Uppfinningen beskriver en syntesmetod för en läkemedelsintermediär 1-amyl-3-(1-naftoyl) indol; syntesmetoden innefattar följande steg: genom att använda 1-naftoesyra, oxalylklorid, indol och bromopentan som råmaterial, använda diklormetan, toluen, etylacetat eller aceton som lösningsmedel och använda EtAlCl2 och DMF för att katalysera.
I detta fall kan denna sammansatta metod vidare omfatta stegen
⑴ droppa oxalylklorid i 0 ℃ i 1-naftoesyralösning, och droppa av och värm långsamt upp till 25 ～ 30 ℃, omrörningsreaktion 1 timme, temperaturhöjning återflödesreaktion 1 timme sänker temperaturen något sedan, och lösningsmedel i systemet och kvarvarande oxalylklorid kokas bort med negativt tryck, får 1-naftoylkloriden
⑵ återstoden efter med ovan nämnda vakuumdestillation kyls till under 40 ℃, rör om och tillsätt snabbt toluen i proportionell mängd, tillsätter fortsatt och kyls till 0 ～ 5 ℃, tillsätter toluenlösningen av indoler, rör om 5 minuter, igen i 0 ℃ av långsamt droppande EtAlCl 2Normal hexanlösning, droppa av och omrördes 15 minuter, värms långsamt upp till 25 ± 2 ℃, omrörningsreaktion 12h, vattenavstängning, etylacetatextraktion, efter extraktionsvätskan vakuumdestillation avlägsnar lösningsmedel, 3- (1 naftoyl) indoler
⑶ tillsätt DMF i acetonlösningen med 3- (1 naftoyl) indoler av ovannämnda beredning, kastas och fortsatte att röra 15 minuter i 20 ± 2 ℃ KOH som rör om den ingående proportionella kvantiteten i satser; Efter att ha behandlat att systemtemperaturen sjunker, börja droppa brompentan, droppande temperaturkontroll är 25 ～ 30 ℃; 2.5 ～ 3 timmar droppar av och värms upp till 40 ± 2 ℃ isoleringsreaktion 1 timme, efter att reaktionen är klar; Efter vakuumdestillation avlägsnades lösningsmedlet, den tillsatta metanolen virvlar omrörningar tvättades 1 timme, kyls till cirka 15 ± 1 ℃; Filter, få den våta artikeln av 1-amylgrupp-3- (1 naftoyl) indoler bullion
⑷ droppe i ovannämnda tjocka våta artikel i metylalkoholen i proportionell mängd, och temperaturen stiger reflux 1h kyls till 15 ± 1 ℃, och filtrering vattnas med kall metanol och tvättas, och vakuumtorkning får 1-amylgrupp-3- (1 naftoyl) indolprodukt, renhet (HPLC): > = 99.0% och M.P: 66 ～ 68 ℃.
I detta fall kan denna sammansatta metod vidare omfatta stegen
⑴ droppa oxalylklorid i 0 ℃ i 1-naftoesyralösning, och droppa av och värm långsamt upp till 25 ～ 30 ℃, omrörningsreaktion 1 timme, temperaturhöjning återflödesreaktion 1 timme sänker temperaturen något sedan, och lösningsmedel i systemet och kvarvarande oxalylklorid kokas bort med negativt tryck, får 1-naftoylkloriden
⑵ återstoden efter med ovan nämnda vakuumdestillation kyls till under 40 ℃, rör om och tillsätt snabbt toluen i proportionell mängd, tillsätter fortsatt och kyls till 0 ～ 5 ℃, tillsätter toluenlösningen av indoler, rör om 5 minuter, igen i 0 ℃ av långsamt droppande EtAlCl 2Normal hexanlösning, droppa av och omrördes 15 minuter, värms långsamt upp till 25 ± 2 ℃, omrörningsreaktion 12h, vattenavstängning, etylacetatextraktion, efter extraktionsvätskan vakuumdestillation avlägsnar lösningsmedel, 3- (1 naftoyl) indoler
⑶ tillsätt DMF i acetonlösningen med 3- (1 naftoyl) indoler av ovannämnda beredning, kastas och fortsatte att röra 15 minuter i 20 ± 2 ℃ KOH som rör om den ingående proportionella kvantiteten i satser; Efter att ha behandlat att systemtemperaturen sjunker, börja droppa brompentan, droppande temperaturkontroll är 25 ～ 30 ℃; 2.5 ～ 3 timmar droppar av och värms upp till 40 ± 2 ℃ isoleringsreaktion 1 timme, efter att reaktionen är klar; Efter vakuumdestillation avlägsnades lösningsmedlet, den tillsatta metanolen virvlar omrörningar tvättades 1 timme, kyls till cirka 15 ± 1 ℃; Filter, få den våta artikeln av 1-amylgrupp-3- (1 naftoyl) indoler bullion
⑷ droppe i ovannämnda tjocka våta artikel i metylalkoholen i proportionell mängd, och temperaturen stiger reflux 1h kyls till 15 ± 1 ℃, och filtrering vattnas med kall metanol och tvättas, och vakuumtorkning får 1-amylgrupp-3- (1 naftoyl) indolprodukt, renhet (HPLC): > = 99.0% och M.P: 66 ～ 68 ℃.
