1,4-Butanediol (1,4-Butanediol; Bütan-1,4-diol; 1,4-Bütilen glikol; Tetrametilen glikol; 110-63-4; 1,4-Dihidroksibütan; 1,4-Tetrametilen glikol; BDO; Butanediol- 1,4; 1,4-BD; 1,4-BDO; 1,4-Tetrametilen) - endüstriyel çözücülerin ve reaktiflerin üretiminde kullanılan endüstriyel bir kimyasaldır (örneğin, spandeks elyafların, üretan elastomerlerin ve kopolyester eterlerin üretiminde kullanılır). Bazen rekreasyonel olarak da kullanılır çünkü doğal ortamda, aynı zamanda merkezi sinir sistemi depresanı olan öforik etkiye sahip bir ilaç olan gama-oksibütirata dönüşür. Fosforik asit ve yüksek sıcaklık varlığında, bir çözücü olan tetrahidrofurana dehidre olur. Çözünebilir rutenyum katalizörlerinin varlığında yaklaşık 200 °C sıcaklıkta, diol dehidrasyona uğrayarak bütirolakton oluşumuna neden olur. Dünya çapında 1.4-butandiol üretimi yılda yaklaşık bir milyon metrik tondur ve piyasa fiyatı ton başına yaklaşık 2500 Euro'dur. Üretilen BDO'nun en büyük kısmı tetrahidrofuran (THF) üretiminde kullanılır, bu da lytetramethylene glycol ester üretiminde kullanılır. Bu sonuncusu esas olarak spandeks lifleri, elastomerler ve kopolyester eterlerin üretiminde kullanılır. Bir sonraki en büyük atık ise mühendislik plastiği polibütilen tereftalattır (PBT).
BDO'nun tıbbi uygulaması onaylanmamıştır, ancak dimetansülfonat (1,4-bütandiol dimetansülfonat) kronik miyeloid lösemi tedavisi için oral ve intravenöz formlarda mevcuttur (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Maddenin diğer isimleri şunlardır: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". GBL gibi BDO da zamanla çoğu plastik türünü çözer, bu nedenle yalnızca cam kaplarda, standart jelatin kapsüllerde veya yüksek yoğunluklu polietilende taşınması ve depolanması önerilir. BDO renksiz, neredeyse kokusuz, mumsu bir madde görünümündedir (sıcaklığa bağlı olarak ya katı kıvamda ya da yağlı sıvı kıvamındadır). Moleküler formülü C4H10O2, molekül ağırlığı 90.12 g/mol ve 246.3 g/mol (dimetilsülfonat) 202.25 g/mol (diglisidil eter). Erime noktası 20.4 santigrat derece ve kaynama noktası 235 santigrat derecedir.
Dünyadaki en yaygın BDO üretim prosesi, BASF şirketi tarafından asetilen ve formaldehit arasında bir reaksiyon içeren Reppe prosesidir. Asetilen iki eşdeğer formaldehit ile reaksiyona girerek 1,4-butinediol (but-2-yne- 1,4-diol olarak da bilinir) oluşumuna neden olur. 1,4-butinediolün hidrojenasyonu sonucunda 1,4-bütandiol oluşur. Ayrıca 2-butin-1,4-diolün modifiye nikel katalizörlerle sürekli hidrojenasyonu ile büyük bir endüstriyel ölçekte üretilmektedir. Tek aşamalı akış işlemi 80-16 santigrat derece sıcaklıkta, 300 bar basınçta gerçekleştirilir. Mitsubishi Şirketi üç aşamalı bir süreç kullanmaktadır: (1) bütadien ve asetik asidin katalitik reaksiyonu 1,4-diasetoksi-2-büten verir; (2) müteakip hidrojenasyon 1,4-diasetoksibütan verir; ve (3) hidroliz 1,4-bütandiole yol açar.4Suda (20 derece °C'de 1,0x106 mg/L), alkollerde, ketonlarda, glikolik esterlerde ve glikolik esterlerin asetatlarında kolayca çözünür; dietil eter ve esterlerde daha az çözünür; alifatik ve aromatik hidrokarbonlarla ve klorlu hidrokarbonlarla karışmaz. Standart tarama ilaç testleri BDO'yu tespit edemez. İdrarda 1,4-D (GHB ve GBL dahil) seviyesini sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometresi ile belirleyen hızlı tanı yöntemi icat edilmiştir. Buna ek olarak, ölüm sonrası kan örneklerinde BDO için 0,02 mg/L tespit limiti ile LC- MS/MS ile tam kanda bu seviyeleri belirlemek için hassas bir ölçüm vardır. Ayrıca, misel elektrokinetik kromatografi yöntemleri de bulunmaktadır.
ABD'de uyuşturucu kullanımıyla ilişkili acil servis ziyaretlerini izleyen Uyuşturucu Bağımlılığı Uyarı Ağı (DAWN) sonuçları, 2004 yılında bu tür ziyaretlerin 1 253 956'sının kaydedildiğini göstermektedir. Ziyaretlerin 2 340'ı BDO/GHB kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. 2011 yılında vaka sayısı neredeyse aynıydı (2406), bu da BDO kullanımı açısından düşük endişeli istikrarlı bir epidemiyolojik duruma işaret etmektedir.
Farmakokinetik ve Farmakodinamik.
1,4 BDO oral uygulamadan sonra hızla emilir ve vücuttan atılır. Maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi ortalama 24 dakikadır ve eliminasyon yarı ömrü (t1/2) 39 ± 11 dakikadır. Biyotransformasyonun ana yolu oksidasyondur ve GHB oluşumu ile sonuçlanır. Bu dönüşüm süreci, oral uygulamadan yaklaşık 5 dakika sonra çok hızlı bir şekilde gerçekleşir ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi yaklaşık iki dakikadır. Oral uygulamadan sonra 25 mg/kg dozunda, GHB için ortalama Cmaks 45,6 mg/L olup, bu değer BDO için Cmaks değerinden 10 kat daha yüksektir, yani 3,8 mg/L. Uygulamadan 4 saat sonra, plazmadaki her iki maddenin seviyesi de miktar belirleme sınırının (1 mg/L) altında olabilir. Bu maddenin medyan ölümcül dozu sadece sıçanlar üzerinde çalışılmıştır ve göstergeleri ortalama 1.830 - 2.000 mg/kg'dır. Başlangıçta, BDO alkol dehidrojenaz tarafından oksidasyona uğrayarak gama-hidroksibütiraldehit oluşumuna neden olur, ara aldehit aldehit dehidrojenaz tarafından GHB'ye oksitlenir. Sonuç olarak, GHB sitozolik ve mitokondriyal dehidrojenazlar tarafından amber semialdehide oksitlenir.
BDO oluşumundan sorumlu enzimler aynı zamanda alkol metabolizmasından da sorumlu olduğundan, alkol GHB'ye biyotransformasyonunu inhibe edebilir. Bu durum karşılıklı güçlenmeye işaret eder ve yüksek dozlarda uygulandığında ölümcül yan etkilerin ortaya çıkma riskinin son derece yüksek olduğunu belirler. 1,4-BDO'ya bağlı akut toksisite vakalarında, alkol dehidrojenaz inhibitörü fomepizol (4-metilpirazol, FOM), GHB oluşumunu önleyen bir antidot olabilir. FOM'un yanı sıra pirazol, disülfiram, simetidin BDO'nun GHB'ye dönüşümünün olası inhibitörleri olarak çalışılmıştır. Yukarıdaki konuyla ilgili çalışmalarda, EtOH'nin rekabetçi inhibisyonu 0m56 mM sabitinde ortaya çıkmıştır. Oral kullanımdan sonra biyoyararlanım yaklaşık %26'dır, ancak hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda bu oran %50-94'tür. BDO ile birlikte yiyecek ve gazlı içecek tüketimi, pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen süreyi azaltmış, pik konsantrasyonuna kadar geçen ortalama süreyi artırmış ve plazmadaki konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanı azaltmıştır. BDO, zincirin her iki ucuna alkol grupları eklenerek bütandan üretilen renksiz viskoz bir sıvıdır. Bu, bütandiolün dört kararlı izomerinden biridir. Genel olarak, insan vücudunda eser miktarda endojen olarak bulunurlar. BDO'nun kendisi merkezi sinir sistemindeki reseptörlere belirli bir afiniteye sahip değildir, yüksek afiniteli GHB bölgelerine, GABA-A ve GABA-B reseptörlerine bağlanmaz. Bu reseptörlere afinitesinin olmaması ve ayrıca BDO'nun kullanıldığında klinik etkilerin belirlenmesi açısından etkisiz olması nedeniyle, BDO'nun davranışsal etkilerini GHB'ye dönüşerek ve sadece bu yolla oluşturduğu düşünülmektedir. GHB'nin tam farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri ilgili konunun bölümünde ele alınacaktır.
Klinik etkiler ve dozlar.
1,4-BDO'nun merkezi sinir sistemi üzerinde belirgin bir etkisi vardır. Erkek sıçanlarda 500 mg/kg uygulamasının merkezi sinir sistemi üzerinde narkotik uyku, reflekslerin ve motor aktivitenin azalması, ağrı ve dokunsal uyaranlara karşı tepkilerin korunması ile karakterize depresif etkileri olduğu kanıtlanmıştır. Eşdeğer GHB dozlarının uygulanması arasındaki temel fark, uyku indüksiyonu, etkinin başlama zamanı, maksimum etki zamanı ve BDO'nun uykuya dalma zamanının GHB'den daha fazla olmasıdır. Ayrıca BDO, GHB'ye kıyasla motor aktiviteyi deprese eder, katalepsi ve ataksiye neden olur, "sağa dönme refleksini" daha büyük ölçüde kaybeder. Tek doz 1g/kg (sıçanlar için) intravenöz uygulama bu refleksin kaybını yaklaşık 5 saat boyunca korur, 200 mg/kg (sıçanlar için) dozun uygulanmasından sonra loko motor aktivitenin mutlak baskılanmasıyla rotorod performansında önemli bir bozulma gözlenir.
BDO, ortalama kan basıncı ve kalp hızında belirgin ve uzun süreli artışa neden olur (çalışmalar, GABA-B antagonisti - CGP35348'in intravenöz ve intraserebroventriküler uygulaması ile bu etkinin düzleştirildiğini kanıtlamıştır). İnsanlar üzerinde 25 mg/kg dozunda yapılan çalışmalarda, kan plazmasındaki ortalama maksimum konsantrasyon 45 mg/l olarak ortaya çıkmıştır. Bu konsantrasyona 39.3 dakika sonra ulaşılmış ve eliminasyon süresi yaklaşık 32 dakika olmuştur. Ayrıca, çalışmalarda BDO'nun sürekli kullanımının uzun süreli hafıza bozukluğuna, hipokampus ve prefrontal korteksteki nöron sayısında azalma ile nöronal düzeyde işleyen yapıların bozulmasına neden olduğu kanıtlanmıştır. Alkol dehidrojenaz geni ADH-1B'nin G143A varyant haplotipine sahip kişiler, ortalama değerleri yaklaşık 160 ml/dak/kg olan son derece yavaş oral klirense sahipken, çoğu insan yaklaşık 450-600 ml/dak/kg klirense sahiptir.
Düşük dozlarda BDO bir psikostimülan gibi davranır, motor aktiviteyi hafifçe artırır ve neşe hissi uyandırır. Daha yüksek dozlarda (1-2 ml'den fazla) yatıştırıcı olarak etki eder, kendi kendine dalmayı ve gevşemeyi teşvik eder. Sedasyon etkisi doza bağımlıdır. Ayrıca, BDO'nun arzu edilen olumlu etkileri şunlardır: anksiyetenin azalması; öfori, iyi bir ruh hali, sosyallik, "disinhibisyon" etkisi, müzik beğenisinin artması, libido artışı. Olumsuz istenmeyen etkiler ise şunlardır: illüzyonlar, hafif halüsinasyonlar (4 ml'den yüksek dozlardan sonra), merkezi solunum depresyonu, bulantı ve kusma, gastrointestinal sistemin fonksiyonel bozuklukları, baş dönmesi, retrograd amnezi (yüksek dozlarda), hipersalivasyon, konsantrasyon ve farkındalık bozukluğu.
Yukarıda belirtilen dozun oral uygulamasından sonra, ilk 90 dakika içinde, etkiler farkındalık ve dikkat düzeyinde azalma, baş dönmesi, konsantrasyon bozukluğu, öforiden oluşur, ortalama sistolik ve diyastolik kan basıncında hafif orta derecede bir artış vardır. BDO mutajenik, karsinojenik ve genotoksik bir madde değildir ve klastojenite ve poliploidiye neden olmaz (Irwin'in bu konuyla ilgili olarak CHL/lU hücreleri üzerinde yaptığı çalışmaya göre). Daha önce de belirtildiği gibi, BDO'nun etkilerini GHB'ninkinden ayırt etmek zordur; ancak, BDO'nun sıçanlarda olduğu gibi insanlarda da fiziksel bağımlılığa neden olduğuna dair giderek daha fazla kanıt bulunmaktadır. Dolayısıyla, genelleştirilmiş verilerin sonuçları, 5 hafta boyunca sürekli BDO kullanımının ve ardından aniden kesilmesinin aşağıdaki semptomlara neden olduğunu göstermektedir: karında rahatsızlık ve kramplar, çarpıntı, titreme, fiziksel egzersiz ve dış etkenlerin etkisi olmaksızın kan basıncında kendiliğinden artış, nistagmus, diyaforez, hafif paranoya, illüzyonlar ve anksiyete.
Kullanım yöntemleri ve dozları, özel talimatlar.
1,4-BDO'nun minimum eşik dozu 0,5 mL'dir ve hafif stimülasyon etkileri, "aydınlanma ", görüş netliği, pasifleşme, empati ile ilişkilidir. Etkiler, istenmeyen semptomlar ortaya çıkmadan kısa sürede dengelenir. Başlangıç dozu, maddenin klasik etkileriyle ilişkili olan 0,5 - 1,25 mL aralığındadır. 1,5 ila 3,5 mL arasındaki dozlar yüksek kabul edilir ve istenmeyen yan etki riski de yüksektir, sedasyon ve öfori belirgindir. 4 mL'den daha yüksek dozlar aşırı yüksek olarak kabul edilir ve bazı kişilerde ani bilinç kaybına neden olabilir. Maddenin yemekten sonra 2 saatten daha erken kullanılması önerilmez, öncesinde (1-2 gün önceden) terapötik dozlarda proton pompası inhibitörleri alınması önerilir. Ağız yoluyla uygulandığında etkilerin başlangıcı 10-30 dakika sonradır, etkilerin süresi yaklaşık 2-4 saattir. Etki sonrası dönem 1-2 gün sürebilir (maddenin dozuna, zamanına ve kullanım sıklığına bağlı olarak).
BDO'nun 2M2B, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar, GHB/GBL, methaqualone, opioidler dahil olmak üzere herhangi bir depresanla birlikte kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir; çünkü bu tür kombinasyonlar yan etkileri karşılıklı olarak güçlendirerek merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olur. Bu durum bilinç kaybı, solunum depresyonu ve ölüme (örn. kusmuk aspirasyonu nedeniyle) kadar varan bir dizi olumsuz etkiye yol açabilir. Ayrıca, BDO'nun herhangi bir psikostimülan ile birlikte kullanılması tavsiye edilmez çünkü bunlar BDO'nun yatıştırıcı etkisini kamufle eder ve kullanımla ilişkili olarak kişinin durumu üzerindeki kontrolünü kaybetmesine neden olur. Dissosiyatif ilaçlarla birlikte kullanıldığında, belirgin yatıştırıcı etkiye, kişinin durumu üzerinde kontrol kaybına ve bilinç kaybı ile katalepsiye neden olabilir.
BDO'nun tıbbi uygulaması onaylanmamıştır, ancak dimetansülfonat (1,4-bütandiol dimetansülfonat) kronik miyeloid lösemi tedavisi için oral ve intravenöz formlarda mevcuttur (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Maddenin diğer isimleri şunlardır: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". GBL gibi BDO da zamanla çoğu plastik türünü çözer, bu nedenle yalnızca cam kaplarda, standart jelatin kapsüllerde veya yüksek yoğunluklu polietilende taşınması ve depolanması önerilir. BDO renksiz, neredeyse kokusuz, mumsu bir madde görünümündedir (sıcaklığa bağlı olarak ya katı kıvamda ya da yağlı sıvı kıvamındadır). Moleküler formülü C4H10O2, molekül ağırlığı 90.12 g/mol ve 246.3 g/mol (dimetilsülfonat) 202.25 g/mol (diglisidil eter). Erime noktası 20.4 santigrat derece ve kaynama noktası 235 santigrat derecedir.
Dünyadaki en yaygın BDO üretim prosesi, BASF şirketi tarafından asetilen ve formaldehit arasında bir reaksiyon içeren Reppe prosesidir. Asetilen iki eşdeğer formaldehit ile reaksiyona girerek 1,4-butinediol (but-2-yne- 1,4-diol olarak da bilinir) oluşumuna neden olur. 1,4-butinediolün hidrojenasyonu sonucunda 1,4-bütandiol oluşur. Ayrıca 2-butin-1,4-diolün modifiye nikel katalizörlerle sürekli hidrojenasyonu ile büyük bir endüstriyel ölçekte üretilmektedir. Tek aşamalı akış işlemi 80-16 santigrat derece sıcaklıkta, 300 bar basınçta gerçekleştirilir. Mitsubishi Şirketi üç aşamalı bir süreç kullanmaktadır: (1) bütadien ve asetik asidin katalitik reaksiyonu 1,4-diasetoksi-2-büten verir; (2) müteakip hidrojenasyon 1,4-diasetoksibütan verir; ve (3) hidroliz 1,4-bütandiole yol açar.4Suda (20 derece °C'de 1,0x106 mg/L), alkollerde, ketonlarda, glikolik esterlerde ve glikolik esterlerin asetatlarında kolayca çözünür; dietil eter ve esterlerde daha az çözünür; alifatik ve aromatik hidrokarbonlarla ve klorlu hidrokarbonlarla karışmaz. Standart tarama ilaç testleri BDO'yu tespit edemez. İdrarda 1,4-D (GHB ve GBL dahil) seviyesini sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometresi ile belirleyen hızlı tanı yöntemi icat edilmiştir. Buna ek olarak, ölüm sonrası kan örneklerinde BDO için 0,02 mg/L tespit limiti ile LC- MS/MS ile tam kanda bu seviyeleri belirlemek için hassas bir ölçüm vardır. Ayrıca, misel elektrokinetik kromatografi yöntemleri de bulunmaktadır.
ABD'de uyuşturucu kullanımıyla ilişkili acil servis ziyaretlerini izleyen Uyuşturucu Bağımlılığı Uyarı Ağı (DAWN) sonuçları, 2004 yılında bu tür ziyaretlerin 1 253 956'sının kaydedildiğini göstermektedir. Ziyaretlerin 2 340'ı BDO/GHB kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. 2011 yılında vaka sayısı neredeyse aynıydı (2406), bu da BDO kullanımı açısından düşük endişeli istikrarlı bir epidemiyolojik duruma işaret etmektedir.
Farmakokinetik ve Farmakodinamik.
1,4 BDO oral uygulamadan sonra hızla emilir ve vücuttan atılır. Maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi ortalama 24 dakikadır ve eliminasyon yarı ömrü (t1/2) 39 ± 11 dakikadır. Biyotransformasyonun ana yolu oksidasyondur ve GHB oluşumu ile sonuçlanır. Bu dönüşüm süreci, oral uygulamadan yaklaşık 5 dakika sonra çok hızlı bir şekilde gerçekleşir ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi yaklaşık iki dakikadır. Oral uygulamadan sonra 25 mg/kg dozunda, GHB için ortalama Cmaks 45,6 mg/L olup, bu değer BDO için Cmaks değerinden 10 kat daha yüksektir, yani 3,8 mg/L. Uygulamadan 4 saat sonra, plazmadaki her iki maddenin seviyesi de miktar belirleme sınırının (1 mg/L) altında olabilir. Bu maddenin medyan ölümcül dozu sadece sıçanlar üzerinde çalışılmıştır ve göstergeleri ortalama 1.830 - 2.000 mg/kg'dır. Başlangıçta, BDO alkol dehidrojenaz tarafından oksidasyona uğrayarak gama-hidroksibütiraldehit oluşumuna neden olur, ara aldehit aldehit dehidrojenaz tarafından GHB'ye oksitlenir. Sonuç olarak, GHB sitozolik ve mitokondriyal dehidrojenazlar tarafından amber semialdehide oksitlenir.
BDO oluşumundan sorumlu enzimler aynı zamanda alkol metabolizmasından da sorumlu olduğundan, alkol GHB'ye biyotransformasyonunu inhibe edebilir. Bu durum karşılıklı güçlenmeye işaret eder ve yüksek dozlarda uygulandığında ölümcül yan etkilerin ortaya çıkma riskinin son derece yüksek olduğunu belirler. 1,4-BDO'ya bağlı akut toksisite vakalarında, alkol dehidrojenaz inhibitörü fomepizol (4-metilpirazol, FOM), GHB oluşumunu önleyen bir antidot olabilir. FOM'un yanı sıra pirazol, disülfiram, simetidin BDO'nun GHB'ye dönüşümünün olası inhibitörleri olarak çalışılmıştır. Yukarıdaki konuyla ilgili çalışmalarda, EtOH'nin rekabetçi inhibisyonu 0m56 mM sabitinde ortaya çıkmıştır. Oral kullanımdan sonra biyoyararlanım yaklaşık %26'dır, ancak hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda bu oran %50-94'tür. BDO ile birlikte yiyecek ve gazlı içecek tüketimi, pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen süreyi azaltmış, pik konsantrasyonuna kadar geçen ortalama süreyi artırmış ve plazmadaki konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanı azaltmıştır. BDO, zincirin her iki ucuna alkol grupları eklenerek bütandan üretilen renksiz viskoz bir sıvıdır. Bu, bütandiolün dört kararlı izomerinden biridir. Genel olarak, insan vücudunda eser miktarda endojen olarak bulunurlar. BDO'nun kendisi merkezi sinir sistemindeki reseptörlere belirli bir afiniteye sahip değildir, yüksek afiniteli GHB bölgelerine, GABA-A ve GABA-B reseptörlerine bağlanmaz. Bu reseptörlere afinitesinin olmaması ve ayrıca BDO'nun kullanıldığında klinik etkilerin belirlenmesi açısından etkisiz olması nedeniyle, BDO'nun davranışsal etkilerini GHB'ye dönüşerek ve sadece bu yolla oluşturduğu düşünülmektedir. GHB'nin tam farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri ilgili konunun bölümünde ele alınacaktır.
Klinik etkiler ve dozlar.
1,4-BDO'nun merkezi sinir sistemi üzerinde belirgin bir etkisi vardır. Erkek sıçanlarda 500 mg/kg uygulamasının merkezi sinir sistemi üzerinde narkotik uyku, reflekslerin ve motor aktivitenin azalması, ağrı ve dokunsal uyaranlara karşı tepkilerin korunması ile karakterize depresif etkileri olduğu kanıtlanmıştır. Eşdeğer GHB dozlarının uygulanması arasındaki temel fark, uyku indüksiyonu, etkinin başlama zamanı, maksimum etki zamanı ve BDO'nun uykuya dalma zamanının GHB'den daha fazla olmasıdır. Ayrıca BDO, GHB'ye kıyasla motor aktiviteyi deprese eder, katalepsi ve ataksiye neden olur, "sağa dönme refleksini" daha büyük ölçüde kaybeder. Tek doz 1g/kg (sıçanlar için) intravenöz uygulama bu refleksin kaybını yaklaşık 5 saat boyunca korur, 200 mg/kg (sıçanlar için) dozun uygulanmasından sonra loko motor aktivitenin mutlak baskılanmasıyla rotorod performansında önemli bir bozulma gözlenir.
BDO, ortalama kan basıncı ve kalp hızında belirgin ve uzun süreli artışa neden olur (çalışmalar, GABA-B antagonisti - CGP35348'in intravenöz ve intraserebroventriküler uygulaması ile bu etkinin düzleştirildiğini kanıtlamıştır). İnsanlar üzerinde 25 mg/kg dozunda yapılan çalışmalarda, kan plazmasındaki ortalama maksimum konsantrasyon 45 mg/l olarak ortaya çıkmıştır. Bu konsantrasyona 39.3 dakika sonra ulaşılmış ve eliminasyon süresi yaklaşık 32 dakika olmuştur. Ayrıca, çalışmalarda BDO'nun sürekli kullanımının uzun süreli hafıza bozukluğuna, hipokampus ve prefrontal korteksteki nöron sayısında azalma ile nöronal düzeyde işleyen yapıların bozulmasına neden olduğu kanıtlanmıştır. Alkol dehidrojenaz geni ADH-1B'nin G143A varyant haplotipine sahip kişiler, ortalama değerleri yaklaşık 160 ml/dak/kg olan son derece yavaş oral klirense sahipken, çoğu insan yaklaşık 450-600 ml/dak/kg klirense sahiptir.
Düşük dozlarda BDO bir psikostimülan gibi davranır, motor aktiviteyi hafifçe artırır ve neşe hissi uyandırır. Daha yüksek dozlarda (1-2 ml'den fazla) yatıştırıcı olarak etki eder, kendi kendine dalmayı ve gevşemeyi teşvik eder. Sedasyon etkisi doza bağımlıdır. Ayrıca, BDO'nun arzu edilen olumlu etkileri şunlardır: anksiyetenin azalması; öfori, iyi bir ruh hali, sosyallik, "disinhibisyon" etkisi, müzik beğenisinin artması, libido artışı. Olumsuz istenmeyen etkiler ise şunlardır: illüzyonlar, hafif halüsinasyonlar (4 ml'den yüksek dozlardan sonra), merkezi solunum depresyonu, bulantı ve kusma, gastrointestinal sistemin fonksiyonel bozuklukları, baş dönmesi, retrograd amnezi (yüksek dozlarda), hipersalivasyon, konsantrasyon ve farkındalık bozukluğu.
Yukarıda belirtilen dozun oral uygulamasından sonra, ilk 90 dakika içinde, etkiler farkındalık ve dikkat düzeyinde azalma, baş dönmesi, konsantrasyon bozukluğu, öforiden oluşur, ortalama sistolik ve diyastolik kan basıncında hafif orta derecede bir artış vardır. BDO mutajenik, karsinojenik ve genotoksik bir madde değildir ve klastojenite ve poliploidiye neden olmaz (Irwin'in bu konuyla ilgili olarak CHL/lU hücreleri üzerinde yaptığı çalışmaya göre). Daha önce de belirtildiği gibi, BDO'nun etkilerini GHB'ninkinden ayırt etmek zordur; ancak, BDO'nun sıçanlarda olduğu gibi insanlarda da fiziksel bağımlılığa neden olduğuna dair giderek daha fazla kanıt bulunmaktadır. Dolayısıyla, genelleştirilmiş verilerin sonuçları, 5 hafta boyunca sürekli BDO kullanımının ve ardından aniden kesilmesinin aşağıdaki semptomlara neden olduğunu göstermektedir: karında rahatsızlık ve kramplar, çarpıntı, titreme, fiziksel egzersiz ve dış etkenlerin etkisi olmaksızın kan basıncında kendiliğinden artış, nistagmus, diyaforez, hafif paranoya, illüzyonlar ve anksiyete.
Kullanım yöntemleri ve dozları, özel talimatlar.
1,4-BDO'nun minimum eşik dozu 0,5 mL'dir ve hafif stimülasyon etkileri, "aydınlanma ", görüş netliği, pasifleşme, empati ile ilişkilidir. Etkiler, istenmeyen semptomlar ortaya çıkmadan kısa sürede dengelenir. Başlangıç dozu, maddenin klasik etkileriyle ilişkili olan 0,5 - 1,25 mL aralığındadır. 1,5 ila 3,5 mL arasındaki dozlar yüksek kabul edilir ve istenmeyen yan etki riski de yüksektir, sedasyon ve öfori belirgindir. 4 mL'den daha yüksek dozlar aşırı yüksek olarak kabul edilir ve bazı kişilerde ani bilinç kaybına neden olabilir. Maddenin yemekten sonra 2 saatten daha erken kullanılması önerilmez, öncesinde (1-2 gün önceden) terapötik dozlarda proton pompası inhibitörleri alınması önerilir. Ağız yoluyla uygulandığında etkilerin başlangıcı 10-30 dakika sonradır, etkilerin süresi yaklaşık 2-4 saattir. Etki sonrası dönem 1-2 gün sürebilir (maddenin dozuna, zamanına ve kullanım sıklığına bağlı olarak).
BDO'nun 2M2B, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar, GHB/GBL, methaqualone, opioidler dahil olmak üzere herhangi bir depresanla birlikte kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir; çünkü bu tür kombinasyonlar yan etkileri karşılıklı olarak güçlendirerek merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olur. Bu durum bilinç kaybı, solunum depresyonu ve ölüme (örn. kusmuk aspirasyonu nedeniyle) kadar varan bir dizi olumsuz etkiye yol açabilir. Ayrıca, BDO'nun herhangi bir psikostimülan ile birlikte kullanılması tavsiye edilmez çünkü bunlar BDO'nun yatıştırıcı etkisini kamufle eder ve kullanımla ilişkili olarak kişinin durumu üzerindeki kontrolünü kaybetmesine neden olur. Dissosiyatif ilaçlarla birlikte kullanıldığında, belirgin yatıştırıcı etkiye, kişinin durumu üzerinde kontrol kaybına ve bilinç kaybı ile katalepsiye neden olabilir.
Last edited by a moderator: