Reduktiv aminering av fenyl-2-propanon med natriumcyanoborhydrid (skala 1 kg)

[WillD]

Reaktionsschema.

Syntes:
1. En blandning av fenyl-2-propanon (1000 g), ammoniumacetat (6000 g) och natriumcyanoborhydrid (600 g) i 15 liter IPA omrördes vid rumstemperatur i 48 timmar.
2. Blandningens pH-värde hölls neutralt genom droppvis tillsats av koncentrerad HCl under reaktionens gång.
3. Reaktionsblandningen indunstades till torrhet för att ge en gul halvfast substans som suspenderades i vatten (25 ml) och sedan surgjordes till pH 1 genom långsam tillsats av koncentrerad HCl.
4. Den sura suspensionen tvättades med metylenklorid och gjordes sedan basisk (pH 10) genom tillsats av NaOH-pellets.
5. Den resulterande basiska vattensuspensionen extraherades med metylenklorid.
6. De kombinerade metylenkloridextrakten tvättades med vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades till torrhet för att ge amfetamin som en gul olja.
7. Lös upp oljan i tre mängder aceton.
8. Droppvis svavelsyra (eller ortofosforsyra) till pH - 6 under omrörning.
9. Lägg i frys i 12 timmar.
10. Filtreras och torkas.

 

[caesare.robot]

vad ger den här metoden för avkastning?

 

[btcboss2022]

Är det möjligt att ersätta natriumcyanoborhydrid med NaBH4 i mindre mängd? Natriumcyanoborhydrid är ett reduktionsmedel som är svagare än NaBH4 om jag inte har fel.

Tack för att ni kom.

 

[caesare.robot]

simma använde metanol och nabh4. efter vakuumdestillation ~50% ger

 

[btcboss2022]

I vilka mängder var det?

 

[Jamroz]

I det andra steget menar du att pH förändras i 48 timmar när reaktionen pågår och jag måste kontrollera det? Eller kanske räcker det med att göra det neutralt en gång och det stannar på neutral nivå när reaktionen går.

 

[caesare.robot]

90 g p2p.
reaktionen kan vara känslig för vatten

 

[btcboss2022]

90 g P2P ok och mängderna NaBH4 och metanol? Samma timing och process som publicerades?
Tack för det.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 tillsattes i portioner ca 30 min,
2 timmar efter under omrörning 25°C.

medan avdunstning av metanol från RM en massa salter tar av?!? några förslag.

och vad är poängen med att hålla reaktionen neutral?

sim tänker på att bubbla ammoniak i isad och torkad metanol och använda den direkt i reaktion? med hjälp av mollekylära siktar? kommer det att öka utbytet?

 

[caesare.robot]

vet någon NH3-förhållandet till P2P i mol?

 

[Davidrobinson]

Det blir bara 1 mol NH3 till 1 mol p2p. Stökiometriskt förhållande

 

[OrgUnikum]

Detta ger mycket mycket låga utbyten. Det enda kända sättet att få amfetamin genom borhydridreduktion och ammoniak eller ett salt av ammoniak är genom att tillsätta minst en ekvivalent titan-(IV)-isopropoxid.
Jag tror personligen att aluminium-(III)-isopropoxid eller tenn-(IV)-isopropoxid också kan fungera, men det är bara en gissning. Och inget vatten i reaktionen. Inget alls.

Anledning: Ammoniak är i denna reaktion mycket mindre reaktiv än den bildade amfetaminet, cirka 20 gånger mindre reaktiv och så kommer de flesta fenylaceton (P2P) företrädesvis att reagera med någon bildad amfetamin och man slutar med nästan bara den dialkylerade produkten vad är P2P förenat med amfetamin och det är inte kul.

Titan-(IV)-isopropoxid bildar ett komplex med amfetaminet och hindrar det från att reagera med P2P.

Snälla sluta hitta på saker som du "tror ska fungera".
thx