För dem som är intresserade av tryptaminanaloger kan vara bekanta med DMT-syntes genom N,N-dimetylering av tryptamin med formaldehyd och NaBH3CN.
Denna metod är den bästa för hemlig laboratoriemiljö på grund av enkel tillgång till reagens. Den enda nackdelen är bildandet av tricykliska föroreningar när reaktionstemperaturen blir för hög.
För att förhindra detta hålls reaktionstemperaturen låg genom isbad eller torris-metanolbad. Detta minskar bildandet av föroreningar, men det gör det svårare att bearbeta storskalig syntes eftersom det saktar ner hela reaktionen och sänker utbytet (cirka 30 ~ 40% på flera hundra gram reaktion. inte så illa, för att vara ärlig).
Om du har tillgång till industrikemikalier och laboratorieglasvaror och vill syntetisera DMT med hög renhet, kan proceduren med Fischer-indolsyntes vara mer idealisk.
Dessa procedurer är från publicerade artiklar och jag har gjort det flera gånger med olika satsstorlekar under laboratoriemiljö. De flesta av dem är rimligt skalbara men kräver laboratorieutrustning och vakuumdestillation.
Del 1: Syntes av klorbutanal
Du kan köpa klorbutanal från kemikalieleverantörer men det kan vara svårt att få tag på.
1, 3 L 3 hals RBF laddas med 450 ml DCM, 100 g butanklorhydrin (4-klorbutan-1-ol), 360 mg fri radikal TEMPO. Kyl mixturen med is-saltbad.
2, Förbered 900 ml natriumhypokloritblekmedel (7,5% - testa koncentrationen av blekmedel med väteperoxid och använd molär ekvivalent av det) och använd NaHCO3-lösning för att ställa in pH till 6,0 ~ 8,5.
3, Blekmedelslösningen tillsätts till kolven under 10-15 minuter. Två faser kommer att separera och omrörningen måste hållas stark. Håll temperaturen under 25'C och låt blandningen reagera i 2 timmar.
4, Det organiska skiktet separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med 3 * 150 ml DCM. Det kombinerade organiska skiktet torkas under MgSO4.
5, DCM separeras genom destillation och produktaldehyden destilleras under reducerat tryck (bp 55-56'C under 16mmHg). Utbyte ca 70%.
Del 2: Syntes av 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetal
Vanligtvis görs Fischer-indolsynt genom tillsats av normal aldehyd till fenylhydraziner. Men eftersom dimetylamins sidokedja sänker det totala utbytet, behöver processen lämplig modifierad tillsatsgrupp.
1, 100 g klorbutanal blandas med 250 ml DCM och 138 ml etanol. blandningen omrörs under 15 minuter i 500 ml RBF.
2, Koncentrerad svavelsyra tillsätts droppvis under 0,5 timme vid 25~30'C. Svavelsyra fungerar som en katalysator så den exakta volymen mäts inte.
3, Lösningen omrörs under 3 timmar och filtreras. Filtratet tvättas med 300 ml 5% vattenlösning av NaHCO3 och 500 ml 10% NaCl-lösning.
4, Det organiska skiktet torkas med natriumsulfat och fraktionsdestilleras. (bp 90'C under 15 mmHg)
5, 100 g av ovanstående produkt löses i 200 ml vattenhaltig dimetylaminlösning och omrörs under 15 minuter. Och värmdes till 50'C under ytterligare 3 timmars omrörning.
6, Efter att reaktionsblandningen kylts till rt, extraheras produkten med 2 * 250 ml DCM. Och det kombinerade organiska skiktet tvättas med 2 * 100 ml NaHCO3-lösning och 2 * 100 ml saltlösning.
7, Lösningsmedlet avlägsnas genom destillation och återstoden fraktionsdestilleras. (bp 85'C under 15mmHg). Utbyte ca 75%.
Del 3: Syntes av fenylhydrazinhydroklorid
Fenylhydrazin och dess hydrokloridsalt kan lätt köpas från kemiska leverantörer. Om du inte har råd med det ...
1, 10 g nydestillerad anilin tillsätts till en lösning av 30 g koncentrerad saltsyra i 30 ml vatten. En lösning av 8 g natriumnitrit i 30 ml vatten tillsätts under omrörning under en period av 15 minuter. Håll temperaturen runt 0'C. Lösningen omrörs ytterligare under 15 minuter.
2, Blandning av 60 g tennklorid i kall 25 g koncentrerad saltsyra tillsätts långsamt med en hastighet som gör att temperaturen inte överstiger 3'C.
3, Efter tillsatsen omrörs reaktionsblandningen ytterligare i 4 timmar under låg temperatur.
4, Den fasta fällningen filtreras bort och tvättas med saltlösning.
5, resulterande fenylhydrazin HCl kan renas ytterligare genom att freebasera den med överskott av natriumkarbonat följt av filtrering och distllation och återsaltbildning med HCl-lösning. Utbyte cirka 90%
Tyvärr resulterar uppskalning av detta förfarande i lägre utbyten och fler föroreningar på grund av temperaturkontrollproblemen och hydrolys av tennklorid.
Del 4: Syntes av N,N-DMT
1, 120 g fenylhydrazin HCl-lösning i 1,45 L vatten laddas i 5L RBF med 4 halsar. Omrörning, återflödeskondensator och termometer är anslutna. Kolven spolas med kväve och omrörs vid 30 ~ 35'C.
2, Till suspensionen tillsätts 47,7 ml koncentrerad svavelsyra försiktigt under N2-atmosfär under 10 minuter medan temperaturen hålls under 40'C.
3, Lösningen (kan vara brun eller röd) upphettas till 35~40'C och omrörs under ytterligare 10 minuter.
4, Medan reaktionen fortskrider, en lösning av 165,0 g 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetal i 580 ml acetonitril.
5, Efter 10 minuter tillsätts lösning 4 droppvis under 60 minuter medan temperaturen hålls vid 35~40'C. Efter tillsats sköljs tillsättningstratten med acetonitril (ca 140 ml) och tillsätts droppvis till reaktorn.
6, Innehållet omrörs under ytterligare 4 timmar medan temperaturen hålls vid 40'C.
7, Blandningen kyldes till rt och tvättades med 2*2L 2-metyl-THC (valfritt)
8, Till surt vattenhaltigt skikt (hela sura reaktionsblandningen om den inte tvättas) tillsätts 650 ml NaOH-lösning droppvis medan temperaturen hålls vid 20 ~ 25'C, vilket ger pH till 11-12 med mjölkaktig suspension.
9, suspensionen extraheras med 3*1,45 L 2-Me-THF, som kan ersättas med isopropylacetat eller DCM.
10, De organiska skikten kombineras och lösningsmedlet avlägsnas genom destillation. Den återstående oljiga återstoden löses på nytt i lösningsmedel och återkoncentreras (för att avlägsna vattenazeotrop).
11. Den resulterande återstoden torkas under vakuum (företrädesvis roterande indunstare) för att ge N,N-DMT-freebase. Utbyte ca 65%, renhet ca 95% genom HPLC.
DMT med denna höga renhet har faktiskt inga fördelar jämfört med rotextraherad DMT för resor. Men det är en av få skalbara operationer för syntetisk DMT och kan användas för olika tryptaminanaloger.
Någon kanske frågar om det är möjligt för 5-MeO och 4-OH substituerade tryptaminanaloger. Metoxiföreningar kan syntetiseras med 4-metoxi-fenylhydrazin men det är extremt svårt att få och du kan behöva syntetisera det själv med 4-anisidin. 4-MeO-fenylhydrazin är ganska unstale i sin freebase-form och dess salt bör förvaras vid låg temperatur.
Tyvärr kan det inte göras för OH-substituerade föreningar eftersom acetalen lätt reagerar med hydroxigrupper på substituerad fenylhydrazin.
Denna metod är den bästa för hemlig laboratoriemiljö på grund av enkel tillgång till reagens. Den enda nackdelen är bildandet av tricykliska föroreningar när reaktionstemperaturen blir för hög.
För att förhindra detta hålls reaktionstemperaturen låg genom isbad eller torris-metanolbad. Detta minskar bildandet av föroreningar, men det gör det svårare att bearbeta storskalig syntes eftersom det saktar ner hela reaktionen och sänker utbytet (cirka 30 ~ 40% på flera hundra gram reaktion. inte så illa, för att vara ärlig).
Om du har tillgång till industrikemikalier och laboratorieglasvaror och vill syntetisera DMT med hög renhet, kan proceduren med Fischer-indolsyntes vara mer idealisk.
Dessa procedurer är från publicerade artiklar och jag har gjort det flera gånger med olika satsstorlekar under laboratoriemiljö. De flesta av dem är rimligt skalbara men kräver laboratorieutrustning och vakuumdestillation.
Del 1: Syntes av klorbutanal
Du kan köpa klorbutanal från kemikalieleverantörer men det kan vara svårt att få tag på.
1, 3 L 3 hals RBF laddas med 450 ml DCM, 100 g butanklorhydrin (4-klorbutan-1-ol), 360 mg fri radikal TEMPO. Kyl mixturen med is-saltbad.
2, Förbered 900 ml natriumhypokloritblekmedel (7,5% - testa koncentrationen av blekmedel med väteperoxid och använd molär ekvivalent av det) och använd NaHCO3-lösning för att ställa in pH till 6,0 ~ 8,5.
3, Blekmedelslösningen tillsätts till kolven under 10-15 minuter. Två faser kommer att separera och omrörningen måste hållas stark. Håll temperaturen under 25'C och låt blandningen reagera i 2 timmar.
4, Det organiska skiktet separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med 3 * 150 ml DCM. Det kombinerade organiska skiktet torkas under MgSO4.
5, DCM separeras genom destillation och produktaldehyden destilleras under reducerat tryck (bp 55-56'C under 16mmHg). Utbyte ca 70%.
Del 2: Syntes av 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetal
Vanligtvis görs Fischer-indolsynt genom tillsats av normal aldehyd till fenylhydraziner. Men eftersom dimetylamins sidokedja sänker det totala utbytet, behöver processen lämplig modifierad tillsatsgrupp.
1, 100 g klorbutanal blandas med 250 ml DCM och 138 ml etanol. blandningen omrörs under 15 minuter i 500 ml RBF.
2, Koncentrerad svavelsyra tillsätts droppvis under 0,5 timme vid 25~30'C. Svavelsyra fungerar som en katalysator så den exakta volymen mäts inte.
3, Lösningen omrörs under 3 timmar och filtreras. Filtratet tvättas med 300 ml 5% vattenlösning av NaHCO3 och 500 ml 10% NaCl-lösning.
4, Det organiska skiktet torkas med natriumsulfat och fraktionsdestilleras. (bp 90'C under 15 mmHg)
5, 100 g av ovanstående produkt löses i 200 ml vattenhaltig dimetylaminlösning och omrörs under 15 minuter. Och värmdes till 50'C under ytterligare 3 timmars omrörning.
6, Efter att reaktionsblandningen kylts till rt, extraheras produkten med 2 * 250 ml DCM. Och det kombinerade organiska skiktet tvättas med 2 * 100 ml NaHCO3-lösning och 2 * 100 ml saltlösning.
7, Lösningsmedlet avlägsnas genom destillation och återstoden fraktionsdestilleras. (bp 85'C under 15mmHg). Utbyte ca 75%.
Del 3: Syntes av fenylhydrazinhydroklorid
Fenylhydrazin och dess hydrokloridsalt kan lätt köpas från kemiska leverantörer. Om du inte har råd med det ...
1, 10 g nydestillerad anilin tillsätts till en lösning av 30 g koncentrerad saltsyra i 30 ml vatten. En lösning av 8 g natriumnitrit i 30 ml vatten tillsätts under omrörning under en period av 15 minuter. Håll temperaturen runt 0'C. Lösningen omrörs ytterligare under 15 minuter.
2, Blandning av 60 g tennklorid i kall 25 g koncentrerad saltsyra tillsätts långsamt med en hastighet som gör att temperaturen inte överstiger 3'C.
3, Efter tillsatsen omrörs reaktionsblandningen ytterligare i 4 timmar under låg temperatur.
4, Den fasta fällningen filtreras bort och tvättas med saltlösning.
5, resulterande fenylhydrazin HCl kan renas ytterligare genom att freebasera den med överskott av natriumkarbonat följt av filtrering och distllation och återsaltbildning med HCl-lösning. Utbyte cirka 90%
Tyvärr resulterar uppskalning av detta förfarande i lägre utbyten och fler föroreningar på grund av temperaturkontrollproblemen och hydrolys av tennklorid.
Del 4: Syntes av N,N-DMT
1, 120 g fenylhydrazin HCl-lösning i 1,45 L vatten laddas i 5L RBF med 4 halsar. Omrörning, återflödeskondensator och termometer är anslutna. Kolven spolas med kväve och omrörs vid 30 ~ 35'C.
2, Till suspensionen tillsätts 47,7 ml koncentrerad svavelsyra försiktigt under N2-atmosfär under 10 minuter medan temperaturen hålls under 40'C.
3, Lösningen (kan vara brun eller röd) upphettas till 35~40'C och omrörs under ytterligare 10 minuter.
4, Medan reaktionen fortskrider, en lösning av 165,0 g 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetal i 580 ml acetonitril.
5, Efter 10 minuter tillsätts lösning 4 droppvis under 60 minuter medan temperaturen hålls vid 35~40'C. Efter tillsats sköljs tillsättningstratten med acetonitril (ca 140 ml) och tillsätts droppvis till reaktorn.
6, Innehållet omrörs under ytterligare 4 timmar medan temperaturen hålls vid 40'C.
7, Blandningen kyldes till rt och tvättades med 2*2L 2-metyl-THC (valfritt)
8, Till surt vattenhaltigt skikt (hela sura reaktionsblandningen om den inte tvättas) tillsätts 650 ml NaOH-lösning droppvis medan temperaturen hålls vid 20 ~ 25'C, vilket ger pH till 11-12 med mjölkaktig suspension.
9, suspensionen extraheras med 3*1,45 L 2-Me-THF, som kan ersättas med isopropylacetat eller DCM.
10, De organiska skikten kombineras och lösningsmedlet avlägsnas genom destillation. Den återstående oljiga återstoden löses på nytt i lösningsmedel och återkoncentreras (för att avlägsna vattenazeotrop).
11. Den resulterande återstoden torkas under vakuum (företrädesvis roterande indunstare) för att ge N,N-DMT-freebase. Utbyte ca 65%, renhet ca 95% genom HPLC.
DMT med denna höga renhet har faktiskt inga fördelar jämfört med rotextraherad DMT för resor. Men det är en av få skalbara operationer för syntetisk DMT och kan användas för olika tryptaminanaloger.
Någon kanske frågar om det är möjligt för 5-MeO och 4-OH substituerade tryptaminanaloger. Metoxiföreningar kan syntetiseras med 4-metoxi-fenylhydrazin men det är extremt svårt att få och du kan behöva syntetisera det själv med 4-anisidin. 4-MeO-fenylhydrazin är ganska unstale i sin freebase-form och dess salt bör förvaras vid låg temperatur.
Tyvärr kan det inte göras för OH-substituerade föreningar eftersom acetalen lätt reagerar med hydroxigrupper på substituerad fenylhydrazin.
