Problem med PCPy

[fuckdissos]

Hej, jag har lagt upp detta på vespiary och reddit och har inte fått någon hjälp. Detta är en kopia och klistra in från reddit-inlägget. Jag vet inte om det finns något jag saknar men jag kommer att betala för hjälp vid denna tidpunkt.

PyCC-mellanprodukten tillverkas med bisulfitmetoden, kristalliserar över natten i kylen och smälter runt 27c vilket är tillräckligt nära litteraturvärdet.

Grignardreagenset tillverkas med reagensgrad brombenzen och torkas thf, det sönderdelas också med tillsats av vatten.

PyCC i thf tillsätts droppvis till grignardreagenset i thf vilket ger lite bubblor och sedan återflödas i 3 timmar. Allt ser bra ut vid denna tidpunkt, men jag har försökt detta skitsnack 3 gånger nu och kan inte få någon produkt.

En släckningsblandning görs med ammoniumklorid och vatten, reaktionsblandningen tillsätts droppvis vilket skapar klumpar av vad jag antar är magnesiumsalter som löses upp efter ytterligare tillsats av ammoniumklorid och vatten.

Den klara, lätt basiska blandningen extraheras med toluen två gånger och sedan tillsätts en mängd koncentrerad hcl som är ekvimolär med mängden av den förväntade produkten. Azeotropisk destillation utförs tills endast en gul toluenklump finns kvar och det lilla som kristalliserar vid tillsats av aceton är inaktivt.

Var i mitt arbete går jag fel? Måste jag göra en syrabas innan jag gör azeotropisk destillation? Jag är 99% säker på att denna upparbetning är problemet eftersom alla tidigare steg och reagenser fungerar som förväntat. Jag har inte hbr och bokstavligen det enda jag kan tänka mig kvar att försöka är att släcka blandningen med hcl snarare än ammoniumklorid.

Edit: inte säker på hur viktigt det här är men inget av detta gjordes på is, tillsatsen av PyCC tillsattes till grignard efter att magnesiumet var upplöst och taget av värme. Tillsatsen av detta till släckningslösningen gjordes efter att ha suttit i rumstemperatur i 15 minuter efter 3 timmars återflöde. Men det var ingen galen reaktion någon av gångerna så jag ser inte behovet av att göra det på is

Redigera redigera: nästa körning går, lägg i frysen i en timme före släckning som gjordes med endast is och ammoniumklorid. Gjord ännu mer grundläggande med utspädd naoh och extraherad med toluen. Dean stark snarare än destillation nu, thf kom av först och väntar nu på att hcl ska dras av. Fortfarande öppen för alla förslag

Redigera redigera redigera: har inget att göra med istider. Fortfarande jävla ingenting

 

[fuckdissos]

Efter en vecka av dagliga misslyckanden och genomgång av alla källor jag kan hitta sticker det här citatet från vespiariet ut för mig. "Jag märkte i den föregående reaktionen en kristallin sidoprodukt (som faktiskt var huvudprodukten) som löser sig i vattenbaserad syra men dåligt i eter och smälter rent vid 204-206 °C. Maybe it is the product from addition of the Grignard to the nitrile group, benzoylcyclohexylpyrrolidine, but I don't have a reference melting point" Så detta får mig att tro att det är några speciella reaktionsbetingelser jag inte följer, men jag har inte kunnat hitta något om denna additionsprodukt som bildas av en nitril och grignard. Det finns inte heller något omnämnande av någon additionsförening när man söker efter bruylantsreaktionen. Jag är dock dålig på att söka litteratur, vem som helst som kan ge någon insikt om detta skulle uppskattas mycket.

 

[FENTAMAS]

Hur vi kan hjälpa till om du inte angav exakt vilka metoder du följer, inklusive för nitrilen.
Såvitt jag vet suger bisulfitmetoden ofta, du bör använda cyanidsalt av god kvalitet.
Har du tagit minst 3 molar överskott av grignard? Är du säker på att det inte är "dött" före rxn?
Släckning bör ske med krossad is, ammoniumklorid OCH AMMONIUMHYDROXID (ammoniaklösning i vatten).
Du bör också veta att en del HCN kommer att frigöras ändå. Kände du lukten av det?
Alternativt kan hydrobromidsalt kristalliseras i frysen, men i så fall kommer ännu mer HCN att frigöras.
Hydrokloridsalt kommer sannolikt inte att kristallisera ut, eftersom det är för lösligt.
För många frågor kvar ändå för att ge dig bra svar.
Jag hoppas att du inte är nybörjarkemist för att börja med sådana synteser.

 

[fuckdissos]

Jag trodde att bisulfitmetoden var allmänt känd eftersom det är den metod som Maddox använde i sin artikel från 1965. Men hur som helst, den är hämtad härifrån

PCP-syntes via nitrilintermediärer

Allt gjordes på samma sätt utom i mindre skala, detta var bara ett 2x överskott av grignard till PyCC.

Ingen hcn luktade eftersom allt görs i en draghuv.

Varför säger du att bisulfitmetoden inte är lika bra? Nu när jag tänker på det, den enda gången jag har fått produkt från detta är när jag använde NaCN ...

 

[fuckdissos]

Jag kan inte komma på hur man redigerar, så jag ber om ursäkt för dubbelinlägget.

När det gäller den döda grignarden tror jag inte att den är död eftersom det alltid sker en reaktion mellan den och thf-lösningen av PyCC. Toluen har också använts för att lösa upp PyCC. Om det var dött skulle det inte finnas någon reaktion, och tillsats av det till vatten ger också en reaktion.

Jag försökte med ammoniumlösning ett par gånger men det hjälpte inte. Jag försökte med utspädd hbr med över natten i frysen och fick ingen fällning. Men jag kunde inte hitta några löslighetsdata om detta hbr-salt och avdunstning av en liten mängd av lösningen ger samma inaktiva pulver som tidigare