Meskalin ( 3,4,5-trimetoxifenetylamin ) är ett ämne av vegetabiliskt ursprung. Det tillhör fenyletylamingruppen och den entheogena klassen av psykoaktiva ämnen. Det har mestadels psykedeliska effekter som LSD och, i viss utsträckning, psilocybin, men en av meskalin distinkta effekter är högre nivå av sällskaplighet. Ämnet finns i kaktussläktena Lophophora och Echinopsis (tidigare kända som trichocereus). De vanligaste arterna av de ovan nämnda kaktusarna är Peyote, San Pedro och Peruvian Torch. Dessa växtarter har en långsam nedbrytningshastighet, de är vanligast förekommande i södra delarna av USA, Mexiko, Central- och Sydamerika. Vissa akaciaarter kan också innehålla vissa mängder meskalin, till exempel Acacia Berlandieri och Fernasiana, men bortsett från meskalin innehåller de betydligt högre koncentrationer av andra psykoaktiva ämnen, Kronologin för meskalinanvändning går tillbaka minst 5000 år, det finns arkeologiska data som är uppenbara för det. Ursprungligen konsumerades antingen snabbväxande kaktusar San Pedro, som tornar över bergiga ökenbuskar i Anderna, eller långsamväxande krypande Peyote. Européerna stötte först på Peyote i början av sextonhundratalet när Spanien besegrade Mexiko. Missionärernas försök att förbjuda användningen av kaktusar visade sig vara framgångsrika. Faktum är att det resulterade i att olika ritualer där peyote användes spreds bland amerikanska ursprungsbefolkningar (t.ex. Osage Nation) efter att de tvingats flytta till reservat. Fram till 1900-talet fanns det bara ett litet antal människor som kände till meskalin och varken tillhörde eller delade kulturen hos de amerikanska ursprungsbefolkningarna. Deras rapporter om denna substans effekter väckte stort intresse för medicin och andlighet. I traditionella riter beskrivs hallucinationsfasen som "ständigt skiftande/drivande". År 1887 beskrev en läkare från Texas, John Raleigh Briggs (1851-1907), för första gången i en medicinsk tidskrift sina egna symtom vid användning av denna substans, vilka var uttalade och intensiva och inkluderade bland annat ökad hjärtfrekvens och andningssvårigheter efter att ha ätit en liten del av "Peyote button" - den torkade toppen av kaktusen. Läkemedelsföretaget Parke-Davis i Detroit, som undersökte botaniska källor till potentiella läkemedel i Sydamerika och andra länder, noterade denna information eftersom de sökte efter ett kokainalternativ. År 1983 erbjöd representanter för detta företag Peyote-tinktur som ett psykostimulerande medel. Efter det inleddes studier av meskalin genom försök och misstag utan några etiska eller säkerhetsmässiga överväganden vid den tidpunkten.
År 1895 kom två rapporter som beskriver oförutsägbarheten hos detta ämne ut från organisationen, som nu kallas George Washington University i Washington. I en av dem tuggade en ung kemist en "Peyote-knapp" och beskrev sedan följande symtom: illamående, följt av trevliga visioner, som han hade kontroll över i viss utsträckning, sedan uppstod depression och sömnlöshet som varade i 8 timmar. År 1897 lyckades den tyske kemisten Arthur Carl Wilhelm Heffter för första gången isolera och identifiera meskalin från Peyote. År 1913 genomförde farmakologerna Alwyn Knauer och William Maloney en ganska stor studie på den tiden på 23 deltagare; de hoppades att meskalin kunde avslöja mysteriet med schizofreni och de flesta andra psykotiska händelser. Experimenten avslöjade emellertid inte något mönster som kunde hjälpa till att lösa deras problem. År 1919 syntetiserade Ernst Späth först meskalin. På den tiden var meskalin en av de första psykedeliska drogerna som användes av västerländska intellektuella, såsom Aldous Huxley, (som erbjöds meskalin av sin psykiater Humphry Osmond) som beskrev dess effekter i sin essä "The Doors of Perception" 1954. Huxley gav en mycket uppriktig feedback och kallade meskalin "ett fönster till världen som den verkligen är, inte som människor uppfattar den". Enligt hans ord är användning av meskalin en ovärderlig upplevelse för alla, särskilt för intellektuella. Men de episka milstolparna i historien slutar inte där. 1955 gav Osmond 400 mg till en medlem av det brittiska parlamentet Christopher Mayhew i BBC-dokumentärfilm, men filmen av detta avsnitt uteslöts från showen. Nu är detta historiska ögonblick tillgängligt för att titta på här. Mayhew kallade denna upplevelse "det mest intressanta han någonsin har gjort". I det ögonblicket var regeringar i många länder intresserade av meskalin, men deras intresse var uteslutande politiskt. Det var känt från historien att meskalin användes som sanningsserum av nazisterna i koncentrationsläger under andra världskriget. CIA hade denna information och finansierade CHATTER-projektet och fortsatte försöken med meskalin som sanningsserum etc. År 1953 avbröts detta projekt officiellt efter 6 år från starten. Meskalin är också en viktig del av Alexander Shulgins liv, som använde den som utgångspunkt för syntes av dussintals nya psykedeliska fenyletylaminföreningar, som tillhör familjerna 2С-х och DOx, arbetar under ledning av Dow Chemical Company på 1960-talet. Meskalin är en del av det så kallade "magiska halvdussinet", som inkluderar de viktigaste fenyletylaminföreningarna. Peyote blev mer känt på 1960-talet på grund av att antropologer officiellt dokumenterade den heliga jakten på Peyote med indianerna Huichol. Den amerikanske antropologen och författaren Carlos Castaneda blev en av de viktigaste populariserarna av meskalin efter att han publicerade sin egen Peyote-resa i boken "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", som blev en bästsäljare. Det andra namnet som vid den tiden förknippades med meskalin var Hunter Stockton Thompson, som beskrev sin upplevelse med meskalin i den välkända boken "Fear and Loathing in Las Vegas: En vild resa till hjärtat av den amerikanska drömmen". Det är intressant att notera, att om du spårar Google-frågor om meskalin och Peyote, de flesta publikationer i ämnet kommer att toppa 1940-1950-talet, sedan kommer det att finnas en kraftig topp på 1960-1970-talet strax efter Carlos Castanedas bok. Sedan, på 1990-talet kommer antalet publikationer att öka igen, förmodligen på grund av att Peyote listas som hotade arter av den mexikanska regeringen och 1994 års ändring av American Indian Religious Freedom Act. Under tiden, sedan 2004 sökfrågor på Peyote har visat en ökning relaterad till meskalin, detta kan förklaras av en närvaro av Peyote i ett spel Grand Theft Auto V. Det finns en myt att meskalobönor innehåller meskalin. Detta är dock inte sant. Även om "mescalbönor" Sophora secundiflora har vissa psykoaktiva egenskaper, innehåller de inte alls meskalin. Termen "mescal" tolkades ursprungligen felaktigt och tillämpades på Peyote, mer specifikt på dess toppar, "knappar"; faktiskt kommer detta ord från "mexcalli", som på det aztekiska språket Nahuatl betyder "agave". Under senare tid har meskalin och peyote enligt Global Drug Survey från och med 2014 legat på topp 20 över de mest populära psykoaktiva drogerna uteslutande i Mexiko. Numera är meskalinets popularitet mycket liten, men ämnets relevans och betydelse från det ögonblick då det upptäcktes kvarstår fortfarande.
Meskalin har dokumenterats i många arter förutom Lophophora williamsii (den egentliga peyoten) och T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Trots detta är denna alkaloid sällan riklig och på grund av dess låga psykedeliska styrka (orala doser på cirka 300 mg av den fria basen krävs för en fullfjädrad hallucinogen upplevelse) är L. williamsii och T. pachanoi de enda botaniska källor som konsumeras i stor utsträckning. T. peruvianus (peruansk fackla, San Pedro macho) och T. bridgesii (boliviansk fackla), båda även kallade wachuma, används, om än mindre frekvent. En uttömmande lista över meskalininnehållande kaktusar och deras kemi sammanställdes av Trout. När det gäller nomenklaturen för dessa kaktusar separerades släktet Lophophora från Anhalonium först av Coulter 1894, vilket förklarar varför peyote kallades Anhalonium williamsii eller A. lewinii i den tidiga litteraturen. Den homeopatiska farmakopén behåller fortfarande det äldre namnet. I dag finns det bara två allmänt erkända Lophophora-arter, L. williamsii och L. diffusa (Queret́aro peyote). Den senare innehåller lite meskalin och tetrahydroisokinolinen pellotin är den huvudsakliga alkaloiden. Detta kan ha varit det material som först analyserades av Heffter. Hans "pellote" -papper innehåller två vackra illustrationer av R. Sperling av Anhalonium williamsii och Anhalonium lewinii. Genom att studera ett urval av växter som finns i handeln i Japan och som förmodligen inte är representativa för vilda populationer, föreslogs att det finns två olika former av L. williamsii, varav den ena saknar meskalin, som kan skiljas från varandra och från L. dif f usa morfologiskt, på grundval av deras meskalininnehåll och genom längden på en kloroplast-DNA-sekvens.19 Trichocereus är ett sydamerikanskt släkte som omfattar cirka 45 arter. Det har föreslagits att Trichocereus ska ingå i det närstående Echinopsis, men denna förändring stöds inte av DNA-analyser.20,21 Som en följd av detta förekommer T. pachanoi ibland i litteraturen som E. pachanoi, T. peruvianus som E. peruviana och, mer förvirrande, T. bridgesii som E. lageniformis. Dessutom har T. pachanoi och T. peruvianus nyligen slagits samman till en enda art som T. macrogonus var. pachanoi och T. macrogonus var. peruvianus. I den här översikten har vi behållit det traditionella namnet Trichocereus. Redan 1898 anmärkte Heffter att den övre klorofyllhaltiga delen av det han kallade Anhalonium williamsii är mycket bitter, medan rötterna knappast är bittra alls. En analys som utfördes på kaktusar "färska från Saltillo" visade att de gröna topparna innehöll 6-7 gånger högre koncentrationer av totala alkaloider än resten av växten. Klein et al. rapporterade att 10 enskilda peyoteplantor från en befolkning i södra Texas innehöll (beräknat på torrvikt) 1,82-5,5% meskalin i kronan och 1-2 storleksordningar mindre i den icke klorofyllösa stammen och roten, vilket ger modernt stöd till Heffters arbete och den traditionella användningen av topparna. Trots detta rapporterade en ny artikel analysen av kronan och roten av en enda L. williamsii-växt, som gav liknande totala alkaloidinnehåll i båda delarna men med radikalt olika kompositioner. Praktiskt taget allt meskalin (15,7% av alkaloiderna) hittades i kronan med de enkla isokinolinerna anhalidin, pellotin, lophophorin och anhalonin som utgjorde större delen av resten (14,6,19,8,13,3 respektive 6,0%), och mycket lite av dessa i "roten", där fenetylaminhordenin var den överlägset största alkaloida komponenten. Naturliga källor till meskalin inkluderar: lophophora williamsii (meskalin 3-6%) lophophora diffusa (hordenin 0,5% av den totala alkaloiden, N-metyltyramin 0.1% av total alkaloid, meskalin - spår); echinopsis pachanoi(meskalin 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (meskalin 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (meskalin 0.025%,3,4-Dimetoxifenyletylamin 1%, 3-Metoxytyramin 1%, tyramin 1%); echinopsis macrogona (meskalin - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (meskalin - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (meskalin - 0,005-0,025%); echinopsis valida (meskalin - 0,025%); opuntia basilaris (mekalin - 0,01%); cylindropuntia spinosior (meskalin - 0,00004%).
Tillbaka under sina tidiga år började Heffter studera meskalin genom syntes av olika salter, inklusive neutralt sulfatdihydrat. Överraskande rapporterade han en fri bas, som hade ett utseende av en fast substans som mjuknade vid temperaturen över 100 ° C, med en smältpunkt ca 150 ° C. Tyvärr analyserades inte ämnet och var förmodligen ett karbonat, eftersom meskalin, som det är känt, lätt absorberar CO2 och vatten. Meskalin i sig som en ren substans har ett utseende av vit kristallin eller pulverformig substans. En mer komplicerad extraktionsmetod producerar mer koncentrerad och ren substans, såsom meskalinsulfat eller hydroklorid. Ämnet har en kemisk struktur av substituerad fenyletylamin, som innehåller en fenylring, bunden till amino-NH2-gruppen via en etylkedja. Meskalin har också tre metoxifunktionella grupper, bundna till kolatomer vid R3-R5 i fenylringen. Det fullständiga namnet på meskalin är 2- (3,4,5-trimetoxifenyl) -etanamin. Kokpunkten är 180 ° С vid 12 mmHg.., smältpunkt 35,5 °С, måttligt löslig i vatten (med beräknade parametrar 8,41X10+4 mg/L vid 25 °C), i etanol (dåligt löslig i lignin), kloroform och bensen, men nästan olöslig i eter och petroleumeter; log Kow = 0,78; Henrys lagkonstant = 1,68X10-10 atm-cu m/mol vid 25 °C; рКа=9,56; nålar: smältpunkt 181 °C; löslig i vatten, alkohol.
Farmakokinetik och farmakodynamik.
