Inledning
Dessa är båda mycket potenta opioida (narkotiska) analgetika, kemiskt besläktade med morfin, men syntetiskt framställda. De ingår i en liten grupp opioider i morfinserien som kallas morfinaner och saknar vissa kemiska grupperingar av den ursprungliga opiumalkaloiden, men innehåller fortfarande den grundläggande, biologiskt aktiva delen av molekylen, känd som N-metylmorfinan, som är besläktad med de narkotiska opiumalkaloiderna på ett sätt som är analogt med det sätt på vilket tropan är besläktat med kokain och atropa belladonna-alkaloiderna, såsom atropin. Morfinan analgetiska agonister är typiskt analgetiskt överlägsna morfin.
Racemorphan är en racemat av levorfanol och dextrorfan. Det vill säga, det är en lika stor blandning av två optiska isomerer, varav den ena är den mycket potenta opioiden levorfanol och den andra är föreningen dextrorfan, som är dissociativ i högre doser och liknar ketamin i sina verkningar. Dextrorphan är precis som dextromethorphan, den receptfria hostdämpande, som också används som dissociativ, men utan en metyl (eter) grupp vid den fenoliska hydroxylen. Med andra ord är dextrometorfan dextrorfanmetyleter, och dextrorfan är den opioidfria optiska isomeren av levorfanol. Levometorfan, eller levorfanolmetyleter, är förresten ett kraftfullt opioidanalgetikum, som jag skulle placera (genom att göra en utbildad "gissning"), på opioidskalan, på ungefär samma potensnivå som hydrokodon (Vicodin), eller hälften så potent som morfin.
Racemorphan visas ha samma kemiska struktur, om du kan hitta den i böcker, även om hälften av molekylerna i huvudsak är spegelbilder av de andra. Uppenbarligen har den samma molekylvikt och har också samma kemiska beteckning, förutom det faktum att prefixet d, l- (dextro-, levo-) används istället för prefixet l- (levo-). Formeln 17-metyl-morfinan-3-ol är den USP-nomenklatur som är särskilt avsedd för levorfanol och beskriver endast den levorotatoriska isomeren - inte racematen.
Racemorphan visas ha samma kemiska struktur, om du kan hitta den i böcker, även om hälften av molekylerna i huvudsak är spegelbilder av de andra. Uppenbarligen har den samma molekylvikt och har också samma kemiska beteckning, förutom det faktum att prefixet d, l- (dextro-, levo-) används istället för prefixet l- (levo-). Formeln 17-metyl-morfinan-3-ol är den USP-nomenklatur som är särskilt avsedd för levorfanol och beskriver endast den levorotatoriska isomeren - inte racematen.
Utrustning och glasvaror.
- 1 L och 200 mL kolvar med rund botten;
- Återflödeskylare;
- Magnetomrörare med uppvärmningsyta;
- Rotovap-maskin;
- Vakuumkälla;
- 1 L Buchnerkolv och tratt;
- 500 mL x2; 200 mL x2; 100 mL x2 bägare;
- Vätgas (H2)-källa;
- Glasstav;
- Konventionell tratt;
- Filterpapper;
- pH-indikatorpapper;
- Flashkromatografisats med aluminiumoxid;
- Is- och oljebad;
- 1 L separeringstratt.
Reagenser.
- 2-(1-Cyklohexadienyl)etylamin 6,2 g;
- p-Metoxifenylacetylklorid 9,4 g;
- Fosforylklorid 3 g;
- Bromvätesyralösning (HBr);
- Utspädd saltsyralösning (HCl);
- Kaustiksoda (NaOH) ~100 g;
- l-vinsyra - valfritt (vid framställning av levorfanol)
- Alternativ (om inte katalytiskt reducerande som sista steg; om så önskas):
- CH2O: Metylenoxid (alternativt slutförfarande);
- Myrsyra (alternativt förfarande, också);
- Fosforsyra (alternativ, också.);
- Bensen 130 mL;
- Petroleumeter;
- Metanol 100 mL;
- Destillerat vatten;
- Anisole;
- Vodka, Everclear eller denaturerad etanol (den sistnämnda är giftig): (om så önskas) för att göra en utspädd lösning för kristallisering av slutprodukten (särskilt av racemorfan);
- Natriumbikarbonat (NaHCO3) 5% lösning, 200 milliliter;
- Raney nickel 1,5 g;
- Avfärgning av kol;
- Formaldehyd;
- Dietyleter (Et2O);
(-)-3-hydroxi-N-metylmorfinan:
Kokpunkt: 401 °C vid 760 mm Hg;
Smältpunkt: 198-199 °C;
Molekylvikt: 257,377 g/mol;
Densitet: 0,9711 g/mL;
CAS-nummer: 77-07-6.
Förfarande
1. 6,2 g 2-(1-cyklohexadienyl)etylamin ( 1), som placeras i en 1 L rundkolv med 80 mL bensen, och behandlas sedan, i närvaro av natriumbikarbonat (en 5% lösning, 200 mL), med 9,4 g p-metoxifenylacetylklorid ( 2), i bensen. Medan detta görs omrörs blandningen och kyls externt (isbad).
2. Den kemikalie som erhålls är en oljig amid, som kristalliserar om den skrapas med en glasstav. Omkristallisera nu denna från en blandning av n-hexan och bensen. Kemikalien, N-2-(1-cyklohexadienyl)etyl-p-metoxifenylacetamid ( 3), som är i form av färglösa skalor och smälter vid en temperatur av 86-86,5 ° C, erhålls i en mängd av 12,5 g.
3. 3 g av detta ämne, i en blandning med 3 g fosforylklorid (POCl3) och 50 mL bensen, återflödas i 30 minuter i 200 mL rundkolv och återflödeskylare. Resultatet är bildandet av en lösning med rödgul färg, plus utveckling av väteklorid.
3. 3 g av detta ämne, i en blandning med 3 g fosforylklorid (POCl3) och 50 mL bensen, återflödas i 30 minuter i 200 mL rundkolv och återflödeskylare. Resultatet är bildandet av en lösning med rödgul färg, plus utveckling av väteklorid.
4. Rm måste kylas till r.t. Därefter tillsätts petroleumeter - tillräckligt mycket för att det ska bildas en rödaktig fällning. Låt stå och se till att det inte fälls ut mer (att utfällningsprocessen är avslutad) och separera sedan utfällningen genom filtrering.
5. Lös upp detta i utspädd saltsyra aq. lösning. Skaka med bensen och filtrera genom filtreringspapper fuktat med bensen.
6. Nu, med extern kylning och omrörning, gör detta alkaliskt genom försiktig tillsats av stark kaustiksoda (NaOH aq. Solution) i separeringstratten. För denna process behöver du pH-papper. Separera därefter bensenskiktet och torka genom att indunsta bensen i vakuum.
7. Den röda återstoden (4) löses sedan i 50 mL metanol. Reducera den över 1,5 g Raney nickelkatalysator med vätgas (H2).
5. Lös upp detta i utspädd saltsyra aq. lösning. Skaka med bensen och filtrera genom filtreringspapper fuktat med bensen.
6. Nu, med extern kylning och omrörning, gör detta alkaliskt genom försiktig tillsats av stark kaustiksoda (NaOH aq. Solution) i separeringstratten. För denna process behöver du pH-papper. Separera därefter bensenskiktet och torka genom att indunsta bensen i vakuum.
7. Den röda återstoden (4) löses sedan i 50 mL metanol. Reducera den över 1,5 g Raney nickelkatalysator med vätgas (H2).
8. Avlägsna Raney-nickeln genom filtrering och avlägsna metanolen genom indunstning i vakuum.
9. Lös upp återstoden i bensen. Den kan renas genom att köras genom en kromatografikolonn fylld med aluminiumoxid. Efter indunstning av bensenlösningsmedlet i vakuum löses den gulfärgade och oljiga basen i ytterligare 50 mL metanol.
10. Detta neutraliseras med bromvätesyra (inte för mycket, för då angriper den fenolesterns metoxigrupp, som tills vidare finns kvar) till pH 7 och indunstas i vakuum. Återstoden från detta kristalliserar när man skrapar med en glasstav.
11 . Lös upp detta med en liten vattenmängd (men tillräckligt). Tillsätt avkolnat kol när det har värmts upp till kokpunkten. Filtrera sedan bort den heta lösningen. Detta ger dig ett utbyte av 1,5 g av föreningen 1-(p-metoxibensyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydroisokinolinhydrobromid (salt) ( 5), som är i form av färglösa prismer och har en smältpunkt på 197-198°С.
Denna isokinolinprodukt omvandlas sedan på ett av flera sätt till racemorphan (levorphanol + dextrorphan). Andra metoder kan upptäckas som fungerar bra, men detta är förmodligen den bästa metoden, eftersom den metylerar föreningen samtidigt som reduktionen pågår.
9. Lös upp återstoden i bensen. Den kan renas genom att köras genom en kromatografikolonn fylld med aluminiumoxid. Efter indunstning av bensenlösningsmedlet i vakuum löses den gulfärgade och oljiga basen i ytterligare 50 mL metanol.
10. Detta neutraliseras med bromvätesyra (inte för mycket, för då angriper den fenolesterns metoxigrupp, som tills vidare finns kvar) till pH 7 och indunstas i vakuum. Återstoden från detta kristalliserar när man skrapar med en glasstav.
11 . Lös upp detta med en liten vattenmängd (men tillräckligt). Tillsätt avkolnat kol när det har värmts upp till kokpunkten. Filtrera sedan bort den heta lösningen. Detta ger dig ett utbyte av 1,5 g av föreningen 1-(p-metoxibensyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydroisokinolinhydrobromid (salt) ( 5), som är i form av färglösa prismer och har en smältpunkt på 197-198°С.
Denna isokinolinprodukt omvandlas sedan på ett av flera sätt till racemorphan (levorphanol + dextrorphan). Andra metoder kan upptäckas som fungerar bra, men detta är förmodligen den bästa metoden, eftersom den metylerar föreningen samtidigt som reduktionen pågår.
Reducera kinolinen katalytiskt, i närvaro av formaldehyd, med en av ett antal acceptabla metoder (allmän katalytisk reduktion - många kommer att fungera med en halvkomplex, cyklisk arylamin som denna). Var bara noga med att komma ihåg att använda formaldehyd! Annars får man använda en annan metod.
Ett annat, annorlunda, sätt att avsluta processen är enligt följande.
Ett annat, annorlunda, sätt att avsluta processen är enligt följande.
Efter Raney-nickelreduktionen separerar du produkten från katalysatorn och renar som tidigare beskrivits. Reagera nu din produkt ( 5 ) med formaldehyd (CH2O) och vätgas (H2) eller myrsyra, vilket resulterar i 2-metylsubstitution av isokinolinen. Värm detta med tio gånger (x10) dess vikt i fosforsyra (specifik vikt, 1,75, 88%) vid 140-150 ° С i cirka 70 timmar, eller lite längre. Den resulterande bruna lösningen iskyls (med vatten och även externt) och görs försiktigt alkalisk med ammoniak, med hjälp av pH-indikatorn fenolftalein. Se nedan vid kristallisation, eftersomdet mycket specifikt gäller här.
Förutsatt att du håller produkten i Racemorphan-stadiet och kristalliserar, kan du göra detta med anisol och utspädd etylalkohol.
Omkristallisering avRacemorphan.
(Börja där stycket före det förra slutade)
Vid en extraktion skakas freebasen ut med dietyleter och etern indunstas sedan i vakuum. Racemorfanen sublimeras sedan i ett oljebad vid en temperatur av 180 - 199 ° С, under 0,3 mm Hg vakuum. Du kan omkristallisera detta en gång, från anisol (och utspädd etanol, kanske?). Du kan också, efter att ha avdunstat etern, omkristallisera två gånger med anisolen, eller det och utspädd etylalkohol vid andra omkristallisering(?). Det mest lösliga saltet av racemorphan är tydligen hydrobromiden, men man kan också använda hydrokloriden, eller tydligen till och med sulfatet (skulle man kunna skapa detta salt före omkristallisering, undrar jag? Det skulle verkligen vara till hjälp). Du kan dock kontrollera om sulfatet är livskraftigt för att vara säker.
Vid en extraktion skakas freebasen ut med dietyleter och etern indunstas sedan i vakuum. Racemorfanen sublimeras sedan i ett oljebad vid en temperatur av 180 - 199 ° С, under 0,3 mm Hg vakuum. Du kan omkristallisera detta en gång, från anisol (och utspädd etanol, kanske?). Du kan också, efter att ha avdunstat etern, omkristallisera två gånger med anisolen, eller det och utspädd etylalkohol vid andra omkristallisering(?). Det mest lösliga saltet av racemorphan är tydligen hydrobromiden, men man kan också använda hydrokloriden, eller tydligen till och med sulfatet (skulle man kunna skapa detta salt före omkristallisering, undrar jag? Det skulle verkligen vara till hjälp). Du kan dock kontrollera om sulfatet är livskraftigt för att vara säker.
Levorfanol
Men om man önskar den dubbelt så potenta och mindre giftiga (som om den första ens var någonstans nära att vara lika giftig som till och med en martini) föreningen levorfanol (den rena opioiden, från denna racemiska blandning av en opioid och ett medel som påverkar NMDA-receptorer, vilket är dextrorfan, som tidigare nämnts) optisk upplösning med l-vinsyra bör ge levorfanoltartrat, som kan separeras från den återstående dextrorfanbasen. Dextrorfanen kan också sparas och göras till hydrobromidsaltet för användning som ett ketaminliknande dissociativt och psykotomimetiskt medel, vid mycket högre doser än de vid vilka racemorfan är aktivt som ett opioidanalgetikum. Jag skulle faktiskt inte rekommendera detta sista steg (upplösning), även om jag tycker att levorfanol är en av de största opioiderna genom tiderna, eftersom det kan minska avkastningen för att utföra den optiska upplösningen, och det är verkligen inte värt den extra ansträngningen, eftersom du helt enkelt bara behöver göra dosen racemorphan dubbelt så stor som vad levorfanol skulle vara (kolla upp för mina instruktioner). Det är inte betydligt mer giftigt, eller något, så jag skulle verkligen uppmuntra dig att behålla racemorfan som den är. Kraftigare än heroin: men förvänta dig inte att det eller levorfanol ska producera någon snabb rusning eller blixt av eufori, som heroin, fentanyl eller morfin, även om de producerar en rusning när de sniffas eller injiceras, och (oavsett hur de tas), både racemorphan och levorphanol slutar faktiskt producera ett mer stadigt tillstånd av, och ännu starkare känsla av eufori än till och med morfin eller Demerol. De är mycket euforiska, men det tar lite tid: cirka 30 till 45 minuter eller mer för att de viktigaste effekterna ska börja, när de tas oralt; eller cirka fem minuter för detta efter injektion (cirka femton minuter efter snortning), så ta inte mer om du tror att det inte fungerar(!) För det kommer det att göra! En topp nås vid ungefär en och en halv (till och med två) timmar (och sedan varar toppen i timmar och timmar). Toppen efter injektion är ungefär en timme; eller en timme och femton minuter efter insufflation.
Oavsett om racemorfan eller levorfanol används är det avgörande att man har en våg med möjlighet att mäta exakt ner till 1 till 2 milligram. Om 3 till 4 mg levorfanol tas genom munnen är det en mycket potent dos. Ta det från någon som har haft mycket personlig erfarenhet (farmaceutiskt producerad levorphanol) med denna underbara, men ändå allvarligt potenta förening. Racemorphan är i princip hälften så potent. Om de injiceras är båda substanserna ungefär dubbelt så effektiva som de är oralt. Varning! Dessa är mycket potenta narkotiska analgetika!
Oavsett om racemorfan eller levorfanol används är det avgörande att man har en våg med möjlighet att mäta exakt ner till 1 till 2 milligram. Om 3 till 4 mg levorfanol tas genom munnen är det en mycket potent dos. Ta det från någon som har haft mycket personlig erfarenhet (farmaceutiskt producerad levorphanol) med denna underbara, men ändå allvarligt potenta förening. Racemorphan är i princip hälften så potent. Om de injiceras är båda substanserna ungefär dubbelt så effektiva som de är oralt. Varning! Dessa är mycket potenta narkotiska analgetika!
Last edited by a moderator:
