A-Pyrrolidinopentiophenon är ett syntetiskt stimulerande medel som anses vara en analog till katinon, huvudkomponenten i busken Catha edulis. Det blir mer populärt bland människor som använder psykostimulantia. Beroende på arten av deras terminala amin-, alfa- och arylsubstituent producerar deras effekter enligt den kända verkningsmekanismen genom återupptag av olika neurotransmittorer. En farmakologisk bedömning av denna verkan utfördes av utländska forskare för att studera metabolismen av dessa medel, för att analysera beteendet tillsammans med identifiering av lokomotorisk aktivitet etc. Den toxikologiska studien genomfördes dock i minimala volymer och reducerades huvudsakligen till en retrograd analytisk studie av rättsmedicinska aspekter vid överdosering med а-PVP och så vidare. På senare tid har det i vetenskapliga tidskrifter publicerats många artiklar som analyserar fall av akut förgiftning och dödlig utgång hos patienter med tidigare substansbruk, vilket kan anses vara en rimlig motivering till att denna studie är relevant. Syftet med studien är att fastställa och analysera data om akut toxicitet hos råttor efter intragastrisk och intraperitoneal administrering av a-pyrrolidinopentiofenon.
Studien utfördes på 144 Wistar-hanråttor som vägde 180-200 g. i enlighet med GLP-standarder. Lufttemperaturen var 20 grader Celsius i alla celler och förvaringsförhållandena var desamma. Ljus/mörker-cykeln, med en periodicitet på 12 timmar. Den substans som användes: A-PVP(pulver, 98,1% renhet) 3 grupper identifierades med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 och C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 råttor i varje undergrupp enligt doser. Grupp A - substansen injicerades intraperitonealt. Grupp B - substansen injicerades genom en magsäcksslang. Grupp C (kontrollgrupp) - intakta djur som administrerades motsvarande doser av 0,9% NaCl-lösning. A-PVP löstes i 0,9 % buffertlösning i lämpliga koncentrationer.
För LD50-registrering fick råttor i grupp A substansen intraperitonealt i följande engångsdoser: 200, 350, 450, 700, 900 och 1200 mg/kg. Råttor i grupp B fick substansen via intragastrisk administrering i doser på 300, 450, 600, 900, 1200 och 1600 mg/kg. Grupp C fick en 0,9 % natriumkloridlösning i motsvarande doser.
Resultat och diskussion.
Utvärdering av den undersökta substansens toxiska verkan på försöksdjur utfördes enligt den kliniska presentationen av förgiftningen och överlevnadsgraden. Resultaten fastställdes med hjälp av metoden (INITIALS) med LD50-angivelse. Fig. 1. Intraperitoneal administrering av substansen. Intragastrisk administrering av substansen till djur i grupp B med doser i intervallet 300-450 mg/kg framkallade följande kliniska bild: under 2 minuter blir andningen dramatiskt mer frekvent, aktiv grooming manifesteras, urinering förekommer men ingen defekation, råttorna dricker vatten. Efter 50-80 minuter rör sig råttorna måttligt runt omkretsen av platsen, andningen är snabb, det finns defekation (från 1 till 4 gånger), urinering är aktiv, upprepad. Efter 120-200 minuter rör sig råttorna långsamt eller måttligt, andningen är snabb, det finns ingen urinering och avföring. Efter 250 minuter börjar råttorna röra sig måttligt runt omkretsen, de börjar dricka vatten aktivt, måttlig grooming manifesteras. Dessa symtom uppträdde hos råttor från grupp A som fick substansen intraperitonealt i doser på 200-350 mg/kg med olika svårighetsgrad och varaktighet, men början av effekterna var betydligt snabbare jämfört med grupp B. Efter injektionen kvarstod den kliniska presentationen under 30-40 sekunder.Studien utfördes på 144 Wistar-hanråttor som vägde 180-200 g. i enlighet med GLP-standarder. Lufttemperaturen var 20 grader Celsius i alla celler och förvaringsförhållandena var desamma. Ljus/mörker-cykeln, med en periodicitet på 12 timmar. Den substans som användes: A-PVP(pulver, 98,1% renhet) 3 grupper identifierades med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 och C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 råttor i varje undergrupp enligt doser. Grupp A - substansen injicerades intraperitonealt. Grupp B - substansen injicerades genom en magsäcksslang. Grupp C (kontrollgrupp) - intakta djur som administrerades motsvarande doser av 0,9% NaCl-lösning. A-PVP löstes i 0,9 % buffertlösning i lämpliga koncentrationer.
För LD50-registrering fick råttor i grupp A substansen intraperitonealt i följande engångsdoser: 200, 350, 450, 700, 900 och 1200 mg/kg. Råttor i grupp B fick substansen via intragastrisk administrering i doser på 300, 450, 600, 900, 1200 och 1600 mg/kg. Grupp C fick en 0,9 % natriumkloridlösning i motsvarande doser.
Resultat och diskussion.
Djur i grupp A (5,6), som fick 900-1200 mg/kg, föll efter injektionen i stupor under 30-80 sekunder. (Fig. 2-4) Kliniska indikationer inkluderade: andningstakypné, signifikant minskad reflex av normal position när man vänder sig på rygg. Ptos och myos registrerades. Ingen defekation och urinering förekom. Efter 10-15 minuter kunde djuret inte stå på tassarna, utan låg på mage eller sida, och andningen var frekvent, intermittent och ytlig.
Därefter inträffade toniska kramper, som inom 70-100 sekunder övergick i kramper orsakade av asfyxi (kloniska, andnöd, cyanos). Inom 1 minut inträffade döden. Kliniska indikationer i undergrupp B (5 och 6) liknade undergrupp A (5 och 6), men indikatorernas allvarlighetsgrad var mindre och varaktigheten längre. Döden inträffade inom 40-70 minuter. Organ (hjärna, hjärta, njurar, lever, mjälte) avlägsnades från de döda djuren för morfologiska studier.
Slutsats:
1. LD50 för råttor som väger 180-200 g med intraperitoneal administrering ≈ 410,8 mg/kg. För en människa är denna dos ekvivalent (med lämplig allometrisk koefficient) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 för råttor som väger 180-200 g med intragastrisk administrering ≈ 1093,0 mg/kg. För en människa är denna dosering ekvivalent (med lämplig allometrisk koefficient) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Enligt resultaten av den genomförda studien ska ämnet A-Pyrrolidinopentiofenon vid intravenös administrering hänföras till klass II (mycket farligt).
Last edited by a moderator:
