Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

Bu yöntemin verimi nedir?

 

[btcboss2022]

Sodyum siyanoborohidrürü daha az miktarda NaBH4 ile değiştirmek mümkün mü? Sodyum siyanoborohidrit, yanılmıyorsam NaBH4'ten daha zayıf bir indirgeyici maddedir.

Teşekkürler.

 

[caesare.robot]

yüzmede metanol ve nabh4 kullanıldı. vakumlu damıtmadan sonra ~%50 verim

 

[btcboss2022]

Hangi miktarlarda yapıldı?

 

[Jamroz]

İkinci adımda, reaksiyon devam ederken pH'ın 48 saat boyunca değiştiğini ve bunu kontrol etmem gerektiğini mi kastediyorsunuz? Ya da belki bir kez nötr hale getirmek yeterlidir ve reaksiyon devam ederken nötr seviyede kalır.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
reaksi̇yon suya duyarli olabi̇li̇r

 

[btcboss2022]

90 gr P2P tamam mı ve NaBH4 ve Metanol miktarları? Gönderildiği gibi aynı zamanlama ve süreç mi?
Teşekkürler.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 porsiyonlar halinde yaklaşık 30 dk,
25°C'de karıştırıldıktan 2 saat sonra.

RM'den metanol buharlaşırken bir sürü tuz alıyor!!? herhangi bir öneriniz var mı?

ve reaksiyonu nötr tutmanın amacı nedir?

yüzmek, amonyağı buzlu ve kurutulmuş metanolün içine köpürtüp doğrudan reaksiyonda kullanmayı mı düşünüyor? moleküler elekler kullanarak? verimi artırır mı?

 

[caesare.robot]

NH3'ün P2P'ye oranını mol cinsinden bilen var mı?

 

[Davidrobinson]

Sadece 1 mol NH3'e 1 mol p2p olacaktır. Stokiyometrik Oran

 

[OrgUnikum]

Bu çok çok düşük verim sağlar. Borohidrit indirgemesi ve amonyak ya da amonyak tuzu ile Amfetamin elde etmenin bilinen tek yolu, en az bir eşdeğer titanyum-(IV)-izopropoksit eklemektir.
Ben şahsen alüminyum-(III)-izopropoksit veya kalay-(IV)-izopropoksitin de işe yarayabileceğini düşünüyorum, ancak bu sadece bir tahmin. Ve reaksiyonda su yok. Hem de hiç.

Sebep bu: Amonyak bu reaksiyonda oluşan Amfetamin'den çok daha az reaktiftir, yaklaşık 20 kat daha az reaktiftir ve bu nedenle çoğu fenilaseton (P2P) tercihen oluşan herhangi bir Amfetamin ile reaksiyona girecektir ve biri neredeyse sadece P2P'nin Amfetamin'e katıldığı di-alkillenmiş ürünle sonuçlanır ve bu eğlenceli değildir.

Titanyum-(IV)-izopropoksit, Amfetamin ile bir kompleks oluşturur ve P2P ile reaksiyona girmesini engeller.

Lütfen "işe yaraması gerektiğini düşündüğünüz" şeyler uydurmayı bırakın.
thx