Syntes av klonazolam (laboratorieinställning behövs)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
REDIGERAD PÅ GRUND AV FELAKTIG INFORMATION I DET URSPRUNGLIGA INLÄGGET:
Här är ett patent för produktion av liknande föreningar. Även om det inte exakt är en beskrivning av klonazelamsyntesen, tjänar den till att illustrera reaktionens komplexitet: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Du behöver prekursorerna 2-amino-5-klor-2'-fluorbensofenon och natriumborhydrid till att börja med, och sedan är det en riktigt lång och invecklad syntes därifrån. Inte riktigt hemliga grejer.
"
Här är ett patent för produktion av liknande föreningar. Även om det inte exakt är en beskrivning av klonazelamsyntesen, tjänar den till att illustrera reaktionens komplexitet: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Du behöver prekursorerna 2-amino-5-klor-2'-fluorbensofenon och natriumborhydrid till att börja med, och sedan är det en riktigt lång och invecklad syntes därifrån. Inte riktigt hemliga grejer.
"
- Till en lösning av 124,8 g 2-amino-5-klor-2'-fluorbensenofenon i 1,1 l etanol droppas en lösning av 18,5 g natriumborhydrid i 125 ml vatten vid 20 till 25 ° inom 20 minuter. Reaktionsblandningen omrörs under ytterligare 16 timmar. Därefter tillsätts 250 ml metanol och blandningen upphettas till kokning under återflöde i 15 minuter. Efter indunstning av det organiska lösningsmedlet späds återstoden med vatten, varefter den surgörs med saltsyra och extraheras med etylacetat. Etylacetatlösningarna tvättas, torkas, koncentreras till 100 ml i vakuum och blandas sedan med 300 ml petroleumeter. Kristallin 2-amino-5-klor-2'-fluorbenshydrol med smältpunkt 97-99 ° erhålls.
- b) 100 g 2-amino-5-klor-2'-fluorbenshydrol, 45,6 g 3-merkaptopropionsyra och 200 ml 6N saltsyra rörs samman vid 100 ° i 1,5 timmar. Efter att reaktionsblandningen har svalnat filtreras de utfällda kristallerna bort och tvättas med 6N saltsyra. 3 - [(2-amino-5-klorfenyl) (2-fluorfenyl) metylthio] propionsyrahydroklorid med smältpunkt 139-141 ° erhålls.
- c) 140 g 3-[2-amino-5-klorfenyl)(2-fluorfenyl)metyltio]propionsyrahydroklorid suspenderas i 1,4 l metylenklorid. Suspensionen kyls till 0 °. Vid denna temperatur tillsattes först 104 ml trietylamin och en lösning av 37,1 ml etylkloroformiat i 150 ml metylenklorid tillsattes droppvis inom 45 minuter. Därefter omrördes blandningen vid rumstemperatur i 3 timmar. Reaktionsblandningen filtreras. Filtratet tvättas flera gånger med utspädd svavelsyra och sedan med vatten, torkas och indunstas. Återstoden löses i varm toluen och den olösliga fraktionen filtreras bort. Filtratet koncentreras kraftigt och petroleumeter tillsätts. 8-klor-6-(2-fluorfenyl)-1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-benzotiazocin-2-on kristalliserar från smältpunkten 222 °.
- d) 65 g 8-klor-6-(2-fluorfenyl)-1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-benzotiazocin-2-on löses i 1,95 l kloroform. En lösning av 83,2 g m-kloroperbensoesyra i 520 ml kloroform tillsätts droppvis under kylning under 40 minuter. Temperaturen hålls mellan 20 och 22 °. Blandningen omrörs under ytterligare 90 minuter vid rumstemperatur och därefter filtreras reaktionslösningen genom 800 g aluminiumoxid (aktivitetsnivå I). Ämnet som eluerats med 2 l kloroform omkristalliseras från metanol / toluen. 8-Kloro-6-(2-fluorofenyl)-1,3,4,6-tetrahydro-2-oxo-2H-5,1-bensotiazocin-5,5-dioxid med en smältpunkt på ca 265 ° (sönderdelning) erhålls. .
- e) 67,0 g 8-klor-6-(2-fluorofenyl)-1,3,4,6-tetrahydro-2-oxo-2H-5,1-bensotiazocin-5,5-dioxid blandas i en blandning av 670 ml koltetraklorid, 670 ml t-butanol och 31,5 ml vatten suspenderat. Suspensionen förvärms till 35 °. Därefter tillsätts fyra portioner av 51,5 g kaliumt-butoxid snabbt under kylning (reaktionstemperaturen är 45-50 °). Blandningen omrörs under ytterligare 35 minuter, under vilken temperaturen sjunker till cirka 35 °. Reaktionsblandningen hälls på is och extraheras med metylenklorid. Den organiska fasen indunstas och återstoden omrörs med eter. Den kristallina produkten filtreras bort. 7-kloro-5-(2-fluorofenyl)-1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-on med en smältpunkt på 214-215 ° erhålls.
- f) 20,2 g 7-klor-5-(2-fluorfenyl)-1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-on löses i 110 ml hexametylfosfortriamid och blandas med 13,8 g 2,4-bis-(4-metoxifenyl)-1,3,2,4-ditiadifosfatetan-2,4-disulfid som tillsätts. Blandningen värms till 100 ° under 1 timme, kyls igen till rumstemperatur och reaktionsblandningen hälls i 2,2 l vatten. Den extraheras tre gånger med etylacetat och de organiska extrakten tvättas med vatten, natriumvätekarbonatlösning och med mättad natriumkloridlösning. Etylacetatlösningarna indunstas och återstoden kromatograferas på 400 g kiselgel. Eluering med toluen och toluen / kloroform (19: 1) och omkristallisering av det ämne som erhållits från diisopropyleter ger 7-klor-5-(2-fluorfenyl) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-dion från Smältpunkt 179-181 °.
- g) 3,9 g 7-klor-5-(2-fluorfenyl)-1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-dion och 4,5 g ättiksyrahydrazid placeras i 60 ml n-butanol under 16 timmar Reflux upphettas till kokning. Lösningen indunstas sedan i vakuum och återstoden fördelas mellan kloroform och vatten. Kloroformlösningen indunstas. Återstoden kromatograferas på 250 g kiselgel. För att avlägsna föroreningar, eluera med en toluen / etylacetatblandning, med etylacetat och med etylacetat / etanol (99: 1 och 95: 5). Rå 8-kloro-6-(2-fluorofenyl)-1-metyl-4H-s-triazolo [4,3-a] [1] benzazepin elueras med etylacetat / etanol (9: 1 och 8: 2). Efter omkristallisation från isopropanol har produkten en smältpunkt på 224-226 °."
Last edited:
