2-Amino-1-(4-metylfenyl)propan-1-ol (4-metylnorefedrin).
Brom (5,16 mL, 100 mmol) i diklormetan (50 mL) tillsattes droppvis till en lösning av 4-metylpropifenon (14,82 g, 100 mmol) i diklormetan (100 mL). Blandningen omrördes sedan under 1 timme vid rumstemperatur och torkades (vattenfritt magnesiumsulfat). Efter avlägsnande av lösningsmedlet återstod α-brom-4-metylpropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) som gula kristaller (pic.1).
Alfabromketonen (20,98 g, 92,4 mmol) löstes i acetonitril (100 ml) och natriumdiformylamid (11,01 g, 116 mmol) tillsattes. Blandningen återflödade under 4 timmar. Efter avlägsnande av lösningsmedlet delades återstoden mellan diklormetan och vatten. Det organiska skiktet samlades upp, torkades (vattenfritt magnesiumsulfat) och lösningsmedlet avlägsnades för att ge N, N-diformylamidderivatet (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) som en gul olja (pic.2).
Detta löstes i 5% etanolisk saltsyra (200 mL) och omrördes över natten vid rumstemperatur (bild 3).
(±)-cis-4-metyl-5-(4-metylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
En lösning av cyanogenbromid (0,963 g, 9,1 mmol) i metanol (3 mL) tillsattes till en blandning av 2-amino-1-(4-metylfenyl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) och vattenfri natriumacetat (2,04 g, 24,9 mmol) i metanol (20 mL) under kylning i ett isbad. Blandningen omrördes i 3,5 h, de flyktiga ämnena avlägsnades och mättad natriumkarbonat tillsattes till återstoden. Blandningen skakades tills en vit fällning bildades. Denna filtrerades för att ge en färglös fast substans (1,52 g) (pic.5).
Brom (5,16 mL, 100 mmol) i diklormetan (50 mL) tillsattes droppvis till en lösning av 4-metylpropifenon (14,82 g, 100 mmol) i diklormetan (100 mL). Blandningen omrördes sedan under 1 timme vid rumstemperatur och torkades (vattenfritt magnesiumsulfat). Efter avlägsnande av lösningsmedlet återstod α-brom-4-metylpropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) som gula kristaller (pic.1).
Alfabromketonen (20,98 g, 92,4 mmol) löstes i acetonitril (100 ml) och natriumdiformylamid (11,01 g, 116 mmol) tillsattes. Blandningen återflödade under 4 timmar. Efter avlägsnande av lösningsmedlet delades återstoden mellan diklormetan och vatten. Det organiska skiktet samlades upp, torkades (vattenfritt magnesiumsulfat) och lösningsmedlet avlägsnades för att ge N, N-diformylamidderivatet (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) som en gul olja (pic.2).
Detta löstes i 5% etanolisk saltsyra (200 mL) och omrördes över natten vid rumstemperatur (bild 3).
Lösningen indunstades till torrhet, aceton tillsattes och fällningen samlades upp genom filtrering. Den primära aminintermediären användes sedan direkt utan behov av ytterligare rening. Denna löstes i metanol (500 mL), kyldes i ett isbad och natriumborhydrid (26,86 g, 0,71 mol) tillsattes under en period av 1,5 timmar. Avlägsnande av lösningsmedlet, delning mellan diklormetan/vatten, torkning (vattenfritt magnesiumsulfat) och indunstning av diklormetan gav 2-amino-1-(4-metylfenyl)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39% från 4-metylpropifenon) som ett färglöst fast ämne: m.p. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-metyl-5-(4-metylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
En lösning av cyanogenbromid (0,963 g, 9,1 mmol) i metanol (3 mL) tillsattes till en blandning av 2-amino-1-(4-metylfenyl)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) och vattenfri natriumacetat (2,04 g, 24,9 mmol) i metanol (20 mL) under kylning i ett isbad. Blandningen omrördes i 3,5 h, de flyktiga ämnena avlägsnades och mättad natriumkarbonat tillsattes till återstoden. Blandningen skakades tills en vit fällning bildades. Denna filtrerades för att ge en färglös fast substans (1,52 g) (pic.5).
Last edited by a moderator: