original synth här, krediter till cesium!!! ^_^
Enkel, högavkastande metod, med användning av säkra och billiga reagenser, kräver inte användning av gasformig ammoniak eller metylamin med enkel upparbetning ges här. Reaktionen har framgångsrikt tillämpats på karbonylföreningar som innehåller känsliga funktionella grupper (såsom acetaler, karbamat, benzyloxy-, metoxi-, nitro-, cyano-, bromo-grupper) bundna till karbonyl utan att dessa grupper förstörs.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selektiv monoalkylering av ammoniak: En syntes av primära aminer med hög genomströmning:
Ketonen får reagera med en blandning av ammoniumklorid, trietylamin och titan(IV)isopropoxid i absolut EtOH. Titan(IV)isopropoxid fungerar antagligen som en Lewis-syrakatalysator och som en utmärkt vattenavskiljare för att generera iminer som reduceras med natriumborhydrid. En annan möjlig mekamism är bildandet av stabila mellanliggande aminokarbinolatotitankomplex, som reduceras antingen direkt eller via övergående iminiumarter.
Allmän procedur:
10 mmol keton, titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumklorid (1,07 g, 20 mmol) och trietylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut etanol (20 ml) omrördes i en försluten kolv vid rumstemperatur i 10 timmar. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) tillsattes och blandningen omrördes i ytterligare 7 timmar vid rumstemperatur. Reaktionen släcktes genom att hälla i aq. ammoniak (30 ml, 2M), det organiska skiktet separerades, A/B-extraktion, torkning över MgSO4. Utbytet av primär amin efter isoleringsrening för acetofenon var 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Enkel framställning av N-metyl sekundära aminer genom titan(IV) isopropoxid-medierad reduktiv aminering av karbonylföreningar
En enkel, mild och effektiv procedur för att erhålla N-Me sekundära aminer från aldehyder och ketoner rapporteras. Behandling av karbonylkomponenter med metylaminhydroklorid, NEt3 och Ti (IV) isopropoxid, följt av in situ Na borhydrid redn. och enkel aq. upparbetning, ger rena produkter i bra till utmärkt utbyte. En ekvimolär blandning av metylaminhydroklorid och trietylamin används som matylaminekvivalent. Detta minskar användningen av överskott av gasformigt metylamin. Reaktionen kan fortsätta genom ett mellanliggande metylaminoalkoholatotitankomplex som sedan reduceras. Endast N-monometylerade sekundära aminer bildas.
Allmän procedur: 10 mmol keton, titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), metylaminhydroklorid (1,35 g, 20 mmol) och trietylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut etanol (15 ml) omrördes i en försluten kolv i rumstemperatur under 8-10 timmar. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) tillsattes och blandningen omrördes under ytterligare 7-8 timmar i rumstemperatur. Reaktionen släcktes genom att hälla i aq. ammoniak (30 ml, 2M), resulterande oorganisk fällning filtrerades bort, organiskt skikt separerades, A/B-extraktion, torkning. Utbytet av primär amin efter isoleringsrening för acetofenon var 86 % av N-metylfenetylamin.
Ytterligare läsning:
Synlett, (10), 1079-80 (engelska) 1995: En effektiv, säker och bekväm enstegssyntes av beta-fenetylaminer via reduktiva amineringsreaktioner med användning av Ti(OCHMe2)4 och NaBH4
Tetrahedron Lett. 35(15), 2401-4 (engelska) 1994: Titan(IV) isopropoxid och natriumborhydrid: ett reagens av val för reduktiv aminering
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (engelska) 1995: Reduktiv alkylering av dimetylamin med titan(IV)isopropoxid och natriumborhydrid: en effektiv, säker och bekväm metod för syntes av N,N-dimetylerade tertiära aminer
J. Org. Chem. 55(8), 2552-4 (engelska) 1990: En förbättrad metod för reduktiv alkylering av aminer med användning av titan(IV)isopropoxid och natriumcyanoborhydrid
Titanisopropoxid = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
Enkel, högavkastande metod, med användning av säkra och billiga reagenser, kräver inte användning av gasformig ammoniak eller metylamin med enkel upparbetning ges här. Reaktionen har framgångsrikt tillämpats på karbonylföreningar som innehåller känsliga funktionella grupper (såsom acetaler, karbamat, benzyloxy-, metoxi-, nitro-, cyano-, bromo-grupper) bundna till karbonyl utan att dessa grupper förstörs.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selektiv monoalkylering av ammoniak: En syntes av primära aminer med hög genomströmning:
Ketonen får reagera med en blandning av ammoniumklorid, trietylamin och titan(IV)isopropoxid i absolut EtOH. Titan(IV)isopropoxid fungerar antagligen som en Lewis-syrakatalysator och som en utmärkt vattenavskiljare för att generera iminer som reduceras med natriumborhydrid. En annan möjlig mekamism är bildandet av stabila mellanliggande aminokarbinolatotitankomplex, som reduceras antingen direkt eller via övergående iminiumarter.
Allmän procedur:
10 mmol keton, titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumklorid (1,07 g, 20 mmol) och trietylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut etanol (20 ml) omrördes i en försluten kolv vid rumstemperatur i 10 timmar. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) tillsattes och blandningen omrördes i ytterligare 7 timmar vid rumstemperatur. Reaktionen släcktes genom att hälla i aq. ammoniak (30 ml, 2M), det organiska skiktet separerades, A/B-extraktion, torkning över MgSO4. Utbytet av primär amin efter isoleringsrening för acetofenon var 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Enkel framställning av N-metyl sekundära aminer genom titan(IV) isopropoxid-medierad reduktiv aminering av karbonylföreningar
En enkel, mild och effektiv procedur för att erhålla N-Me sekundära aminer från aldehyder och ketoner rapporteras. Behandling av karbonylkomponenter med metylaminhydroklorid, NEt3 och Ti (IV) isopropoxid, följt av in situ Na borhydrid redn. och enkel aq. upparbetning, ger rena produkter i bra till utmärkt utbyte. En ekvimolär blandning av metylaminhydroklorid och trietylamin används som matylaminekvivalent. Detta minskar användningen av överskott av gasformigt metylamin. Reaktionen kan fortsätta genom ett mellanliggande metylaminoalkoholatotitankomplex som sedan reduceras. Endast N-monometylerade sekundära aminer bildas.
Allmän procedur: 10 mmol keton, titan(IV)isopropoxid (5,9 ml, 20 mmol), metylaminhydroklorid (1,35 g, 20 mmol) och trietylamin (2,79 ml, 20 mmol) i absolut etanol (15 ml) omrördes i en försluten kolv i rumstemperatur under 8-10 timmar. Natriumborhydrid (0,57 g, 15 mmol) tillsattes och blandningen omrördes under ytterligare 7-8 timmar i rumstemperatur. Reaktionen släcktes genom att hälla i aq. ammoniak (30 ml, 2M), resulterande oorganisk fällning filtrerades bort, organiskt skikt separerades, A/B-extraktion, torkning. Utbytet av primär amin efter isoleringsrening för acetofenon var 86 % av N-metylfenetylamin.
Ytterligare läsning:
Synlett, (10), 1079-80 (engelska) 1995: En effektiv, säker och bekväm enstegssyntes av beta-fenetylaminer via reduktiva amineringsreaktioner med användning av Ti(OCHMe2)4 och NaBH4
Tetrahedron Lett. 35(15), 2401-4 (engelska) 1994: Titan(IV) isopropoxid och natriumborhydrid: ett reagens av val för reduktiv aminering
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (engelska) 1995: Reduktiv alkylering av dimetylamin med titan(IV)isopropoxid och natriumborhydrid: en effektiv, säker och bekväm metod för syntes av N,N-dimetylerade tertiära aminer
J. Org. Chem. 55(8), 2552-4 (engelska) 1990: En förbättrad metod för reduktiv alkylering av aminer med användning av titan(IV)isopropoxid och natriumcyanoborhydrid
Titanisopropoxid = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C