Biosyntesprocessen för meskalin startar från tyrosin, som produceras från fenyletylamin av fenylalaninhydroxylas. I Lophophora williamsii omvandlas dopamin till meskalin genom en väg som inkluderar m-O-metylering och aromatisk hydroxylering. Tyrosin och fenylalanin fungerar som metaboliska prekursorer i meskalinbiosyntesen. Tyrosin genomgår antingen dekarboxylering av tyrosindekarboxylas som producerar tyramin eller, först, hydroxyleras av tyrosinhydroxylas till L-DOPA och sedan dekarboxyleras till DOPA. De skapar dopamin, som metyleras av COMT, och den resulterande mellanprodukten oxideras igen av hydroxylas, sedan av monofenolhydroxylas vid 5 kolatomer, sedan metyleras den igen av COMT. Den resulterande produkten, metylerad i två metapositioner med avseende på alkylsubstituenten, genomgår slutlig metylering vid 4 kolatomer som förmedlas av guaiacol-O-metyltransferas genom en SAM-beroende mekanism, vilket ger meskalin. Meskalin absorberas snabbt i mag-tarmkanalen, en betydande mängd av dosen fördelas i njurar och lever, det binder till de respektabla leverproteinerna, håller koncentrationen i blodet och ökar halveringstiden. Detta "försenar" uppkomsten av psykoaktiv effekt. Meskalin har dålig förmåga att passera blod-hjärnbarriären, det krävs höga doser för att det ska ske. Vanligtvis börjar effekterna inom 30 minuter efter användning, toppen av den psykedeliska effekten är efter två timmar med en gradvis nedgång i tio timmar. Effekttoppen sammanfaller inte alltid med toppkoncentrationerna av meskalin i hjärnan, vilket gör att vi kan anta att meskalin genomgår bioaktivering för att det ska nå maximal effekt. I studier med föregående administrering av kloropromasin 30 minuter före administrering av trance-dosering av meskalin, skedde en betydande kvarhållning av hallucinogen i hjärnan och andra studerade vävnader på grund av blockering av meskalineliminering från olika vävnader. Halveringstiden för meskalin efter oral administrering är cirka sex timmar hos människor, cirka 80% utsöndras oförändrat i urinen under den första timmen. Cirka 13% av dosen utsöndras i en form av 3,4,5-trimetoxifenylättiksyra, eliminationshastigheten för denna metabolit ökar med tiden. 87% av TMP-A elimineras inom de första 24 timmarna och når 96% efter 48 timmar. Meskalin kan detekteras i urin inom 3 dagar, i hårprover - inom 90 dagar. I blodprov kan meskalin detekteras ungefär inom 24 timmar efter användning, i saliv - inom 10 dagar. Enligt uppgifter från många studier kan obetydlig mängd andra metaboliter också detekteras i urinen, till exempel: N-acetyl-3,4-dimetoxi-5-hydroxifenyletylamin, 3,4,5-trimetoxibensoesyra, 3,4-dimetoxi-5-hydroxifenetylamin och 3,4-dihydroxy-5-metoxifenacetylglutamin. Meskalin metaboliseras huvudsakligen genom oxidativ deaminering, vilket ger en intermediär instabil aldehyd - 3,4,5-trimetoxifenylacetaldehyd, som i sin tur snabbt oxideras till inaktiv TMP-A eller reduceras till inaktiv 3,4,5-trimetoxifenyletanol. Det faktum att det finns inkonsekvens i toppen av meskalineffekter och dess hjärnkoncentrationer är uppenbart att meskalinmetaboliter bidrar till dess hallucinogena effekter. Enzymet som ansvarar för deaminering av meskalin till aldehydderivat förblir okänt till denna dag. Denna process kan förmedlas av både monoaminoxidas och diaminoxidas. Det har dock visat sig att denna metaboliska väg hämmas av TPN, nikotinamid, iproniazid och semikrbazid. TMP-A metaboliseras till 3,4-dihydroxi-5-metoxifenylättiksyra eller 3,4,5-trimetoxibensoesyra. Den första metaboliten av meskalin bildas som ett resultat av demetylering av TMP-A, sedan kombineras den med glutamin av glutamin N-acyltransferas och utsöndras i urinen i form av 3,4-dihydroxy-5-metoxifenacetylglutamin. Denna reaktion liknar nedbrytning av amfetamin och ger bensoesyra, som kombineras med glycin och elimineras från kroppen. Den högsta koncentrationen av 3,4,5-TMPA detekteras i hjärnan jämfört med de andra vävnaderna (lever, hjärta och njurar), vilket förklarar positionen för enzymet som katalyserar bildandet av TMP-A, som finns i kärn- och mikrosomalfraktionerna i detta organ. MAO- och DAO-hämmare påverkar inte bildningen av denna metabolit. N-acetylering av meskalin är den viktigaste metaboliska vägen i hjärnan, vilket resulterar i bildandet av sådana metaboliter som N-acetylmeskalin, N-acetyl-3,5-dimetoxi-4-hydroxifenyletylamin och N-acetyl-3,4-dimetoxi-5-hydroxifenyletylamin. De ovan nämnda derivaten utgör cirka 30% av det totala antalet metaboliter som utsöndras i urinen, och N-acetylering är den huvudsakliga vägen för avgiftning av meskalin i centrala nervsystemet. Sekundära metaboliska vägar inkluderar dess demetylering av O-demetylas till 3,5-dimetoxi-4-hydroxifenetylamin och 3,4-dimetoxi-5-hydroxifenetylamin, vilket ger formaldehyd. Den ovan nämnda reaktionen är inte beroende av CYP2D6-metabolism. Den mindre metaboliten 3,4-dihydroxi-5-metoxifenetylamin metyleras till 3,5-dimetoxi-4-hydroxifenetylamin av katekolamin O-metyltransferas. Liksom andra biogena aminer har meskalin förmågan att bioaktiveras av dopamin-β-hydroxylas, vilket i slutändan leder till bildning av β-hydroxymeskalin. Hittills har denna metabolit dock inte identifierats hos människor.
5-HT2A/2B- och /2С-receptorsubfamiljer, som kännetecknas av betydande homologi: 46-50% i den totala aminosyrasekvensen och mer än 70% i transmembrandomäner, reglerar excitatorisk neurotransmission genom G-proteinfamiljen (övervägande Gaq eller Gq/11), som aktiverar fosfolipas C, vilket leder till hydrolys av fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat till lösligt inositol-1,4,5-trifosfat, vilket ökar dess cytosoliska nivå. Vidare diffunderar IP3 redan genom cytosolen och binder till motsvarande IP-3-receptorer, särskilt med kalciumkanaler i det endoplasmatiska retikulumet, vilket ökar nivån av cytosoliskt kalcium. 5-HT2-receptorer har olika uttrycksprofiler med sin fördelning i cortex, locus coeruleus, basala ganglier, hippocampus, blodplättar och vaskulär glatt muskel. Hallucinogena effekter av meskalin realiseras genom ingripande i serotonerga mekanismer hos neuroner på grund av dess agonistiska egenskaper; även om det inte har affinitet till 5-HT1А, dess verkan det manifesterar sig främst på nivån av 5-НТ2, medan affiniteten till 5-НТ2А och 2В-receptorer är relativt låg jämfört med / 2С-form, som han är en full agonist för. Låga doser av meskalin minskar 5-hydroxiindolaceticacid (5-HIAA) -nivån, som är huvudmetaboliten för serotonin, höga doser av detta ämne ökar 5-HIAA-nivån. Enligt denna effekt ökar meskalin frisättning och / eller återupptag av serotonin. Korstolerans mellan meskalin och andra serotonerga ämnen (t.ex. LSD eller psilocybin) är experimentellt bevisad både hos människor och djur; den utvecklas efter ett par dagars användning, men känsligheten återställs mycket snabbt, inom några dagar. Meskalineffekten är ungefär 1000-3000 gånger svagare än LSD och 30 gånger svagare än psilocybin. Även om meskalin liknar andra hallucinogena droger när det gäller dess verkningsmekanism, är dess effekt den minst kraftfulla bland andra ämnen i gruppen. Dess effekt kan dock vara upp till tolv timmar. Meskalin är möjligen inte selektivt mot frisättning av inositol-1,4,5-trifosfat och arakidonsyra. Det finns inga studier om andra sätt att överföra signaler, t.ex. om β-arrestin är inblandat. Katekolaminer deltar i neurotransmission och neurotoxicitet, de flesta av deras biokemiska egenskaper beror på närvaron av katekol, som genomgår oxidation till o-kinon och semikinon. Katekol genomgår således en oxylerings-reduktionscykel med sin kinonanalog. Rapporter om meskalin som omvandlas till katekol bekräftar ET-deltagande i processen, som det är med katekolaminanaloger. Likheten beror också på närvaron av en aminoetylsidokedja, som i vissa fall är substituerad.
Kliniska effekter, användningsmetoder och doser.
Meskalinupplevelse påverkas av många faktorer, inklusive dosering, sätt att tänka, inställning och administreringssätt. Med tanke på detta faktum kommer varje enskild resa att vara unik för varje person, tid och plats, så det är omöjligt att förutsäga exakt vad som kommer att hända. Meskalineffekten uppfattas vanligtvis under 45-90 minuter efter administrering, når sin topp på två till fyra timmar och varar upp till åtta timmar. Under denna tid kommer användaren att se bilder av blommor och mönster som mosaiker, arabesker och spiraler på slutna ögon. Dessa visuella effekter förvandlas ofta till vissa distinkta objekt, såsom arkitektur, djur och människor. Samtidigt kan vanliga föremål i användarens miljö verka fascinerande, vackra och förvånansvärt mystiska - med de egenskaper som bestämmer meskalinupplevelsen. Den fysiska miljön, inklusive användarens kropp, förvrängs i storlek och form, ibland kan det kännas som att "förlora" en lem eller till exempel att fasta föremål (stenar och väggar) plötsligt har blivit mjuka och smidiga att röra vid. Andra sinnesorgan involveras ibland upp till synestesi: blickar kan "höras", tankar kan "luktas", ljud kan "smakas". Meskalin framkallar ofta tillfällig depersonalisering och egolösning; världen verkar vara "hel". Denna upplevelse kan framkalla klara och sammankopplade tankar, självförverkligande, empati och kognitiv eufori; varje tanke kan vara djup och betydelsefull. Depersonalisering är tillfällig, så det orsakar inte ångest hos de flesta användare. Det är viktigt att notera att effekterna av isolerat meskalin skiljer sig från kaktusen eftersom den senare innehåller andra alkaloider, vilket förändrar den sanna meskalinresan. Meskalin framkallar ett psykedeliskt tillstånd som liknar de som produceras av LSD och psilocybin, men med unika egenskaper. Subjektiva effekter kan inkludera förändrade tankeprocesser, en förändrad känsla av tid och självmedvetenhet och visuella fenomen med slutna och öppna ögon. Färgernas framträdande är utmärkande och framstår som lysande och intensiva. Återkommande visuella mönster som observeras under meskalinupplevelsen inkluderar ränder, schackbrädor, vinklade spikar, flerfärgade prickar och mycket enkla fraktaler som blir mycket komplexa. Den engelske författaren Aldous Huxley beskrev i sin självbiografiska bok The Doors of Perception dessa självförvandlande amorfa former som animerade glasmålningar upplysta av ljus som kommer genom ögonlocken. Liksom LSD framkallar meskalin formförvrängningar och kalejdoskopiska upplevelser, men de framträder tydligare med slutna ögon och under svaga ljusförhållanden. Heinrich Klüver myntade begreppet "spindelnätsfigur" på 1920-talet för att beskriva en av de fyra formkonstanta geometriska visuella hallucinationer som upplevdes i det tidiga skedet av en meskalinresa: "Färgade trådar som löper samman i ett roterande centrum, det hela liknar ett spindelnät". De andra tre är schackbrädesdesignen, tunneln och spiralen. Klüver skrev att "många 'atypiska' visioner är vid noggrann inspektion inget annat än variationer av dessa formkonstanter." Som med LSD kan synestesi uppstå, särskilt med hjälp av musik. En ovanlig men unik egenskap för användning av meskalin är "geometrisering" av tredimensionella föremål. Objektet kan verka tillplattat och förvrängt, liknande presentationen av en kubistisk målning.
Apogee av denna effekt är sann fysisk eufori, liknande effekterna av psilocin. Taktil förbättring sker vid administrering av medelhöga och höga doser av meskalin, de är proportionellt intensiva jämfört med åtföljande visuella och kognitiva effekter. Vanligtvis manifesterar denna effekt av meskalin i olika trevliga känslor i hela kroppen.
En av de önskvärda effekterna av meskalin är psykostimulering, som inte är uttalad som psykostimulering inducerad av amfetaminliknande ämnen. Spontana kroppsliga förnimmelser på grund av användningen av detta ämne kännetecknas som är en konstant och intensiv känsla av plötslig insikt och förmåga att känna världen med varje nervändning, nästan alla typer av känslighet förbättras. Nivån på kontroll över ens kropp förbättras, libido ökar, nivån på uppfattningen av objektiv verklighet förbättras, en person hittar ett kreativt tillvägagångssätt för alla aktiviteter som de utför under meskalinresa, kommer med nya idéer. Kognitiv eufori, som förekommer även vid låga doser av meskalin, kännetecknas av positivt psykomotionellt tillstånd; en person känner mental lugn och välbefinnande, måttlig glädje och lycka. Vid ökning av dosen överlappas denna typ av eufori av fysisk eufori. Som andra entaktogener ökar meskalin nuvarande empathogenicitet, känsla av tillhörighet framträder, sällskaplighet ökar, sympatieffekter dominerar när det finns vissa faktorer. Meskalin är en "social" psykedelisk, vilket innebär att det är mycket troligt att det får användaren att känna sig säker i en konversation, för jämförelse, - svampar är introverta psykedelika, som uppmuntrar användaren att dra sig tillbaka från socialite för att vara ensam. Fokusförbättring, nedsänkning, ökad musikuppskattning, egodöd, motivationsförbättring, personlig förspänning är de klassiska effekterna på grund av hallucinogena psykoaktiva ämnen, inklusive meskalin. Hallucinogena effekter av meskalin inklusive hörselförvrängning, vilket manifesterar sig i att förbättra kvaliteten på tolkningen av ljudvågen, förbättra ljudets skärpa och klarhet, hörselförvrängning (till exempel hörbart monotont lågfrekvent brus eller förvrängning av ljud i form av ekosignaler). Vid höga doser av meskalin uppträder icke-existerande ljud eller omvandling av de befintliga, utseende av röster, musik, sprickbildning eller skrapning. När det gäller hallucinatoriska tillstånd inducerar meskalin en ganska hög nivå av visuell geometri, inklusive utseendet på autonoma föremål (sällan), förändringar i omgivningens geometri. Visuella snedvridningar börjar dyka upp även vid låga doser av meskalin, det finns flyt, "andning" eller omvandling av bilder, föremål, människors ansikten, färgförändringar, en symmetrisk upprepning av de synliga strukturerna (till exempel om du koncentrerar dig på mattan kan den "komma till liv"), olika svaga spår av rörliga föremål visas (liknar hur det händer på ett fotografi med lång exponering). Geometriska bilder kännetecknas av snabbrörliga, färgglada och komplicerade geometriska mönster, som visas på slutna ögon, de har olika färger, smidig rörelse och mestadels glansiga färger, som regel anses denna geometri vara nivå 8A. Interna meskalinhallucinationer realiseras efter administrering av en hög dos i form av delvis urskiljbara bilder, suddiga och bleka i synfältet. Full nedsänkning i en omfattande scen och utseende av någon autonom varelse är sällsynt, oftast är det en förbättring av mental visualisering med ytfördjupning i användarens egen fantasi. Det finns en kortvarig avskiljning från den omedelbara miljön, verkligheten smetas ut och ersätts delvis av en obestämd fantasi, och detaljerna i denna visualisering är spontana och styrs av innehållet i den aktuella tankeströmmen. Det börjar med zoomförändringar, som förvandlas till morphing eller glidning med interaktiv fixering (något som liknar att titta på en video av ens liv med olika inkluderingar från deras medvetande och tankar) inom 10-15 minuter. Komprimerad geometri visas, och slutligen "vid utgången" sker gradvis nedsänkning i ens tankar med periodiska geometriska inneslutningar, användaren förstår helt att de befinner sig i en meskalinresa och bedömer objektivt situationen (förutom fall av dåliga resor och ångest). Biverkningar inkluderar först och främst illamående, svettningar, stört tal vid höga doser, förstoppning, nedsatt styrka, dysuri, huvudvärk, dysfunktionella störningar i mag-tarmkanalen, ökad saliv, muskelspasmer, aptitundertryckning, ökad hjärtfrekvens och periodiska konvulsioner (mycket sällan efter användning av meskalin). De flesta människor som använder meskalin eller meskalininnehållande växter anser att dess effekter förändrar personligheten, och många användare börjar uppskatta sitt liv och dess roll i universum. Ibland kan till och med en enkel tanke om en separat identitet verka "olämplig". Andra känner djup tacksamhet och ovillkorlig medkänsla för alla och allt som omger dem just nu eller någon gång efter resan. Tidiga studier av meskalin visade att denna upplevelse ger människor energi att leva och förbättrat välbefinnande. Enligt indianernas rituella användning av Peyote kan meskalin också hjälpa människor att lösa komplicerade problem. I en studie som bestod av att ge meskalin till 27 män och be dem lösa ett problem som de stötte på i arbetet, löste varje deltagare efter en dos antingen problemet eller kom på en metod för att lösa det.
De vanligaste är kapslar som innehåller meskalin, men i regel innehåller de bara syntetiskt meskalin eller meskalin i höga koncentrationer eftersom det krävs för mycket kaktus för att få psykoaktiva effekter. "Toss & Wash"-metoden består av oral administrering av rå meskalinkaktus; den har dock en mycket bitter smak, så för att få önskad effekt bör mycket av den konsumeras. Rökning är en sällsynt metod som knappt används nuförtiden; torkad peyote eller San Pedro-kaktus mals och blandas med tobak och administreras sedan genom inandning, tyvärr förstörs det mesta av meskalinet under förbränningen. Att inta meskalin genom att göra te används som ett alternativ till den första metoden. Så, ett par kaktusbitar läggs till en kruka med vatten, sedan kokas det under 10-20 minuter, efter det konsumeras det, men höga temperaturer förstör också meskalin, vilket kan göra dess effekter svaga. Ibland tillsätts också andra örter som hjälper till med gastrointestinala biverkningar (ingefära och pepparmynta). Vanligtvis motsvarar 3-6 knappar kaktus (eller 10-20 g torkad peyote) 200-400 meskalinhydroklorid, men koncentrationen av dessa ämnen beror dock väsentligt på arten, geoklimatiska förhållanden, utveckling, ålder och skördad del och många andra faktorer. Meskalindoseringen varierar, men obetydligt, beroende på metoden för extraktion av denna förening. Till exempel är 100 mg meskalinhydroklorid ekvivalent med 111 mg meskalinsulfat eller 85 mg meskalinfri bas. Alla dessa är tröskelkoncentrationer som fungerar som en utgångspunkt för att beräkna en dos. Det vanligaste intervallet för meskalinhydroklorid är 200-300 mg, vilket anses vara en medeldos. Doser från 300 till 500 mg anses vara höga, doser på mer än 500 mg är extremt höga och rekommenderas inte för oerfarna användare. Många användare har inkluderat mikrodosering i sitt veckoschema, och de rapporterar ökade kreativitetsnivåer, ångest, stress, depression minskning. Vissa entusiaster hävdar också att mikrodosering av meskalin hjälpte dem att förbättra sin andliga medvetenhet och känsla. Bortsett från positiva kognitiva effekter av meskalin har det också måttliga antiinflammatoriska effekter. Studie från och med 2008 av Bangning Yu visade att meskalin har extremt kraftfull antiinflammatorisk effekt, medan Thomas W. Flanagan 2018 publicerade data om psykedelika som hjälper inflammatorisk kaskadreglering, vilket kan ha en viktig terapeutisk potential för behandling av sådana sjukdomar som astma, åderförkalkning, inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen och så vidare. Doser från 10 till 50 mg meskalinhydroklorid används vid mikrodosering. Tolerans mot meskalin utvecklas nästan omedelbart efter intag. Efter det krävs 3 dagar för att sänka toleransen och 7 dagar krävs för att den ska gå tillbaka till den ursprungliga nivån (i avsaknad av upprepad användning). Meskalin uppvisar korstolerans med alla andra psykedelika; detta innebär att efter intag av meskalin kommer alla psykedelika att ha minskade effekter. Det rekommenderas starkt att inte använda meskalin tillsammans med αMT. Försiktighet rekommenderas vid användning av meskalin tillsammans med följande psykoaktiva substanser (på grund av hög risk för biverkningar och försämring av tillståndet): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, cannabis, amfetamin, kokain, MAOls, tramadol. Det finns en risk för ökning (eller minskning) av effekterna på grund av synergi mellan meskalin och följande substanser (uteslutande i låga eller medelhöga doser) MDMA, N2O, PCP, koffein, opioider, DXM, MXE, ketamin, DMT, LSD, svampar, alkohol, GHB/GBL, bensodiazepiner, SSRls.
Meskalinanvändning innebär mycket låg risk för användaren, även om det finns vissa biverkningar. Det finns inga dödliga utfall som är direkt förknippade med användning av meskalin. Den teoretiska medianen för den dödliga dosen för meskalin är ca 880 mg/kg, vilket anses vara extremt högt och 300 gånger högre än den psykoaktiva standarddosen. En 12-årig genomgång av giftinformationscentralens databas i Kalifornien visade att det under en ganska lång tidsperiod endast förekommit 31 fall av meskalintoxicitet och inga fall med dödlig utgång. Visst finns det andra risker med användning av meskalin, som oftast är förknippade med psykiska störningar som paranoia eller ångestsyndrom. Ändå har ett antal studier publicerats som säger att psykedelika inklusive meskalin har en mycket låg risk att framkalla psykiska störningar även efter en "dålig upplevelse". Meskalin orsakar inte beroende som de flesta klassiska psykedelika. Undersökningar visar att den genomsnittliga fritidsanvändaren av psykoaktiva kaktusar eller meskalin använder det 2-3 gånger i sitt liv, vilket är mycket långt ifrån "drogmissbruk". Dessutom visar studier att meskalin har antiberoende egenskaper; det är en av de bästa kandidaterna, som för närvarande har prövats som en komponent i behandlingen av missbruk på grund av psykoaktiva ämnen. Så det skiljer sig från andra psykedelika som ayahuasca, psilocybin och LSD på grund av dess potential att vara en lösning på problemet med missbruk i en allmänt spridd epidemi av droganvändning. Studier av ceremoniell användning av Peyote bland indianer har visat att meskalin inte har några långsiktiga konsekvenser, medan risken för att utveckla HPPD är minst jämfört med alla andra hallucinogener. Eftersom meskalin är förknippat med onormal fosterutveckling är det förbjudet för gravida eller ammande kvinnor att använda det. Det rekommenderas att man undviker vassa föremål och föremål som man kan snubbla på när man använder meskalin. Det är rimligt att ge enkel tillgång till vatten, en toalett eller en hink, bara i fall. En ansvarig sitter är också en bra idé, åtminstone för nybörjare. Meskalin bör intas på fastande mage för att minimera illamående och öka absorptionen, 3-4 dagar innan rekommenderas att man påbörjar en kur med omeprazol i terapeutiska doser. Meskalin kan öka inlärningsförmågan. Så i experiment på fisk som administrerades låga doser av meskalin har forskare funnit att meskalin hjälpte fisken att lära sig att undvika chock. Som med många andra psykedeliska ämnen studerades potentialen för meskalin som ett terapeutiskt ämne från 1950 till 1960, särskilt i kombination med LSD. De första resultaten visade att meskalin kan användas för framgångsrik behandling av missbruk och depression. Studier av meskalins terapeutiska potential är fortfarande begränsade, men förnyat intresse för detta läkemedel visar att det framgångsrikt kan användas vid behandling av psykiska störningar. Det har visat sig i experiment att meskalin kan öka blodflödet och aktiviteten i prefrontal cortex, som är ett område som ansvarar för planering, problemlösning, känslomässig reglering och beteende. Låg aktivitet i detta område är förknippat med depression och ångest, vilket uppmuntrade forskare att anta att meskalin kan lindra symtomen på dessa störningar. Som ett resultat av studier har det visat sig att den antidepressiva effekten av meskalin korrelerar med försökspersonernas vilja att delta i upplevelsen, att möta sitt inre och agera i enlighet med resultaten. Enligt forskare från University of Alabama kan meskalin bidra till att minska självmordstankar. Med hjälp av data från National survey of drug use and health upptäckte forskarna att personer som använt en psykedelisk substans minst en gång i livet uppvisar en lägre nivå av självmordstankar. Studien från 2013 visade att livslång användning av meskalin eller Peyote i små doser är förknippad med lägre nivå av agorafobi, ångeststörning, vilket gör att försökspersonerna uppfattar miljön som hotfull. Och som det har nämnts ovan är missbruk en annan lovande tillämpning av meskalin terapeutisk potential. Således kom forskare från Harvard Medical School till slutsatsen att meskalin orsakar en statistiskt signifikant minskning av alkoholism och drogmissbruk, och det kan användas vid behandling av missbruk både när det gäller monoterapi och i multikomponentbehandling.
Last edited by a moderator:
