Metadon

[Brain]

Metadon är en opioid av difenylpropylaminklass. Det är ett syntetiskt analgetikum, som 1965 föreslogs som ett alternativ till heroin av Dole och Nyswander för behandling av missbrukare. Hög oral biotillgänglighet, lång elimineringstid och motsvarande effekter gav hopp om att sådan substitutionsbehandling hos dessa patienter skulle kunna bidra till att förbättra den totala terapeutiska effekten i kampen mot "kronisk återkommande störning". Det är känt att den mest negativa effekten av metadon är en interindividuell variabilitet av absorption och metabolism, vilket gör det omöjligt att förutsäga den kliniska effekten och den optimala dosen och koncentrationen för behandling av opioidberoende. Subjektiva effekter av metadon liknar andra syntetiska opiater`, under tiden är eufori mer uttalad. Metadon produceras i stora volymer och är därför mycket lättillgängligt på marknaden. Den specifika optiska rotationen är -32 grader vid 20 grader Celsius. Vid upphettning till sönderdelning frigör den giftiga ångor / kväveoxid. pKa = 8,94 (konjugerad syra). pH-nivån för metadonhydrokloridinjektioner är från 3 till 6,5, och det orala metadonhydrokloridkoncentratet har ett pH på 1-6. Metadon har flera handelsnamn: amidon, Biodone, Dolophine, Hydrochloride, Methadone, Metadol, Metasedin, Methaddict, Methadone, Methadone Hydrochloride, Methadose, Methex, Phenadone, Phymet, Physeptone, Pinadone, Symoron och andra. Metadon är en kontrollerad substans som ingår i förteckning II av Drug Enforcement Administration. Substanser, som ingår i lista II DEA, har en hög potential för missbruk, vilket kan orsaka allvarligt psykiskt och fysiskt beroende.

I sin strukturella formel innehåller metadon (RS-6-dimetylamino-4,4-diphenylheptan-3-on) två fenolringar fästa vid R4-kolet i 2-oxo-6-dimetylaminoheptankedjan; det finns som en racepisk blandning av höger- och vänsterroterande enantiomer. Det är något liknande i sin struktur till tepanthadol och dextropropoxyphen. Dess protonerade form har en bred konformation och den fria basen är mer kompakt. Det produceras i tabletter, ampuller med lösningar på 10 mg / ml, oftast i form av hydroklorid; i olagliga laboratorier i form av vita eller ljusgula / beige / crème-kristaller något grumliga och genomskinliga. Dess smältpunkt varierar från 233-236 grader Celsius, den är löslig i vatten, alkohol och kloroform och olöslig i dietyleter. Det är en ganska lipofil substans, vilket leder till att den distribueras i stor utsträckning genom alla vävnader i kroppen, och R-enantiomeren är 30-50 gånger mer kraftfull än dess vänsterroterande enantiomer.

Farmakokinetik och farmakodynamik.
Metadon absorberas snabbt när det administreras oralt och kan detekteras i plasma efter 15-45 minuter. Vid oral administrering varar den maximala koncentrationen mellan 2,5 och 4 timmar. Absorptionen av metadon beror på flera faktorer: substansens fysikalisk-kemiska egenskaper, peristaltiken i mag-tarmkanalen, tarmperfusionen och pH-värdet i magsaften.

Den genomsnittliga orala biotillgängligheten är 70-80%, detta värde kan variera från 36 till 100%. Denna effekt förklaras av en betydande individuell variabilitet i aktiviteten hos cytokrom P450 CYP3A4, som är ansvarig för metabolismen av metadon. Biotillgängligheten med rektal administrering är 76%. Läkemedlet har en lång verkningstid, som varar i genomsnitt cirka 10 timmar. När det administreras intramuskulärt påverkas läkemedlets farmakokinetik av administreringsplatsen. Efter injektion i glutealmusklerna uppnås den högsta koncentrationen i blodet 2,2-2,5 gånger snabbare än vid injektion i deltoidmuskeln. Den genomsnittliga distributionsvolymen är 4,0 l/kg (1,9-8,0 l/kg), varför metadon distribueras i stor utsträckning i kroppens vävnader. Metadon ackumuleras snabbt i vävnader och släpps långsamt tillbaka till plasman under omfördelning och eliminering, vilket bidrar till dess långsiktiga utsöndring. Det tränger väl igenom placentan och dess koncentration i fostervattnet blir lika med koncentrationen i moderns plasma. I blodplasman är fraktionen av fritt (obundet) metadon i genomsnitt 13%, men den kan variera avsevärt, upp till fyrfaldig ökning.

Metadon binds till alfa-1-syra glykoprotein (orosomucoid) i blodet och dess koppling till albumin och globulin har också fastställts. Det bör noteras att orosomucoid är ett akutfasprotein och att dess koncentration kan öka med cancerutveckling samt med utveckling av opioidberoende. Till exempel har patienter med cancer en hög nivå av alfa-1-syra glykoprotein, vilket leder till en minskning av koncentrationen av den fria fraktionen metadon, som är en farmakologiskt aktiv koncentration i blodflödet. För närvarande finns det motstridiga uppgifter om säkerheten vid förskrivning av metadon som substitutionsbehandling. American Academy of Pediatrics menar till exempel att doser på upp till 20 mg inom 24 timmar inte är farliga för ammande mödrar. Det finns rekommendationer för kvinnor som får substitutionsbehandling att inte ge upp amningen. Det uppskattas att endast 2,8% av den dagliga metadondosen på 40 mg passerar över i bröstmjölk.

Den huvudsakliga vägen för metadonmetabolism är oxidativ biotransformation. Metadon N-demetyleras med bildning av N-etyldin-1,5-dimetyl-3,3-difenylpyrolidin (EDDP), som är en inaktiv substans som utsöndras via njurarna. Metadon metaboliseras också till den andra inaktiva metaboliten 2-ety-5-metyl-3,3-difenyl-1-pyrrolin (EMDP) och i små mängder till två aktiva metaboiter: metadol och normetadol. De viktigaste enzymerna som är involverade i oxidativ N-demetylering är cytokrom CYP3A4 och CYP2B6, men andra studier tyder också på att CYP2C9, CYP2C19,32 CYP2D6 och CYP2C8 deltar. Metadon genomgår stereoselektiv metabolism (N-demetylering) med medverkan av CYP2D6 och metaboliseras huvudsakligen till inaktivt S-metadon och med medverkan av CYP2C19 metaboliseras det till aktivt R-metadon. I in vitro -studier fastställdes att det metaboliska clearance för R-metadon med CYP3A4 var cirka 4 gånger högre än för S-metadon. Det fastställdes också att mängden S- och R-metadon reduceras lika mycket vid akut förgiftning. Den lägsta dödliga dosen är enligt studien 30 mg och den semidödliga dosen är 2-5 mg/kg. Metadonackumulering beror på en lång halveringstid för eliminering av läkemedlet (i genomsnitt 55 timmar efter engångsdos och 22-25 vid kronisk användning).

Metadon är en agonist för μ-opioidreceptorer och en svag agonist för N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer. På cellulär nivå hämmar opioider adenylatcyklas och minskar produktionen av cykliskt AMP (cAMP). Vid kronisk användning utvecklas tolerans, vilket resulterar i en kompensatorisk ökning av aktiviteten hos adenylatcyklas och koncentrationen av cAMP med en partiell ökning av innehållet av intracellulärt kalcium och en ökning av NDMA-aktiviteten. Metadon förhindrar opioidtolerans och opioidabstinenssyndrom på grund av sin kompetitiva agonistiska aktivitet på NDMA-receptorer. Farmakokinetiken för metadon kännetecknas av uttalad individuell variabilitet. Tabellen visar flera viktiga farmakokinetiska parametrar. I den moderna litteraturen finns det mycket information om metadonets inverkan på vitala system, främst på centrala nervsystemet, andningsorganen, hjärt-kärlsystemet och urinvägarna. Akut metadonförgiftning orsakar hypoxisk hjärnskada och uppkomsten av ischemiska foci, liksom direkt skada på lillhjärnan. Det finns information om hörselstörningar hos patienter som står på substitutionsbehandling. Dessa störningar kan förekomma hos patienter med både akut och kronisk metadontoxicitet. Vanligtvis beskriver patienterna hörselnedsättning under perioden för uppvaknande från medvetandegraden depression. Dessutom kan det förekomma andra vestibulokockleära störningar, såsom tinnitus, öronstockning och yrsel. De patofysiologiska mekanismerna bakom metadonets effekter på människans hörsel är dock inte helt kända, och inte heller har någon behandling av dessa hörselstörningar utvecklats.

Vid studier av metadonets effekt på andningsorganen hos både djur och människor noteras andningsdepression med utveckling av uttalad hypoxemi och hyperkapni. Mekanismerna för andningsdepression är förknippade med effekten på centrala nervsystemet, även om det också finns en effekt på de perifera mekanismerna för kemoreception. Depression av andningscentret är den viktigaste mekanismen för metadonverkan på grund av μМОР-receptorblockad, μ2 i medulla oblongata specifikt. Detta bevisas också av det faktum att metadoninducerad andningsdepression är dosberoende och kan hanteras genom naloxoninjektion. Försämring av de externa andningsfunktionerna kännetecknas av en minskning av andningsvolym (VT), syrgasspänning och pH i arteriellt blod med en ökning av koldioxidspänningen.

Förutom de centrala mekanismerna för skador på andningsorganen vid akut metadontoxicitet förekommer ibland även lungödem. Dess patogenes beskrivs på följande sätt. För det första leder hypoxemi och respiratorisk acidos, som utvecklas med central andningsdepression, till en ökning av kapillärpermeabiliteten. För det andra påverkar det histaminets verkan på lungkapillärerna. Metadon stimulerar både lokala och systemiska mekanismer för histaminfrisättning. Histamin ökar kapillärernas permeabilitet. Det är fastställt att metadon påverkar det kardiovaskulära systemet. Experiment har visat att metadonets kardiotoxiska egenskaper påverkar hjärtats funktioner på olika sätt. Trots påståenden om att metadon är ett säkert läkemedel finns det beskrivningar av fall av kardiotoxicitet orsakad av metadon. Förlängning av QT-intervallet är huvudsakligen förknippat med en förändring av hjärtfrekvensen. I studier på 16% av patienterna som fick substitutionsbehandling har kardiotoxicitet i form av förlängning av QT-intervallet påvisats. Pirouettakykardi förekommer tillsammans med förlängning av QT-intervallet. I studier finns det information om allvarlig njurskada hos patienter med akut metadontoxicitet, som ibland når sin extrema form - akut njursvikt i anuriskt stadium. Njurskador kan orsakas av följande skäl: prerenal hypotension, centralisering av blodcirkulationen; renal - rabdomyolys, hypoxi.

Polymorfism av gener, som kodar för μ-opioidreceptorer och enzymer, som är involverade i metabolism, användning och verkan av metadon, bidrar i hög grad till individuella skillnader i denna substans kliniska farmakologi. Det finns endast ett fåtal studier om epigenetiska mekanismer för metadonets verkan, men det finns vissa experimentella data om minskad metabolism och effekter av metadon hos 118A4G-mutationen i OPRM1-genen, som kodar för μ-opioidreceptorn. Hos försökspersoner med genotyperna AA, AP och P var den genomsnittliga minskningen av storleken på pupilldiametern 45%, 33% respektive 24%. Inget samband konstaterades mellan effekten av metadon och polymorfismer av P-glykoprotein GP3A, 2 B6, 1 A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6. Man fann dock att när det gäller CYP2D6-polymorfism finns det ett samband mellan serumkoncentrationen av metadon och dosen justerad för kroppsvikt. Denna korrelation hos personer med mycket snabb metabolism var 54% av hela urvalet av försökspersoner.

Klinisk presentation av metadoneffekter.
"Smärtlindringseffekten" är den grundläggande metadoneffekten, förknippad med dess huvudsakliga verkningsmekanism. Den består av absolut undertryckande av negativa smärtupplevelser (nociceptiv blockad), känsla av allmän tillfredsställelse. Den eufori som induceras av metadon skiljer sig från den som induceras av heroin eller morfin eftersom intensiteten i de positiva euforigena effekterna av metadon är betydligt mindre vid motsvarande doser. Det finns emellertid vissa statistiskt signifikanta uppgifter om en "speciell" form av eufori från metadonanvändning, som vissa användare anser vara mer positiv än den för heroin eller morfin; andningsdepression; klåda; förstoppning; defekationsstörning; frånvaro av bronkialspasm; störning av urinering upp till fullständig försämring av detrusorkontraktilitet; uttalad sedering; illamående, kräkningar; pupillkonstriktion; minskad libido; oförmåga att ejakulera; undertryckande av aptit.

I allmänhet omfattar farmakologiska effekter av metadon analgesi, depression av opioidabstinenssyndrom, sedering, myos (genom bindning till receptorer i pupillmusklerna), svettning, hypotoni, bradykardi, illamående och kräkningar (genom bindning till kemoreceptorernas triggerzon) och förstoppning. Liksom många andra läkemedel tränger metadon in i mastceller och orsakar frisättning av histamin genom en icke-immunologisk mekanism, vilket yttrar sig som blodflöde i ansiktet, klåda och urtikaria, som vanligtvis kan misstas för en allergisk reaktion. Jämfört med andra opioider har metadon mindre aktiva metaboliter och därför lägre risk för neuropsykiatrisk toxicitet. Det innebär att högre doser krävs för stark smärtstillande effekt eller beroende, det är mindre troligt att det orsakar delirium, hyperalgesi eller kramper. I likhet med morfin är båda metadonisomererna 5-HT-antagonister, men L-meadon har en starkare hämmande effekt än D-metadon.

De största riskerna med metadonanvändning är andningsdepression samt, i mindre utsträckning, otillräcklig blodtillförsel, andningsuppehåll, chock och hjärtstillestånd. De vanligaste negativa reaktionerna är förknippade med en känsla av tomhet i huvudet, yrsel, letargi, illamående, kräkningar, ökad svettning och ortostatisk hypotension. Vissa av dessa effekter, oftast hos ambulerande patienter, kan minskas om patienterna placeras i horisontellt läge. Centrala nervsystemet: eufori, dysfori, svaghet, huvudvärk, sömnlöshet, upphetsning, desorientering och synstörningar, förvirring, krampanfall, serotoninsyndrom.
Matsmältningssystemet: muntorrhet, glossitis, xerostomi, anorexi, buksmärta, förstoppning, spasmer i gallblåsan och / eller gallvägarna.
Endokrina systemet : binjureinsufficiens.

Kardiovaskulärt system: arytmi, bradykardi, extrasystol, takykardi, ventrikelfladder, ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi av typen "pirouette", ökat QT-intervall, kardiomyopati, hjärtsvikt, arteriell hypotension, flebit, svimning.
Urinvägar och fortplantningssystem: urinretention och svårigheter att urinera, antidiuretisk effekt, minskad diures, minskad libido och/eller impotens, amenorré, minskad rörlighet och avvikelser i spermiernas morfologi.
Immunsystemet: klåda, urtikaria, andra hudreaktioner, ödem, hemorragisk urtikaria observeras sällan.

Fördröjd ventrikulär repolarisation yttrar sig som en ökning av QT-tiden på EKG. Ökning av denna tid är i sin tur förknippad med en ökad risk för arytmi, och särskilt potentiellt dödlig arytmi torsade de pointes. Under 2001 och 2002 publicerades de första fallen av sådana arytmier hos patienter som fick metadonbehandling. För närvarande finns det obestridliga uppgifter om förekomsten av en initialt stabil ökning av QT i intervallet 11-20 ms efter metadonintag. Personer som använder metadon och som har en historia av kroniska arytmogena triggers eller medfödda syndrom med lång QT-tid löper nästan 99% risk att utveckla potentiellt dödlig torsade de pointes-arytmi.

Metadoneffekter är reversibla av naloxon med en indikator på pA2, liknande dess antagonism med morfin. Beroende och tolerans. Liksom för andra opioider kan tolerans och fysiskt beroende utvecklas vid upprepat intag av metadon och kan orsaka psykologiskt beroende. Fysiskt beroende och tolerans återspeglar neuroadaptation av opioidreceptorer till kroniska opioideffekter och skiljer sig från missbruk eller beroende. Tolerans, liksom fysiskt beroende, kan utvecklas vid upprepade opioidintag, och de är inte i sig bevis på missbruk eller beroende. Patienter som får långtidsbehandling bör gradvis minska administreringen av läkemedlet om det inte längre behövs för smärtlindring. Abstinenssymtom kan uppträda efter abrupt avbrytande av behandling eller intag av opioidantagonister. Några av de symtom som förknippas med abrupt avbrytande av opioidanalgetika inkluderar: kroppssmärta, diarré, gåshud, aptitlöshet, illamående, nervositet eller ångest, rastlöshet, rinnande näsa, nysningar, skakningar eller darrningar, magkramper, takykardi, sömnproblem, en ovanlig ökning av svettning, snabba hjärtslag, oförklarlig feber, svaghet och gäspningar.

Metoder för användning och doser.
Som regel utförs rekreationsanvändning av metadon genom oral eller intravenös administrering. Ibland mals metadonkristaller till pulver och administreras intranasalt. Vid oral användning rekommenderas att man börjar med en minsta dos på 5-15 mg, med ett intervall mellan intag på minst 4-6 timmar. Det är nödvändigt eftersom utvecklingen av kliniska effekter, med tanke på biotillgängligheten, är ganska långsam med detta sätt att administrera, men effekterna är långvariga. Vid systemisk oral användning bör dosen inte överstiga 70 mg per dag. Medelhög oral dos är 10-20 mg, hög och potentiellt farlig är mer än 20 mg vid enstaka användning. Vid intravenös administrering rekommenderas att använda metadon uteslutande laboratorietillverkade lösningar som officiellt säljs på apotek. Som regel är koncentrationen av dessa metadonlösningar 5 mg / ml eller 10 mg / ml. Det rekommenderas inte att använda mer än 0,5 ml med en koncentration på 5 mg/ml om det är första gången.

Metadon interagerar med andra substanser.
Samtidig användning av metadon och eventuella hämmare av cytokrom P450 3A4, 2B6, 2C19, 2C9 eller 2D6 kan orsaka en ökning av koncentrationen av metadon i plasma. Detta kan leda till livshotande andningsdepression. Dessutom kan avbrytande av användningen av cytokrom P450-inducerare 3A4, 2B6, 2C19 eller 2C9 också leda till en ökning av metadonkoncentrationen i blodplasma. Patientens tillstånd bör övervakas noggrant för tecken på andningsdepression och sedativ effekt. Behovet av att minska dosen av läkemedlet bör övervägas när några förändringar som innebär en ökning av metadonkoncentrationen inträffar. Därför kan sedering och andningsdepression förekomma hos patienter som får metadon tillsammans med vissa antidepressiva medel (särskilt amitriptylin). Metadonkoncentrationen i serum kan öka när metadon och makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin) eller azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol), som är starka hämmare av CYP3A4, används tillsammans för behandling.

Samma effekter uppträder också när metadon används tillsammans med fluoxetin, sertralin eller andra SSRI-antidepressiva medel. Samtidig användning av metadon med cytokrom P450 3A4-induktorer (såsom rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, johannesört) kan leda till en minskning av metadonkoncentrationen i blodplasma och abstinenssymtom. Vissa läkemedel som används för HIV-behandling (nevirapin, efavirenz, liksom några av proteashämmarna, särskilt i kombination med en liten ökande dos ritonavir) ökar också metabolismen av metadon, vilket framkallar symtomen på abstinenssyndrom.

Urinförsurande medel, t.ex. askorbinsyra, minskar halten av metadon i blodplasman, och urinalkaliserande medel, t.ex. natriumbikarbonat (bakpulver), ökar halten av metadon. När metadon används tillsammans med desipramin eller andra tricykliska antidepressiva medel ökar koncentrationen av det tricykliska antidepressiva medlet i blodplasman. Samtidig användning av metadon med andra CNS-depressiva medel, inklusive andra opioidanalgetika, narkosmedel, fenotiaziner, lugnande medel, sedativa och hypnotika, alkoholhaltiga drycker, kan leda till en starkt sederande effekt, andningsdepression, koma och död. Dödlighet på grund av illegal användning av metadon orsakas ofta av samtidigt missbruk av metadon och bensodiazepiner.

Vid samtidig användning med cyklizin eller andra sedativa antihistaminer kan hallucinationer förekomma. Vid samtidig användning av metadon och serotonerga läkemedel (t.ex. SSRI, SIOSSiN, triptaner, TCA), litium, johannesört, IMAO, läkemedel som påverkar metabolismen av metadon (t.ex. CYP2D6- och 3A4-hämmare), kan en potentiellt dödlig komplikation - serotoninsyndrom - uppstå. Försiktighet bör iakttas när metadon används tillsammans med arytmiinducerande läkemedel, t.ex. antiarytmika av olika klasser, vissa neuroleptika och tricykliska antidepressiva medel, kalciumkanalblockerare. Försiktighet rekommenderas också när metadon förskrivs samtidigt med läkemedel som kan orsaka elektrolytrubbningar (hyponatremi, hypokalemi), vilket kan öka QT-intervallet: sådana läkemedel inkluderar diuretika, laxermedel och, i sällsynta fall, mineralokortikoidhormoner. Rökning av cigaretter kan försvaga effekterna av metadon.

Låg risk eller ingen effektförstärkning: svampar, LSD, DMT, meskalin, Dox, NBOMes, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MDMA, koffein. Låg risk med förstärkning av effekterna när metadon används tillsammans med cannabis.
Låg risk eller hög risk: PСP, N20, amfetamin och andra psykostimulantia (inklusive kokain), MAOI, grapefrukt.
Hög risk eller extremt hög risk: ketamin, MXE, DXM, alkohol, GHB/GBL, tramadol, bensodiazepiner, 5-htp, SNRI, kokain.

 

[fibinachi]

Några få saker. Först och främst tack för att du tog dig tid att publicera allt detta.
Jag skulle dock vilja påpeka några saker eftersom jag var på metadonunderhåll i 11 år och de flesta av mina vänner fortfarande går till metadonkliniken.
Metadon kan och gör dig hög. Det finns dock en sådan sak som kallas en blockerande dos, som har administrerats upprepade gånger över tiden, som binder till opiatreceptorer och hindrar dig från att bli riktigt hög av andra opiater (säker på att du fortfarande känner något, men aktiviteten är kraftigt minskad). Det hämmar faktiskt inte opiattolerans, det ökar det kraftigt.
Ärligt talat, detta var den svåraste opiatabstinens som jag någonsin har gått igenom. Det tog mig nästan ett år att arbeta mig ner från 120 mg dagligen, och sedan ytterligare 6 månader för att känna sig normal. Detta är min minst favorit opiat, eftersom dess belöningar bleknar i jämförelse med de kostnader det sätter på din kropp.

Efter att ha sagt allt detta har jag naturligtvis 100 mg stashed bort för en regnig dag om abstinensbesvär någonsin blir ett problem (men även då tar jag bara 20 mg).

 

[Brain]

tack för att ni utvärderar vårt arbete
Metadonbehandling, även om det är relevant nu, håller på att bli en föråldrad metod.
För närvarande finns det många olika effektiva algoritmer för beroendeterapi som inte inkluderar metadon, eller så varierar tidpunkten för stegbehandling med denna substans i intervallet 10-20 dagar

 

[SoldadoDeDrogas]

Först och främst vill jag tacka @Brain för dina ansträngningar. Detta är något jag har märkt i min erfarenhet - den "flytande handbojorna" aspekten av metadonunderhåll, för opiatberoende abstinenssymptom och upphörande av fritidsanvändning / missbruk. Detta är att säga att de enligt min erfarenhet vill behålla dig som en återkommande kund, hålla dig beroende, samtidigt som de samlar in vilken information de kan, samtidigt som de eventuellt överlämnar en del av denna information till brottsbekämpning (kalla mig paranoid, men jag avviker.)

På många av dessa kliniker kommer de att starta dig med en mycket låg dos (~ 30 mg) som någon som går igenom abstinens från fentanyl idag, den här dosen kommer förmodligen inte att ha mycket effekt. De kommer bara att öka dig med 5-10 mg i veckan också. För att inte tala om att det förmodligen tar minst en vecka eller två för intag för att få den första dosen på 30 mg - så du planerar bättre framåt för tuffa tider. Det finns lite av en inlärningskurva här för alla som försöker övergången. Problemen med komplettering med andra opiater samtidigt som du får din dos upp, sedan måste balansera en "dubbel-habit" eller andra variabler du mer eller mindre måste räkna ut för dig själv.

Jag känner att det skulle vara mer användbart att ge en mycket högre dos under en kort tid och sedan avsmalna den eller bara sluta helt och hållet. Till exempel skulle doserna börja på ~ 100 mg och pågå i kanske 10 dagar innan de trappas ner 10 eller 20 per dag. Tanken är att du använder metadon strikt för att hantera abstinenssymptomen hos den missbrukade opiaten och inte bli beroende av själva metadonet, men det verkar som om det är vad de siktar på. För långvarigt underhåll tycker jag att suboxone (buprenorfin) är ett mycket bättre alternativ, även om abstinensbesvären inte är särskilt roliga för detta ämne heller. Det finns säkert lite av en balansakt med användning av denna klass av ämnen.