3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl Acetat.
1. I en rundbottnad kolv utrustad med en omrörare, temperaturregulator och dropptratt tillsattes 1H-indol-4-ylacetat (50,1 g, 285 mmol, 1 ekvivalent) och anhyd Et2O (700 ml).
2. Suspensionen omrördes under 10 minuter och kyldes sedan till 0 *C i ett isvattenbad under 30 minuter.
3. Dropptratten fylldes med en lösning av oxalylklorid (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 ekv) i Et2O (60 ml).
4. Oxalylkloridlösningen tillsattes droppvis med en hastighet som var tillräcklig för att hålla temperaturen vid eller under 5 * C, för att minimera bildandet av dimer och andra möjliga biprodukter.
5. När tillsatsen fortskred bildades en gul uppslamning och när tillsatsen var klar omrördes blandningen i 4 timmar.
6. Efter denna tid tillsattes heptan (400 ml) och blandningen omrördes i 30 minuter vid 0 *C.
7. Det erhållna gula fasta ämnet filtrerades snabbt och sköljdes successivt med heptan (2x300 ml), som snabbt löstes i THF (500 ml) och kyldes till 0 *C.
8. En 2,0 M lösning av dimetylamin i THF (175 ml) tillsattes droppvis med en hastighet som var tillräcklig för att hålla temperaturen under 5 *C för att minimera sidoreaktioner.
9. Efter avslutad tillsats tillsattes pyridin (46 ml) i THF (100 ml) droppvis och blandningen omrördes väl under 60 minuter.
10. Heptan (600 ml) tillsattes och kolvens innehåll sugfiltrerades via en Büchner-tratt.
11. Den filtrerade återstoden överfördes till en rundbottnad kolv och avjoniserat H2O (1000 ml) tillsattes, omrördes i 30 minuter och filtrerades via Büchnertratten.
12. Det benvita fasta ämnet triturerades sekventiellt i 40 minuter i EtOAc (600 ml) och heptan (400 ml).
13. Uppslamningen filtrerades via Büchnertratten och det fasta ämnet torkades i en ugn vid 40 *C över natten för att ge 6 som ett ljusgult fast ämne; utbyte: 66,1 g (81%).
3-[2-(dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
Förfarande A:
1. . I en rundkolv utrustad med en överliggande omrörare, temperaturregulator och en dropptratt tillsattes 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (31,5 g, 115 mmol) och 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolven sänktes ned i ett isbad vid 0 *C och en lösning av 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) tillsattes genom dropptratten.
3. Dropptratten sköljdes med ytterligare 2-CH3-THF (20 ml). LiAlH4-lösningen tillsattes droppvis i en takt som gjorde att temperaturen hölls under 20 *C.
4. Efter tillsatsen avlägsnades isvattenbadet och blandningen omrördes i 30 minuter.
5. Den ljusgula lösningen upphettades till återflöde (80 *C) med en värmemantel och blev elfenbensfärgad efter 3 timmar.
6. Ackumulering av gula fasta ämnen observerades på sidorna av den rundbottnade kolven.
7. Värmemanteln avlägsnades och kolven fick svalna till 50 *C.
8. Kolven kyldes åter till 20 *C.
9. Reaktionen släcktes genom sekventiell tillsats av 3 droppar aq. 1 M NaOH och 3 droppar avjoniserat H2O.
10. Blandningen späddes med THF (500 ml) och omrördes i 20 minuter.
11. Blandningen filtrerades via Büchner-tratt och filtratet hölls under N 2.
12. Filterkakan sköljdes snabbt om med 200 ml [10% lösning av (7% ammoniak i MeOH) i CH2Cl2] och THF (500 ml).
13. Filtraten kombinerades sedan och koncentrerades för att ge ett grönt fast ämne.
14. Det fasta ämnet triterades med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) och filtrerades sedan via Büchner-tratt.
15. Det mörkgröna fasta ämnet torkades i en ugn vid 40 *C över natten för att ge torrt psilocin som ett mörkgrönt fast ämne; utbyte: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Förfarande B:
1. Reduktionssteget utfördes med i stort sett samma protokoll som beskrivs i procedur A med 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (40,21 g, 135,2 mmol) och 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktionen släcktes genom droppvis tillsats av THF/H2O (27:100, 50 ml) i en takt som höll temperaturen under 30 *C.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) tillsattes, följt av kiselgel (50 g) och DCM (400 ml).
4. Blandningen omrördes i 10 minuter och filtrerades via Büchner-tratt.
5. Filterkakan tvättades med DCM/CH3OH-blandning (9:1, 1500 ml).
6. Filtraten kombinerades sedan och koncentrerades för att ge ett ljusgrönt fast ämne.
7. Det fasta ämnet triterades med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) och filtrerades sedan via Büchner-tratten.
8. Det benvita fasta ämnet torkades i en ugn vid 40 *C över natten för att ge torrt psilocin som ett benvitt fast ämne; utbyte: 21,6 g (77%).
2. Suspensionen omrördes under 10 minuter och kyldes sedan till 0 *C i ett isvattenbad under 30 minuter.
3. Dropptratten fylldes med en lösning av oxalylklorid (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 ekv) i Et2O (60 ml).
4. Oxalylkloridlösningen tillsattes droppvis med en hastighet som var tillräcklig för att hålla temperaturen vid eller under 5 * C, för att minimera bildandet av dimer och andra möjliga biprodukter.
5. När tillsatsen fortskred bildades en gul uppslamning och när tillsatsen var klar omrördes blandningen i 4 timmar.
6. Efter denna tid tillsattes heptan (400 ml) och blandningen omrördes i 30 minuter vid 0 *C.
7. Det erhållna gula fasta ämnet filtrerades snabbt och sköljdes successivt med heptan (2x300 ml), som snabbt löstes i THF (500 ml) och kyldes till 0 *C.
8. En 2,0 M lösning av dimetylamin i THF (175 ml) tillsattes droppvis med en hastighet som var tillräcklig för att hålla temperaturen under 5 *C för att minimera sidoreaktioner.
9. Efter avslutad tillsats tillsattes pyridin (46 ml) i THF (100 ml) droppvis och blandningen omrördes väl under 60 minuter.
10. Heptan (600 ml) tillsattes och kolvens innehåll sugfiltrerades via en Büchner-tratt.
11. Den filtrerade återstoden överfördes till en rundbottnad kolv och avjoniserat H2O (1000 ml) tillsattes, omrördes i 30 minuter och filtrerades via Büchnertratten.
12. Det benvita fasta ämnet triturerades sekventiellt i 40 minuter i EtOAc (600 ml) och heptan (400 ml).
13. Uppslamningen filtrerades via Büchnertratten och det fasta ämnet torkades i en ugn vid 40 *C över natten för att ge 6 som ett ljusgult fast ämne; utbyte: 66,1 g (81%).
3-[2-(dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
1. . I en rundkolv utrustad med en överliggande omrörare, temperaturregulator och en dropptratt tillsattes 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (31,5 g, 115 mmol) och 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolven sänktes ned i ett isbad vid 0 *C och en lösning av 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) tillsattes genom dropptratten.
3. Dropptratten sköljdes med ytterligare 2-CH3-THF (20 ml). LiAlH4-lösningen tillsattes droppvis i en takt som gjorde att temperaturen hölls under 20 *C.
4. Efter tillsatsen avlägsnades isvattenbadet och blandningen omrördes i 30 minuter.
5. Den ljusgula lösningen upphettades till återflöde (80 *C) med en värmemantel och blev elfenbensfärgad efter 3 timmar.
6. Ackumulering av gula fasta ämnen observerades på sidorna av den rundbottnade kolven.
7. Värmemanteln avlägsnades och kolven fick svalna till 50 *C.
8. Kolven kyldes åter till 20 *C.
9. Reaktionen släcktes genom sekventiell tillsats av 3 droppar aq. 1 M NaOH och 3 droppar avjoniserat H2O.
10. Blandningen späddes med THF (500 ml) och omrördes i 20 minuter.
11. Blandningen filtrerades via Büchner-tratt och filtratet hölls under N 2.
12. Filterkakan sköljdes snabbt om med 200 ml [10% lösning av (7% ammoniak i MeOH) i CH2Cl2] och THF (500 ml).
13. Filtraten kombinerades sedan och koncentrerades för att ge ett grönt fast ämne.
14. Det fasta ämnet triterades med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) och filtrerades sedan via Büchner-tratt.
15. Det mörkgröna fasta ämnet torkades i en ugn vid 40 *C över natten för att ge torrt psilocin som ett mörkgrönt fast ämne; utbyte: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Förfarande B:
1. Reduktionssteget utfördes med i stort sett samma protokoll som beskrivs i procedur A med 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetat (40,21 g, 135,2 mmol) och 2,3 M LiAlH4 i 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktionen släcktes genom droppvis tillsats av THF/H2O (27:100, 50 ml) i en takt som höll temperaturen under 30 *C.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) tillsattes, följt av kiselgel (50 g) och DCM (400 ml).
4. Blandningen omrördes i 10 minuter och filtrerades via Büchner-tratt.
5. Filterkakan tvättades med DCM/CH3OH-blandning (9:1, 1500 ml).
6. Filtraten kombinerades sedan och koncentrerades för att ge ett ljusgrönt fast ämne.
7. Det fasta ämnet triterades med 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) och filtrerades sedan via Büchner-tratten.
8. Det benvita fasta ämnet torkades i en ugn vid 40 *C över natten för att ge torrt psilocin som ett benvitt fast ämne; utbyte: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
