Det är ingen hemlighet att lagstiftningen i många länder är särskilt sträng när det gäller läkemedel som, även teoretiskt sett, kan orsaka fysiskt eller psykiskt beroende. Dessutom är den särskilt intolerant mot specifika klasser av läkemedel - smärtstillande medel, psykostimulantia och anestetika, men blundar för förekomsten av skadlig fenobarbital i den fria försäljningen (som en del av vissa kombinerade lugnande medel).
Vi kommer att berätta om fall där läkemedel som var lagliga blev olagliga och sedan återvände till klinisk praxis.
Under lång tid kunde läkare inte säkert förskriva fentanylplåster eller opioida smärtstillande medel: ansvaret var för stort och det byråkratiska förfarandet för besvärligt.
Intressant nog är narkotiska (opioida) smärtstillande medel i form av plåster vanliga i många länder. Även om läkemedlet i denna form hamnar i händerna på en person som verkligen vill "bli hög" eller till och med har ett beroende, kommer det inte att hjälpa honom att ta bort tillbakadragandet och få den efterlängtade opioidhöjden. Faktum är att frisättningshastigheten för samma fentanyl i blodomloppet är mycket långsam, och enkla och hemåtkomliga metoder för att "isolera den från plåstret" är för närvarande okända.
Vi kommer att berätta om fall där läkemedel som var lagliga blev olagliga och sedan återvände till klinisk praxis.
Under lång tid kunde läkare inte säkert förskriva fentanylplåster eller opioida smärtstillande medel: ansvaret var för stort och det byråkratiska förfarandet för besvärligt.
Intressant nog är narkotiska (opioida) smärtstillande medel i form av plåster vanliga i många länder. Även om läkemedlet i denna form hamnar i händerna på en person som verkligen vill "bli hög" eller till och med har ett beroende, kommer det inte att hjälpa honom att ta bort tillbakadragandet och få den efterlängtade opioidhöjden. Faktum är att frisättningshastigheten för samma fentanyl i blodomloppet är mycket långsam, och enkla och hemåtkomliga metoder för att "isolera den från plåstret" är för närvarande okända.
Fencyklidin
Många droger som för närvarande är förbjudna är "modelldroger" när man beskriver vissa farmakologiska processer eller fenomen.
Till exempel användes fencyklidin (aka sernyl, aka PCP) för allmän anestesi i 15 år (från 1950 till 1965). Senare togs det bort från rutinmässig klinisk användning, men det fanns kvar inom experimentell farmakologi som ett ämne som i vissa mängder orsakar akut psykos, omöjlig att skilja från psykos vid schizofreni (detta skrevs särskilt om av R. Garey ochE. Luby).
I sin artikel använde Garey termen "schizofrenomimetisk" - ett ämne vars effekter är mycket lika symtomen påschizofreni. Detta begrepp muterade vidare till "psykotomimetisk" - en substans som imiterar psykos (av något slag), och vidare började denna term användas tillsammans med ordet "psykedelisk".
Många droger som för närvarande är förbjudna är "modelldroger" när man beskriver vissa farmakologiska processer eller fenomen.
Till exempel användes fencyklidin (aka sernyl, aka PCP) för allmän anestesi i 15 år (från 1950 till 1965). Senare togs det bort från rutinmässig klinisk användning, men det fanns kvar inom experimentell farmakologi som ett ämne som i vissa mängder orsakar akut psykos, omöjlig att skilja från psykos vid schizofreni (detta skrevs särskilt om av R. Garey ochE. Luby).
I sin artikel använde Garey termen "schizofrenomimetisk" - ett ämne vars effekter är mycket lika symtomen påschizofreni. Detta begrepp muterade vidare till "psykotomimetisk" - en substans som imiterar psykos (av något slag), och vidare började denna term användas tillsammans med ordet "psykedelisk".
LSD
1950- och 1960-talen gav mänskligheten inte bara fencyklidin utan också LSD. Under en lång tid hade detta ord inte heller en negativ konnotation. Ronald A. Sandison undersökte t.ex. den kliniska användningen av LSD och skrev en mycket intressant bok med en detaljerad beskrivning av symtomen på droginducerad psykos vid användning av psykomimetiska ämnen (1964).
Tidigt i sin forskningskarriär beskrevs de psykedeliska effekterna av LSD under kontrollerade förhållanden och i närvaro av läkare. Dessutom injicerade psykiatriker på klinikerna sig själva med 100 mcg av ämnet och berättade om sina upplevelser. Efter resangickpsykiatrerna "framgångsrikt om sin vanliga verksamhet": tänk dig, du befinner dig på ett mentalsjukhus, och läkaren kom precis tillbaka till verkligheten själv!
Psykiatriker fann att LSD verkar annorlunda på friska människor och patienter med neuroser och neurosliknande störningar: de senare hade ökat negativa symtom och observerades fem gånger oftare än friska människor.
1950- och 1960-talen gav mänskligheten inte bara fencyklidin utan också LSD. Under en lång tid hade detta ord inte heller en negativ konnotation. Ronald A. Sandison undersökte t.ex. den kliniska användningen av LSD och skrev en mycket intressant bok med en detaljerad beskrivning av symtomen på droginducerad psykos vid användning av psykomimetiska ämnen (1964).
Tidigt i sin forskningskarriär beskrevs de psykedeliska effekterna av LSD under kontrollerade förhållanden och i närvaro av läkare. Dessutom injicerade psykiatriker på klinikerna sig själva med 100 mcg av ämnet och berättade om sina upplevelser. Efter resangickpsykiatrerna "framgångsrikt om sin vanliga verksamhet": tänk dig, du befinner dig på ett mentalsjukhus, och läkaren kom precis tillbaka till verkligheten själv!
Psykiatriker fann att LSD verkar annorlunda på friska människor och patienter med neuroser och neurosliknande störningar: de senare hade ökat negativa symtom och observerades fem gånger oftare än friska människor.
I motsats till vad många tror botar LSD inte schizofreni, utan förvärrar snarare dess symtom.
Dessutom beskrev Ronald A. Sandison utdragna psykoser efter ett enda intag av substansen, när patienterna ändrade beteende.
Men på senare tid har man lagt till en mer allmän definition som beskriver de långsiktiga efterverkningarna av LSD: långvarig hallucinogeninducerad perceptuell störning (HPPD). Detta tillstånd inkluderar inte bara beteendestörningar utan också en "visuell snö"-effekt: individer som har använt LSD kan uppleva en "kornig filmeffekt" (eller, som försökspersonerna uttryckte det, en "TV-störeffekt"). Det här ser ungefär ut så här.
Dessutom beskrev Ronald A. Sandison utdragna psykoser efter ett enda intag av substansen, när patienterna ändrade beteende.
Men på senare tid har man lagt till en mer allmän definition som beskriver de långsiktiga efterverkningarna av LSD: långvarig hallucinogeninducerad perceptuell störning (HPPD). Detta tillstånd inkluderar inte bara beteendestörningar utan också en "visuell snö"-effekt: individer som har använt LSD kan uppleva en "kornig filmeffekt" (eller, som försökspersonerna uttryckte det, en "TV-störeffekt"). Det här ser ungefär ut så här.
Så vilken klinisk användning kan LSD, förmodligen den säkraste psykedeliska, ha? Paradoxalt nog kan detta ämne i vissa fall inte förvärra utan tvärtom behandla ångestsyndrom.
I Schweiz, där LSD:s "fader" Albert Hoffman föddes, undersöker nu forskare om substansen kan användas som lugnande medel hos somatiskt friska personer och hos personer som genomgår palliativ vård (t.ex. i slutskedet av en cancersjukdom).
Denna kliniska prövning genomförs i enlighet med alla principer för evidensbaserad medicin. Den är placebokontrollerad, med strikt urval av frivilliga och "blindning" - ingen, inklusive medicinsk personal och patienter, kommer att veta vem som fick nappen och vem som fick den aktiva ingrediensen.
Denna prövning kommer att pågå fram till 2025, varefter resultaten kommer att publiceras, och om de visar sig vara positiva kan LSD införas i psykiatrisk praxis i många länder. Man undersöker också om LSD kan användas för att behandla klusterhuvudvärk, en extremt plågsam form av migrän.
I Schweiz, där LSD:s "fader" Albert Hoffman föddes, undersöker nu forskare om substansen kan användas som lugnande medel hos somatiskt friska personer och hos personer som genomgår palliativ vård (t.ex. i slutskedet av en cancersjukdom).
Denna kliniska prövning genomförs i enlighet med alla principer för evidensbaserad medicin. Den är placebokontrollerad, med strikt urval av frivilliga och "blindning" - ingen, inklusive medicinsk personal och patienter, kommer att veta vem som fick nappen och vem som fick den aktiva ingrediensen.
Denna prövning kommer att pågå fram till 2025, varefter resultaten kommer att publiceras, och om de visar sig vara positiva kan LSD införas i psykiatrisk praxis i många länder. Man undersöker också om LSD kan användas för att behandla klusterhuvudvärk, en extremt plågsam form av migrän.
Från ett läkemedel för att öka blodkoaguleringen till ett botemedel mot PTSD
Låt oss gå tillbaka till början av nittonhundratalet. Det kommande krigets moln hopade sig över Europa, kvinnor i arbete och aristokrater dog ofta av blödningar, och det fanns inga effektiva blodstillande läkemedel. Och så kom det blödningsstoppande läkemedlet hydrastinin, som MDMA (metylendioximetamfetamin) är en halvprodukt av.
Under lång tid betraktades MDMA bara som en onödig reaktionsprodukt, tills kemisten Max Oberlin 1927 bestämde sig för att avslöja ämnets fysiologiska effekter.
Inte bara upprepade han syntesen från Merck-patentet, men tydligen testade han faktiskt dess effekter: han nämnde "effekter på pupillstorlek" redan före Alexander Shulgin [en amerikansk kemist som syntetiserade och studerade MDMA och andra psykedelika].
Dessutom, före Shulgin, var den amerikanska militären också intresserad av MDMA. År 1953 finansierade de forskning om ämnets effekter, och resultaten av dessa tester avklassificerades inte förrän på 1970-talet. Inte ens professionella historiker kan ge ett exakt datum för när människor först började använda MDMA.
Låt oss gå tillbaka till början av nittonhundratalet. Det kommande krigets moln hopade sig över Europa, kvinnor i arbete och aristokrater dog ofta av blödningar, och det fanns inga effektiva blodstillande läkemedel. Och så kom det blödningsstoppande läkemedlet hydrastinin, som MDMA (metylendioximetamfetamin) är en halvprodukt av.
Under lång tid betraktades MDMA bara som en onödig reaktionsprodukt, tills kemisten Max Oberlin 1927 bestämde sig för att avslöja ämnets fysiologiska effekter.
Inte bara upprepade han syntesen från Merck-patentet, men tydligen testade han faktiskt dess effekter: han nämnde "effekter på pupillstorlek" redan före Alexander Shulgin [en amerikansk kemist som syntetiserade och studerade MDMA och andra psykedelika].
Dessutom, före Shulgin, var den amerikanska militären också intresserad av MDMA. År 1953 finansierade de forskning om ämnets effekter, och resultaten av dessa tester avklassificerades inte förrän på 1970-talet. Inte ens professionella historiker kan ge ett exakt datum för när människor först började använda MDMA.
Alexander Shulgin, som kallas "MDMA:s fader", började inte på allvar studera substansens effekter förrän på 1970-talet.
Det var då som psykoterapeuter också började intressera sig för substansen, men försökte att inte sensationalisera dess användning, även om psykologen Leo Zeff gav en mycket positiv beskrivning av dess effekter. Substansen lämnade dock laboratorierna och sjukhusen och blev en av "grundpelarna" i den framväxande ravekulturen.
Tyvärr ledde den okontrollerade användningen av substansen ofta till överdoser och distribution av partier av låg kvalitet.Användningen av MDMA började bland dem som inte borde göra det utanför en psykiaters kontor, till exempel personer med neurotiska störningar.
Den psykoterapeutiska potentialen hos MDMA undersöktes i detalj av amerikanska psykiatriker och psykoterapeuter Debbie Harlow, Alice Ager och Rick Doblin. Den sistnämnde var också med och grundade MAPS, Multidisciplinary Association for the Study of Psychedelics.
Doblin driver en drogvänlig politik, inte utifrån en social aktivists eller någon annans perspektiv, utan utifrån perspektivet hos en person som gjorde sin doktorsavhandling vid Harvard om de sociala konsekvenserna och de juridiska aspekterna av att reglera cirkulationen av psykoaktiva substanser.
Det var då som psykoterapeuter också började intressera sig för substansen, men försökte att inte sensationalisera dess användning, även om psykologen Leo Zeff gav en mycket positiv beskrivning av dess effekter. Substansen lämnade dock laboratorierna och sjukhusen och blev en av "grundpelarna" i den framväxande ravekulturen.
Tyvärr ledde den okontrollerade användningen av substansen ofta till överdoser och distribution av partier av låg kvalitet.Användningen av MDMA började bland dem som inte borde göra det utanför en psykiaters kontor, till exempel personer med neurotiska störningar.
Den psykoterapeutiska potentialen hos MDMA undersöktes i detalj av amerikanska psykiatriker och psykoterapeuter Debbie Harlow, Alice Ager och Rick Doblin. Den sistnämnde var också med och grundade MAPS, Multidisciplinary Association for the Study of Psychedelics.
Doblin driver en drogvänlig politik, inte utifrån en social aktivists eller någon annans perspektiv, utan utifrån perspektivet hos en person som gjorde sin doktorsavhandling vid Harvard om de sociala konsekvenserna och de juridiska aspekterna av att reglera cirkulationen av psykoaktiva substanser.
Efter att MDMA förbjöds i mitten av 1980-talet tog farmakologerna märkligt nog upp substansen igen - nu beväpnade med modernare tekniker för bedömning av toxicitet. Sedan dess har det funnits en teori om MDMA:s neurotoxicitet som har både anhängare och motståndare - och båda sidor har argument som backas upp av experimentell forskning. Samtidigt anser båda att motståndarnas metoder för att bedöma substansens effekter är felaktiga.
Kliniska prövningar av MDMA-assisterad psykoterapi (MDMA) pågår nu. I det här fallet skiljer sig intag av MDMA från användning under hög techno och EBM genom att det övervakas av en psykiater eller psykoterapeut.
Specialisterna bedömer först patientens fysiska och psykiska tillstånd (främst kontrollerar de om patienten har några allvarliga kardiovaskulära och psykiska sjukdomar som MDMA kan förvärra).
MAPS testar också MDMA som ett hjälpmedel för patienter med posttraumatiskt stressyndrom (PTSD, en officiell post iregistret över kliniska prövningar). Liknande tester genomförs också vid universitetssjukhuset i Basel i Schweiz.
Kliniska prövningar av MDMA-assisterad psykoterapi (MDMA) pågår nu. I det här fallet skiljer sig intag av MDMA från användning under hög techno och EBM genom att det övervakas av en psykiater eller psykoterapeut.
Specialisterna bedömer först patientens fysiska och psykiska tillstånd (främst kontrollerar de om patienten har några allvarliga kardiovaskulära och psykiska sjukdomar som MDMA kan förvärra).
MAPS testar också MDMA som ett hjälpmedel för patienter med posttraumatiskt stressyndrom (PTSD, en officiell post iregistret över kliniska prövningar). Liknande tester genomförs också vid universitetssjukhuset i Basel i Schweiz.
Cannabis
Och hur är det med en av de vanligaste och mest kontroversiella drogerna där ute, marijuana? Den kämpar på: Med hjälp av evidensbaserad medicin försöker marijuana få en egen liten plats för användning vid behandling av olika sjukdomar.
Den tidigare nämnda Rick Doblin var en av de första som genomförde en rigorös, systematisk studie som motiverade användningen av marijuana och marijuana-baserade medicinska former: de hjälper till att förhindra kräkningar och illamående hos cancerpatienter.
Artikeln, som publicerades 1991 i den auktoritativa medicinska tidskriften Journal of Clinical Oncology, slutade med följande slutsatser: ungefär hälften av onkologerna i en eller annan form rekommenderade sina patienter att använda marijuana för att lindra deras symtom. Samma procentandel läkare skulle gå med på att förskriva marijuanabaserade läkemedel till en cancerpatient i nöd.
Det finns trots allt ingen konsensus om effekterna av långvarig medicinsk och fritidsanvändning av marijuana.Författarna till en översiktspublikation, som till och med ingår i Cochrane Review Database (en slags högsta domstol i världen av evidensbaserad medicin), säger att en liten minskning av den kognitiva förmågan har observerats hos marijuanaanvändare.
Å andra sidan kan du läsa i artikelns slutsatser att ingen antipsykotisk effekt hittades av forskare när marijuana användes medicinskt. Mot slutet hänvisar forskarna till det faktum att det inte finns tillräckligt med kliniska studier för att uppfylla alla krav på bevis vid denna tidpunkt. Men ett anglo-kanadensiskt forskarlag fann en ökad sannolikhet för depression hos cannabisanvändare.
Och hur är det med en av de vanligaste och mest kontroversiella drogerna där ute, marijuana? Den kämpar på: Med hjälp av evidensbaserad medicin försöker marijuana få en egen liten plats för användning vid behandling av olika sjukdomar.
Den tidigare nämnda Rick Doblin var en av de första som genomförde en rigorös, systematisk studie som motiverade användningen av marijuana och marijuana-baserade medicinska former: de hjälper till att förhindra kräkningar och illamående hos cancerpatienter.
Artikeln, som publicerades 1991 i den auktoritativa medicinska tidskriften Journal of Clinical Oncology, slutade med följande slutsatser: ungefär hälften av onkologerna i en eller annan form rekommenderade sina patienter att använda marijuana för att lindra deras symtom. Samma procentandel läkare skulle gå med på att förskriva marijuanabaserade läkemedel till en cancerpatient i nöd.
Det finns trots allt ingen konsensus om effekterna av långvarig medicinsk och fritidsanvändning av marijuana.Författarna till en översiktspublikation, som till och med ingår i Cochrane Review Database (en slags högsta domstol i världen av evidensbaserad medicin), säger att en liten minskning av den kognitiva förmågan har observerats hos marijuanaanvändare.
Å andra sidan kan du läsa i artikelns slutsatser att ingen antipsykotisk effekt hittades av forskare när marijuana användes medicinskt. Mot slutet hänvisar forskarna till det faktum att det inte finns tillräckligt med kliniska studier för att uppfylla alla krav på bevis vid denna tidpunkt. Men ett anglo-kanadensiskt forskarlag fann en ökad sannolikhet för depression hos cannabisanvändare.
Så även bland läkare finns det en pågående debatt om effekterna av långvarig användning av marijuana och marijuana-baserade läkemedel. Trots detta används dronabinol (även kallat marinol), en syntetisk blandning av ämnen som ingår i marijuana, i USA för att behandla HIV-medierad anorexi och för underhållsbehandling hos cancerpatienter.
Så vad är slutresultatet? Vilka är effekterna av marijuana som kan användas i medicin?
Cannabinoider har ganska starka antiinflammatoriska och anti-reumatoida effekter.
Forskning om behandling av sådana sjukdomar bedrivs vid Aalborgs universitet, Danmark, och Queen Elizabeth II Health Sciences Centre i Halifax, Kanada.
De antiinflammatoriska effekterna av marijuana har också ifrågasatts av vissa forskargrupper. Studier har visat att dess huvudsakliga aktiva ingrediens, THC, tvärtom ökar aktiviteten hos ett enzym som är involverat i produktionen av proinflammatoriska faktorer. Förresten, samma mekanism kan också minska kognitiva förmågor hos marijuanaanvändare.
Den kliniskt signifikanta anti-reumatoida effekten av marijuana har bevisats, men dess mekanismer är fortfarande inte helt tydliga.
Hos människor finns det flera biokemiska vägar som kan vara aktiva i inflammation, och vilken som påverkas av THC på ett sätt som helt släcker denna patologiska process är inte helt klart.
Vad mer att läsa om ämnet.
Hos människor finns det flera biokemiska vägar som kan vara aktiva i inflammation, och vilken som påverkas av THC på ett sätt som helt släcker denna patologiska process är inte helt klart.
Vad mer att läsa om ämnet.
- Moustafa A, Salama M, Peak R, Tindle R, Salem A, Keri S, Mohamed W. (2017). Interactions between cannabis and schizophrenia in humans and rodents - detta är en ganska detaljerad litteraturöversikt som belyser de blinda fläckarna i forskningen om det möjliga sambandet mellan cannabinoidanvändning och utvecklingen av schizofreni. Till exempel påpekar det uttryckligen att det hittills finns samtidiga studier som med lika noggrannhet bevisar både en förvärring av de produktiva symtomen på schizofreni (delirium, hallucinationer) och ingen effekt på denna sida av sjukdomen.Intressant nog är situationen med negativ symtomatologi (katatoni, apati) liknande: det finns publikationer som både bekräftar och förnekar denna punkt. Efter att ha sammanfattat uppgifterna från många kliniska studier tenderar författarna till översikten dock fortfarande att tro att cannabisanvändning är en riskfaktor för psykisk sjukdom.
- Ian Hamilton. Cannabis, psychosis and schizophrenia: unravelling a complex interaction (2017) - ettannat perspektiv på problemet med sambandet mellan marijuanaanvändning och psykiska störningar. Professor Ian Hamilton vid York University anser att benägenheten att använda cannabis tvärtom är en skyddande reaktion på stress.
- Ortiz-Medina M, Perea M, Torales J, Ventriglio A, Vitrani G, Aguilar L, Roncero C. Cannabis consumption and psychosis or schizophrenia development (2018) - ett annat perspektiv på det möjliga sambandet mellan marijuanaanvändning och psykiska störningar kan illustreras av en studie som säger att marijuana fördubblar risken för psykos endast hos personer som från början är benägna att drabbas.