Inledning
Mitragynin ( 1) är en viktig alkaloidal komponent i den thailändska traditionella medicinalväxten Mitragyna speciosa och har visat sig ha analgetisk aktivitet som medieras av opioidreceptorer. De oxidativa derivaten av mitragynin, dvs. mitragynin pseudoindoxyl ( 4) och 7-hydroxymitragynin ( 3), visade sig vara opioidagonister med högre potens än morfin. Mitragyninpseudoindoxyl (2) kan erhållas från mitragynin ( 1 ) genom tre steg. Mitragynin ( 1 ) kan erhållas genom Kratom Acid-Base Extraction från Kratom-blad.
Utrustning ochglasvaror.
- 10 och 100 mL päronformade kolvar;
- Magnetomrörare med värmare;
- Retortstativ och klämma för att fästa apparaten;
- 100 mL x3; 50 mL x3 bägare;
- Glasstav och spatel;
- Kväveballong ~5 L (1 bar);
- Is;
- 500 mL separeringstratt;
- Flash-kromatografisats;
- Rotovap-maskin;
- Vakuumexsickator;
- Återflödeskondensor.
Reagenser.
- Mitragynin ( 1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diklormetan (CH2Cl2) ~114 mL;
- Bly(IV)acetat (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % renhet, 0,53 mmol;
- Argon- eller kväveballong ~10 L (1 bar);
- Magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Natriumsulfat (NaOH) 0,3 mL 15% aq lösning;
- Metanol (MeOH) 8 mL [torr];
- Kloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Natriumklorid ~50 g;
- Hexan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Natriummetylat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Kokpunkt: 580.9±50,0 °C vid 760 mm Hg;
Smältpunkt: 170 - 172 °C;
Molekylvikt: 414,502 g/mol;
Densitet: 1,2±0,1 g/mL;
CAS-nummer: N/A.
Förfarande
7-acetoxiindoleninderivat (2)Till en omrörd lösning av mitragynin (1 ) (105 mg, 0,26 mmol) i torr CH2Cl2 (14 ml) tillsattes Pb(OAc)4 (259 mg, 91% renhet, 0,53 mmol) vid 0 °C under argon- eller kväveatmosfär i en 100 ml päronformad kolv. Efter omrörning i 1,5 timmar hälldes reaktionsblandningen över kylt vatten och extraherades med CH2Cl2 fem gånger. Det kombinerade organiska skiktet tvättades med saltlösning, torkades över MgSO4 och indunstades. Återstoden separerades med Al2O3-kolonnkromatografi (Woelm N, grad III, CH2Cl2) för att ge ( 2) (60 mg, 50 %) som ettgulaktigt amorft pulver.
7-hydroxi-7H-mitragynin (3)
En blandning av (2) (70 mg, 0,16 mmol) och vattenhaltig 15% NaOH (0,3 mL) i MeOH (2 mL) omrördes vid 0 °C under inert atmosfär i 2 h. Reaktionsblandningen hälldes på det kylda vattnet och extraherades med CHCl3 fem gånger. Det kombinerade organiska skiktet tvättades med saltlösning, torkades över MgSO4 och indunstades. Återstoden separerades med Al2O3-kolonnkromatografi (n-hexan/AcOEt 6:4) för att ge ( 3 ) (62 mg, 95 %) som ettamorft pulver.
Mitragynin pseudoindoxyl (4)
En lösning av (3 ) (66 mg, 0,16 mmol) och NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) i torr MeOH (6 mL) upphettades under återflöde i 12 timmar under argonatmosfär. Reaktionsblandningen kyldes, hälldes på kylt vatten och extraherades sedan med CHCl3 tre gånger. Det kombinerade organiska skiktet tvättades med saltlösning, torkades över MgSO4 och indunstades. Återstoden separerades med SiO2-kolonnkromatografi (n-hexan/AcOEt 1:2) för att ge ( 4 ) (32 mg, 48 %) som ettamorft pulver.
En lösning av (3 ) (66 mg, 0,16 mmol) och NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) i torr MeOH (6 mL) upphettades under återflöde i 12 timmar under argonatmosfär. Reaktionsblandningen kyldes, hälldes på kylt vatten och extraherades sedan med CHCl3 tre gånger. Det kombinerade organiska skiktet tvättades med saltlösning, torkades över MgSO4 och indunstades. Återstoden separerades med SiO2-kolonnkromatografi (n-hexan/AcOEt 1:2) för att ge ( 4 ) (32 mg, 48 %) som ettamorft pulver.
Last edited by a moderator:
