4-metilbenzaldehitten Grignard reaktifi yoluyla 4-MMC

[G.Patton]

Giriş.

4-MMC(3) aşağıdaki resimlerde belirtildiği gibi sentezlenmiştir. 4-metilbenzaldehitin etil magnezyum bromür ile reaksiyonu, ardından silika jel üzerinde piridinyum klorokromat (PCC) ile oksidasyon ve hidrobromik asit / hidrojen peroksit ile bromlama, daha fazla saflaştırma yapılmadan kullanılan lakrimatör bromo ketonu (2) sağlamıştır. Asetonitril içinde etanolik metilamin ile reaksiyona sokularak 4-MMC elde edilmiş ve bunlar flash kromatografi ile saflaştırılmıştır. Serbest bazlar eterik hidrojen klorür ile hidroklorür tuzuna dönüştürülerek (3) elde edilmiştir. Bu yöntem aynı zamanda 2- ve 3-MMC(n-metilmetkatinon) sentezlemek için de kullanılabilir. Bu sentez kolayca ölçeklendirilebilir çünkü ayrıntılı cam eşyalar ve zor manipülasyonlar gerektirmez. Ne yazık ki, literatür verilerine göre, bu yöntem düşük verime sahiptir. Sentetik deneyimlerime dayanarak, reaksiyon veriminin bir parti yükünün genişletilmesiyle artırılabileceğini düşünüyorum.

Ekipman ve cam malzemeler.

200 ml armut biçimli veya yuvarlak tabanlı balon;
100 ml Ayırıcı huni;
Beher 100 ml (x2) ve 50 ml;
Azot balonu;
Manyetik karıştırıcı (hacim partiye göre değişir);
Aspiratör;
Buz banyosu (0 °C);
Buchner şişesi ve hunisi;
Filtre kağıdı;
100 ml ve 20 ml için ölçüm silindiri;
İmbikstandı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
Küçük geleneksel huni (d 5-10 cm);
10 ml x2 dereceli pipet veya 5-10 ml için dağıtıcı;
Laboratuvar terazisi (0.1 g-100 g uygundur);

Reaktifler.

4,2 g 4-Metilbenzaldehit;
34 g Silika jel üzerinde Piridinyum klorokromat (PCC) %33;
60 ml THF;
8 g Etil magnezyum bromid (Grignard reaktifi);
200 g Susuz MgSO4;
50 ml Sulu hidroklorik asit 2M (%7,3) (HCl);
350 ml Diklorometan (DCM);
10.8 ml Sulu hidrobromik asit (ağırlıkça %48, 64 mmol, 5,18 g);
7,25 ml Hidrojen peroksit (ağırlıkça %30, 64 mmol, 2,18 g);
1,34 ml Etanolik metilamin (8M, 10 mmol);
3,5 ml Asetonitril;
62 ml Dietil eter;
15 ml Eteral hidrojen klorür (2M).

Prosedür.

2-Bromo-1-(4-metilfenil)propan-1-on (2).

4-metilbenzaldehitin (1) (35 mmol, 4,20 g) THF (20 ml) içindeki bir çözeltisi, oda sıcaklığında azot altında etil magnezyum bromür (dietil eter içinde 3M, 20 ml, 60 mmol, 8 g) ve THF (20 ml) karışımına yavaşça ilave edildi. Karışımın oda sıcaklığında bir gece boyunca karıştırılmasına izin verildi. Fazla Grignard reaktifi dikkatli bir şekilde su ilavesiyle ayrıştırıldı ve karışım vakum altında kuruluğa kadar buharlaştırıldı. Kalıntı 2M (%7,3) sulu hidroklorik asit (HCl) ve diklorometan (DCM) arasında bölündü. Kurutma (MgSO4) ve çözücünün uzaklaştırılması ile renksiz yağ elde edildi ve bu yağ diklorometan (100 ml) içinde çözüldü.

Bu, silika jel (34 g, %33 PCC) üzerindeki piridinyum klorokromata ilave edildi. Karışım bir gece boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı ve çözücü uzaklaştırılarak üzerine konsantre sulu hidrobromik asit (ağırlıkça %48, 10,8 ml, 64 mmol, 5,18 g) ilave edilen neredeyse renksiz bir yağ elde edildi.

Karışım bir buz banyosunda (0 °C) soğutuldu ve kuvvetli karıştırma ile 20 dakika boyunca hidrojen peroksit (ağırlıkça %30, 7.25 ml, 64 mmol) ilave edildi. Karışım oda sıcaklığına kadar ılımaya bırakıldı, gece boyunca karıştırıldı ve diklorometana ekstraksiyon, kurutma (MgSO4) ve buharlaştırma yoluyla sarı bir yağ elde edildi: 2-bromo-1-(4-metilfenil) propan-1-on(2), 4-metilbenzaldehitten(1) %84 verim. Bunlar daha fazla saflaştırılmadan kullanıldı.

4-MMC(3).
2-Bromo-1-(4-metilfenil)propan-1-on(2) (5 mmol, 1,14 g)'un asetonitrildeki (2 ml) çözeltisine etanolik metilamin (8M, 1,34 ml, 10 mmol) ve asetonitril (1,5 ml) karışımı eklendi. Oda sıcaklığında 30 dakika karıştırıldıktan sonra karışım dietil etere (50 ml) ilave edildi ve filtre edildi.

Çözücü vakum altında uzaklaştırıldı, kalıntı flash kromatografi (metanol:diklorometan, 1:9) ile saflaştırıldı ve ürün (2M) içinde eterli hidrojen klorür ile hidroklorür tuzuna dönüştürülerek beyaz toz halinde ürün elde edildi: 2-(metilamino)-1-(4-metilfenil) propan-1-on hidroklorür(3) (289 mg, %27), m. pt. 249-252 °C