a-PVP

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Alpha-Pyrrolidinopentiophenon (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow), bir aktinon olarak kategorize edilen oldukça aktif bir sentetik psikostimulandır. Temelde bir alkaloid catha edulis'e yakın olan desmethyl pyrrovaleron kimyasal maddesi olarak sunulur. α-PVP en güçlü psikostimülanlardan biridir, hem eşdeğer dozlarda klinik etkiler açısından hem de sınıfındaki diğer psikoaktif maddelerle karşılaştırıldığında yan etkilerin şiddeti açısından birkaç kat daha güçlüdür. Maddenin kimyasal sınıflandırmada kullanılan adı - (RS)-1-Phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanone'dur. Maddenin moleküler formülü C15H21NO'dur ve çoğunlukla 162-173 santigrat derece sıcaklıkta eriyen renksiz bir kristal olan hidroklorür tuzu şeklinde sunulur. Kural olarak, piyasadaki madde herhangi bir tür, renk ve kıvama sahip olabilir. Yani, piyasada bu maddeyi beyaz (bulutlu), bej, mavi, yeşil, kırmızı, krem renklerinde, un şeklinde bir kristal şeklinde görebilirsiniz. Madde suda ve diğer organik çözücülerde (örneğin, metanol, etanol) orta derecede iyi çözünür. Madde, kan-beyin bariyerinden geçirgenliği artırma kriterlerinden biri olan yüksek bir lipofilikliğe (amino grubunun bir pirolidin halkası ile değiştirilmesi nedeniyle) sahiptir.

Formula


Farmakokinetik.
α-PVP'nin birçok metaboliti tanımlanmıştır. Metabolizma, yan zincirin, pirolidin ve benzen halkalarının hidroksilasyonu, keton grubunun indirgenmesi, alkil zincirinin oksidasyonu ve pirolidin döngüsünün karşılık gelen laktama oksidasyonu, pirolidin halkasının primer amine açılması ve ayrışması ile başlar. Sıçanlarda, pirolidin halkasının yıkımı nedeniyle birincil amine dönüşürken, insanlarda bu yol ayrıca keton grubunun hidroksi- α - PVP'ye restorasyonunu da içerir. α-PVP'nin indirgenmesi ve hidroksilasyonuna, in vivo çalışmalar sırasında tespit edilmeyen N-(1-hidroksi-1- fenilpentan-2-il)pirolidin-2-ol oluşumu da eşlik eder. Ayrıca, α-PVP sondan bir önceki yan zincirin karbon atomunun hidroksilasyonuna uğrayarak 4-hidroksi- α-PVP oluşturur ve bunun ardından pirolidin halkasının hidroksilasyonu, oksidasyonu ve ek oksidasyon ile halkanın açılması gerçekleşir. α-PVP ve metabolitlerinin dağılımı hemen hemen tüm organlarda farklı konsantrasyonlarda görülür, ancak nispeten lipofilik bir bileşik olmasına rağmen yağ dokusundaki dağılımı hakkında veri yoktur. α-PVP'nin kandaki konsantrasyonu eser miktarlardan 6,2 mikrogram/ml'ye (öldürücü bir konsantrasyon) kadar değişir.

Metabolism


Dağılım hacmi yaklaşık 1.4-1.8 l/kg'dır, inhalasyon uygulaması ile en yüksek biyoyararlanım %85-90'dır, α-PVP'nin yaklaşık %60'ı plazma proteinine bağlanır. Kanda, bir kişi için öldürücü konsantrasyon 920 ng/ml'dir. α-PVP'nin metabolitleri saçta uzun süre kalmaz, bu da adli teşhis için yararlı bir araçtır. Çeşitli kaynaklara göre α-PVP'nin oral uygulama ile öldürücü dozu 240 ila 280 mg/kg, intravenöz uygulama ile - 70-120 mg/kg arasında değişmektedir. α-PVP metabolizmasını ağırlıklı olarak etkileyen sitokrom p450 enzimleri CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244'tür. Disosiyasyon sabiti 17.90664'tür. α-PVP eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4.33 saattir. Bununla birlikte, bazı yazarlara göre, insanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, enjeksiyondan sonraki ikinci yarı dönem için yarı ömür yaklaşık 40 saat olarak bulunmuştur. Beyinde, ilk dağılımdan sonraki konsantrasyon plazmadakinden birkaç kat daha fazladır.

Farmakodinamik.
α-PVP, çoğu psikostimülan gibi, DAT ve NAT inhibisyonu nedeniyle katekolamin alımının güçlü bir inhibitörü iken, aynı zamanda serotonin taşıyıcısının zayıf bir inhibitörüdür. Kısmen ve dolaylı olarak, α-PVP D1 ve D2 reseptörlerini aktive etme özelliğine sahiptir. α-PVP'nin IC50 değeri DAT için 12,8 ila 205 nM, NET için 4,2-20 nM ve SERT için 10-30 nM arasında değişmektedir. Hücre dışı dopamin konsantrasyonundaki baskın artış, beynin diğer bölgelerine kıyasla striatumda meydana gelir. Pirovaleronların, süperoksit radikal anyonlarının konsantrasyonlarındaki artış ve miyoblastların hücre zarının bütünlüğünü bozan normal uyarlanmış hücresel solunumdaki azalmadan kaynaklanan doğrudan miyotoksisiteye sahip olduğuna dair istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar kanıtlanmıştır. α-PVP enantiyomerlerine gelince, rasematta sol taraftaki enantiyomer, simetrik sağ taraftaki formundan daha etkilidir (onlarca kat). Tip 1'in iz amino-bağlı reseptörü üzerindeki α-PVP aktivitesi ile ilgili araştırma bağlamında, maddenin bu protein sınıfı üzerinde minimum aktiviteye sahip olduğu ortaya çıkmıştır, bu nedenle pirovaleronun TAAR1'in eksik bir agonisti olduğunu söyleyebiliriz, ancak tip 2 monoaminlerin veziküler taşıyıcısı üzerindeki etkisi, örneğin amfetaminlere kıyasla oldukça güçlüdür.

1
3
4
6
2


a-PVP uygulamasına bağlı belirti ve semptomlar:
Uykusuzluk (birkaç gün sürebilir), anksiyete, konvülsiyonlar, nöbetler, miyoklonus, midriyazis, dizartri, nistagmus, baş dönmesi, senkop, baş ağrısı, vertigo, bilinç kaybı, kognitif defisitler, konfüzyon, hafıza kaybı.
Psikomotor.
Ajitasyon, kendini yaralama, kavgacı, agresif ve tuhaf davranışlar, oryantasyon bozukluğu, uyarılmış deliryum, sinirlilik, yorgunluk, huzursuzluk, tremor, halüsinasyonlar, kas spazmları, paranoya, psikoz, disfori, sanrılar.
Kardiyovasküler sistem
Hipertansiyon, taşikardi, diyaforez, torakalji, kardiyak arrest ve disritmiler, serebral enfarktüs, ST yükselmesi.
Solunum sistemi.
Dispne ve pulmoner ödem.
Gastrointestinal sistem
Mide bulantısı, kusma
Hematolojik.
Lökositoz, dissemine intravasküler koagülasyon.
Çeşitli etkiler.
Panik atak, tahriş yanıkları (buharlaşırsa), intihar düşüncesi, aşerme, çarpık algılar, bruksizm, motivasyon baskılanması, anoreksi, rabdomiyoliz, hipertermi, akut böbrek ve karaciğer yetmezliği, dehidratasyon, diyaforez, multiorgan yetmezliği.
Kontrendikasyonlar ve önlemler.
Yaşlı, hipovolemik, hipotansif ve kardiyak fonksiyon bozukluğu olan hastalar.
Klinik kimya sonuçları.
Kreatin, kreatin kinaz, kreatinin, miyoglobin, AST, ALT, prokalsitonin, PT-INR, troponin I, hiponatremi, hipokalemi, hipoglisemi, respiratuar alkaloz, metabolik asidozda artış.
α-PVP kullanırken uyarılmanın etkisinin, dünyada az ya da çok bulunan psikostimülanlar arasında en güçlülerinden biri olduğu iddia edilmektedir. Stereotipik tekrarlayan hareketler, ajitasyon ve kontrolsüz hareketlere kadar varan davranışlarla karakterizedir. "Body high", kullanımdan sonraki ilk düzine dakika içinde baskın etkilerden biridir ve genellikle uzun sürelidir. Kullanım sırasında ortaya çıkan kardiyak ritim bozukluğu kullanımdan sonra 15-30 saat devam edebilir, EKG çalışmaları sırasında tek ekstrasistoller veya geçici atriyal fibrilasyon kaydedilebilir. İştah azalması, "titreşimli görme", "huzursuz bacak sendromu", bruksizm, diğer psikostimülanlar kullanılırken olduğu gibi geçicidir, α-PVP kullanımına eşlik eden düzenli etkiler değildir.

Ayrıca, etkiler, özellikle maddenin etki zirvesi sırasında belirgin olan çeşitli yanılsamaları içerir. Bu nedenle, α-PVP'nin intravenöz enjeksiyonundan 10-20 dakika sonra, "Periferik bilgi yanlış yorumlama" ve "Senaryolar ve araziler", "işitsel halüsinasyonlar ve çarpıtmalar", konaklama spazmı ile görme keskinliğinde azalma yolculuk sırasında mevcut olabilir ve anksiyeteye neden olabilir. Psikostimülan aşırı dozunun arka planında genellikle inme ile ilişkili olan tam görme kaybı vakaları tanımlanmıştır.

2019'da Newoki çalışmaları bilişsel depresyon, kronik yorgunluk sendromu, uyku-uyanıklık döngüsü bozukluğu, anksiyete bozukluğu, motivasyonel aktivitede belirgin bir azalma tespit etmiş ve kanıtlamıştır; bu bozukluklar α-PVP yoksunluğundan sonra bir yıl boyunca devam edebilir ve psikoterapist ve farmakolojik tedavi ile düzeltilmesi gerekir. Klinik yaklaşımla, anksiyete ve paranoya α-PVP kullanımının belirlenmesinde öngörücü faktörler arasındadır. Retrograd çalışmalar paranoya oluşumu ile perrovaleron kullanımı arasında doğrudan bir korelasyon olduğunu ortaya koymuştur.

7


Valen ve Karila'nın çalışmaları, merkezi sinir sistemi unsurlarında hem doğrudan hem de dolaylı hasar ve nörotoksisite gerçeğini kanıtlamaktadır. Haftada en az 2 kez kullanıldığında 1 yıllık sistematik α-PVP kullanımından sonra organik ve geri dönüşü olmayan beyin hasarı meydana gelebilir. Uzun vadeli sonuçlar bilinmemektedir, ancak kısa vadeli in vivo çalışmalar, beynin bazı bölgelerinde amiloid baskınlığı ile "sinir bağlantılarında" belirgin bir azalma ve test sonuçlarına göre bilişsel yeteneklerde azalma olduğunu ortaya koymuştur. Kardiyovasküler sistemdeki değişiklikler, 2 aylık sistematik kullanımdan sonra, klinik olarak "soğuk uzuv hissi", göğüs bölgesinde periyodik rahatsızlık, ekstremitelerde "karıncalanma" olarak ortaya çıkan mikro dolaşım yatağının damarlarında sürekli spazm ve işlev bozukluğunun baskın olmasıyla ortaya çıkar. Değişikliklerin morfolojik substratı, fonksiyonel konsantrik hipertrofi bölgelerinin baskınlığı, miyokardiyal iskemi bölgeleri, kalp kapakçıklarının duvarlarının kalınlaşması, üzerlerinde bitki örtüsünün ortaya çıkmasıdır, tüm bunlar pirovaleronun pro-enflamatuar etkilerinin sonuçlarıdır. α-PVP doz aşımının en kritik patognomonik semptomu, diğer psikostimülanlara kıyasla oldukça yüksek sıklıkta ortaya çıkan uyarıcı psikozdur. Temel olarak uzay ve zamanda tam oryantasyon bozukluğu, genellikle motivasyonsuz saldırganlık, kendine zarar vermeye kadar varan aceleci eylemler ve diğer insanlara saldırılar (mutlak duygusal durum) ile karakterizedir. Bu gibi durumlarda, tedavi yalnızca güçlü antipsikotiklerle ve hastanın gün boyunca hastanede zorunlu olarak izlenmesiyle gerçekleştirilir.

Kullanım yöntemleri ve dozlar.
α-PVP sıklıkla "folyo" yardımıyla kullanılır, asılı bir madde folyo üzerine dökülür ve "sıvı tortu" haline gelene kadar yüksek ısıl işleme tabi tutulur. Daha sonra buhar ya cam tüpler ya da "ampuller" aracılığıyla solunur. Bu durumda, etki anında ortaya çıkar ve belirgin olarak nitelendirilir, ancak uzun süreli değildir. Zirve 20-40 dakika sonra, kısa bir plato ve post-etkilerin başlangıcı ile gelir. En az tehlikeli yöntem, düzenli olarak bakımı yapılması, temizlenmesi ve solüsyonlarla muamele edilmesi gereken cam tüpler aracılığıyla içmektir. Bu uygulama ile hafif doz 0,02 - 0,08 mg/kg, orta doz yaklaşık 0,21 mg/kg, yüksek dozlar 0,30 mg/kg ve daha fazladır.

Kronik kullanıcılar arasında en yaygın uygulama yöntemi intravenöz enjeksiyondur. Tüm yöntemler arasında en güçlü ve en hızlı olanıdır, ancak etkisi daha az sürer, artan sıklıkta enjeksiyon yapma ihtiyacı ortaya çıkar. Bu nedenle damar içi kullanım bağımlılığa giden en hızlı yoldur. Dahası, kullanım tehlikesi, ürünün sokak tedarikçilerinden bilinmeyen bileşenlerle seyreltilmiş olarak alınmasıdır. Bu bileşenler karaciğer filtresini geçerek doğrudan kan dolaşımına karışır. Damar içi kullanım deneyiminin az olması, hijyen kurallarının ihlali, damarın delinmesi, sentez yan ürünleri ve katkı maddeleri - bunlar dikkate alınması gereken hususlardır. Bu yöntemle orta doz 0,05-0,1 mg/kg'dır, bazen mevcut bir kronik pirovaleron zehirlenmesi ve uzun süreli kullanım dozları 0,2-0,8 mg/kg arasında değişebilir.

İntranazal uygulama klasiktir, ancak tercih edilen yöntem değildir ve mukoza zarında kronik hasar, kronik rinit, rinosinüzit, olası sinüzit ve nazal pasajların duvarlarının delinme olasılığı şeklinde standart sonuç komplikasyonları ve istenmeyen fenomenler anlamına gelir. İntranazal uygulama ile orta doz 0,15-0,25 mg/kg'dır.

α-PVP'nin ağız yoluyla, suda seyreltilerek veya jelatin kapsüller içinde "bomba" yöntemiyle alınması çok nadir görülen bir durumdur. Bu yöntem en düşük biyoyararlanıma ve minimum etkiye sahiptir. Orta dozlar, kural olarak, 0.8-1.4mg/kg civarındadır, bu da bu şekilde kullanma eyleminin amacını ortadan kaldırır.

Kokain kullanımı ile ilişkili komplikasyonlar.
Doz aşımının en yaygın belirtileri şunlardır:
1. Kullanımdan 10-30 dakika sonra ortaya çıkan ve yarım saatten fazla süren, genellikle bulantı ve kusmanın eşlik ettiği yoğun baş ağrısı (lokalize veya lokalize olmayan, genellikle zonklayan).
2. Sternum ağrısı, sol hipokondriyumda rahatsızlık, solda göğüs bölgesi, ağrının sola ışınlanması, sol üst ekstremitede, sol klavikulada, sol kısımlarda yüzeysel hissin azalması.
3. Panik atak, psikoz, anksiyete, depersonalizasyon/derealizasyon.
4. Nabız hızında dakikada 110'dan fazla artış, kan basıncında 140/95 mmHg'den fazla artış.
5. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla artış ve kullanımdan sonra bir saatten fazla süren hipertermi.
6. İnce titreme, konvülsiyonlar, komaya kadar giden bilinç bozukluğu.
7. Akut koroner sendrom.
8. Ani kardiyak ölüm.
9. Serotonin sendromu.

Doz aşımı için ilk yardım
Hastaneye gitme veya ambulans çağırma endikasyonları: bilinç bozukluğu veya yokluğu, konuşma bozukluğu, motor aktivite, uzay ve zamanda oryantasyon eksikliği, sternumun arkasında yarım saatten fazla süren şiddetli ağrı, vücut ısısında 38.0 C'den fazla artış veya yarım saatten fazla süren hipertermi, hipotansif tedavinin etkisi olmadan kan basıncında 180/110 mmHg'den fazla artış.
1. Kan basıncı 140/95 mm Hg'den fazla olan hastaların tedavisi, intrinsik sempatomimetik aktivitesi olmayan bir beta-bloker tableti, bir ACE inhibitörü tableti, 30 dakika sonra - bir sakinleştirici tableti (0,25 mg alprazolam) içerir.
2. Yoğun anksiyete, panik atak, psikoz hastalarında: bir tablet sakinleştirici ve bir tablet yatıştırıcı etkisi olan bir nöroleptik, psikolojik yardım, acil psikoterapi.
3. Göğüs kafesi ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi olan hastalarda: üçüncü nesil yavaş kalsiyum kanal blokerlerinden bir tablet, refleks olarak kalp atış hızını azaltır, 3. nesil bir ACE inhibitöründen bir tablet VEYA imidazolin etkili bir agonistten bir tablet VEYA bir tablet; ağrı sendromu 20 dakika içinde daha az şiddetli hale gelmezse, hastaneye gitmeniz önerilir.
4. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla olmayan bir artış olduğunda, yarım saat boyunca dinamik gözlem istenir. Farmakolojik tedavi gerekli değildir. Hipertermi yarım saatten fazla devam ederse (dış nedenlerin yokluğunda), hastaneye gitmeniz önerilir.
5. Yoğun baş ağrısı olan hastalarda, antispazmodiklerin düşük dozlarda yatıştırıcı bitkisel ilaçlar veya sakinleştiricilerle birlikte kullanılması önerilir. Baş ağrısı kusma ile ilişkiliyse, kas içine 2.0 ml metoklopramid enjeksiyonu önerilir. İzole bulantı ve fonksiyonel dispepsi farmakolojik tedavi gerektirmez.
6. Titreme, orta dereceli konvülsiyonlar veya hafif psikomotor ajitasyon için sakinleştiriciler önerilir. Bu durumlarda nöroleptiklerin kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir.

α-PVP kullanımından kaynaklanan zararı azaltma yöntemleri.
Enjeksiyon yaparken, sadece tek kullanımlık şırıngalar ve steril malzemeler kullandığınızdan emin olun. Ellerinizi ve enjeksiyon bölgesini üç kez antiseptik bir solüsyonla tedavi edin. Enjeksiyondan sonra tedaviyi tekrarlamayı unutmayın. Çözelti damarı geçerse, 1 saat boyunca yarı alkollü kompres (%0,9 konsantrasyonda %30 alkol ve %70 sodyum klorür çözeltisi) uygulamak ve ardından 12 saat boyunca 2 mm'lik bir heparin içeren krem tabakası uygulamak gerekir.

Kullanımdan sonra her saat kan basıncı, nabız ve vücut sıcaklığının izlenmesi tavsiye edilir. Su-elektrolit dengesinin yeniden sağlanması kesinlikle gereklidir. Bu amaçla 24 saat içinde yaklaşık üç litre hacminde klorür-bikarbonat-sodyum suyu kullanılır. Mesanenin boşaltılması mümkün değilse, ılık bir banyo yapılması, antispazmodik bir madde içilmesi önerilir. Önleyici amaçla, kullanımdan 24 saat önce proton pompası inhibitörleri, magnezyum preparatları (tercihen asparaginat ve orotat kombinasyonu), günde 500 mg dozunda askorbik asit almaya başlamak ve kullanımdan sonra en az 5 gün boyunca bu ilaçları almaya devam etmek gerekir.

İntranazal kullanım her zaman mukoz membranlarda hasar ile ilişkilidir. Sonuçların ortaya çıkma riskini azaltmak için, önleyici amaçlarla burnu her 30 dakikada bir hafif doymuş tuzlu su çözeltisiyle yıkamak, zorla nefes verme eylemleriyle solunum egzersizleri yapmak, sarı yılan otu, bahar çuha çiçeği, asetoza, kuzukulağı, kara mürver, mine çiçeği gibi bileşenleri içeren bitkisel preparatlar kullanmak gerekir.

α-PVP kullanımı ile serotonin sendromu gelişme riski, etkisinin özgüllüğü ve kan-beyin bariyerini özel bir şekilde geçmesi nedeniyle diğer psikostimülanlara kıyasla inanılmaz derecede yüksektir. En yüksek ortaya çıkma olasılığı pirovaleron kullanımından sonraki 12 saat içindedir. Kural olarak, hafif bir serotonin sendromu seyri durumunda, benzodiazepin grubu sakinleştiriciler ve b-blokerler etkilidir.
 
Last edited by a moderator:

general

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 14, 2023
Messages
40
Solutions
2
Reaction score
18
Points
8
Bilgi için teşekkürler, bu kimya benim şu anki çalışma alanım.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
İnceleme için çok teşekkür ederim!
Kesinlikle katılıyorum!
 

RWG13

Don't buy from me
Resident
Language
🇷🇺
Joined
Mar 26, 2024
Messages
15
Reaction score
7
Points
3
Merhaba, lütfen basit kelimelerle açıklayabilir misiniz, bu bok neden bu kadar güçlü bir uyarıcı psikoza neden oluyor? Metilfenidat NDRI'dır, ancak mastürbasyon yapmaya çalışan ve evde gizli kamera arayan (aynı zamanda) ritalin kullanıcısı hakkında hiç duymadım, a-pvp kullanıcıları için olağan bir eğlencedir.
Uyarıcı psikozun mekaniğini, aşırı uyarılmış dopamin sistemini anlıyorum. Ancak, dopamin salınımı olağan şekilde gerçekleştiğinden ve madde basitçe sinapsa geri dönmesine izin vermediğinden, salıcı ajanların psikoza geri alım inhibitörlerinden daha fazla katkıda bulunması gerektiğini bildirmek mantıklı olacaktır. Yanılıyorsam düzeltin ama bu mantığa göre, bu maddeler pratikte hiperstimülasyona neden olamaz ve dahası, dozajı arttırmanın bir anlamı yoktur. Ancak doğal olarak durum böyle değil ve bu, bu maddenin tüketicilerinden de anlaşılıyor. Bir açıklama için çok minnettar olurum, çünkü bu konu benim için son derece ilginç (çünkü bu özel molekülün insanları neden zombiye dönüştürdüğünü anlamıyorum)
 
Top