är dock ganska låg och förblir på den psykosomatiska nivån utan fysiska manifestationer. Biverkningar av ketaminanvändning inkluderar också: anafylaktiska reaktioner (sällan) och överkänslighetsreaktioner, anorexi (med långvarig användning), delirium, "flashbulb" -symtom, dysfori, sömnlöshet, diplopi, nystagmus, ökad skelettmuskelton och tonisk-kloniska anfall, ökat intraokulärt tryck, bradykardi, arytmi, laryngospasm, ökad frekvens av andningsrörelser (med induktionsdoser).
Metoder för användning och doser.
- När ketamin administreras oralt varierar doserna från 1,5 mg/kg till 4 mg/kg. Ett sådant sätt att administrera hjälper till att undvika irritation av nässlemhinnan, smärta. Det är tillrådligt att använda kapslar (om ketamin är i form av pulver). Verkningstiden med oral administrering är i genomsnitt 1-2 timmar, och början av åtgärden börjar gradvis efter 10-40 minuter.
- Vid intranasal administrering inträder effekterna efter 5-15 minuter och har en total varaktighet på upp till två timmar (i genomsnitt 1-1,5 timmar). Med detta sätt att administrera är det lätt att övervaka och kontrollera ens tillstånd och användningsfrekvens. Startdos (låg dos) av ketamin är 0,2-0,8 mg/kg, medeldos är 0,8-1,5 mg/kg. Doser över 1,85 mg/kg betraktas som höga och ökar risken för biverkningar, hallucinationer, retrograd amnesi och medvetslöshet med andningsdepression.
- Vid parenteral administrering (intravenöst och intramuskulärt) börjar doserna på 0,05 mg/kg och ger särskilda subjektiva känslor under ketamintrippen. Om dosen ökas finns det dock en risk för allmän anestesi vid nålspetsen, vilket kännetecknas av retrograd amnesi och oförmåga att återkalla känslan av ketamintrippen, varför noggrann titrering eller låg startdos rekommenderas.
Särskilda instruktioner, farliga interaktioner med andra ämnen.
Ketamin rekommenderas inte för rekreationsanvändning av personer med sköldkörtelsjukdomar, njurar, psykiska störningar, infektionssjukdomar, hjärntumörer eller kontusioner, kroniska allvarliga (eller måttliga) sjukdomar i hjärt-kärlsystemet, lungor, lever och njurar. När ketamin används tillsammans med etanol, fenotiaziner, antihistaminer, sömntabletter, kan det förvärra depressionen i centrala nervsystemet, vilket ökar risken för att utveckla central andningssvikt.
Låg risk vid användning tillsammans med ketamin (eller förstärkning av ketamineffekter): svampar, LSD, DMT, DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, cannabis, MXE, PCP, N20, MDMA, meskalin, DXM, SSRIS, koffein.
Hög risk när det används tillsammans med ketamin: Amfetaminer, kokain, bensodiazepiner, MAO-hämmare.
Extremt hög risk vid användning tillsammans med ketamin: Alkohol, GHB/GBL, Opioider, Tramadol.
Hos personer som tar en kurs med hormonbehandling rekommenderas inte fritidsanvändning av ketamin i några doser på grund av den höga risken för ökat blodtryck. I vissa fall, efter intag av en hög ketamindos, kan det förekomma ett depressivt tillstånd, försämring av korttids- och långtidsminnet (inklusive verbalt och visuellt). Detta kognitiva underskott återhämtar sig under en tid utan farmakologisk behandling. Absoluta kontraindikationer för användning av ketamin är: allvarliga kardiovaskulära sjukdomar (till exempel okontrollerad hypertoni eller instabil angina), okontrollerad psykos eller schizofreni, graviditet oavsett termin, allvarliga leversjukdomar (cirros, aktiv hepatit av någon etiologi, hepatocellulärt karcinom och så vidare).
Last edited by a moderator: