4,4'-Dimethylaminorex - (4,4'-DMAR; 4-methyl-5-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine), aminorex ve 4-methylaminorex'in bir analoğu olarak sınıflandırılan sentetik bir ikame oksazolin türevidir. Aminorex, 1971 Birleşmiş Milletler Psikotropik Maddeler Sözleşmesi'nin IV sayılı cetvelinde yer almaktadır. Yeni bir sentetik psikostimülan olan 4,4'- DMAR ilk olarak Kasım 2012'de Hollanda'da bulunmuş ve bir süre sonra tüm Avrupa'ya yayılmıştır. İki psikostimülan arasındaki kimyasal yapı farklılıkları metil gruplarının varlığından kaynaklanmaktadır. Yani, Aminorex herhangi bir metil grubuna sahip değilken, 4-methylaminorex oksazolin halkasında 4-pozisyonlu metil grubuna sahiptir. Bazen sokaklarda "Serotoni", "Benekli Kiraz", "Benekli Haç" olarak adlandırılır. Psikostimülan özelliklere sahip bir tasarımcı entaktojenidir. 4,4'-DMAR, C11H14N2O moleküler formülüne sahiptir, oksazolin halkasında 4 enantiyomer oluşumuna izin veren iki kiral merkeze sahiptir. Maddenin diğer bazı isimleri şunlardır: 4-Metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-amin; 4-Metil-5-(p-tolil)-4,5-dihidrooksazol-2-amin; 4,5-Dihidro-4-metil-5-(4-metilfenil)-2-oksazolamin; [4-Metil-5-(p-tolil)-2-oksazolin-2-il]amin; 4-Metil-5-(para-metilfenil)-2-amino-oksazolin; para-Metil-4-metilaminorex; p-Metil-4-metilaminorex; 4-Metilaminorex; p-metil türevi; 4,4′-Dimetilaminorex; p4-DMAR; 4-metil-euphoria; 4-metil-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
4,4'-DMAR sentezi
Renksiz ve katı maddeler olarak tanımlanan her iki ürünün sentezi için siyanojen bromür vasıtasıyla aynı öncül 4'-metil-norephedrinden türetilen cis- ve trans- serbest baz rasemat. Cis- ve trans- serbest baz formları sırasıyla 136-138 °C ve 101-103 °C erime noktasına sahipken, hidroklorürün suda çözünen formu 163-165 °C erime noktasına sahiptir. Cis-4,4'-DMAR, çevrimiçi kimya mağazalarında araştırma kimyasalı olarak bulunan beyaz kristal bir tozdur. Genellikle yüksek konsantrasyonda 4,4'-DMAR içeren tabletlerin içeriği üründen ürüne değişebilir, çünkü maddeyi farklı konsantrasyonlarda ve benzer etki mekanizmasına sahip diğer maddelerle birlikte içerebilirler; örneğin tabletler, maddenin insan vücudundaki hem kinetiğini hem de dinamiğini etkileyen belirli miktarda sentetik katinonlar, sentetik kannabinoidler, benzofuranlar veya etilfenidatlar içerebilir. EMCDDA'ya göre, 2015 yılı itibariyle, kullanımıyla ilişkili birçok tehlikeli yan etki vakası ve birçok ölümcül sonuç ortaya çıkmıştır.
Farmakodinamik ve farmakokinetik.4,4'-DMAR sentezi
Renksiz ve katı maddeler olarak tanımlanan her iki ürünün sentezi için siyanojen bromür vasıtasıyla aynı öncül 4'-metil-norephedrinden türetilen cis- ve trans- serbest baz rasemat. Cis- ve trans- serbest baz formları sırasıyla 136-138 °C ve 101-103 °C erime noktasına sahipken, hidroklorürün suda çözünen formu 163-165 °C erime noktasına sahiptir. Cis-4,4'-DMAR, çevrimiçi kimya mağazalarında araştırma kimyasalı olarak bulunan beyaz kristal bir tozdur. Genellikle yüksek konsantrasyonda 4,4'-DMAR içeren tabletlerin içeriği üründen ürüne değişebilir, çünkü maddeyi farklı konsantrasyonlarda ve benzer etki mekanizmasına sahip diğer maddelerle birlikte içerebilirler; örneğin tabletler, maddenin insan vücudundaki hem kinetiğini hem de dinamiğini etkileyen belirli miktarda sentetik katinonlar, sentetik kannabinoidler, benzofuranlar veya etilfenidatlar içerebilir. EMCDDA'ya göre, 2015 yılı itibariyle, kullanımıyla ilişkili birçok tehlikeli yan etki vakası ve birçok ölümcül sonuç ortaya çıkmıştır.
Bugüne kadar 4,4'-DMAR'ın insan vücudu üzerindeki farmakodinamik etkileri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. İntravenöz uygulamadan sonra maddenin maksimum konsantrasyonuna 15 dakika sonra ulaşılır ve dört saat boyunca konsantrasyonunda hızlı bir düşüş olur, yarılanma ömrü yaklaşık 46.5 dakikadır. Uygulamadan sonra, madde hızla beyin dokusuna yayılır ve oldukça iyi lipofilisite (logP 5 1.5) ile ilişkili olan 24 beyin/plazma oranı ile 30-60 dakika içinde maksimum konsantrasyonuna ulaşır. Metabolizmaya gelince, süreç hidroksilasyon, hidroliz ve oksidatif deaminasyon ile başlar. Hidroliz sonucu oluşan metabolit, uyarıcı, dekonjestan ve anoreksijenik ajan olarak kullanılan psikoaktif bir madde olan norefedrinin parametrelendirilmiş bir türevidir. Bu durum metabolitin benzer aktiviteye sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Ayrıca, oksidasyon ve aromatik hidroksilasyon amfetamin benzeri bileşiklerin karakteristik metabolik yollarıdır. Bununla birlikte, hem plazmada hem de beyin dokusunda tespit edilen ana metabolit, cis-4,4-DMAR'ın parametil grubunun oksidasyonu ile oluşmuştur. Sıçanlarda 4,4'-DMAR üzerinde yapılan çalışmalarda cis-4.4'-DMAR'ın güçlü bir dopamin, noradrenalin ve serotonin salgılayıcısı olduğu ortaya çıkmıştır. DAT, NET ve SERT için doz-cevap eğrisi belirlenmiş, EC50=8.6 nm, 26.9 nm ve 18.5 nm olarak bulunmuştur. Çalışma ayrıca 2 göstergeli bir DAT/SERT oranı göstermiştir. 4,4'-DMAR'ın sıçan beyninin sinaptozomları üzerindeki etkisi açısından, maddenin MDMA'dan çok daha güçlü bir dopamin ve noradrenalin salgılama aktivitesine sahip olduğu bulunmuştur. İlginç bir şekilde, cis-4,4'-DMAR tamamen etkili bir salıverici olarak hareket ederken, aynı zamanda trans-4,4'-DMAR emilim engelleyici olarak hareket eder. 4,4′-DMAR'ın 5-HT2A-reseptörüne bağlanması, MDMA'nınkine benzer şekilde bazı hafif halüsinojenik etkilere neden olur.
Fareler üzerinde yapılan çalışmalarda 4,4'-DMAR'ın doza bağlı psikomotor ajitasyon, terleme artışı, salivasyon, hipertermi, uyarılmış saldırganlık, nöbetler ve ölüme neden olduğu kanıtlanmıştır. cis- 4,4'-DMAR akut toksisite etkileri açısından transformuna göre daha az aktiftir. İmmünohistokimyasal analizler, bu maddeyle akut zehirlenmenin frontal kortekste oksidatif/nitrozatif stres belirteçlerinin (8-OHdG, iNOS, NT ve NOX2), apoptoz belirteçlerinin (Smac/DIABLO и NF-κB) ve ısı şoku proteinlerinin (HSP27, HSP70, HSP90) yüksek ekspresyonuna neden olduğunu ve bunun da maddenin potansiyel nörotoksik etkisini gösterdiğini tespit etmiştir. İdrarda atılım üzerine yapılan çalışmalar, fizyolojik ve nörodavranışsal parametrelerdeki bozulmanın, düşük toksisite seviyesine, öforik etkilere, iştah azalmasına, kalp atış hızına ve motor aktivite artışına karşılık gelen 0.486 mg/kg'lık bir insan için eşdeğer dozda cis-4,4′-DMAR'ın metabolizmadan inhibisyonu ile ilişkili olabileceğini ortaya koymuştur. Bir insan için 2,12 - 3,15 mg/kg eşdeğer doz, aşağıdaki semptomları içeren standart akut toksisite etkilerinin güçlenmesi ile ortalama etkilere karşılık gelir: anksiyete, ajitasyon, uykusuzluk, bruksizm, vb. Daha yüksek dozlar 14-20 mg/kg, ölümcül kardiyo-vasküler sistem bozuklukları ve ölümden oluşan psikostimülanlara bağlı akut toksisitenin klasik klinik tablosu ile ilişkilidir.
Psikomotor ajitasyon, spontane motor aktivitede artış ve farelerde gözlemlenen "olağandışı hiperaktivite" modeli, 4,4'-DMAR'ın ilk etkilerinin klasik bir sunumudur. Farmakoloji açısından, özellikle dorsal ve ventral striatumda hücre dışı monoamin seviyelerinde bir artışla aynı zamana denk gelir. 4,4'-DMAR alımından sonra hipertermi, 5HT2A-reseptörleri üzerindeki etkisine bağlı olarak ortaya çıkar. Hipertermi, motor aktivite ve artan metabolizma ile güçlenir ve bu da yan etki ve serotonin sendromu riskini artırır. Alternatif olarak, artan norepinefrin seviyesi de hipertermik etkinin altında yatabilir. Etki mekanizması, α1AR'nin neden olduğu vazokonstriksiyon nedeniyle ısı kaybında bozulmaya yol açar, adrenerjik reseptörlerin uyarılması α1 ve β3, iskelet kaslarındaki mitokondriyal proteini düzenler, UCP-3 proteinini ayırarak termojeneze neden olur. Bir bütün olarak hipertermi, potansiyel olarak akut ciddi yan etki ve ölümün ana nedenlerinden biri olarak kabul edilir. Cis-4,4'-DMAR'ın 30 mg/kg dozunda sistemik olarak uygulanması farelerin %50'sinde ölümcül sonuçlara neden olmaktadır. Ölümden önce tüm kas sisteminde total tonik kasılmalar ve konvülsiyonlar meydana gelir. Bu maddenin bu tür prokonvülsif özellikleri, SERT ve monoamin taşıyıcıları açısından daha yüksek afinitesi ve bloke edici aktivitesi ile ilişkili olabilir. Valavanidis'in çalışmalarında, yüksek dozda 4-4'-DMAR uygulanan farelerde, DNA'da oksidatif hasarın bir belirteci olan 8-OHdG'nin yanı sıra diğer benzer belirteçlerin ekspresyonunun arttığı ortaya çıkmıştır. Bu gerçek, nitrojenin aktif formlarının vücuda kesin zarar verdiği ve nitrozatif stresin geliştiği varsayımına temel teşkil etmektedir. Resmi kaynaklar, 14 yaşındaki bir kız çocuğunda ölümcül olmayan 4,4'-DMAR toksisitesinden sonra kandaki madde konsantrasyonunun 0,448 mg/l olduğunu bildirmektedir. Belirtiler arasında göz bebeklerinin büyümesi ve anksiyete yer almaktadır. Ölümcül vakalara gelince, Macaristan'da 8 ölüm, Polonya'da 1 ölüm ve Birleşik Krallık'ta 23 ölüm rapor edilmiştir. Ölüm sonrası biyolojik numunelerdeki konsantrasyon kanda 0,02 ila 18,68 mg/l, idrarda ise 5,93 ila 43,9 mg/l arasında değişmiştir.
4,4'-DMAR'ın klinik etkileri.Ayrıca, oksidasyon ve aromatik hidroksilasyon amfetamin benzeri bileşiklerin karakteristik metabolik yollarıdır. Bununla birlikte, hem plazmada hem de beyin dokusunda tespit edilen ana metabolit, cis-4,4-DMAR'ın parametil grubunun oksidasyonu ile oluşmuştur. Sıçanlarda 4,4'-DMAR üzerinde yapılan çalışmalarda cis-4.4'-DMAR'ın güçlü bir dopamin, noradrenalin ve serotonin salgılayıcısı olduğu ortaya çıkmıştır. DAT, NET ve SERT için doz-cevap eğrisi belirlenmiş, EC50=8.6 nm, 26.9 nm ve 18.5 nm olarak bulunmuştur. Çalışma ayrıca 2 göstergeli bir DAT/SERT oranı göstermiştir. 4,4'-DMAR'ın sıçan beyninin sinaptozomları üzerindeki etkisi açısından, maddenin MDMA'dan çok daha güçlü bir dopamin ve noradrenalin salgılama aktivitesine sahip olduğu bulunmuştur. İlginç bir şekilde, cis-4,4'-DMAR tamamen etkili bir salıverici olarak hareket ederken, aynı zamanda trans-4,4'-DMAR emilim engelleyici olarak hareket eder. 4,4′-DMAR'ın 5-HT2A-reseptörüne bağlanması, MDMA'nınkine benzer şekilde bazı hafif halüsinojenik etkilere neden olur.
Fareler üzerinde yapılan çalışmalarda 4,4'-DMAR'ın doza bağlı psikomotor ajitasyon, terleme artışı, salivasyon, hipertermi, uyarılmış saldırganlık, nöbetler ve ölüme neden olduğu kanıtlanmıştır. cis- 4,4'-DMAR akut toksisite etkileri açısından transformuna göre daha az aktiftir. İmmünohistokimyasal analizler, bu maddeyle akut zehirlenmenin frontal kortekste oksidatif/nitrozatif stres belirteçlerinin (8-OHdG, iNOS, NT ve NOX2), apoptoz belirteçlerinin (Smac/DIABLO и NF-κB) ve ısı şoku proteinlerinin (HSP27, HSP70, HSP90) yüksek ekspresyonuna neden olduğunu ve bunun da maddenin potansiyel nörotoksik etkisini gösterdiğini tespit etmiştir. İdrarda atılım üzerine yapılan çalışmalar, fizyolojik ve nörodavranışsal parametrelerdeki bozulmanın, düşük toksisite seviyesine, öforik etkilere, iştah azalmasına, kalp atış hızına ve motor aktivite artışına karşılık gelen 0.486 mg/kg'lık bir insan için eşdeğer dozda cis-4,4′-DMAR'ın metabolizmadan inhibisyonu ile ilişkili olabileceğini ortaya koymuştur. Bir insan için 2,12 - 3,15 mg/kg eşdeğer doz, aşağıdaki semptomları içeren standart akut toksisite etkilerinin güçlenmesi ile ortalama etkilere karşılık gelir: anksiyete, ajitasyon, uykusuzluk, bruksizm, vb. Daha yüksek dozlar 14-20 mg/kg, ölümcül kardiyo-vasküler sistem bozuklukları ve ölümden oluşan psikostimülanlara bağlı akut toksisitenin klasik klinik tablosu ile ilişkilidir.
Psikomotor ajitasyon, spontane motor aktivitede artış ve farelerde gözlemlenen "olağandışı hiperaktivite" modeli, 4,4'-DMAR'ın ilk etkilerinin klasik bir sunumudur. Farmakoloji açısından, özellikle dorsal ve ventral striatumda hücre dışı monoamin seviyelerinde bir artışla aynı zamana denk gelir. 4,4'-DMAR alımından sonra hipertermi, 5HT2A-reseptörleri üzerindeki etkisine bağlı olarak ortaya çıkar. Hipertermi, motor aktivite ve artan metabolizma ile güçlenir ve bu da yan etki ve serotonin sendromu riskini artırır. Alternatif olarak, artan norepinefrin seviyesi de hipertermik etkinin altında yatabilir. Etki mekanizması, α1AR'nin neden olduğu vazokonstriksiyon nedeniyle ısı kaybında bozulmaya yol açar, adrenerjik reseptörlerin uyarılması α1 ve β3, iskelet kaslarındaki mitokondriyal proteini düzenler, UCP-3 proteinini ayırarak termojeneze neden olur. Bir bütün olarak hipertermi, potansiyel olarak akut ciddi yan etki ve ölümün ana nedenlerinden biri olarak kabul edilir. Cis-4,4'-DMAR'ın 30 mg/kg dozunda sistemik olarak uygulanması farelerin %50'sinde ölümcül sonuçlara neden olmaktadır. Ölümden önce tüm kas sisteminde total tonik kasılmalar ve konvülsiyonlar meydana gelir. Bu maddenin bu tür prokonvülsif özellikleri, SERT ve monoamin taşıyıcıları açısından daha yüksek afinitesi ve bloke edici aktivitesi ile ilişkili olabilir. Valavanidis'in çalışmalarında, yüksek dozda 4-4'-DMAR uygulanan farelerde, DNA'da oksidatif hasarın bir belirteci olan 8-OHdG'nin yanı sıra diğer benzer belirteçlerin ekspresyonunun arttığı ortaya çıkmıştır. Bu gerçek, nitrojenin aktif formlarının vücuda kesin zarar verdiği ve nitrozatif stresin geliştiği varsayımına temel teşkil etmektedir. Resmi kaynaklar, 14 yaşındaki bir kız çocuğunda ölümcül olmayan 4,4'-DMAR toksisitesinden sonra kandaki madde konsantrasyonunun 0,448 mg/l olduğunu bildirmektedir. Belirtiler arasında göz bebeklerinin büyümesi ve anksiyete yer almaktadır. Ölümcül vakalara gelince, Macaristan'da 8 ölüm, Polonya'da 1 ölüm ve Birleşik Krallık'ta 23 ölüm rapor edilmiştir. Ölüm sonrası biyolojik numunelerdeki konsantrasyon kanda 0,02 ila 18,68 mg/l, idrarda ise 5,93 ila 43,9 mg/l arasında değişmiştir.
ACMD ve EVCDDA'ya göre, arzu edilen etkiler arasında öfori, artan sosyallik ve enerji, uyanıklık ve kendine güven yer alırken, istenmeyen etkiler çarpıntı, hipertermi, terleme, uyarılma, bruksizm, yüz spazmları, stimülasyon, disfori ve genişlemiş göz bebeklerinden psikoz ve halüsinasyonlara kadar uzanmaktadır. 4,4'-DMAR'ın arzu edilen etkileri arasında, amfetamin etkisiyle neredeyse aynı olarak tanımlanan, ancak eşdeğer dozlarda daha az belirgin olan ve belirli bir etki mekanizması ve reseptörlere afinite ile açıklanan psikostimülasyon; MDMA'nınkine benzer, ancak daha az belirgin olan belirgin öfori ve apati; maddenin düşük veya orta dozlarının alınmasından sonra anksiyete azalması kaydedilir; artan empati ve iletişim kurma isteği; vücut üzerinde gelişmiş kontrol; uyanıklık; "zaman bozulması" etkisi, artan libido; düşüncenin hızlanması ve artan motivasyon; orta dozlarda uygulandığında "ego şişmesi" etkisinin yanı sıra dinamik nesnelerin deformasyonu ve hafif çarpıtılmasıyla "sürüklenme" hissi; artan dayanıklılık ve iştah azalması.
Olumsuz istenmeyen etkiler şunlardır: ağız kuruluğu, dehidrasyon, kan basıncında artış, anksiyete ve paranoya gelişimi (spesifik etki mekanizması nedeniyle küçük dozlarda bile), kalp atış hızında artış, duygularda değişiklik, terlemede artış, dispepsi semptomları ile gastrointestinal sistem bozuklukları, mide pH'sında değişikliklerle hidroklorik asit sentezi bozukluğu, bronkodilatasyon, sık idrara çıkma veya spazm nedeniyle idrara çıkamama, bruksizm, geçici erektil disfonksiyon, kas spazmları ve konvülsiyonlar, "huzursuz bacaklar" sendromu, geçici bir subdepresif durumun gelişmesi, ısı düzenleme bozukluğu, vücut ısısında kontrol edilemeyen artış, "titreşimli görme" etkisipsikoz, depersonalizasyon oluşumu (olası değildir), bilişsel yorgunluk, baş ağrısı, malign arteriyel hipertansiyon oluşumu, mikro dolaşım yatağının periferik vasküler spazmları ve damarlardan kan çıkışının bozulması nedeniyle soğuk ekstremiteler, bozulmuş AV iletimi ile aritmi, geçici koroner spazm, toksik ensefalopati (yüksek dozlarda).
Olumsuz istenmeyen etkiler şunlardır: ağız kuruluğu, dehidrasyon, kan basıncında artış, anksiyete ve paranoya gelişimi (spesifik etki mekanizması nedeniyle küçük dozlarda bile), kalp atış hızında artış, duygularda değişiklik, terlemede artış, dispepsi semptomları ile gastrointestinal sistem bozuklukları, mide pH'sında değişikliklerle hidroklorik asit sentezi bozukluğu, bronkodilatasyon, sık idrara çıkma veya spazm nedeniyle idrara çıkamama, bruksizm, geçici erektil disfonksiyon, kas spazmları ve konvülsiyonlar, "huzursuz bacaklar" sendromu, geçici bir subdepresif durumun gelişmesi, ısı düzenleme bozukluğu, vücut ısısında kontrol edilemeyen artış, "titreşimli görme" etkisipsikoz, depersonalizasyon oluşumu (olası değildir), bilişsel yorgunluk, baş ağrısı, malign arteriyel hipertansiyon oluşumu, mikro dolaşım yatağının periferik vasküler spazmları ve damarlardan kan çıkışının bozulması nedeniyle soğuk ekstremiteler, bozulmuş AV iletimi ile aritmi, geçici koroner spazm, toksik ensefalopati (yüksek dozlarda).
Kullanım yöntemleri ve dozlar.
Jelatin kapsüller (veya önceden sigara kağıdına sarılmış madde veya toz içeren tabletlerin yutulması, "bombalama") yoluyla ağızdan uygulandığında 4,4′-DMAR'ın minimum dozu 0.8-2.1 mg/kg ile başlar. İlk etkiler, görmede kademeli bir değişiklik, görüşün çevresinde bazı yanılsamaların gelişmesi, ruh halinde iyileşme, empati, hafif veya orta derecede psikostimülasyon olarak tanımlanır. İlk etkiler kullanımdan 10-20 dakika sonra başlar ve 45-60 dakika içinde hızlı bir düzleşme ile zirveye ulaşır. Ağızdan uygulandığında orta doz 2.2 ila 3.15 mg/kg arasında değişir. Yukarıdaki etkilere daha belirgin psikostimülasyon ve hafif halüsinasyonlara (görsel ve işitsel) kadar yanılsamaların ortaya çıkması eklenir. Diğer yan etkiler arasında anksiyete ve paranoya yer alır; maddenin yüksek dozu 4 mg/kg ile başlar. İntranazal olarak uygulandığında, belirli etkilerle ilişkili saf 4,4′-DMAR'ın minimum etkili dozu 0.5-0.8 mg/kg, orta doz 1.2-1.9 mg/kg'dır. İntranazal olarak uygulanan maddenin yüksek dozu 2.5 mg/kg ve daha fazladır.
Özel talimatlar ve etkileşimler.
4,4′-DMAR'ın K vitamini antagonistleri, antidepresanlar, klonidin, b-blokerler (sempatomimetik etki hariç), hipertansif ajanlar, halojenli anestezikler, alkol ve antikonvülsanlar ile birlikte kullanılması önerilmez. Ayrıca, bu maddenin aminoglikozid grubu antibakteriyel ilaçlar, tetrasiklinler ve makrolidler ile birlikte kullanımı önerilmez. 4,4′-DMAR kullanımının mutlak kontrendikasyonları arasında şiddetli vasküler ateroskleroz, herhangi bir semptomatik kardiyovasküler hastalık, MAOis seyri (ve bu gruptan bir ilacın son alımından 14 gün sonra), glokom, hipertiroidizm yer alır.
Kullanımdan sonra her saat kan basıncı, nabız ve vücut sıcaklığının izlenmesi tavsiye edilir. Su-elektrolit dengesinin yeniden sağlanması kesinlikle gereklidir. Bu amaçla 24 saat içinde yaklaşık üç litre hacminde klorür-bikarbonat-sodyum suyu kullanılır. Mesanenin boşaltılması mümkün değilse, ılık bir banyo yapılması, antispazmodik bir madde içilmesi önerilir. Önleyici amaçla, kullanımdan 24 saat önce proton pompası inhibitörleri, magnezyum preparatları (tercihen asparaginat ve orotat kombinasyonu), günde 500 mg dozunda askorbik asit almaya başlamak ve kullanımdan sonra en az 5 gün boyunca bu ilaçları almaya devam etmek gerekir. İntranazal kullanım her zaman mukoz membranlarda hasar ile ilişkilidir. Gelişen sonuçların risklerini azaltmak için, önleyici amaçlarla burnu her 30 dakikada bir hafif doymuş tuzlu su çözeltisiyle yıkamak, zorla nefes verme eylemleriyle solunum egzersizleri yapmak, sarı yılan otu, bahar çuha çiçeği, asetoza, kuzukulağı, kara mürver, mine çiçeği gibi bileşenleri içeren bitkisel preparatlar kullanmak gerekir.
Özel talimatlar ve etkileşimler.
4,4′-DMAR'ın K vitamini antagonistleri, antidepresanlar, klonidin, b-blokerler (sempatomimetik etki hariç), hipertansif ajanlar, halojenli anestezikler, alkol ve antikonvülsanlar ile birlikte kullanılması önerilmez. Ayrıca, bu maddenin aminoglikozid grubu antibakteriyel ilaçlar, tetrasiklinler ve makrolidler ile birlikte kullanımı önerilmez. 4,4′-DMAR kullanımının mutlak kontrendikasyonları arasında şiddetli vasküler ateroskleroz, herhangi bir semptomatik kardiyovasküler hastalık, MAOis seyri (ve bu gruptan bir ilacın son alımından 14 gün sonra), glokom, hipertiroidizm yer alır.
Kullanımdan sonra her saat kan basıncı, nabız ve vücut sıcaklığının izlenmesi tavsiye edilir. Su-elektrolit dengesinin yeniden sağlanması kesinlikle gereklidir. Bu amaçla 24 saat içinde yaklaşık üç litre hacminde klorür-bikarbonat-sodyum suyu kullanılır. Mesanenin boşaltılması mümkün değilse, ılık bir banyo yapılması, antispazmodik bir madde içilmesi önerilir. Önleyici amaçla, kullanımdan 24 saat önce proton pompası inhibitörleri, magnezyum preparatları (tercihen asparaginat ve orotat kombinasyonu), günde 500 mg dozunda askorbik asit almaya başlamak ve kullanımdan sonra en az 5 gün boyunca bu ilaçları almaya devam etmek gerekir. İntranazal kullanım her zaman mukoz membranlarda hasar ile ilişkilidir. Gelişen sonuçların risklerini azaltmak için, önleyici amaçlarla burnu her 30 dakikada bir hafif doymuş tuzlu su çözeltisiyle yıkamak, zorla nefes verme eylemleriyle solunum egzersizleri yapmak, sarı yılan otu, bahar çuha çiçeği, asetoza, kuzukulağı, kara mürver, mine çiçeği gibi bileşenleri içeren bitkisel preparatlar kullanmak gerekir.
4,4'-DMAR ile birlikte kullanıldığında düşük risk (veya 4,4'-DMAR etkilerinin amplifikasyonu): N2O, MDMA, amfetamin, kokain ve diğer psikostimülanlar.
4,4'-DMAR ile birlikte kullanıldığında yüksek risk: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
4,4'-DMAR ile birlikte kullanıldığında son derece yüksek risk: αMT, tramadol, MAOis, mantarlar, LSD, DMT, meskalin, 2C-x, esrar, ketamin, MXE, Kafein, Alkol, GHB/GBL, opioidler.
Last edited by a moderator: