Diklormetan (DCM) används som lösningsmedel. Det har en låg kokpunkt (~40 °C) och syntesförfaranden tar kort tid.
Arbetsförhållanden:
Bromering:1000g 4'-metylpropyrofenon (cas 5337-93-9) och 3000 ml DCM placeras i en 10 l kolv och skakas tills en homogen lösning erhålls. En del av brom (Br2) 1000 g, 330 ml hälls i en dropptratt. Det är viktigt att veta: Arbete med brom kräver särskilda säkerhetsåtgärder eftersom ämnet är mycket frätande och giftigt. Alla ytor som kommer i kontakt med brom blir helt förstörda. Det är bäst att använda en lång graderad pipett eller en graderad cylinder för att mäta volymen av detta ämne. Bromering bör utföras utomhus eller i ett välventilerat rum eftersom brom är mycket flyktigt. Proceduren är inte komplicerad men kräver uppmärksamhet.
Alla glasvaror som används för bromanipulationer måste vara kylda och absolut torra. 50 ml saltsyra (36% vattenhaltig HCl) tillsätts till reaktionsblandningen. Detta är katalysatorn för bromineringsreaktionen.
Försiktig omrörning aktiveras och tillsatsen av brom påbörjas. Den första portionen brom, ~50 mL, tillsätts. Lösningen blir brun och missfärgas så småningom. Detta innebär att bromineringsreaktionen har ägt rum.
Vänta på detta ögonblick och häll inte i allt brom på en gång för att undvika en våldsam exoterm reaktion med efterföljande kokning av lösningen. Brom tillsätts droppvis från dropptratten till lösningen när den första portionen Br2 är missfärgad, för ett jämnt reaktionsförlopp.
Om lösningen börjar koka ska tillsatsen av brom stoppas tills lösningen har svalnat till 30-35 °C. Det är viktigt att veta: Vätebromid frigörs under bromeringen. Det är en kaustisk (sur) vit gas. Andnings- och ögonskydd (helmask) och ett väl ventilerat dragskåp krävs.
Det är nödvändigt att kontrollera att reaktionen är avslutad efter att all brom har hällts ut: reaktionstemperaturen slutar stiga och lösningen slutar missfärgas. Reaktionsblandningen omrörs sedan i 30-60 minuter.
Den erhållna lösningen tvättas från kvarvarande brom, vilket påverkar slutproduktens kvalitet positivt. Reaktionsblandningen tvättas med en lika stor volym 10 % natriumtiosulfatlösning (Na2S2O3) eller 10 % natriumbikarbonatlösning (NaHCO3). Lösningen skakas väl i 10 minuter och skikten separeras tydligt. Det nedre organiska skiktet tas för vidare hantering. Det övre skiktet kasseras.
Reaktionsblandningen tvättas sedan med lika stor volym vatten till neutralt pH. Tvättproceduren för det organiska skiktet kan upprepas flera gånger om det behövs. Reaktionsutbytet av 2-Bromo-4'-metylpropyrofenon (cas 1451-82-7) är ~1400 g, som redan är löst i DCM.
Metylaminering En 40% vattenlösning av metylamin tillsätts till ovanstående reaktionslösning. Denna reaktion är också exoterm, så metylamin tillsätts i långsam takt för att undvika att lösningen kokar. Detta påverkar utbytet av reaktionen. Ett överskott av metylamin tas upp eftersom en del av det avdunstar under reaktionen. Det genomsnittliga förhållandet är 2 ml per 1 g 2-brom-4'-metylpropyrofenon. 2800 ml 40 % vattenlösning av metylamin tillsätts till 1400 g 2-brom-4'-metylpropyfenon.
Metylaminet tillsätts genom en dropptratt i ett fint flöde eller delas upp i 2-3 portioner och hälls i lika stora delar under måttlig omrörning utan stänk. Reaktionsblandningen omrörs i 2 timmar vid 40 °C. Separation och rening av den fria basen Efter bearbetning av blandningen i föregående del tvättas och separeras den fria basen. Det undre organiska skiktet separeras från det övre vattenhaltiga skiktet. Det organiska skiktet tvättas enligt beskrivningen i steg 7 (samma procedurer), det övre skiktet kasseras.
Tvättningen av det organiska skiktet upprepas flera gånger tills metylaminlukten försvinner. Utbytet av DCM-lösningen av mefedronfri bas (4-MMC) är ~3000 ml. Om det organiska skiktet är för litet efter metylaminering tillsätts 1 till 2 l DCM. Detta kommer att bidra till att bättre extrahera den fria basen av 4-MMC.
Separera sedan skikten och kasta bort vattenskiktet. Det är mycket viktigt att separera det organiska skiktet från vattnet. För att vara på den säkra sidan kan du lägga DCM-lösningen i frysen, det återstående vattnet fryser och blir lätt att separera. Du kan också torka din lösning med vattenfritt magnesiumsulfat (MgSO4).
Om vatten kvarstår kan problem med utfällning uppstå i nästa steg under försurningen. Försurning 14. Den resulterande fria mefedronbasen i DCM behandlas med saltsyra. Den bästa metoden för saltproduktion är HCl-förgasning.
Man kan också använda en vattenlösning av 35-38 % saltsyra HCl i aceton eller isopropanol i förhållandet 1 ml saltsyra till 10 ml lösningsmedel (1:10). Syran tillsätts i små portioner under konstant omrörning. Om reaktionsmassan blir för tjock späds den med aceton. Blandningen bör vara tillräckligt flytande för att syra den fria basen av 4-MMC jämnt. Vit gas (HCl) frigörs aktivt under denna procedur. Andnings- och ögonskydd bör användas. För att minimera gasavgången rekommenderas kylning av lösningen. Under försurningsprocessen är det viktigt att kontrollera pH-värdet. Vid ett pH-värde på 5,5-6 avbryts försurningen. Blandningen placeras i en frys under flera timmar. Därefter filtreras och torkas produkten. pH-värdet kontrolleras med pH-indikatorpapper.
Arbetsförhållanden:
- Lufttemperatur 20-24 °C;
- Relativ luftfuktighet <60%;
- Väl ventilerat rum (med luftintag/utsugshuva);
- Tillgång till vatten och elektricitet;
- Bromering;
- Metylaminering;
- Avskiljning/rening av fri bas;
- Syrning;
Bromering:1000g 4'-metylpropyrofenon (cas 5337-93-9) och 3000 ml DCM placeras i en 10 l kolv och skakas tills en homogen lösning erhålls. En del av brom (Br2) 1000 g, 330 ml hälls i en dropptratt. Det är viktigt att veta: Arbete med brom kräver särskilda säkerhetsåtgärder eftersom ämnet är mycket frätande och giftigt. Alla ytor som kommer i kontakt med brom blir helt förstörda. Det är bäst att använda en lång graderad pipett eller en graderad cylinder för att mäta volymen av detta ämne. Bromering bör utföras utomhus eller i ett välventilerat rum eftersom brom är mycket flyktigt. Proceduren är inte komplicerad men kräver uppmärksamhet.
Alla glasvaror som används för bromanipulationer måste vara kylda och absolut torra. 50 ml saltsyra (36% vattenhaltig HCl) tillsätts till reaktionsblandningen. Detta är katalysatorn för bromineringsreaktionen.
Försiktig omrörning aktiveras och tillsatsen av brom påbörjas. Den första portionen brom, ~50 mL, tillsätts. Lösningen blir brun och missfärgas så småningom. Detta innebär att bromineringsreaktionen har ägt rum.
Vänta på detta ögonblick och häll inte i allt brom på en gång för att undvika en våldsam exoterm reaktion med efterföljande kokning av lösningen. Brom tillsätts droppvis från dropptratten till lösningen när den första portionen Br2 är missfärgad, för ett jämnt reaktionsförlopp.
Om lösningen börjar koka ska tillsatsen av brom stoppas tills lösningen har svalnat till 30-35 °C. Det är viktigt att veta: Vätebromid frigörs under bromeringen. Det är en kaustisk (sur) vit gas. Andnings- och ögonskydd (helmask) och ett väl ventilerat dragskåp krävs.
Det är nödvändigt att kontrollera att reaktionen är avslutad efter att all brom har hällts ut: reaktionstemperaturen slutar stiga och lösningen slutar missfärgas. Reaktionsblandningen omrörs sedan i 30-60 minuter.
Den erhållna lösningen tvättas från kvarvarande brom, vilket påverkar slutproduktens kvalitet positivt. Reaktionsblandningen tvättas med en lika stor volym 10 % natriumtiosulfatlösning (Na2S2O3) eller 10 % natriumbikarbonatlösning (NaHCO3). Lösningen skakas väl i 10 minuter och skikten separeras tydligt. Det nedre organiska skiktet tas för vidare hantering. Det övre skiktet kasseras.
Reaktionsblandningen tvättas sedan med lika stor volym vatten till neutralt pH. Tvättproceduren för det organiska skiktet kan upprepas flera gånger om det behövs. Reaktionsutbytet av 2-Bromo-4'-metylpropyrofenon (cas 1451-82-7) är ~1400 g, som redan är löst i DCM.
Metylaminering En 40% vattenlösning av metylamin tillsätts till ovanstående reaktionslösning. Denna reaktion är också exoterm, så metylamin tillsätts i långsam takt för att undvika att lösningen kokar. Detta påverkar utbytet av reaktionen. Ett överskott av metylamin tas upp eftersom en del av det avdunstar under reaktionen. Det genomsnittliga förhållandet är 2 ml per 1 g 2-brom-4'-metylpropyrofenon. 2800 ml 40 % vattenlösning av metylamin tillsätts till 1400 g 2-brom-4'-metylpropyfenon.
Metylaminet tillsätts genom en dropptratt i ett fint flöde eller delas upp i 2-3 portioner och hälls i lika stora delar under måttlig omrörning utan stänk. Reaktionsblandningen omrörs i 2 timmar vid 40 °C. Separation och rening av den fria basen Efter bearbetning av blandningen i föregående del tvättas och separeras den fria basen. Det undre organiska skiktet separeras från det övre vattenhaltiga skiktet. Det organiska skiktet tvättas enligt beskrivningen i steg 7 (samma procedurer), det övre skiktet kasseras.
Tvättningen av det organiska skiktet upprepas flera gånger tills metylaminlukten försvinner. Utbytet av DCM-lösningen av mefedronfri bas (4-MMC) är ~3000 ml. Om det organiska skiktet är för litet efter metylaminering tillsätts 1 till 2 l DCM. Detta kommer att bidra till att bättre extrahera den fria basen av 4-MMC.
Separera sedan skikten och kasta bort vattenskiktet. Det är mycket viktigt att separera det organiska skiktet från vattnet. För att vara på den säkra sidan kan du lägga DCM-lösningen i frysen, det återstående vattnet fryser och blir lätt att separera. Du kan också torka din lösning med vattenfritt magnesiumsulfat (MgSO4).
Om vatten kvarstår kan problem med utfällning uppstå i nästa steg under försurningen. Försurning 14. Den resulterande fria mefedronbasen i DCM behandlas med saltsyra. Den bästa metoden för saltproduktion är HCl-förgasning.
Man kan också använda en vattenlösning av 35-38 % saltsyra HCl i aceton eller isopropanol i förhållandet 1 ml saltsyra till 10 ml lösningsmedel (1:10). Syran tillsätts i små portioner under konstant omrörning. Om reaktionsmassan blir för tjock späds den med aceton. Blandningen bör vara tillräckligt flytande för att syra den fria basen av 4-MMC jämnt. Vit gas (HCl) frigörs aktivt under denna procedur. Andnings- och ögonskydd bör användas. För att minimera gasavgången rekommenderas kylning av lösningen. Under försurningsprocessen är det viktigt att kontrollera pH-värdet. Vid ett pH-värde på 5,5-6 avbryts försurningen. Blandningen placeras i en frys under flera timmar. Därefter filtreras och torkas produkten. pH-värdet kontrolleras med pH-indikatorpapper.