Testosteronsyntes från DHEA

[MikeBlast]

Nedan visas syntesen av testosteron från DHEA som tillhandahållits av Patrick Arnold. Skyddsgruppen har härletts och reduktionsmetoden är okänd.

1. 3β-O-skydd med TMSCl
2. 17β Enantioselektiv reduktion
3. 17β Förestring
4. 3β-O Avskyddning med TBAF
5. 3-O Oppenauer-oxidation med samtidig omarrangering av alken till konjugerad position

 

[G.Patton]

Hallå där. Vad är värdet av ditt inlägg utan detaljerad förklaring?

 

[MikeBlast]

Min avsikt var att starta diskussionen om testosteronsyntes eftersom jag inte kunde hitta mycket online. Om detta är fel plats att göra mitt inlägg ber jag om ursäkt.

 

[G.Patton]

Det är inga problem. Jag skulle i ditt ställe tydligt ange en avsikt i ett inlägg

 

[MikeBlast]

Det ser ut som om detta kan förenklas till en process i tre steg.
1. 3-O Oppenauer-oxidation med samtidig omlagring av alken till konjugerad position
2. 17β Enantioselektiv reduktion med Saccharomyces cerevisiae (bageri-/bryggerijäst)
3. 17β Esterifiering

Jag har inte hittat utbyten för androstendion -> testosteron men baserat på liknande substrat i mikrobiella transformationer av steroider skulle det sannolikt vara cirka 70%

Mikrobiella omvandlingar av steroider. En handbok. Willium Charney och Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Det visar sig att 17β är den kinetiska produkten och kan framställas med god selektivitet (17α: 3%, 17β: 97%) med enbart NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Ovanstående studie visar också att MPV-reduktion har måttlig selektivitet (17α: 34%, 17β: 66%). Jag skulle vara intresserad av att veta om samtidig oxidation och reduktion av positionerna 3 och 17 kan uppnås med hjälp av en Al-katalysator. Jag skulle kunna tänka mig att den konjugerade 3-ketoformen skulle gynnas och driva reaktionen framåt.

Mer information om oppenaueroxidationen för min egen referens https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biokemisten jag råder att inte konsumera några racemiska steroider eftersom det kan leda till irreversibel skada som kommer att observeras för sent.

 

[MikeBlast]

Har du någon anledning att tro att 17α-testosteron (epitestosteron) är giftigt? Det är en endogen steroid som finns i koncentrationer som är ungefär lika stora som testosteron.

 

[HerrHaber]

Jag är mer bekymrad över dess funktion (det finns modernare testosteronmodulatorer med mycket mindre biverkningar)

 

[MikeBlast]

Epitestosteron är en positiv allosterisk modulator av GABAA-receptorn. Det verkar vara neuroskyddande och ett högt testosteron / epitestosteron-förhållande verkar vara korrelerat med autism.

Testosteron / Epitestosteron Ratios - Ytterligare tips för att förklara hyperandrogenemi hos barn med autism - PubMed

Eftersom omfattande steroidhormonanalyser är dyra och arbetsintensiva hoppades vi kunna hitta en lättanvänd biomarkör för att stödja diagnostiken av autism. Men eftersom ett relativt litet urval av endast 22 flickor med autism analyserades och menstruationscykel och pubertetsstatus endast delvis var kända, var det svårt att...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM är definitivt något jag tittar på. De verkar ha sina egna nackdelar som att minska östrogennivåerna. När jag väl har räknat ut syntesen av testosteron kommer jag att titta på mer vävnadsselektiva steroider som boldenon och DHT. Att syntetisera fluorerade SARMs är bortom mig vid denna tidpunkt.

 

[HerrHaber]

Jag hoppas att jag har varit med och motiverat dig att dokumentera mer, eftersom jag brukade dyka ner i vetenskapen på ett abbotaktigt djup... och sedan hitta vägen ut. Jag gillar ditt sätt att tänka!

 

[MikeBlast]

Det har du varit. Jag uppskattar verkligen feedbacken. Jag har ingen formell bakgrund inom kemi eller farmakologi, så jag hoppades att mitt arbete skulle kontrolleras av det här forumet

 

[HerrHaber]

passion är nyckeln... Jag ska försöka vara uppmärksam och hjälpa dig när som helst

 

[MikeBlast]

Tack så mycket för hjälpen!

 

[HerrHaber]

Du är varmt välkommen!