Källa: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodosering innebär regelbunden självadministrering av psykedeliska substanser i doser som är tillräckligt små för att inte försämra normal kognitiv funktion6. De mest rapporterade substanserna som används för mikrodosering är psilocybinsvamp och LSD, och i mindre utsträckning andra psykedeliska substanser som meskalin och 2-CB7. Undersökningar av mikrodosering av psilocybin har identifierat olika metoder men konvergerar i allmänhet till självadministrering, 3-5 gånger per vecka, av 0,1 till 0,3 g torkade svampar7,8,9,10,11,12. Förbättringar av humör, känslomässigt välbefinnande och kognition har rapporterats bland de främsta motivationerna för mikrodosering13, och flera tvärsnittsstudier har identifierat samband mellan mikrodosering och upplevda förbättringar av humör13,14,15,16,17 och kognitiv funktion10,11,16, minskningar av stress7, depression7,9,16 och ångest7,9,14,18.
Relativt få prospektiva studier har utvärderat mikrodosering. Den första longitudinella studien av mikrodosering analyserade dagliga bedömningar av 98 mikrodoserare under 6 veckor och fann akuta övergående förbättringar inom breda områden av psykologisk funktion på mikrodoseringsdagar och minskningar av stress, depression och distraherbarhet från baslinjen till studiens slut. Även om studiens slutsatser begränsas av avsaknaden av en kontrollgrupp utan mikrodosering, visade kompletterande undersökningar att de observerade effekterna inte överensstämde med vad man kunde förvänta sig baserat på vanliga förväntningar i samband med mikrodosering7. En efterföljande prospektiv studie som följde 81 mikrodoserare under fyra veckor rapporterade också förbättringar inom flera områden av psykologiskt välbefinnande, inklusive ökad känslomässig stabilitet och minskad ångest och depression. Kompletterande analyser tydde dock på att dessa positiva effekter kan bero på förväntningar och betonade behovet av ytterligare forskning med kontrolldeltagare som inte mikrodoserar för att bättre kunna särskilja effekterna av mikrodosering från placeboeffekter och andra longitudinella förväxlingsfaktorer18.
Den effektiva användningen av placebo har utgjort en utmaning i de få publicerade studier som har försökt en sådan design i samband med psykedelisk mikrodosering17,19,20. Specifikt identifierade en prospektiv studie av mikrodosering som använde en självblindande intervention för att approximera placebokontroll bland 191 deltagare under 4 veckor förbättringar i känslomässigt välbefinnande bland mikrodoserare, men noterade att korrekt identifiering av tillstånd rapporterades av 72% av deltagarna som komplicerade förmågan att slutgiltigt uppskatta påverkan av placeboeffekter på observerade förändringar. På liknande sätt identifierade en dubbelblind placebokontroll crossover-studie med 30 respondenter som följdes i åtta veckor högre nivåer av självrapporterad vördnad som svar på estetiska upplevelser bland mikrodoserare i förhållande till kontroller. Ändå erkände författarna de potentiella förvirrande effekterna av att bryta blinda, eftersom två tredjedelar av deltagarna gissade exakt deras tillstånd19. Ytterligare analys av samma deltagargrupp visade inte på några skillnader i symtom på ångest och depression bland mikrodoserare jämfört med placebo20. Studien noterade dock att deltagarnas tidigare erfarenhet av psykedelika utöver låga nivåer av depression och ångest kan ha resulterat i dämpade mikrodoseringseffekter. Dessutom gissade en betydande andel av deltagarna korrekt sitt tillstånd i hälften av försöksblocken, men de uppenbara nolleffekterna i studien kan göra placebons potentiella inflytande mindre relevant.
Breaking blind och den bredare kategorin förväntnings- eller placeboeffekter är identifierade utmaningar för tolkningen av studier av vanliga doser av psykedelika21 och kan också komplicera tolkningen av mikrodoseringsforskning. Till exempel noterade den longitudinella studien som försökte justera för förväntningarna genom att kontrollera för poäng på ett modifierat mått på mikrodoseringsförväntningar18 att mer än 80% av deltagarna rapporterade tidigare erfarenhet av att använda psykedelika, vilket gör det troligt att poängen på förväntningsmåttet påverkades av tidigare erfarenheter av direkta läkemedelseffekter. Individuella skillnader i läkemedelsrespons på grund av metabolism och många andra faktorer gör att tidigare farmakologiska läkemedelseffekter sannolikt är starkt korrelerade med efterföljande direkta farmakologiska effekter, och som sådan kan partialisering (dvs. kontroll av) förväntningar underskatta direkta faramakologiska effekter22,23. Sammanfattningsvis har befintliga longitudinella studier observerat positiva effekter i samband med mikrodosering men har inte med säkerhet kunnat uppskatta de direkta farmakologiska bidragen till sådana effekter. Mer allmänt, att analysera direkta effekter av psykedelika från indirekta faktorer som uppsättning, inställning, individuella skillnader och förväntningar ger epistemologiska och praktiska utmaningar, och studien av psykedelika kan bäst tjäna genom att gå utöver en potentiellt Procrustean betoning på blindning och andra tillvägagångssätt för att maximera kontrollen24. Till exempel ger den naturalistiska undersökningen av stora kohorter kraftfulla möjligheter att undersöka konsekvensen av effekter över undergrupper, och användningen av en jämförelsegrupp utan förutsättningen för blindning, men med liknande demografiska egenskaper och ungefär motsvarande nivåer av studierelaterade aktiviteter möjliggör bedömningen av mikrodoseringens inverkan som skiljer sig från indirekta effekter som studieengagemang, övningseffekter, regression till medelvärdet och andra potentiella artefakter som är vanliga för prospektiv forskning.
Parallellt med det ökade intresset för mikrodosering av psilocybininnehållande svampar ökar intresset för andra förmodat terapeutiska svampar. I synnerhet har lejonhatt (Hericium erinaceus; HE) rönt stort intresse för sin föreslagna behandling av depression25 och mild kognitiv störning26 och prekliniska bevis för underlättande av neurogenes med konsekvenser för behandling av neurodegenerativa sjukdomar27,28. Nya bevis tyder på att vissa mikrodoserare kombinerar psilocybin med HE i en process som kallas stacking8 . En tvärsnittsundersökning av över 4000 mikrodoserare, som använde ett urval som delvis överlappar det i den aktuella studien, visade att över 50% av psilocybinmikrodoserna kombinerade psilocybin med olika ämnen, och att HE var det vanligaste tillägget följt av en kombination av niacin (vitamin B3) och HE8. Eftersom detta är den enda studien som rapporterar om stapling är generaliserbarheten av dessa resultat okänd. Kombinationen av HE, B3 och psilocybin har populariserats i informella informationsnätverk för mikrodosering baserat på antagandet att B3 kan underlätta biotillgängligheten för psilocybin och HE via vasodilatation29. De hälsosamma effekterna av både psilocybin och HE har föreslagits fungera via BDNF-relaterade processer, vilket ger upphov till möjligheten till superadditiva effekter30,31. De potentiella effekterna av psilocybin och HE - med och utan B3 - har emellertid ännu inte formellt undersökts, och populariteten för stapling härrör sannolikt från självexperimentering och anekdotiska rapporter.
Sammanfattningsvis, trots suggestiva resultat och växande allmänt intresse, förblir den empiriska litteraturen tvetydig om konsekvenserna av mikrodosering. Ytterligare forskning med kontrollgrupper och stora urval som möjliggör undersökning av potentiella moderatorer som mental hälsostatus, ålder och kön krävs för att bättre uppskatta hälsokonsekvenserna av detta framväxande fenomen. I den aktuella studien syftar vi till att utvidga denna litteratur genom att undersöka prospektiva förändringar i samband med mikrodosering av psilocybin jämfört med en icke-mikrodoserande kontrollgrupp på domäner av mental hälsa, humör och kognitiv och psykomotorisk funktion. Såvitt vi vet är detta den största prospektiva studien hittills av mikrodosering av psilocybin, den första som skiljer mellan mikrodoseringsblandningar (dvs. stapling) och bland de få prospektiva studierna för att systematiskt dela upp analyser efter ålder och psykisk hälsa.
Tabell 1 Deltagarnas egenskaper.
Tabell i full storlek
Studien bestod av en baslinjebedömning som genomfördes vid studiens början och en uppföljningsbedömning som genomfördes 22-35 dagar senare; bedömningsscheman var likvärdiga för både mikrodoserare och icke-mikrodoserare. Bedömningarna frågade om psykedeliska metoder under den senaste månaden, humör och mental hälsa och presenterade uppgifter som testade kognitiv och psykomotorisk bearbetning. Varje utvärdering tog 20-30 minuter att genomföra, med variationer på grund av förgreningar som gjorde att många frågor bara presenterades för en delmängd av deltagarna. Informerat samtycke inhämtades från samtliga deltagare, studien godkändes av University of British Columbia Research Ethics Board (H19-03051) och alla metoder utfördes i enlighet med deras riktlinjer och föreskrifter. Hypoteser och resultat registrerades inte i förväg.
Beskrivande data finns i tabell 1. Ålder bedömdes kategoriskt och dikotomiserades till 55 år och äldre och under 55 år för att bedöma potentiella gruppskillnader samtidigt som gruppstorlekarna beaktades för att upprätthålla statistisk styrka. Förekomsten av psykiska problem undersöktes med frågan "Har du för närvarande några psykologiska problem, psykiska problem eller missbruksproblem?" Stämningsläget bedömdes med PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, ett självskattningsformulär med 20 frågor och 10 delfrågor som mäter positiv och negativ affekt. På grund av ett tekniskt fel uteslöts en fråga i den negativa delskalan; för att åtgärda detta omvandlades poängen till procent. Depression, ångest och stress mättes med Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, som har tre delskalor med 7 frågor som poängsätts på en 4-gradig skala. Kognitiva och psykomotoriska uppgifter anpassades från Apple Research Kit, som har använts och validerats i flera stora studier35,36. Den psykomotoriska förmågan mättes med hjälp av en anpassad version av fingertrycksuppgiften37 där deltagarna tryckte på två intilliggande cirklar på skärmen på en iOS-enhet i ett alternerande mönster under 10 sekunder med pek- och långfingret på sin dominerande hand. Liknande fingeravtrycksprotokoll för smartphones har visat sig ha god prediktiv och diskriminerande validitet för neurodegenerativa sjukdomar37,38. Spännvidden i det spatiala minnet bedömdes med en anpassad version av Corsi Block-Tapping-uppgiften39 där deltagarna minns placeringen av stimuli på ett kvadratiskt rutnät under en tidsbegränsad serie av omgångar med ökande svårighetsgrad40,41. Det kriterium som användes i denna studie var antalet korrekta svar. Bearbetningshastigheten bedömdes med ett anpassat Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, som innebär iterativ summering av alternerande heltal; kriteriet var totalt antal korrekta svar.
Modellerna byggdes upp så att variablerna behölls om de förutspådde modellresultatet eller var en beståndsdel i en signifikant interaktion på högre nivå. För resultat där en interaktion mellan mikrodos*tid identifierades byggdes fullständiga faktoriella modeller som inkluderade trevägsinteraktionen mellan mikrodos*tid*kön och antingen mikrodos*tid*ålder eller mikrodos*tid*psykisk ohälsa och alla huvud- och tvåvägsinteraktionseffekter på lägre nivå. Kompletterande analyser tog bort avvikande svar som översteg två standardavvikelser från medelvärdet för respektive grupp. En andra uppsättning kompletterande analyser uteslöt deltagare som rapporterade mikrodosering före studiestart för att kontrollera potentiella överföringseffekter i samband med mikrodoseringshistorik. Specifikt togs deltagare som rapporterade en aktiv mikrodoseringspraxis vid baslinjebedömningen bort; därmed jämförde vi mikrodosörer som inledde sin praxis efter baslinjen och uppföljningsbedömningen med dem som inte mikrodoserade under denna period. För att bedöma stapling följde vi upp dessa analyser med upp till tre uppsättningar av kompletterande analyser i mikrodoseringsgruppen. Dessa kompletterande analyser begränsades till resultat som visade en Microdose*Time-effekt för att förhindra inflation av typ I-fel på grund av multipel testning. I den första av dessa analyser jämfördes Psilocybin+HE-mikrodoserare med endast Psilocybin-mikrodoserare. En andra uppsättning analyser jämförde Psilocybin+HE+B3-mikrodosörer med endast Psilocybin-mikrodosörer. Som i de primära analyserna undersökte vi också modererande effekter av antingen ålder eller mental hälsa. I de fall där någon av dessa två kompletterande analyser noterade signifikanta två- eller trevägsinteraktionseffekter följdes de med en slutlig kompletterande analys som jämförde Psilocybin+HE med Psilocybin+HE+B3 mikrodoserare. Chi-kvadratanalyser bedömde undergrupper för ekvivalens över ålder, mikrodosdagar under den senaste månaden och mikrodosdosering; skillnader i dessa faktorer kontrollerades genom att slumpmässigt trimma deltagare från undergruppen som var oproportionerligt hög tills gruppproportionerna noterades som statistiskt likvärdiga45. Cohens d beräknades för effekter för att underlätta tolkningen och möjliggöra jämförelse av effektstorlekar mellan grupper och med tidigare forskning (tabell 2).
Tabell 2 Mikrodoserare jämfört med icke-mikrodoserare under en månad.
Tabell i full storlek
Preliminära analyser identifierade förväntade skillnader beroende på ålder; gruppen under 55 år uppvisade överlägsna resultat jämfört med gruppen 55+ på alla kognitiva uppgifter; för Tap Test (medelvärde = 70,48 (33,18) jämfört med 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); för PASAT (medel = 33,67 (14,21) mot 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) och Spatial Span (medel = 236,25 (51,02) mot 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Skillnader i baslinje efter ålder identifierades för negativt humör (medelvärde = 46,89 (16,13) mot 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01) men inte positivt humör (medelvärde = 55% (16) mot 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Som förväntat uppvisade deltagare som rapporterade oro för sin psykiska hälsa högre poäng på alla tre delskalorna i DASS: Depression (medelvärde = 10,44 (9,72) jämfört med 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Ångest (medelvärde = 6,38 (6,36) jämfört med 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) och stress (medelvärde = 13,84 (9,1) jämfört med 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Könsanalysen visade ingen huvudeffekt av kön över tid i någon av DASS-domänerna (alla F < 1,6, p> 0,20).
Bild 1
Mikrodosering och psykisk hälsa. "Baseline"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlades in 0-7 dagar efter studiestart. "Month-1"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlats in 22-35 dagar efter studiestart.
Bild i full storlek
Interaktionerna mellan grupperna Mental Health Concerns och Microdose var inte signifikanta för någon av domänerna(alla Microdose*Mental Health Concerns*Time Fs < 1,16; p> 0,10), vilket indikerar att huvudeffekterna av mikrodosering var konsekventa för respondenter med och utan psykiska hälsoproblem. Bland mikrodoserare med psykisk ohälsa ändrades poängen för depression från 18,85 (12,03) vid baslinjen till 11,73 (9,85) vid månad 1; för ångest från 11,04 (8,48) vid baslinjen till 7,46 (6,68) vid månad 1; och för stress från 19,93 (9,71) vid baslinjen till 13,91 (9,02) vid månad 1. Bland respondenter utan tidigare psykisk ohälsa ändrades poängen för depression från 10,40 (9,78) vid baslinjen till 6,65 (7,60) vid månad 1; för ångest från 6,53 (6,50) vid baslinjen till 4,81 (5,57) vid månad 1; och för stress från 13,96 (9,12) vid baslinjen till 9,78 (7,50) vid månad 1. Kompletterande analyser jämförde staplingsförhållandena med avseende på förändringar i DASS-poäng för depression, ångest och stress från baslinjen till månad 1. Inga skillnader mellan mikrodoserna med enbart Psilocybin ochmikrodoserna med Psilocybin+HE (alla F < 0,70; p> 0,10) noterades. På samma sätt identifierades inga skillnader mellan Psilocybin OnlyMicrodosers och Psilocybin+HE+B3 Microdosers (alla F <0,77; p>0,10).
Interaktionen mellan ålder, mikrodosstatus och tid var inte signifikant för varken positivt humör(F ( 1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) eller negativt humör(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), vilket indikerar likvärdighet av humöreffekter över ålder. Uppföljningsanalyser identifierade inte signifikanta skillnader i förändringar i varken positivt eller negativt humör över tid mellan Psilocybin Only Microdosers och varken Psilocybin+HE-mikrodoserna (alla F <0,52, p>0,47) eller Psilocybin+HE+B3-mikrodoserna (alla F <2,44, p>0,12).
Analyser av stapling bland mikrodoserare (Fig. 2) fann ingen interaktion mellan endast Psilocybin och psilocybin+HE * Tid, vilket tyder på att tillsatsen av HE inte påverkade effekten av psilocybin på fingertapp (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Däremot indikerade interaktionen Psilocybin endast vs psilocybin+HE+B3 * Tid relativt större förbättring av kranpoäng med tillägg av både HE och B3 till psilocybin (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p<0.05). Detta resultat följdes av undersökning av den modererande effekten av ålder, som identifierade en Psilocybin endast vs psilocybin+HE+B3 * Tid * Åldersinteraktion (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), vilket återspeglade att tillägget av HE och B3 var påverkande bland äldre respondenter men inte bland yngre respondenter. Kompletterande analyser av Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Tid avslöjade en trend mot signifikans (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), och trevägsinteraktionen Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Tid *Ålder identifierades (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), vilket indikerar att effekterna var mer uttalade bland äldre respondenter. Uppföljande kompletterande analyser visade att dessa resultat var robusta efter kontroll av undergruppsskillnader i ålder, mikrodosfrekvens och mikrodosdosering (alla 3-vägs interaktions-Fs > 6,20, p< 0,05).
Bild 2: Förklaring
Mikrodosering och poäng i fingeravtryckstest. "Baseline"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlats in 0-7 dagar efter studiestart. "Month-1"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlats in 22-35 dagar efter studiestart. PS hänvisar till deltagare som mikrodoserade med psilocybin i frånvaro av Lion's Mane (HE). PS + HE hänvisar till deltagare som mikrodoserar med psilocybin och HE i frånvaro av niacin (B3). PS + HE + B3 mikrodoserare hänvisar till deltagare som mikrodoserar psilocybin med både HE och B3. Skillnader i grupptillståndslutningar var föremål för Microdose * Time-interaktionsanalyser.
Bild i full storlek
Jämförelser av mikrodoserare med icke-mikrodoserare i förändring från baslinjen till månad 1 indikerade inga skillnader för varken den rumsliga spänningsuppgiften (F (1, 944) = 0.24, b= - 0.07, p= 0.63) eller PASAT (F (1, 775) = 0.21, b= 0.02, p= 0.65). Mot bakgrund av denna avsaknad av huvudeffekter genomfördes inga uppföljningsanalyser.
Ett potentiellt bidrag från framtida forskning med placebokontrollerade mönster skulle vara förmågan att dela upp bidragen från positiva förväntningar och placeboeffekter. Även om vår användning av en icke-mikrodoseringsgrupp som var likvärdig med mikrodosörer med avseende på demografi och engagemang i studieförfaranden är en tydlig styrka, var både mikrodosörer och icke-mikrodosörer i vår studie medvetna om deras status från början av studien, vilket gjorde det omöjligt att utesluta bidragen från större förväntningar bland mikrodoserings- kontra icke-mikrodoseringsgruppen. Med tanke på de utmaningar som är förknippade med att genomföra RCT-studier i den nuvarande restriktiva regleringsmiljön och med tanke på de bredare utmaningarna med effektiv blindning av ett forskningsläkemedel med välkända och distinkta psykoaktiva effekter, uppmuntrar vi dock forskningen att inta ett expansivt perspektiv på förmodade placeboeffekter24. Den kliniska omprövningen och studien av psykedelika ger särskilt en möjlighet att omvärdera i vilken utsträckning förväntningar och uppriktiga psykoaktiva effekter kan kombineras för att påverka subjektivt välbefinnande på potentiellt meningsfulla sätt19.
Mikrodoseringens inverkan på tester av kognitiv och psykomotorisk funktion var blandad och begränsad till psykomotorisk prestanda, utan någon uppenbar inverkan på rumsligt minne eller bearbetningshastighet. Dessutom tycktes omfattningen av dessa effekter vara beroende av ålder och av att kombinera psilocybin med både HE och B3. Denna specificitet för psykomotorisk prestanda och beroende av kombinationen av beståndsdelar motiverar en försiktig tolkning, eftersom litteraturen om mikrodosering och kognitiv prestanda är knapp18 och inga tidigare studier har fokuserat på kombinationen av psilocybin med andra förmodat aktiva substanser. Även om vårt stora urval möjliggjorde en ny nivå av granularitet i vår undersökning av distinkta metoder bland åldersrelaterade undergrupper av mikrodoserare, var dessa grupper ändå relativt små, vilket ökar möjligheten att våra resultat av underlättande av kranstest bland individer över 55 år som mikrodoserar kombinationen av psilocybin, HE och B3 kan vara avvikande. Dessutom, på grund av det lilla antalet deltagare som tog B3 utan psilocybin eller HE, saknade vi makt för att undersöka i vilken utsträckning dessa resultat drevs av kombinationen av psilocybin, B3 och HE, i motsats till B3 ensam. Dessutom samlades ålder kategoriskt och avskärningsåldern 55 valdes som en bekvämlighet baserad på makt; lämnar oss oförmögna att avgöra i vilken utsträckning de observerade effekterna skulle bibehållas om andra snittpoäng för ålder användes. Därför krävs replikering innan en uppskattning av potentiella kliniska konsekvenser kan göras. Om dessa fynd visar sig vara robusta i olika prover och bland olika utredare, kan de aktuella resultaten utgöra ett viktigt första steg i utvecklingen av nya behandlingar för vanliga och svårbehandlade neurologiska sjukdomar. Slutligen, även om dessa resultat bäst kan beskrivas som suggestiva, lägger de ändå preliminär trovärdighet till anekdotiska rapporter om nytta av den specifika kombinationen av psilocybin, HE och B330.
Förutom små prover i undergrupper, observationsdesign och ett allmänt utforskande tillvägagångssätt begränsas tolkningen ytterligare av potentiell svarsförskjutning relaterad till deltagarnas självval och rekrytering genom arenor som är gynnsamma för psykedelisk användning, vilket kan ha resulterat i överrepresentation i vårt urval av individer som svarar positivt på mikrodosering. Dessutom begränsade otillgängligheten av en Android OS-version av applikationen vid tidpunkten för studien deltagandet till dem med tillgång till Apple-enheter. I denna studie undersöktes inte heller hur dos och doseringsrutiner påverkade utfallet. Framtida studier med design som möjliggör noggrann utvärdering av styrka, sammansättning och mängd av mikrodoserat material kommer att krävas för att förfina vår förståelse av påverkan av dessa nyckelfaktorer. På samma sätt utvärderades inte biverkningar och interaktioner med vanliga antidepressiva medel och ångestdämpande medel; sådana data kommer att vara nödvändiga för att informera vår förståelse av mikrodoseringens säkerhet och acceptabilitet. Mot bakgrund av dessa begränsningar uppmuntrar vi framtida forskning som använder en mer systematisk rekryteringsmetod och design som bedömer optimal dosering, bästa praxis och biverkningar i samband med psykedelisk mikrodosering.
Joseph Rootman har fått forskningsfinansiering från Quantified Citizen Technologies, som är ett företag som producerar programvara för decentraliserad mobilforskning som tillhandahöll datainsamlingsplattformen för denna studie. Maggie Kiraga är anställd av Quantified Citizen. Kalin Harvey är medgrundare och CTO för Quantified Citizen, medgrundare av Psychedelic Data Project, medgrundare och direktör för Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, och han är också investerare i MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow är medlem i den kliniska rådgivande styrelsen för Numinus Wellness, som är ett företag som tillhandahåller psykedeliska psykoterapitjänster. Pamela Kryskow kompenseras för denna roll med Numinus-aktier. Hon är frivillig konsult för Nectara. Hon är medgrundare av MycoMedica Life Sciences och sitter i bolagets Scientific & Medical Advisory Board. Paul Stamets är investerare i Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC och äger Fungi Perfecti, LLC som säljer kosttillskott från Lion Mane. Han är sökande på pågående patent som kombinerar psilocybinsvampar, Lions Mane-svampar och niacin. Eesmyal Santos-Brault är medgrundare och VD för Quantified Citizen, medgrundare av Psychedelic Data Project och investerare i MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers är huvudforskare på forskningsprojekt, den aktuella studien ingår inte, som sponsras av Mindmed och Silopharma, vilka är företag som utvecklar psykedeliska läkemedel, och hon är en betald medlem av den vetenskapliga rådgivande nämnden för Clerkenwell Health. Zach Walsh har ett avlönat rådgivande samarbete med Numinus Wellness och Entheotech BioMedical avseende den medicinska utvecklingen av psykedeliska läkemedel och är medlem av den rådgivande nämnden för Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada och MycoMedica Life Sciences.
Sammanfattning
Psilocybinmikrodosering innebär upprepad självadministrering av svampar som innehåller psilocybin i doser som är tillräckligt små för att inte påverka regelbunden funktion. Mikrodoseringspraxis är olika och inkluderar att kombinera psilocybin med ämnen som lejonmanssvamp (Hericium erinaceus; HE) och niacin (vitamin-B3). Allmänhetens upptagande av mikrodosering har överträffat bevis, vilket kräver ytterligare prospektiv forskning. Med hjälp av en naturalistisk observationsdesign följde vi psilocybinmikrodoserare(n= 953)och icke-mikrodoseringsjämförare(n= 180)i cirka 30 dagar och identifierade små till medelstora förbättringar av humör och mental hälsa som i allmänhet var konsekventa över kön, ålder och närvaro av psykiska problem, liksom förbättringar av psykomotorisk prestanda som var specifika för äldre vuxna. Kompletterande analyser visade att kombinationen av psilocybin med HE och B3 inte påverkade förändringar i humör och mental hälsa. Bland äldre mikrodoserare var dock kombinationen av psilocybin, HE och B3 associerad med psykomotoriska förbättringar i förhållande till psilocybin ensam och psilocybin och HE. Våra resultat av förbättringar av humör och mental hälsa i samband med mikrodosering av psilocybin lägger till tidigare studier av psykedelisk mikrodosering genom att använda en jämförelsegrupp och genom att undersöka konsekvensen av effekter över ålder, kön och mental hälsa. Resultat angående kombinationen av psilocybin, HE och B3 är nya och belyser behovet av ytterligare forskning för att bekräfta och belysa dessa uppenbara effekter.Inledning
Användningen av svampar som innehåller psilocybin för att förbättra hälsa och välbefinnande har en lång historia i olika kulturer1. Efter århundraden av aggressivt kolonialt förtryck, som senast manifesterades i det USA-ledda "kriget mot droger", har psilocybin återuppstått utanför sina traditionella inhemska sammanhang, som ett terapeutiskt medel för att behandla psykisk sjukdom och öka välbefinnandet. Diskussionerna om psilocybinsvampens medicinska egenskaper har ökat i den nordamerikanska och europeiska kulturen under de senaste åren2,3. Detta intresse har främst fokuserat på doser som är tillräckliga för att skapa dramatiska förändringar i medvetandet, men användningen av mindre "mikrodoser" har också blivit ett ämne av stort allmänt och vetenskapligt intresse4,5.Mikrodosering innebär regelbunden självadministrering av psykedeliska substanser i doser som är tillräckligt små för att inte försämra normal kognitiv funktion6. De mest rapporterade substanserna som används för mikrodosering är psilocybinsvamp och LSD, och i mindre utsträckning andra psykedeliska substanser som meskalin och 2-CB7. Undersökningar av mikrodosering av psilocybin har identifierat olika metoder men konvergerar i allmänhet till självadministrering, 3-5 gånger per vecka, av 0,1 till 0,3 g torkade svampar7,8,9,10,11,12. Förbättringar av humör, känslomässigt välbefinnande och kognition har rapporterats bland de främsta motivationerna för mikrodosering13, och flera tvärsnittsstudier har identifierat samband mellan mikrodosering och upplevda förbättringar av humör13,14,15,16,17 och kognitiv funktion10,11,16, minskningar av stress7, depression7,9,16 och ångest7,9,14,18.
Relativt få prospektiva studier har utvärderat mikrodosering. Den första longitudinella studien av mikrodosering analyserade dagliga bedömningar av 98 mikrodoserare under 6 veckor och fann akuta övergående förbättringar inom breda områden av psykologisk funktion på mikrodoseringsdagar och minskningar av stress, depression och distraherbarhet från baslinjen till studiens slut. Även om studiens slutsatser begränsas av avsaknaden av en kontrollgrupp utan mikrodosering, visade kompletterande undersökningar att de observerade effekterna inte överensstämde med vad man kunde förvänta sig baserat på vanliga förväntningar i samband med mikrodosering7. En efterföljande prospektiv studie som följde 81 mikrodoserare under fyra veckor rapporterade också förbättringar inom flera områden av psykologiskt välbefinnande, inklusive ökad känslomässig stabilitet och minskad ångest och depression. Kompletterande analyser tydde dock på att dessa positiva effekter kan bero på förväntningar och betonade behovet av ytterligare forskning med kontrolldeltagare som inte mikrodoserar för att bättre kunna särskilja effekterna av mikrodosering från placeboeffekter och andra longitudinella förväxlingsfaktorer18.
Den effektiva användningen av placebo har utgjort en utmaning i de få publicerade studier som har försökt en sådan design i samband med psykedelisk mikrodosering17,19,20. Specifikt identifierade en prospektiv studie av mikrodosering som använde en självblindande intervention för att approximera placebokontroll bland 191 deltagare under 4 veckor förbättringar i känslomässigt välbefinnande bland mikrodoserare, men noterade att korrekt identifiering av tillstånd rapporterades av 72% av deltagarna som komplicerade förmågan att slutgiltigt uppskatta påverkan av placeboeffekter på observerade förändringar. På liknande sätt identifierade en dubbelblind placebokontroll crossover-studie med 30 respondenter som följdes i åtta veckor högre nivåer av självrapporterad vördnad som svar på estetiska upplevelser bland mikrodoserare i förhållande till kontroller. Ändå erkände författarna de potentiella förvirrande effekterna av att bryta blinda, eftersom två tredjedelar av deltagarna gissade exakt deras tillstånd19. Ytterligare analys av samma deltagargrupp visade inte på några skillnader i symtom på ångest och depression bland mikrodoserare jämfört med placebo20. Studien noterade dock att deltagarnas tidigare erfarenhet av psykedelika utöver låga nivåer av depression och ångest kan ha resulterat i dämpade mikrodoseringseffekter. Dessutom gissade en betydande andel av deltagarna korrekt sitt tillstånd i hälften av försöksblocken, men de uppenbara nolleffekterna i studien kan göra placebons potentiella inflytande mindre relevant.
Breaking blind och den bredare kategorin förväntnings- eller placeboeffekter är identifierade utmaningar för tolkningen av studier av vanliga doser av psykedelika21 och kan också komplicera tolkningen av mikrodoseringsforskning. Till exempel noterade den longitudinella studien som försökte justera för förväntningarna genom att kontrollera för poäng på ett modifierat mått på mikrodoseringsförväntningar18 att mer än 80% av deltagarna rapporterade tidigare erfarenhet av att använda psykedelika, vilket gör det troligt att poängen på förväntningsmåttet påverkades av tidigare erfarenheter av direkta läkemedelseffekter. Individuella skillnader i läkemedelsrespons på grund av metabolism och många andra faktorer gör att tidigare farmakologiska läkemedelseffekter sannolikt är starkt korrelerade med efterföljande direkta farmakologiska effekter, och som sådan kan partialisering (dvs. kontroll av) förväntningar underskatta direkta faramakologiska effekter22,23. Sammanfattningsvis har befintliga longitudinella studier observerat positiva effekter i samband med mikrodosering men har inte med säkerhet kunnat uppskatta de direkta farmakologiska bidragen till sådana effekter. Mer allmänt, att analysera direkta effekter av psykedelika från indirekta faktorer som uppsättning, inställning, individuella skillnader och förväntningar ger epistemologiska och praktiska utmaningar, och studien av psykedelika kan bäst tjäna genom att gå utöver en potentiellt Procrustean betoning på blindning och andra tillvägagångssätt för att maximera kontrollen24. Till exempel ger den naturalistiska undersökningen av stora kohorter kraftfulla möjligheter att undersöka konsekvensen av effekter över undergrupper, och användningen av en jämförelsegrupp utan förutsättningen för blindning, men med liknande demografiska egenskaper och ungefär motsvarande nivåer av studierelaterade aktiviteter möjliggör bedömningen av mikrodoseringens inverkan som skiljer sig från indirekta effekter som studieengagemang, övningseffekter, regression till medelvärdet och andra potentiella artefakter som är vanliga för prospektiv forskning.
Parallellt med det ökade intresset för mikrodosering av psilocybininnehållande svampar ökar intresset för andra förmodat terapeutiska svampar. I synnerhet har lejonhatt (Hericium erinaceus; HE) rönt stort intresse för sin föreslagna behandling av depression25 och mild kognitiv störning26 och prekliniska bevis för underlättande av neurogenes med konsekvenser för behandling av neurodegenerativa sjukdomar27,28. Nya bevis tyder på att vissa mikrodoserare kombinerar psilocybin med HE i en process som kallas stacking8 . En tvärsnittsundersökning av över 4000 mikrodoserare, som använde ett urval som delvis överlappar det i den aktuella studien, visade att över 50% av psilocybinmikrodoserna kombinerade psilocybin med olika ämnen, och att HE var det vanligaste tillägget följt av en kombination av niacin (vitamin B3) och HE8. Eftersom detta är den enda studien som rapporterar om stapling är generaliserbarheten av dessa resultat okänd. Kombinationen av HE, B3 och psilocybin har populariserats i informella informationsnätverk för mikrodosering baserat på antagandet att B3 kan underlätta biotillgängligheten för psilocybin och HE via vasodilatation29. De hälsosamma effekterna av både psilocybin och HE har föreslagits fungera via BDNF-relaterade processer, vilket ger upphov till möjligheten till superadditiva effekter30,31. De potentiella effekterna av psilocybin och HE - med och utan B3 - har emellertid ännu inte formellt undersökts, och populariteten för stapling härrör sannolikt från självexperimentering och anekdotiska rapporter.
Sammanfattningsvis, trots suggestiva resultat och växande allmänt intresse, förblir den empiriska litteraturen tvetydig om konsekvenserna av mikrodosering. Ytterligare forskning med kontrollgrupper och stora urval som möjliggör undersökning av potentiella moderatorer som mental hälsostatus, ålder och kön krävs för att bättre uppskatta hälsokonsekvenserna av detta framväxande fenomen. I den aktuella studien syftar vi till att utvidga denna litteratur genom att undersöka prospektiva förändringar i samband med mikrodosering av psilocybin jämfört med en icke-mikrodoserande kontrollgrupp på domäner av mental hälsa, humör och kognitiv och psykomotorisk funktion. Såvitt vi vet är detta den största prospektiva studien hittills av mikrodosering av psilocybin, den första som skiljer mellan mikrodoseringsblandningar (dvs. stapling) och bland de få prospektiva studierna för att systematiskt dela upp analyser efter ålder och psykisk hälsa.
Metodik
Design och deltagare
Vi samlade in longitudinella data mellan november 2019 och maj 2021 från självvalda respondenter (tabell 1) som hämtades från en större studie av psykedelisk mikrodosering. Urvalet överlappar delvis med ett mycket större urval som beskrivs i en tidigare tvärsnittsstudie8; men lägger till deltagare som rekryterats efter den analysen och utesluter deltagare som inte slutförde uppföljningsbedömningen efter en månad och vars mikrodosering inte inkluderade psilocybin. Studiematerialet integrerades i en applikation som var tillgänglig för Apple iOS-användare32 som uppfyllde inklusionskriterierna för att vara 18 år eller äldre, kunna läsa på engelska och ha tillgång till en iOS-enhet. Både mikrodosörer och personer som inte använde mikrodoser var berättigade att delta i studien och rekryterades samtidigt genom medier relaterade till psykedelisk användning och genom presentationer vid psykedeliska forsknings- och utbildningsevenemang.Tabell 1 Deltagarnas egenskaper.
Tabell i full storlek
Studien bestod av en baslinjebedömning som genomfördes vid studiens början och en uppföljningsbedömning som genomfördes 22-35 dagar senare; bedömningsscheman var likvärdiga för både mikrodoserare och icke-mikrodoserare. Bedömningarna frågade om psykedeliska metoder under den senaste månaden, humör och mental hälsa och presenterade uppgifter som testade kognitiv och psykomotorisk bearbetning. Varje utvärdering tog 20-30 minuter att genomföra, med variationer på grund av förgreningar som gjorde att många frågor bara presenterades för en delmängd av deltagarna. Informerat samtycke inhämtades från samtliga deltagare, studien godkändes av University of British Columbia Research Ethics Board (H19-03051) och alla metoder utfördes i enlighet med deras riktlinjer och föreskrifter. Hypoteser och resultat registrerades inte i förväg.
Beskrivande data finns i tabell 1. Ålder bedömdes kategoriskt och dikotomiserades till 55 år och äldre och under 55 år för att bedöma potentiella gruppskillnader samtidigt som gruppstorlekarna beaktades för att upprätthålla statistisk styrka. Förekomsten av psykiska problem undersöktes med frågan "Har du för närvarande några psykologiska problem, psykiska problem eller missbruksproblem?" Stämningsläget bedömdes med PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, ett självskattningsformulär med 20 frågor och 10 delfrågor som mäter positiv och negativ affekt. På grund av ett tekniskt fel uteslöts en fråga i den negativa delskalan; för att åtgärda detta omvandlades poängen till procent. Depression, ångest och stress mättes med Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, som har tre delskalor med 7 frågor som poängsätts på en 4-gradig skala. Kognitiva och psykomotoriska uppgifter anpassades från Apple Research Kit, som har använts och validerats i flera stora studier35,36. Den psykomotoriska förmågan mättes med hjälp av en anpassad version av fingertrycksuppgiften37 där deltagarna tryckte på två intilliggande cirklar på skärmen på en iOS-enhet i ett alternerande mönster under 10 sekunder med pek- och långfingret på sin dominerande hand. Liknande fingeravtrycksprotokoll för smartphones har visat sig ha god prediktiv och diskriminerande validitet för neurodegenerativa sjukdomar37,38. Spännvidden i det spatiala minnet bedömdes med en anpassad version av Corsi Block-Tapping-uppgiften39 där deltagarna minns placeringen av stimuli på ett kvadratiskt rutnät under en tidsbegränsad serie av omgångar med ökande svårighetsgrad40,41. Det kriterium som användes i denna studie var antalet korrekta svar. Bearbetningshastigheten bedömdes med ett anpassat Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, som innebär iterativ summering av alternerande heltal; kriteriet var totalt antal korrekta svar.
Statistiska analyser
Modeller med blandade linjära effekter genererades för 8 utfall: DASS depression, DASS ångest, DASS stress, PANAS positiv, PANAS negativ, fingeravtryckstest antal avtryck, spatial span score och PASAT score. Flernivåmodellering valdes för analys på grund av dess förmåga att samtidigt testa skillnader mellan och inom grupper, införliva observationer med ojämnt avstånd mellan deltagarna, vilket var vanligt i den här studien, och för dess robusthet mot typ I-felinflation till följd av multipel testning44. Alla modeller inkluderade den kontinuerliga effekten av tid (dagar sedan baslinjesvaret) och den dikotoma mikrodosgruppfaktorn(icke-mikrodoserare kodade som 0, mikrodoserare kodade som 1). För att skapa förenklade modeller och bibehålla tillräckligt stora undergrupper inkluderades endast en ytterligare moderator i modellerna. Ålder undersöktes som moderator för tester av kognitiv funktion och sinnesstämning, men med tanke på dess relevans för DASS-domänerna depression, ångest och stress undersöktes förekomsten av psykisk ohälsa i stället för ålder som moderator i de tre modeller som undersökte DASS-poäng. Närmare bestämt ingick ålder som en dikotom mellanpersonsvariabel i modeller med PANAS, fingeravtryck, PASAT och spatial span-test, och psykisk ohälsa ingick i modeller med DASS-domäner.Modellerna byggdes upp så att variablerna behölls om de förutspådde modellresultatet eller var en beståndsdel i en signifikant interaktion på högre nivå. För resultat där en interaktion mellan mikrodos*tid identifierades byggdes fullständiga faktoriella modeller som inkluderade trevägsinteraktionen mellan mikrodos*tid*kön och antingen mikrodos*tid*ålder eller mikrodos*tid*psykisk ohälsa och alla huvud- och tvåvägsinteraktionseffekter på lägre nivå. Kompletterande analyser tog bort avvikande svar som översteg två standardavvikelser från medelvärdet för respektive grupp. En andra uppsättning kompletterande analyser uteslöt deltagare som rapporterade mikrodosering före studiestart för att kontrollera potentiella överföringseffekter i samband med mikrodoseringshistorik. Specifikt togs deltagare som rapporterade en aktiv mikrodoseringspraxis vid baslinjebedömningen bort; därmed jämförde vi mikrodosörer som inledde sin praxis efter baslinjen och uppföljningsbedömningen med dem som inte mikrodoserade under denna period. För att bedöma stapling följde vi upp dessa analyser med upp till tre uppsättningar av kompletterande analyser i mikrodoseringsgruppen. Dessa kompletterande analyser begränsades till resultat som visade en Microdose*Time-effekt för att förhindra inflation av typ I-fel på grund av multipel testning. I den första av dessa analyser jämfördes Psilocybin+HE-mikrodoserare med endast Psilocybin-mikrodoserare. En andra uppsättning analyser jämförde Psilocybin+HE+B3-mikrodosörer med endast Psilocybin-mikrodosörer. Som i de primära analyserna undersökte vi också modererande effekter av antingen ålder eller mental hälsa. I de fall där någon av dessa två kompletterande analyser noterade signifikanta två- eller trevägsinteraktionseffekter följdes de med en slutlig kompletterande analys som jämförde Psilocybin+HE med Psilocybin+HE+B3 mikrodoserare. Chi-kvadratanalyser bedömde undergrupper för ekvivalens över ålder, mikrodosdagar under den senaste månaden och mikrodosdosering; skillnader i dessa faktorer kontrollerades genom att slumpmässigt trimma deltagare från undergruppen som var oproportionerligt hög tills gruppproportionerna noterades som statistiskt likvärdiga45. Cohens d beräknades för effekter för att underlätta tolkningen och möjliggöra jämförelse av effektstorlekar mellan grupper och med tidigare forskning (tabell 2).
Tabell 2 Mikrodoserare jämfört med icke-mikrodoserare under en månad.
Tabell i full storlek
Resultat
Mikrodoserare var mer benägna än icke-mikrodoserare att vara äldre(x2 (2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), av vit etnicitet(x2 (1, N = 1133)= 4,62, p= 0.03) och att rapportera heltidsanställning(x2 (3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); grupperna var likvärdiga inom alla andra demografiska områden (alla x2< 6,03 ,alla p> 0,05; se tabell 1). Jämförelser mellan mikrodosanvändare av dosering och mikrodosdagar under den senaste månaden visade inga skillnader mellan ålder (dagar: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; dos: x2(2, N = 953) = 3,31 , p= 0,19) och psykisk ohälsa (dagar: x2(2, N = 931) = 0,71 , p= 0,70; dos: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Preliminära analyser identifierade förväntade skillnader beroende på ålder; gruppen under 55 år uppvisade överlägsna resultat jämfört med gruppen 55+ på alla kognitiva uppgifter; för Tap Test (medelvärde = 70,48 (33,18) jämfört med 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); för PASAT (medel = 33,67 (14,21) mot 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) och Spatial Span (medel = 236,25 (51,02) mot 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Skillnader i baslinje efter ålder identifierades för negativt humör (medelvärde = 46,89 (16,13) mot 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01) men inte positivt humör (medelvärde = 55% (16) mot 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Som förväntat uppvisade deltagare som rapporterade oro för sin psykiska hälsa högre poäng på alla tre delskalorna i DASS: Depression (medelvärde = 10,44 (9,72) jämfört med 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Ångest (medelvärde = 6,38 (6,36) jämfört med 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) och stress (medelvärde = 13,84 (9,1) jämfört med 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Könsanalysen visade ingen huvudeffekt av kön över tid i någon av DASS-domänerna (alla F < 1,6, p> 0,20).
Depression, ångest och stress
Jämförelser mellan mikrodosanvändare och icke-mikrodosanvändare avseende förändring från baslinjen till månad 1(mikrodos*tid) visade på större förbättringar bland mikrodosanvändare inom DASS-domänerna depression(F ( 1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), ångest(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) och stress(F ( 1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01)(Fig. 1; Tabell 2). Dessa effekter förblev konsekventa efter avlägsnandet av 124, 82 och 75 outliers inom depression, ångest respektive stressdomäner för poäng som överstiger 2 standardavvikelser från medelvärdet(alla Microdose * tid F> 7,99 p< 0,01) och i parallella analyser begränsade till de 594 deltagare som inte rapporterade mikrodosering före baslinjen(alla Microdose * tid F> 4,17, p< 0,05). Vi identifierade en interaktion mellan mikrodos * kön * tid så att effekten av mikrodosering över tid visade sig vara modererad av kön i DASS-depression. Specifikt var mikrodosrelaterade minskningar av depression starkare bland kvinnor än bland män(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Ingen interaktion mellan mikrodos* kön*tid identifierades för DASS-ångest(F ( 1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) eller DASS-stress(F ( 1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34).Bild 1
Mikrodosering och psykisk hälsa. "Baseline"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlades in 0-7 dagar efter studiestart. "Month-1"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlats in 22-35 dagar efter studiestart.
Bild i full storlek
Interaktionerna mellan grupperna Mental Health Concerns och Microdose var inte signifikanta för någon av domänerna(alla Microdose*Mental Health Concerns*Time Fs < 1,16; p> 0,10), vilket indikerar att huvudeffekterna av mikrodosering var konsekventa för respondenter med och utan psykiska hälsoproblem. Bland mikrodoserare med psykisk ohälsa ändrades poängen för depression från 18,85 (12,03) vid baslinjen till 11,73 (9,85) vid månad 1; för ångest från 11,04 (8,48) vid baslinjen till 7,46 (6,68) vid månad 1; och för stress från 19,93 (9,71) vid baslinjen till 13,91 (9,02) vid månad 1. Bland respondenter utan tidigare psykisk ohälsa ändrades poängen för depression från 10,40 (9,78) vid baslinjen till 6,65 (7,60) vid månad 1; för ångest från 6,53 (6,50) vid baslinjen till 4,81 (5,57) vid månad 1; och för stress från 13,96 (9,12) vid baslinjen till 9,78 (7,50) vid månad 1. Kompletterande analyser jämförde staplingsförhållandena med avseende på förändringar i DASS-poäng för depression, ångest och stress från baslinjen till månad 1. Inga skillnader mellan mikrodoserna med enbart Psilocybin ochmikrodoserna med Psilocybin+HE (alla F < 0,70; p> 0,10) noterades. På samma sätt identifierades inga skillnader mellan Psilocybin OnlyMicrodosers och Psilocybin+HE+B3 Microdosers (alla F <0,77; p>0,10).
Stämning
Resultat över båda PANAS-subskalorna speglade dem i DASS. Jämfört med icke-mikrodoserare uppvisade mikrodoserare större ökningar av positiv sinnesstämning från baslinjen till månad 1 (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) och större minskningar av negativ sinnesstämning under studiens gång (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Dessa effekter förblev konsekventa efter borttagandet av 75 och 76 avvikande svar inom domänerna för positivt respektive negativt humör för poäng som översteg två standardavvikelser över eller under medelvärdet(alla Microdose * tid F> 26,32; p< 0,01) och bland de 479 deltagare som mikrodoserade vid tidpunkten för studiens initiering(alla Microdose * tid F> 22,05; p< 0,01). Dessutom indikerade moderatoranalyser att dessa effekter förblev stabila över kön(alla mikrodos * kön * tid F < 1,94; p>0,05).Interaktionen mellan ålder, mikrodosstatus och tid var inte signifikant för varken positivt humör(F ( 1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) eller negativt humör(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), vilket indikerar likvärdighet av humöreffekter över ålder. Uppföljningsanalyser identifierade inte signifikanta skillnader i förändringar i varken positivt eller negativt humör över tid mellan Psilocybin Only Microdosers och varken Psilocybin+HE-mikrodoserna (alla F <0,52, p>0,47) eller Psilocybin+HE+B3-mikrodoserna (alla F <2,44, p>0,12).
Psykomotorisk prestanda och kognition
Analyser av fingertappstestet identifierade en huvudeffekt för mikrodosering, så att mikrodoserare visade en mer positiv förändring i prestanda än icke-mikrodoserare (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; Tabell 2). Kompletterande analyser avslöjade inte en signifikant 3-vägsinteraktion mellan mikrodos , kön och tid, vilket indikerade att mikrodoseringseffekter var konsekventa över kön(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Effekten av mikrodosering på kranpoängen över tid var robust när 16 avvikande svar med poäng 2 standardavvikelser från medelvärdet togs bort(Microdose*Time F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), och behandlingseffekterna förblev konsekventa när studieprovet begränsades till de 515 deltagare som inte mikrodoserade vid baslinjen(Microdose*Time F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Slutligen var interaktionen mellan Microdose * Time * Age inte signifikant(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), vilket indikerar att effekten av mikrodosering var konsekvent över åldern.Analyser av stapling bland mikrodoserare (Fig. 2) fann ingen interaktion mellan endast Psilocybin och psilocybin+HE * Tid, vilket tyder på att tillsatsen av HE inte påverkade effekten av psilocybin på fingertapp (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Däremot indikerade interaktionen Psilocybin endast vs psilocybin+HE+B3 * Tid relativt större förbättring av kranpoäng med tillägg av både HE och B3 till psilocybin (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p<0.05). Detta resultat följdes av undersökning av den modererande effekten av ålder, som identifierade en Psilocybin endast vs psilocybin+HE+B3 * Tid * Åldersinteraktion (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), vilket återspeglade att tillägget av HE och B3 var påverkande bland äldre respondenter men inte bland yngre respondenter. Kompletterande analyser av Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Tid avslöjade en trend mot signifikans (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), och trevägsinteraktionen Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Tid *Ålder identifierades (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), vilket indikerar att effekterna var mer uttalade bland äldre respondenter. Uppföljande kompletterande analyser visade att dessa resultat var robusta efter kontroll av undergruppsskillnader i ålder, mikrodosfrekvens och mikrodosdosering (alla 3-vägs interaktions-Fs > 6,20, p< 0,05).
Bild 2: Förklaring
Mikrodosering och poäng i fingeravtryckstest. "Baseline"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlats in 0-7 dagar efter studiestart. "Month-1"-värdena återspeglar deltagarnas genomsnittliga svar som samlats in 22-35 dagar efter studiestart. PS hänvisar till deltagare som mikrodoserade med psilocybin i frånvaro av Lion's Mane (HE). PS + HE hänvisar till deltagare som mikrodoserar med psilocybin och HE i frånvaro av niacin (B3). PS + HE + B3 mikrodoserare hänvisar till deltagare som mikrodoserar psilocybin med både HE och B3. Skillnader i grupptillståndslutningar var föremål för Microdose * Time-interaktionsanalyser.
Bild i full storlek
Jämförelser av mikrodoserare med icke-mikrodoserare i förändring från baslinjen till månad 1 indikerade inga skillnader för varken den rumsliga spänningsuppgiften (F (1, 944) = 0.24, b= - 0.07, p= 0.63) eller PASAT (F (1, 775) = 0.21, b= 0.02, p= 0.65). Mot bakgrund av denna avsaknad av huvudeffekter genomfördes inga uppföljningsanalyser.
Diskussion och slutsatser
Resultaten av denna studie bidrar till den växande litteraturen om mikrodosering på flera sätt. För det första, även om vår studiedesign skiljer sig väsentligt från designen av de relativt få tidigare longitudinella studierna av mikrodosering av psykedelika - särskilt när det gäller försök att redogöra för den potentiella påverkan av förväntningar - är våra resultat av förbättrat humör och minskade symtom på depression, ångest och stress ändå i allmänhet liknande i riktning och storlek till de ojusterade små till medelstora positiva effekterna som rapporterats i dessa undersökningar7,17,18. Såvitt vi vet är detta den största longitudinella studien hittills av mikrodosering av psilocybin och en av få studier som engagerar en kontrollgrupp17,18,19,20. Mot bakgrund av dessa metodologiska styrkor tyder jämförbarheten av våra resultat med tidigare forskning från olika platser och med olika metoder på ett relativt konsekvent samband mellan mikrodosering och förbättrad mental hälsa. Framför allt uppvisade undergruppen av respondenter som rapporterade psykiska problem vid tidpunkten för baslinjebedömningen en genomsnittlig minskning av depressiva symtom som resulterade i en förändring från måttlig till mild depression efter cirka 30 dagars mikrodosering av psykedelika46. Med tanke på de enorma hälsokostnaderna och depressionens allestädesnärvaro, liksom den betydande andel patienter som inte svarar på befintliga behandlingar, är potentialen för ett annat tillvägagångssätt för att ta itu med denna dödliga störning berättigad till betydande överväganden. Potentialen att mikrodosering av psilocybin kan ge ett sätt att förbättra depression och ångest pekar tydligt på behovet av ytterligare forskning för att mer bestämt fastställa arten av förhållandet mellan mikrodosering, humör och mental hälsa och i vilken utsträckning dessa effekter är direkt hänförliga till psilocybin.Ett potentiellt bidrag från framtida forskning med placebokontrollerade mönster skulle vara förmågan att dela upp bidragen från positiva förväntningar och placeboeffekter. Även om vår användning av en icke-mikrodoseringsgrupp som var likvärdig med mikrodosörer med avseende på demografi och engagemang i studieförfaranden är en tydlig styrka, var både mikrodosörer och icke-mikrodosörer i vår studie medvetna om deras status från början av studien, vilket gjorde det omöjligt att utesluta bidragen från större förväntningar bland mikrodoserings- kontra icke-mikrodoseringsgruppen. Med tanke på de utmaningar som är förknippade med att genomföra RCT-studier i den nuvarande restriktiva regleringsmiljön och med tanke på de bredare utmaningarna med effektiv blindning av ett forskningsläkemedel med välkända och distinkta psykoaktiva effekter, uppmuntrar vi dock forskningen att inta ett expansivt perspektiv på förmodade placeboeffekter24. Den kliniska omprövningen och studien av psykedelika ger särskilt en möjlighet att omvärdera i vilken utsträckning förväntningar och uppriktiga psykoaktiva effekter kan kombineras för att påverka subjektivt välbefinnande på potentiellt meningsfulla sätt19.
Mikrodoseringens inverkan på tester av kognitiv och psykomotorisk funktion var blandad och begränsad till psykomotorisk prestanda, utan någon uppenbar inverkan på rumsligt minne eller bearbetningshastighet. Dessutom tycktes omfattningen av dessa effekter vara beroende av ålder och av att kombinera psilocybin med både HE och B3. Denna specificitet för psykomotorisk prestanda och beroende av kombinationen av beståndsdelar motiverar en försiktig tolkning, eftersom litteraturen om mikrodosering och kognitiv prestanda är knapp18 och inga tidigare studier har fokuserat på kombinationen av psilocybin med andra förmodat aktiva substanser. Även om vårt stora urval möjliggjorde en ny nivå av granularitet i vår undersökning av distinkta metoder bland åldersrelaterade undergrupper av mikrodoserare, var dessa grupper ändå relativt små, vilket ökar möjligheten att våra resultat av underlättande av kranstest bland individer över 55 år som mikrodoserar kombinationen av psilocybin, HE och B3 kan vara avvikande. Dessutom, på grund av det lilla antalet deltagare som tog B3 utan psilocybin eller HE, saknade vi makt för att undersöka i vilken utsträckning dessa resultat drevs av kombinationen av psilocybin, B3 och HE, i motsats till B3 ensam. Dessutom samlades ålder kategoriskt och avskärningsåldern 55 valdes som en bekvämlighet baserad på makt; lämnar oss oförmögna att avgöra i vilken utsträckning de observerade effekterna skulle bibehållas om andra snittpoäng för ålder användes. Därför krävs replikering innan en uppskattning av potentiella kliniska konsekvenser kan göras. Om dessa fynd visar sig vara robusta i olika prover och bland olika utredare, kan de aktuella resultaten utgöra ett viktigt första steg i utvecklingen av nya behandlingar för vanliga och svårbehandlade neurologiska sjukdomar. Slutligen, även om dessa resultat bäst kan beskrivas som suggestiva, lägger de ändå preliminär trovärdighet till anekdotiska rapporter om nytta av den specifika kombinationen av psilocybin, HE och B330.
Förutom små prover i undergrupper, observationsdesign och ett allmänt utforskande tillvägagångssätt begränsas tolkningen ytterligare av potentiell svarsförskjutning relaterad till deltagarnas självval och rekrytering genom arenor som är gynnsamma för psykedelisk användning, vilket kan ha resulterat i överrepresentation i vårt urval av individer som svarar positivt på mikrodosering. Dessutom begränsade otillgängligheten av en Android OS-version av applikationen vid tidpunkten för studien deltagandet till dem med tillgång till Apple-enheter. I denna studie undersöktes inte heller hur dos och doseringsrutiner påverkade utfallet. Framtida studier med design som möjliggör noggrann utvärdering av styrka, sammansättning och mängd av mikrodoserat material kommer att krävas för att förfina vår förståelse av påverkan av dessa nyckelfaktorer. På samma sätt utvärderades inte biverkningar och interaktioner med vanliga antidepressiva medel och ångestdämpande medel; sådana data kommer att vara nödvändiga för att informera vår förståelse av mikrodoseringens säkerhet och acceptabilitet. Mot bakgrund av dessa begränsningar uppmuntrar vi framtida forskning som använder en mer systematisk rekryteringsmetod och design som bedömer optimal dosering, bästa praxis och biverkningar i samband med psykedelisk mikrodosering.
Referenser
- Carod-Artal, F. J. Hallucinogena droger i precolumbianska mesoamerikanska kulturer (engelsk utgåva). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Mikrodosering: Människorna som tar LSD med sin frukost. BBC Nyheter. BBC Nyheter (2017). Tillgänglig på: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Hur LSD räddade en kvinnas äktenskap. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Kan mikrodosering av psykedelika vara säkert och fördelaktigt? En första utforskning. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Artikel PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potentiell säkerhet, fördelar och påverkan av placeboeffekten vid mikrodosering av psykedeliska droger: En systematisk granskning. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Mikrodosering av psykedelika: Fler frågor än svar? En översikt och förslag till framtida forskning. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. En systematisk studie av mikrodosering av psykedelika. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 ( 2019).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Vuxna som mikrodoserar psykedelika rapporterar hälsorelaterade motivationer och lägre nivåer av ångest och depression jämfört med icke-mikrodoserare. Nature: Sci. Rep .. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psykedelisk mikrodosering: Prevalens och subjektiva effekter. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psykedelisk mikrodosering: En subreddit-analys. J. Psykoaktiva droger https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Mikrodosering av psykedelika: Demografi, praxis och psykiatriska komorbiditeter. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motiv och biverkningar av mikrodosering med psykedelika bland användare. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Mikrodosering av psykedelika: Personlighet, mental hälsa och kreativitetsskillnader hos mikrodosörer. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Artikel PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Upplevda resultat av psykedelisk mikrodosering som självhanterade terapier för psykiska störningar och substansanvändningsstörningar. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Kraftfulla substanser i små mängder: En intervjustudie av psykedelisk mikrodosering. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Artikel Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Berättande identitet, rationalitet och mikrodosering av klassiska psykedelika. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 ( 2019).
Artikel PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Självblindande medborgarvetenskap för att utforska psykedelisk mikrodosering. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 ( 2021).
CAS-artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positiva förväntningar förutspår förbättrade psykiska hälsoresultat kopplade till psykedelisk mikrodosering. Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 ( 2021).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Effekter av psilocybinmikrodosering på vördnad och estetiska upplevelser: En förregistrerad fält- och laboratoriebaserad studie. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilocybin-mikrodosering påverkar inte känslorelaterade symtom och bearbetning: En förregistrerad fält- och laboratoriebaserad studie. J. Psykofarmakol. 36(1), 97 (2022).
Artikel Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding och förväntan förvirrar i psykedeliska randomiserade kontrollerade studier. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Artikel PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi. org/10.1037/abn0000278 (2017).
Artikel PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006) .
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Vem är blind i psykedelisk forskning? Brev till redaktören angående: blindning och förväntan förvirrar i psykedeliska randomiserade kontrollerade studier. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Artikel PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Minskning av depression och ångest genom 4 veckors Hericium erinaceus-intag. Biomed. Res. https://doi. org/10.2220/biomedres.31.231 ( 2010).
Artikel PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Förbättrande effekter av svampen Yamabushitake på mild kognitiv nedsättning. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng , T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi. org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium utövar neuroprotektiv effekt i Parkinsons sjukdom - in vitro och in vivo-modeller. J. Drug Res. Dev. https://doi. org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Artikel Google Scholar - Stamets, P. Psilocybinsvampar och medvetandets mykologi. (Inbjudet samtal vid Psychedelic Science, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: En systematisk granskning som avslöjar de biologiska grunderna för psykedelika. Framåt. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus förbättrar humör- och sömnstörningar hos patienter som lider av övervikt eller fetma: Kan cirkulerande pro-BDNF och BDNF vara potentiella biomarkörer? Evidensbaserad komplement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Artikel Google Scholar - Quantified Citizen. Quantified Citizen (Versioner 1.1.-1.2.1.) [Mobilapp]. Apple App Store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Utveckling och validering av korta mått på positiv och negativ affekt: PANAS-skalorna. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Artikel PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Strukturen hos negativa känslomässiga tillstånd: Jämförelse av Depression Anxiety Stress Scales (DASS) med Beck Depression and Anxiety Inventories. Behav. Res. Ther. https://doi. org/10.1016/0005-7967(94)00075-U ( 1995 ).
Artikel PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 ( 2016).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": En observationsstudie av en mobilapp med hjälp av Apples researchkit-ramverk. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. En valideringsstudie av en smartphone-baserad fingeravtrycksapplikation för kvantitativ bedömning av bradykinesi vid Parkinsons sjukdom. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Identifiering och kvantifiering av neurologisk funktionsnedsättning via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 ( 2018).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Mänskligt minne och den mediala temporala regionen i hjärnan. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Artikel PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementering och testning av Corsi block-tapping task för digitala surfplattor. Front. Psychol. https://doi. org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson , H. De psykologiska effekterna av hjärnskakning. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. En omfattande granskning av Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Artikel PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Varför vi (vanligtvis) inte behöver oroa oss för multipla jämförelser. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 ( 2012).
Artikel Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi. org/10.1080/01621459.1984 ( 1984) .
Artikel Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond , P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Tack och lov
Vi vill tacka Jim Fadiman för hans konsultationer i samband med detta projekt och hans banbrytande arbete med mikrodosering i allmänhet. Vi vill också tacka för det tekniska stöd vi fått från hela Quantified Citizen-teamet, särskilt Delano Mandelbaums insatser. Dessutom uppskattar vi projektkonsultationen från Renee Davis, Zolton Bair och Chase Beathard från Fungi Perfecti. Slutligen vill vi tacka för det ekonomiska stödet från huvudförfattaren Joseph Rootman, genom ett bidrag som Mitacs och Quantified Citizen har bidragit tillInformation om författare
Författare och anknytningar
- Institutionen för psykologi, University of British Columbia, Kelowna, BC, Kanada
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc, Vancouver, BC, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey och Eesmyal Santos-Brault - Department of Family Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
Paul Stamets - Institutionen för neuropsykologi och psykofarmakologi, Fakulteten för psykologi och neurovetenskap, Maastricht University, Maastricht, Nederländerna
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Bidrag till studien
J.R. utformade studien, analyserade data, skrev delvis den första versionen av manuskriptet, skapade referenser och redigerade manuskriptet. M.K. deltog i dataanalysen, skrev delvis den första versionen av manuskriptet och redigerade manuskriptet. P.K. utformade studien, skrev delvis den första versionen av manuskriptet och redigerade manuskriptet. K.H. utformade studien, organiserade datainsamlingen, skrev delvis den första versionen av manuskriptet och redigerade manuskriptet. P.S. utformade studien, skrev delvis den första versionen av manuskriptet och redigerade manuskriptet. E.S.B. utformade studien, organiserade datainsamlingen, skrev delvis den första versionen av manuskriptet och redigerade manuskriptet. K.P.C.K. har delvis skrivit den första versionen av manuskriptet och redigerat manuskriptet. Z.W utformade studien, skrev delvis den första versionen av manuskriptet och redigerade manuskriptet.Motsvarande författare
Korrespondens till Joseph M. Rootman.Etiska förklaringar
Konkurrerande intressen
Joseph Rootman har fått forskningsfinansiering från Quantified Citizen Technologies, som är ett företag som producerar programvara för decentraliserad mobilforskning som tillhandahöll datainsamlingsplattformen för denna studie. Maggie Kiraga är anställd av Quantified Citizen. Kalin Harvey är medgrundare och CTO för Quantified Citizen, medgrundare av Psychedelic Data Project, medgrundare och direktör för Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, och han är också investerare i MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow är medlem i den kliniska rådgivande styrelsen för Numinus Wellness, som är ett företag som tillhandahåller psykedeliska psykoterapitjänster. Pamela Kryskow kompenseras för denna roll med Numinus-aktier. Hon är frivillig konsult för Nectara. Hon är medgrundare av MycoMedica Life Sciences och sitter i bolagets Scientific & Medical Advisory Board. Paul Stamets är investerare i Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC och äger Fungi Perfecti, LLC som säljer kosttillskott från Lion Mane. Han är sökande på pågående patent som kombinerar psilocybinsvampar, Lions Mane-svampar och niacin. Eesmyal Santos-Brault är medgrundare och VD för Quantified Citizen, medgrundare av Psychedelic Data Project och investerare i MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers är huvudforskare på forskningsprojekt, den aktuella studien ingår inte, som sponsras av Mindmed och Silopharma, vilka är företag som utvecklar psykedeliska läkemedel, och hon är en betald medlem av den vetenskapliga rådgivande nämnden för Clerkenwell Health. Zach Walsh har ett avlönat rådgivande samarbete med Numinus Wellness och Entheotech BioMedical avseende den medicinska utvecklingen av psykedeliska läkemedel och är medlem av den rådgivande nämnden för Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada och MycoMedica Life Sciences.