Reaktionsschema:
Bensyl {3-[2-(bensyldimetylammonio)etyl]-1H-indol-4-yl} Fosfat.
1. I en rundkolv utrustad med en huvudomrörare, temperaturregulator och dropptratt tillsattes psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) och anhyd THF (500 ml).
2. Blandningen omrördes under 15 minuter och kolven nedsänktes i ett kylbad med fast CO2/aceton vid -78 *C.
3. När reaktionens inre temperatur nådde -67*C tillsattes en lösning av 2,5 M BuLi i hexan (28,9 ml, 72,3 mmol) droppvis under några minuter och höll den inre temperaturen under -60*C.
4. Efter omrörning av den olivgrönfärgade reaktionsblandningen i 10 minuter tillsattes tetrabenzylpyrofosfat (35,7 g, 66,2 mmol) i en portion och blandningen rördes om väl.
5. Efter 1,5 timmar avlägsnades kylbadet med fast CO2/aceton och temperaturen fick sakta stiga till -25*C under 2 timmar.
6. Aminobunden kiselgel (30 g) tillsattes i en portion och reaktionen späddes med EtOAc (600 ml).
7. Den mörka blandningen filtrerades genom en kudde av Celite och tvättades med EtOAc (400 ml).
8. Filterkakan omrördes i 10 minuter med EtOAc (400 ml) och filtrerades igen.
9. De kombinerade filtraten koncentrerades och överfördes till en 500 ml enkelhalsad rundbottnad kolv.
10. Den grå oljan löstes på nytt i DCM (100 ml) och upphettades med en värmepistol till kokning i 5 minuter.
11. Kolven fick nå rt och hölls sedan vid 4*C över natten.
12. Den råa gråfärgade zwitterionfällningen 9 filtrerades via Büchner-tratt och triterades sedan med DCM (4x100 ml).
13. Zwitterjonfällningen 9 överfördes till en 250 ml enkelhalsad rundbottnad kolv och torkades noggrant i vakuumugnen vid 40 * C över natten för att ge ett ljuslila fast ämne; utbyte: 19,2 g (63%).
Psilocybin.
1. I en 2000 ml rundbottnad kolv tillsattes bensyl {3-[2-(bensyldimetylammonio)etyl]-1H-indol-4-yl} fosfat (16,9 g, 35,6 mmol) följt av CH3OH (1200 ml).
2. Blandningen avgasades och återfylldes med N2.
3. 10% Pd/C (1,1 g) tillsattes, och blandningen avgasades och återfylldes med H2-ballong vid 1 atm.
4. Reaktionsblandningen omrördes över natten vid rt.
5. Kolven avgasades, fylldes på med N2 och suspensionen filtrerades genom en kudde av Celite via Büchner-tratten.
6. Filterkudden tvättades med CH3OH (500 ml) och det purpurfärgade filtratet koncentrerades och torkades över natten under vakuum för att ge 10,7 g rå 1 (106%).
7. Det råa fasta ämnet suspenderades i i-PrOH (200 ml) och kokades i 30 minuter och filtrerades sedan varmt (50 till 60 *C).
8. Det uppsamlade fasta ämnet tvättades med aceton för att ge ett ljuslila färgat fast ämne.
9. Det lila fasta ämnet suspenderades sedan i 25% CH3OH/i-PrOH och kokades i 30 minuter och filtrerades varmt, tvättades med 25% CH3OH/i-PrOH för att ge ett ljuslila fast ämne.
10. Slutligen omkristalliserades det fasta ämnet från 30% H2O i aceton och filtrerades för att ge ljusblå nålar.
11. Ytterligare omkristallisering från 30% aceton / vatten gav färglösa nålar.
12. En slutlig omkristallisering från avjoniserat H2O (~50 ml) gav ett vitt fast ämne, som torkades i en ugn vid 60 *C i två dagar för att ge som ett vitt fast ämne; utbyte: 4,9 g (49%).
Bensyl {3-[2-(bensyldimetylammonio)etyl]-1H-indol-4-yl} Fosfat.
1. I en rundkolv utrustad med en huvudomrörare, temperaturregulator och dropptratt tillsattes psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) och anhyd THF (500 ml).
2. Blandningen omrördes under 15 minuter och kolven nedsänktes i ett kylbad med fast CO2/aceton vid -78 *C.
3. När reaktionens inre temperatur nådde -67*C tillsattes en lösning av 2,5 M BuLi i hexan (28,9 ml, 72,3 mmol) droppvis under några minuter och höll den inre temperaturen under -60*C.
4. Efter omrörning av den olivgrönfärgade reaktionsblandningen i 10 minuter tillsattes tetrabenzylpyrofosfat (35,7 g, 66,2 mmol) i en portion och blandningen rördes om väl.
5. Efter 1,5 timmar avlägsnades kylbadet med fast CO2/aceton och temperaturen fick sakta stiga till -25*C under 2 timmar.
6. Aminobunden kiselgel (30 g) tillsattes i en portion och reaktionen späddes med EtOAc (600 ml).
7. Den mörka blandningen filtrerades genom en kudde av Celite och tvättades med EtOAc (400 ml).
8. Filterkakan omrördes i 10 minuter med EtOAc (400 ml) och filtrerades igen.
9. De kombinerade filtraten koncentrerades och överfördes till en 500 ml enkelhalsad rundbottnad kolv.
10. Den grå oljan löstes på nytt i DCM (100 ml) och upphettades med en värmepistol till kokning i 5 minuter.
11. Kolven fick nå rt och hölls sedan vid 4*C över natten.
12. Den råa gråfärgade zwitterionfällningen 9 filtrerades via Büchner-tratt och triterades sedan med DCM (4x100 ml).
13. Zwitterjonfällningen 9 överfördes till en 250 ml enkelhalsad rundbottnad kolv och torkades noggrant i vakuumugnen vid 40 * C över natten för att ge ett ljuslila fast ämne; utbyte: 19,2 g (63%).
Psilocybin.
1. I en 2000 ml rundbottnad kolv tillsattes bensyl {3-[2-(bensyldimetylammonio)etyl]-1H-indol-4-yl} fosfat (16,9 g, 35,6 mmol) följt av CH3OH (1200 ml).
2. Blandningen avgasades och återfylldes med N2.
3. 10% Pd/C (1,1 g) tillsattes, och blandningen avgasades och återfylldes med H2-ballong vid 1 atm.
4. Reaktionsblandningen omrördes över natten vid rt.
5. Kolven avgasades, fylldes på med N2 och suspensionen filtrerades genom en kudde av Celite via Büchner-tratten.
6. Filterkudden tvättades med CH3OH (500 ml) och det purpurfärgade filtratet koncentrerades och torkades över natten under vakuum för att ge 10,7 g rå 1 (106%).
7. Det råa fasta ämnet suspenderades i i-PrOH (200 ml) och kokades i 30 minuter och filtrerades sedan varmt (50 till 60 *C).
8. Det uppsamlade fasta ämnet tvättades med aceton för att ge ett ljuslila färgat fast ämne.
9. Det lila fasta ämnet suspenderades sedan i 25% CH3OH/i-PrOH och kokades i 30 minuter och filtrerades varmt, tvättades med 25% CH3OH/i-PrOH för att ge ett ljuslila fast ämne.
10. Slutligen omkristalliserades det fasta ämnet från 30% H2O i aceton och filtrerades för att ge ljusblå nålar.
11. Ytterligare omkristallisering från 30% aceton / vatten gav färglösa nålar.
12. En slutlig omkristallisering från avjoniserat H2O (~50 ml) gav ett vitt fast ämne, som torkades i en ugn vid 60 *C i två dagar för att ge som ett vitt fast ämne; utbyte: 4,9 g (49%).
Last edited by a moderator: