AM-2201 (1-(5-Fluoropentyl)-[1H-indol-3-yl]-(naphthalen-1-yl)-methanone, ilk olarak 2000 yılında endokannabinoid sistemi incelemek için farmakolojik bir araç olarak oluşturulan sentetik bir kannabinoiddir. Fitokannabinoid Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) ile benzer psikoaktif etkilere neden olan kannabinoid reseptörlerinin (CB1R) güçlü bir tam agonistidir, ancak bağlanma afinitesi THC'den 40 kat daha yüksektir. Benzer şekilde, АМ-2201'in kannabinoid aracılı periferik etkilerden sorumlu olan tip 2 kannabinoid reseptörlerine (CB2R) bağlanma afinitesi THC'den 14 kat daha yüksektir. Sigara en yaygın uygulama şeklidir ve tipik AM-2201 dozları 250 ug ila 2 mg arasında değişir. Kural olarak, AM-2201 aşağıdaki maddelerin bir parçasıdır: 'Spice', 'K2', 'legal weed', 'synthetic cannabis', 'herbal incense'. Ayrıca, Almanya'da 90'dan fazla farklı 'bitkisel karışım' markasının katkı maddesi olduğu tespit edilmiştir: 'Agent Orange', 'Atomic Bomb', 'Green', 'Jamaican Gold Extreme', 'Manga Xtreme', 'New Bonzai' ve 'XoXo'. Uyuşturucu Suistimali Uyarı Ağı (DAWN), sentetik kannabinoid suistimali ile ilişkili olarak acil servise yaklaşık 15 bin ziyaret olduğunu bildirmektedir. Kan örneklerinin yaklaşık %60'ında AM-2201 metabolitleri tespit edilmiştir. AM-2201 ısıtılırken (örn. sigara içilirken) küçük bir oranda JWH-018'e dönüşebilmektedir. JWH-018, uyuşturucu kontrolüne ilişkin çeşitli ulusal mevzuatlarda yer alan ilk sentetik kannabinoidlerden biridir. Bununla birlikte, AM-2201 uluslararası olarak kontrol edilen herhangi bir maddenin doğrudan öncüsü olarak kabul edilmez. AM-2201, indol nitrojeninde alkillenmiş ve pentil yan zincirinin 5-pozisyonunda bir flor atomu taşıyan bir naftoylindoldür. Temel kimya perspektifinden bakıldığında, C-3 rekreasyonel pozisyonunda naftoylindol motifi ile değiştirildiği için nispeten inert olarak kabul edilebilir. İndol sisteminin aromatikliği nedeniyle, nitrojen "baziklikte" bir artışa yol açmaz. Florlu olmayan analoglarının aksine, daha yüksek sıcaklıklarda JWH-018 ve JWH-022'ye küçük ölçüde dönüşebilir. Bu maddenin analitik profili birçok farklı makalede açıklanmıştır ve kullanılan yöntemler arasında LC-MS/MS, GC-EI-MS, LC-Q-ToF-MS, AccuTOF-DART, NMR, FTIR ATR ve UV-VIS tespiti bulunmaktadır. Serum, tam kan, saç, oral sıvı, idrar örneklerinde tespit edilebilir, ana analitik hedef ana metabolitleridir.
Maddenin kendisi beyaz kristal katı görünümündedir (saf halde), etanolde çözünür (5 mg/ml). Moleküler formülü C24H22FNO, molekül ağırlığı 359,43 g/mol, erime noktası 93,7 °C'dir. Maddenin kaynama noktası belirlenememiştir. АМ-2201'in sentezi ilk olarak 2001 yılında Alexandros Makriyannis ve Hongfeng Deng tarafından tanımlanmıştır. Asetik asidin etil eterindeki 1-H indol çözeltisi ile başlar, asetik asidin etil eterindeki bir metil magnezyum bromür çözeltisi eklenir. Bundan sonra naftalin-1-karbonil klorür (naftalin-1-karboksilik asit ve tiyonil klorürden hazırlanır) eklenir ve son olarak sulu bir amonyum klorür çözeltisi de eklenir. Daha sonra, elde edilen 1H-indol-3- yl(naftalen-1-il)metanon süzüntüsü yıkanır ve yeniden kristalleştirilir. Bu ürün dimetilformamid (DMF) içindeki sodyum hidrür süspansiyonuna eklenir, ardından N-alkilasyon için 5-bromopentilasetat eklenir. Asetatın potasyum hidroksit metanol çözeltisi ile ayrılmasından sonra pentil yan zincirinin florizasyonu dietilaminosülfür triflorür (DAST) ve diklorometan kullanılarak gerçekleştirilir.
АМ-2201'in farmakokinetiği ve farmakodinamiği.
АМ-2201, CYP450 ailesinin çeşitli enzimleri tarafından metabolize edilir. İnsan karaciğer mikrozomları (HLM) ve rekombinant insan proteini üzerinde yapılan çalışmalarda, CYP2C9 ve CYP1A2'nin АМ-2201 oksidasyonuna katılan ana enzimler olduğu, CYP2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün ise metabolizmanın bu aşamasında önemsiz bir role sahip olduğu belirlenmiştir. Metabolik reaksiyonlara ek olarak AM-2201, sitokrom Р450 2Е1 varlığında olduğu tahmin edilen enzimatik deflorinasyona uğrar. Ayrıca CYP1A2, 2C9 ve 2C19'un oksidatif defluorinasyona aracılık ettiği ortaya konmuştur. In vitro ve in vivo çalışmalarda JWH-018 ve А-2201 arasındaki fark ortaya konmuştur. Dolayısıyla, JWH-018 N-(4OH-pentil) yalnızca JWH-018 emiliminden sonra oluşur, bu nedenle JWH-018 ve AM-2201 emilimini ayırt etmek için tanısal bir belirteç olarak kullanılabilir. Ana metabolitler şunları içerir: AM-2201 N-(4-OH-pentil), AM-2201 6-OH-indol, JWH-018 N-(5-OH-pentil), JWH-018 pentanoik asit, JWH-073 N-(4- OH-bütil) ve JWH-073 bütanoik asit. Glukuronik asit ile konjugasyon, çoğunlukla hepatik olan çeşitli UDP-glukuronoziltransferaz (UGT1A1, UGT1A9 ve UGT2B7) ve aşağıdakileri içeren enzimler tarafından gerçekleştirilir: JWH-018 N-(5-OH- pentil), JWH-018 pentanoik asit, JWH-073 N-(4-OH-butil) ve JWH-073 bütanoik asit.
Farmakolojik sabitlere gelince, 5 mg АМ-2201 uygulamasından sonra serumda 0,56 n/ml indikatörle pik konsantrasyon 1 saat 35 dakika sonra tespit edilir ve sonraki beş gün boyunca serumda tespit edilebilir olmaya devam eder (0,8 pg/ml tespit limiti ile). Bu durum birkaç günlük yarılanma ömrüne işaret etmektedir. Carlier'in sıçanlar üzerinde AM-2201 metabolizması üzerine yaptığı çalışmalarda, plazmada doz ve zamana önemli ölçüde bağlı olan zaman-konsantrasyon profilleri belirlenmiş, doz arttıkça konsantrasyon doğrusal olarak artmıştır. Dolayısıyla, AM-2201'in 0,3 mg/kg dozunda uygulanmasından sonra, konsantrasyon 0,1 mg/kg'lık uygulamadan sonra olduğundan önemli ölçüde daha yüksekken, plazmada 4 saat sonra bile 3,22 μg/L'lik bir gösterge ile tespit edilebilirdi. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 1.3 saattir ve uygulanan doza bağlı değildir. Bununla birlikte, eliminasyon yarı ömrü uygulanan doza bağlıydı. WH-018 N-(5-hidroksipentil) metabolitinin maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 2 saatti ve metabolit 24 saat sonra bile tespit edilebiliyordu. 2013 yılında Hutter, AM-2201'in insanlar üzerindeki ilk farmakokinetik çalışmasını rapor etmiştir; bu çalışma, maddenin 0,07 mg/kg dozunda tek seferde alımına dayanmaktadır. Bu çalışmada, AM-2201'in plazmadaki konsantrasyonu, uygulamadan sonraki 1,5-125 saat içinde 0,6 ila <0,02 μg/L'ye (LOQ) düşmüştür. Serumda sadece 4 metabolit tespit edilmiştir: JWH-018 N-pentanoik asit, JWH-018 N-(5-hidroksipentil), AM-2201 6'-hidroksiindol ve AM-2201 N-(4-hidroksipentil). JWH-018 N-pentanoik asidin serum konsantrasyonlarının tüm örneklerde АМ-2201'inkini aştığına dikkat etmek önemlidir. JWH-018 N-(5-hidroksipentil) ve JWH-018 N-pentanoik asidin maksimum konsantrasyonları, maddenin uygulanmasından sırasıyla 1,5 ve 4,1 saat sonra kaydedilmiştir. JWH-018 N-pentanoik asit alımdan 57 saat sonrasına kadar tespit edilebilmiştir. Sıçanlar ve insanlardaki farklı göstergeler, muhtemelen, türler arası farklılıkların ve uygulama yöntemlerindeki farklılıkların sonucudur. Dolayısıyla, AM-2201'in oral uygulamasından sonra gastrointestinal metabolizma, bu metabolik yolun etrafından dolaşan bir yol olan sc-route'dan daha önemliydi. İnsan vakalarında kandaki AM-2201 konsantrasyonu 5 μg/L'yi aşmamıştır.
Maddenin in vivo farmakodinamiğine ilişkin veriler henüz ortaya konmamıştır. Ancak, CB1- reseptörleri için 40,7 nM ve CB2-reseptörleri için 36,4 nM olan delta-9 tetrahidrokannabinol (THC) afinitesi ile karşılaştırıldığında, IC50 (reseptörlerin %50'sinin işgali) - 1,0 nM ve ikinci tip kanabinoid reseptörlerine - 2,6 nM olarak ifade edilen birinci tip kanabinoid reseptörlerine yüksek bağlanma afinitesine sahip olduğu bilinmektedir. Ayrıca, [35S] guanosine-5'-O-(3-thio)-triphosphate ([35S]GTPγS) bağlanma analizi ile yapılan in vitro çalışmalarda, maddenin reseptörler açısından tam agonistik özellikleri ile %50 etkili konsantrasyon (EC50) 0.24 nM olarak belirlenmiştir. Bu verilere ve klinik gözlemlere dayanarak, AM-2201'in CB1 agonistlerinin tipik etkilerini sergilediği varsayılabilir. Bu etkiler sedasyon, bilişsel işlev bozukluğu, taşikardi, postural hipotansiyon, ağız kuruluğu, ataksi, immünosupresyon ve psikotropik etkileri içerebilir. THC'den belirgin bir farkı, AM-2201 tarafından potansiyel olarak farmakolojik olarak aktif metabolitlerin oluşmasıdır. THC söz konusu olduğunda, ana metabolitlerden yalnızca birinin psikoaktif özelliklere sahip olduğu bilinmektedir ve kannabinoid reseptörlerle bağlanma afinitesini korumaktadır (11-OH-THC: CB1 reseptöründe Ki: 38,4 ± 0,8 nM). Birkaç AM-2201 metaboliti, göreceli bağlanma derecesi AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentil) = JWH-018 N-(5-OH- pentil) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butil) ile CB1 reseptörüne yüksek bağlanma afinitesini korur. Glukoronidlenmiş metabolit JWH-018 N-(5-OH-pentil), CB1 reseptörüne olan afinitesini ve nötr bir antagonist olarak aktivitesini korur (Ki: 922 nM). Bu metabolitin JWH-018'in farmakolojik etkilerini in vivo olarak antagonize edip edemediğine veya etki bölgesinde yeterli konsantrasyonların oluşup oluşmadığına ilişkin veri bulunmamaktadır.
АМ-2201'in klinik etkileri, dozları ve toksisitesi.
Maddenin akıl hastalığı olan kişiler tarafından kullanılması kesinlikle yasaktır. Potansiyel bağımlılığa gelince, maddeye zihinsel bağımlılık sadece uzun süreli tekrarlanan kullanımla ortaya çıkar. Bozulmuş ruh hali, ekstremitelerde titreme, artan anksiyete, subdepresif durum, kalp atış hızında spontan artış ve panik atak ile karakterize edilen yoksunluk sendromunun ortaya çıkma olasılığı hakkında veriler vardır ve yukarıdaki semptomlar farmakolojik tedavi olmaksızın 2-3 aylık yoksunluk içinde düzleşir.Maddenin kendisi beyaz kristal katı görünümündedir (saf halde), etanolde çözünür (5 mg/ml). Moleküler formülü C24H22FNO, molekül ağırlığı 359,43 g/mol, erime noktası 93,7 °C'dir. Maddenin kaynama noktası belirlenememiştir. АМ-2201'in sentezi ilk olarak 2001 yılında Alexandros Makriyannis ve Hongfeng Deng tarafından tanımlanmıştır. Asetik asidin etil eterindeki 1-H indol çözeltisi ile başlar, asetik asidin etil eterindeki bir metil magnezyum bromür çözeltisi eklenir. Bundan sonra naftalin-1-karbonil klorür (naftalin-1-karboksilik asit ve tiyonil klorürden hazırlanır) eklenir ve son olarak sulu bir amonyum klorür çözeltisi de eklenir. Daha sonra, elde edilen 1H-indol-3- yl(naftalen-1-il)metanon süzüntüsü yıkanır ve yeniden kristalleştirilir. Bu ürün dimetilformamid (DMF) içindeki sodyum hidrür süspansiyonuna eklenir, ardından N-alkilasyon için 5-bromopentilasetat eklenir. Asetatın potasyum hidroksit metanol çözeltisi ile ayrılmasından sonra pentil yan zincirinin florizasyonu dietilaminosülfür triflorür (DAST) ve diklorometan kullanılarak gerçekleştirilir.
АМ-2201'in farmakokinetiği ve farmakodinamiği.
АМ-2201, CYP450 ailesinin çeşitli enzimleri tarafından metabolize edilir. İnsan karaciğer mikrozomları (HLM) ve rekombinant insan proteini üzerinde yapılan çalışmalarda, CYP2C9 ve CYP1A2'nin АМ-2201 oksidasyonuna katılan ana enzimler olduğu, CYP2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün ise metabolizmanın bu aşamasında önemsiz bir role sahip olduğu belirlenmiştir. Metabolik reaksiyonlara ek olarak AM-2201, sitokrom Р450 2Е1 varlığında olduğu tahmin edilen enzimatik deflorinasyona uğrar. Ayrıca CYP1A2, 2C9 ve 2C19'un oksidatif defluorinasyona aracılık ettiği ortaya konmuştur. In vitro ve in vivo çalışmalarda JWH-018 ve А-2201 arasındaki fark ortaya konmuştur. Dolayısıyla, JWH-018 N-(4OH-pentil) yalnızca JWH-018 emiliminden sonra oluşur, bu nedenle JWH-018 ve AM-2201 emilimini ayırt etmek için tanısal bir belirteç olarak kullanılabilir. Ana metabolitler şunları içerir: AM-2201 N-(4-OH-pentil), AM-2201 6-OH-indol, JWH-018 N-(5-OH-pentil), JWH-018 pentanoik asit, JWH-073 N-(4- OH-bütil) ve JWH-073 bütanoik asit. Glukuronik asit ile konjugasyon, çoğunlukla hepatik olan çeşitli UDP-glukuronoziltransferaz (UGT1A1, UGT1A9 ve UGT2B7) ve aşağıdakileri içeren enzimler tarafından gerçekleştirilir: JWH-018 N-(5-OH- pentil), JWH-018 pentanoik asit, JWH-073 N-(4-OH-butil) ve JWH-073 bütanoik asit.
Farmakolojik sabitlere gelince, 5 mg АМ-2201 uygulamasından sonra serumda 0,56 n/ml indikatörle pik konsantrasyon 1 saat 35 dakika sonra tespit edilir ve sonraki beş gün boyunca serumda tespit edilebilir olmaya devam eder (0,8 pg/ml tespit limiti ile). Bu durum birkaç günlük yarılanma ömrüne işaret etmektedir. Carlier'in sıçanlar üzerinde AM-2201 metabolizması üzerine yaptığı çalışmalarda, plazmada doz ve zamana önemli ölçüde bağlı olan zaman-konsantrasyon profilleri belirlenmiş, doz arttıkça konsantrasyon doğrusal olarak artmıştır. Dolayısıyla, AM-2201'in 0,3 mg/kg dozunda uygulanmasından sonra, konsantrasyon 0,1 mg/kg'lık uygulamadan sonra olduğundan önemli ölçüde daha yüksekken, plazmada 4 saat sonra bile 3,22 μg/L'lik bir gösterge ile tespit edilebilirdi. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 1.3 saattir ve uygulanan doza bağlı değildir. Bununla birlikte, eliminasyon yarı ömrü uygulanan doza bağlıydı. WH-018 N-(5-hidroksipentil) metabolitinin maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 2 saatti ve metabolit 24 saat sonra bile tespit edilebiliyordu. 2013 yılında Hutter, AM-2201'in insanlar üzerindeki ilk farmakokinetik çalışmasını rapor etmiştir; bu çalışma, maddenin 0,07 mg/kg dozunda tek seferde alımına dayanmaktadır. Bu çalışmada, AM-2201'in plazmadaki konsantrasyonu, uygulamadan sonraki 1,5-125 saat içinde 0,6 ila <0,02 μg/L'ye (LOQ) düşmüştür. Serumda sadece 4 metabolit tespit edilmiştir: JWH-018 N-pentanoik asit, JWH-018 N-(5-hidroksipentil), AM-2201 6'-hidroksiindol ve AM-2201 N-(4-hidroksipentil). JWH-018 N-pentanoik asidin serum konsantrasyonlarının tüm örneklerde АМ-2201'inkini aştığına dikkat etmek önemlidir. JWH-018 N-(5-hidroksipentil) ve JWH-018 N-pentanoik asidin maksimum konsantrasyonları, maddenin uygulanmasından sırasıyla 1,5 ve 4,1 saat sonra kaydedilmiştir. JWH-018 N-pentanoik asit alımdan 57 saat sonrasına kadar tespit edilebilmiştir. Sıçanlar ve insanlardaki farklı göstergeler, muhtemelen, türler arası farklılıkların ve uygulama yöntemlerindeki farklılıkların sonucudur. Dolayısıyla, AM-2201'in oral uygulamasından sonra gastrointestinal metabolizma, bu metabolik yolun etrafından dolaşan bir yol olan sc-route'dan daha önemliydi. İnsan vakalarında kandaki AM-2201 konsantrasyonu 5 μg/L'yi aşmamıştır.
Maddenin in vivo farmakodinamiğine ilişkin veriler henüz ortaya konmamıştır. Ancak, CB1- reseptörleri için 40,7 nM ve CB2-reseptörleri için 36,4 nM olan delta-9 tetrahidrokannabinol (THC) afinitesi ile karşılaştırıldığında, IC50 (reseptörlerin %50'sinin işgali) - 1,0 nM ve ikinci tip kanabinoid reseptörlerine - 2,6 nM olarak ifade edilen birinci tip kanabinoid reseptörlerine yüksek bağlanma afinitesine sahip olduğu bilinmektedir. Ayrıca, [35S] guanosine-5'-O-(3-thio)-triphosphate ([35S]GTPγS) bağlanma analizi ile yapılan in vitro çalışmalarda, maddenin reseptörler açısından tam agonistik özellikleri ile %50 etkili konsantrasyon (EC50) 0.24 nM olarak belirlenmiştir. Bu verilere ve klinik gözlemlere dayanarak, AM-2201'in CB1 agonistlerinin tipik etkilerini sergilediği varsayılabilir. Bu etkiler sedasyon, bilişsel işlev bozukluğu, taşikardi, postural hipotansiyon, ağız kuruluğu, ataksi, immünosupresyon ve psikotropik etkileri içerebilir. THC'den belirgin bir farkı, AM-2201 tarafından potansiyel olarak farmakolojik olarak aktif metabolitlerin oluşmasıdır. THC söz konusu olduğunda, ana metabolitlerden yalnızca birinin psikoaktif özelliklere sahip olduğu bilinmektedir ve kannabinoid reseptörlerle bağlanma afinitesini korumaktadır (11-OH-THC: CB1 reseptöründe Ki: 38,4 ± 0,8 nM). Birkaç AM-2201 metaboliti, göreceli bağlanma derecesi AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentil) = JWH-018 N-(5-OH- pentil) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butil) ile CB1 reseptörüne yüksek bağlanma afinitesini korur. Glukoronidlenmiş metabolit JWH-018 N-(5-OH-pentil), CB1 reseptörüne olan afinitesini ve nötr bir antagonist olarak aktivitesini korur (Ki: 922 nM). Bu metabolitin JWH-018'in farmakolojik etkilerini in vivo olarak antagonize edip edemediğine veya etki bölgesinde yeterli konsantrasyonların oluşup oluşmadığına ilişkin veri bulunmamaktadır.
АМ-2201'in klinik etkileri, dozları ve toksisitesi.
АМ-2201'in çeşitli 'bitkisel karışımlardaki' payı heterojendir ve (farklı kaynaklara göre) 1 ila 300 mg/g arasında değişebilir. Ortalama gösterge 30 mg/g arasında değişmektedir. En yaygın AM-2201 uygulama yönteminin sigara olduğu göz önüne alındığında, bir karışımdaki kesin dozların belirlenmesi imkansızdır. Bununla birlikte, araştırma verilerini analiz ederek, saf maddenin THC ve CBD yüzdesi açısından bir doz derecelendirmesi yapılabilir. Dolayısıyla, önemli ve algılanabilir klinik etkilerle ilişkili olan АМ-2201'in başlangıç minimum dozu (EMCDDA verileri dahil) 3-4 μg/kg'dır. Orta dozlar 8 ila 17 μg/kg arasında değişir. 20 μg/kg'ı aşan herhangi bir doz yüksektir ve belirgin yan etkiler geliştirme açısından en yüksek risk anlamına geldiği düşünülmektedir. Potansiyel olarak yüksek yan etki gelişme riski göz önüne alındığında, fiziksel ve zihinsel durum üzerindeki kontrol kaybı nedeniyle AM-2201'in yüksek dozlarda kullanılması önerilmez. İnhalasyon yoluyla uygulandığında, etkilerin başlangıcı 5 dakika içinde ve etkilerin zirvesi 30-50 dakikadır. Etkiler 60-180 dakika sürebilir, etki sonrası dönem doza bağlı olarak 5 saate kadar sürer.
Maddenin olumlu arzu edilen etkileri THC kullanımına bağlı olarak ortaya çıkan aynı etkileri içerir: öfori, ılımlı rahatlama, neşeli davranış, bazı illüzyonlar vb. Bununla birlikte, AM-2201'in sentetik bir kannabinoid olduğu gerçeği göz önüne alındığında (ve farmakodinamik özgüllüğü nedeniyle), aşağıdakileri içeren daha belirgin yan etkileri vardır: sallanma (titrek yürüyüş), koordinasyon bozukluğu, kan basıncında artış (veya belirgin bir düşüş) ve nabız, afazi, kasılmalar, agresif davranışlar, yavaş hareketler, konjonktivada kızarıklık, halüsinasyonlar, uyuşukluk, sopor veya koma, göz kapaklarında titreme, diş etlerinde kanama, midriyazis, yönelim bozukluğu, anksiyete ve paranoya, depresyon (etki sonrası), depersonalizasyon / derealizasyon sendromu nadiren görülür. Ayrıca, olumsuz etkiler arasında taşikardi, ajitasyon, halüsinasyonlar, hipertansiyon, kan glukozunda hafif bir artış, hipokalemi, kusma, göğüs ağrısı, konvülsiyonlar, miyokloni, panik ataklara yol açan şiddetli anksiyete ve akut psikoz yer alır.
AM-2201 toksisitesi sadece ön beynin primer nöral hücreleri üzerinde çalışılmış ve konsantrasyona bağlı olarak sitotoksisite indüksiyonu göstermiştir. CB1'in seçici bir antagonisti ile ön inkübasyon sırasında, АМ-2201'in (30 μM) sitotoksisitesi baskılanmıştır, bu da CB1 reseptörlerinin diğer mekanizmalarda değil, bu hücre dizisinin sitotoksisite indüksiyonunda önemli bir rolü olduğunu göstermektedir. Ayrıca, АМ-2201 sitotoksisitesi apoptoz yoluyla gerçekleşir ve güçlü bir nörotoksik etkiye işaret eden kaspazlar aracılık eder. Bu maddenin lipofilik doğası nedeniyle, derin bölümlerde (birikme etkisi yoluyla) veya sindirim sisteminin epitel hücrelerinde (doğrudan duman veya saf maddeye maruz kalan) daha yüksek konsantrasyonların meydana geldiği göz ardı edilemez. AM-2201'in nörotoksisitesi, endokannabinoid sistemin gebe kalındığı andan itibaren gelişmekte olan merkezi sinir sisteminde zaten oluşmuş olması ve ayrıca endokannabinoid sisteme müdahale eden kannabimimetik -55,212-2'nin yavrularda anensefali ve nörodavranışsal bozukluklara neden olmasıyla kanıtlanmıştır. Maddenin fiziko-kimyasal özellikleri göz önüne alındığında, plasenta yoluyla fetal dokulara geçebileceği de varsayılabilir. En yaygın klinik yoksunluk belirtileri şunlardır: anksiyete, dengesiz ruh hali, ağlama patlamaları, içsel boşluk hissi, nefes darlığı, hiperakuzi, somatik ağrı, hiperventilasyon, yoğun terleme, motor ve içsel anksiyete, uykusuzluk, öksürük, konsantrasyon bozukluğu.
Maddenin olumlu arzu edilen etkileri THC kullanımına bağlı olarak ortaya çıkan aynı etkileri içerir: öfori, ılımlı rahatlama, neşeli davranış, bazı illüzyonlar vb. Bununla birlikte, AM-2201'in sentetik bir kannabinoid olduğu gerçeği göz önüne alındığında (ve farmakodinamik özgüllüğü nedeniyle), aşağıdakileri içeren daha belirgin yan etkileri vardır: sallanma (titrek yürüyüş), koordinasyon bozukluğu, kan basıncında artış (veya belirgin bir düşüş) ve nabız, afazi, kasılmalar, agresif davranışlar, yavaş hareketler, konjonktivada kızarıklık, halüsinasyonlar, uyuşukluk, sopor veya koma, göz kapaklarında titreme, diş etlerinde kanama, midriyazis, yönelim bozukluğu, anksiyete ve paranoya, depresyon (etki sonrası), depersonalizasyon / derealizasyon sendromu nadiren görülür. Ayrıca, olumsuz etkiler arasında taşikardi, ajitasyon, halüsinasyonlar, hipertansiyon, kan glukozunda hafif bir artış, hipokalemi, kusma, göğüs ağrısı, konvülsiyonlar, miyokloni, panik ataklara yol açan şiddetli anksiyete ve akut psikoz yer alır.
AM-2201 toksisitesi sadece ön beynin primer nöral hücreleri üzerinde çalışılmış ve konsantrasyona bağlı olarak sitotoksisite indüksiyonu göstermiştir. CB1'in seçici bir antagonisti ile ön inkübasyon sırasında, АМ-2201'in (30 μM) sitotoksisitesi baskılanmıştır, bu da CB1 reseptörlerinin diğer mekanizmalarda değil, bu hücre dizisinin sitotoksisite indüksiyonunda önemli bir rolü olduğunu göstermektedir. Ayrıca, АМ-2201 sitotoksisitesi apoptoz yoluyla gerçekleşir ve güçlü bir nörotoksik etkiye işaret eden kaspazlar aracılık eder. Bu maddenin lipofilik doğası nedeniyle, derin bölümlerde (birikme etkisi yoluyla) veya sindirim sisteminin epitel hücrelerinde (doğrudan duman veya saf maddeye maruz kalan) daha yüksek konsantrasyonların meydana geldiği göz ardı edilemez. AM-2201'in nörotoksisitesi, endokannabinoid sistemin gebe kalındığı andan itibaren gelişmekte olan merkezi sinir sisteminde zaten oluşmuş olması ve ayrıca endokannabinoid sisteme müdahale eden kannabimimetik -55,212-2'nin yavrularda anensefali ve nörodavranışsal bozukluklara neden olmasıyla kanıtlanmıştır. Maddenin fiziko-kimyasal özellikleri göz önüne alındığında, plasenta yoluyla fetal dokulara geçebileceği de varsayılabilir. En yaygın klinik yoksunluk belirtileri şunlardır: anksiyete, dengesiz ruh hali, ağlama patlamaları, içsel boşluk hissi, nefes darlığı, hiperakuzi, somatik ağrı, hiperventilasyon, yoğun terleme, motor ve içsel anksiyete, uykusuzluk, öksürük, konsantrasyon bozukluğu.
Last edited by a moderator: