Benzilpiperazin - amfetamine benzer psikostimülatif ve öforojenik etkileri olan piperazin grubunun eğlence amaçlı psikoaktif bir maddesidir. Piperazin türevleri, karşılıklı olarak düzenlenmiş iki nitrojen atomuna sahip altı üyeli bir halka olan piperazinden türetilen, kimyasal olarak değiştirilmiş bir grup tasarımcı ilacı oluşturur. Benzilpiperazinler arasında N-benzilpiperazin (BZP) ve 1-(3,4-metilendioksibenzil)-piperazin (MDBP) bulunur. Yaygın fenilpiperazinler 1-(3-triflorometilfenil) piperazin (TFMPP), 1-(3-klorofenil) piperazindir. Piperazin bileşiklerinin kimyasal modifikasyonu, yasadışı üreticilerin hükümet yasalarını aşmasına olanak tanır ve çeşitli isimler altında geniş dağıtımını teşvik eder: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" ve "Legal E". Başlangıçta, BZP 1944 yılında Burroughs, Wellcome & Co şirketi tarafından Büyük Britanya'daki Wellcome Araştırma Laboratuvarlarında sentezlenmiştir. Yuvarlak solucanların bağırsak enfestasyonlarının tedavisi için antelmintik bir ajan olarak denenmekteydi, ancak daha yüksek etkinliği ve daha az yan etkisi nedeniyle piperazin tercih edildi. Benzilpiperazin grubu şunları içerir: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
1970'lerde BZP potansiyel bir antidepresan olarak düşünülmüş, ancak büyük suistimal potansiyeli nedeniyle tercih edilmemiştir. 1990'ların sonlarında Yeni Zelanda gençliği, uyarıcı etkileri (güven, konuşkanlık, öfori, neşe, enerji artışı ve sosyalleşme) olan yasal bir parti uyuşturucusu olarak popüler hale getirdi, bu yüzden bu kadar yaygınlaştı. 1980'lerde benzilpiperazin türevi - N-benzil-piperazin-pikolinil fumarat, Macaristan'daki Semmelweis Tıp Üniversitesi'nden bilim insanları tarafından antidepresan olarak sentezlendi. EGYT-475 olarak adlandırıldı. Psikoaktif özellikleri, birçok ülkedeki yasal statüsü ve aldatıcı güvenliği nedeniyle, piperazin türevlerinin eğlence amaçlı kullanımı, şiddetli serotonin sendromu, hepatotoksisite, zihinsel bozukluklar ve yüksek kötüye kullanım potansiyeli ile ilişkilendirildiği birçok deneysel, klinik ve epidemiyolojik çalışmaya rağmen, amfetamine alternatif olarak popülerlik kazanmıştır.
Yeni Zelandalı kullanıcılar yasal statüyü BZP saflığının garantisi olarak görürken, üreticiler hiçbir kontrol olmadan sentezlemiştir. Ürün etiketleri, alıcıda ne aldığından emin olduğuna dair yanlış bir izlenim yaratmıştır. Birçok kullanıcı hapların etkilerini hafife almış ve bunları orta derecede olarak tanımlamıştır. Dahası, BZP içeren haplar sosyal olarak kabul edilebilir ve yaygın olarak bulunabilirdi çünkü herhangi bir yasal kısıtlama yoktu. Sonunda, BZP'nin kullanıcıyı diğer yasadışı uyuşturucuları kullanmaya teşvik ettiği ("geçit") veya yasadışı uyuşturucu kullanıcılarına yasal bir alternatif sağladığı fikri ortaya atılmıştır. Bazı çalışmalarda, befuralin - (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzilpiperazin-1-il)-metanon) sentezlendikten kısa bir süre sonra antidepresan olarak klinik denemeye alındığı belirtilmektedir. Benzilpiperazin oral olarak kapsül, tablet, sıvı, intranazal olarak toz şeklinde kullanılır.
BZP, stereoizomerleri olmayan bir diamindir. Bu madde serbest baz veya hidroklorür tuzu şeklinde üretilir, moleküler formülü C11H16N2 ve molekül ağırlığı 249.19 g/mol'dür. Ana form, 9.02 (20 °C) sabit (pKA) değerine sahip sarımsı-yeşil sıvı görünümündedir. Hidroklorür tuzu, suda çözünen, gözleri, solunum sistemini ve cildi tahriş eden beyaz katı madde görünümündedir. Kolayca elde edilebilen kimyasal bileşikler olan piperazin monohidroklorür ve benzil klorür arasındaki reaksiyon sonucu kolayca sentezlenir.
Farmakokinetik ve farmakodinamik.
BZP'nin farmakokinetik parametreleri tam olarak çalışılmamıştır, ancak ilk aşamada hidroksilasyon ve dealkilasyona uğradığı ve üç metabolik hedefi olduğu bir gerçektir: aromatik halka, benzil karbonu ve piperazin bileşiği. Aromatik halka, tek aromatik hidroksilasyon süreciyle dönüştürülür, sonuç olarak 4-hidroksi-BZP, 3-hidroksi-BZP oluşur ve ayrıca daha sonra metilasyon ve 4-hidroksi-3-metoksi-BZP oluşumu ile çift aromatik hidroksilasyon süreciyle dönüştürülür. Ayrıca, benzil ve piperazin karbonlarının metabolik dealkilasyonu benzilamin ve N-benziletilendiamin oluşumuna yol açar. Hidroksillenmiş bileşikler de metabolizmanın ikinci aşamasındaki reaksiyonlarda yer alabilir, kısmen dönüştürülebilir ve sülfat veya glukoronid bileşikleri şeklinde atılabilir. Son çalışmalara göre, BZP metabolizmasında bir dizi enzim yer almaktadır: Birinci faz reaksiyonlarını (hidroksilasyon ve dealkilasyon) katalize eden P450 (CYP), dihidroksi metabolitinin metilasyonunu katalize eden katekol-O-metil-transferaz, sülfat ve glukoronid konjugatlarının oluşumundan sorumlu olan sülfotransferaz (SULT) ve üridin-difosfat-glukuronil-transferaz. Buna ek olarak, genetik enzimatik polimorfizmlerin ortaya çıkması, benzilpiperazin toksisite seviyesinin bireyler arası değişkenliğine katkıda bulunabilir. CYP enzimlerinin rolüne gelince, in vitro çalışmalarda izoformlarının aşağıdaki aktivite pozisyonu ortaya çıkmıştır: CYP2D6 (%28)<CYP3A4 (%54)<CYP1A2 (%74).
Tsutsumi 2006'nın çalışmalarında, 6 mg/kg BZP dozunda BZP uygulamasından sonraki 48 saat boyunca maddenin %25'inin değişmeden atıldığı belirtilmiştir. Metabolitin neredeyse %50'si glukoronid konjugatları şeklinde ve daha azı sülfat konjugatları şeklinde atılmıştır. BZP'nin idrardaki tepe konsantrasyonu uygulamadan 4 saat sonra belirlenmiştir. Bu konsantrasyon 48 saat sonra hiç tespit edilememiş, aynı zamanda metabolitlerin pik konsantrasyonu 8 saat sonra belirlenmiştir. 3-OH-BZP ve 4-OH-BZP metabolitlerinin karaciğer ve böbrekler için son derece yüksek toksisitesi olduğu kanıtlanmıştır. Plazmadaki maksimum konsantrasyona 75 dakika sonra ulaşılmış, EAA göstergesi 212.000 ng/ml, miktar belirleme sınırı 5 ng/ml ve plazmadaki maksimum konsantrasyon 262,7 ng/ml olmuştur. Yarı ömür eliminasyon süresi 5.5 saat, klirens 99 l/saat idi. Dozun yaklaşık %6'sı (6 mg) konjuge olmayan formda atılmış ve konjuge olmayan metabolitler 4-OH-BZP ve 3-OH- BZP sadece %0.11'ini oluşturmuştur.1970'lerde BZP potansiyel bir antidepresan olarak düşünülmüş, ancak büyük suistimal potansiyeli nedeniyle tercih edilmemiştir. 1990'ların sonlarında Yeni Zelanda gençliği, uyarıcı etkileri (güven, konuşkanlık, öfori, neşe, enerji artışı ve sosyalleşme) olan yasal bir parti uyuşturucusu olarak popüler hale getirdi, bu yüzden bu kadar yaygınlaştı. 1980'lerde benzilpiperazin türevi - N-benzil-piperazin-pikolinil fumarat, Macaristan'daki Semmelweis Tıp Üniversitesi'nden bilim insanları tarafından antidepresan olarak sentezlendi. EGYT-475 olarak adlandırıldı. Psikoaktif özellikleri, birçok ülkedeki yasal statüsü ve aldatıcı güvenliği nedeniyle, piperazin türevlerinin eğlence amaçlı kullanımı, şiddetli serotonin sendromu, hepatotoksisite, zihinsel bozukluklar ve yüksek kötüye kullanım potansiyeli ile ilişkilendirildiği birçok deneysel, klinik ve epidemiyolojik çalışmaya rağmen, amfetamine alternatif olarak popülerlik kazanmıştır.
Yeni Zelandalı kullanıcılar yasal statüyü BZP saflığının garantisi olarak görürken, üreticiler hiçbir kontrol olmadan sentezlemiştir. Ürün etiketleri, alıcıda ne aldığından emin olduğuna dair yanlış bir izlenim yaratmıştır. Birçok kullanıcı hapların etkilerini hafife almış ve bunları orta derecede olarak tanımlamıştır. Dahası, BZP içeren haplar sosyal olarak kabul edilebilir ve yaygın olarak bulunabilirdi çünkü herhangi bir yasal kısıtlama yoktu. Sonunda, BZP'nin kullanıcıyı diğer yasadışı uyuşturucuları kullanmaya teşvik ettiği ("geçit") veya yasadışı uyuşturucu kullanıcılarına yasal bir alternatif sağladığı fikri ortaya atılmıştır. Bazı çalışmalarda, befuralin - (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzilpiperazin-1-il)-metanon) sentezlendikten kısa bir süre sonra antidepresan olarak klinik denemeye alındığı belirtilmektedir. Benzilpiperazin oral olarak kapsül, tablet, sıvı, intranazal olarak toz şeklinde kullanılır.
BZP, stereoizomerleri olmayan bir diamindir. Bu madde serbest baz veya hidroklorür tuzu şeklinde üretilir, moleküler formülü C11H16N2 ve molekül ağırlığı 249.19 g/mol'dür. Ana form, 9.02 (20 °C) sabit (pKA) değerine sahip sarımsı-yeşil sıvı görünümündedir. Hidroklorür tuzu, suda çözünen, gözleri, solunum sistemini ve cildi tahriş eden beyaz katı madde görünümündedir. Kolayca elde edilebilen kimyasal bileşikler olan piperazin monohidroklorür ve benzil klorür arasındaki reaksiyon sonucu kolayca sentezlenir.
Farmakokinetik ve farmakodinamik.
BZP'nin farmakokinetik parametreleri tam olarak çalışılmamıştır, ancak ilk aşamada hidroksilasyon ve dealkilasyona uğradığı ve üç metabolik hedefi olduğu bir gerçektir: aromatik halka, benzil karbonu ve piperazin bileşiği. Aromatik halka, tek aromatik hidroksilasyon süreciyle dönüştürülür, sonuç olarak 4-hidroksi-BZP, 3-hidroksi-BZP oluşur ve ayrıca daha sonra metilasyon ve 4-hidroksi-3-metoksi-BZP oluşumu ile çift aromatik hidroksilasyon süreciyle dönüştürülür. Ayrıca, benzil ve piperazin karbonlarının metabolik dealkilasyonu benzilamin ve N-benziletilendiamin oluşumuna yol açar. Hidroksillenmiş bileşikler de metabolizmanın ikinci aşamasındaki reaksiyonlarda yer alabilir, kısmen dönüştürülebilir ve sülfat veya glukoronid bileşikleri şeklinde atılabilir. Son çalışmalara göre, BZP metabolizmasında bir dizi enzim yer almaktadır: Birinci faz reaksiyonlarını (hidroksilasyon ve dealkilasyon) katalize eden P450 (CYP), dihidroksi metabolitinin metilasyonunu katalize eden katekol-O-metil-transferaz, sülfat ve glukoronid konjugatlarının oluşumundan sorumlu olan sülfotransferaz (SULT) ve üridin-difosfat-glukuronil-transferaz. Buna ek olarak, genetik enzimatik polimorfizmlerin ortaya çıkması, benzilpiperazin toksisite seviyesinin bireyler arası değişkenliğine katkıda bulunabilir. CYP enzimlerinin rolüne gelince, in vitro çalışmalarda izoformlarının aşağıdaki aktivite pozisyonu ortaya çıkmıştır: CYP2D6 (%28)<CYP3A4 (%54)<CYP1A2 (%74).
BZP metabolizmasının %60 oranında inhibe edildiği gerçeği, BZP ile birlikte uygulanan TFMPP ile kanıtlanmıştır. 1986 yılında, BZP metabolitlerinin 3H-noradrenalin (3H-NA) salınımını güçlendirebildiği, ayrıca 5-HT açısından bazı antagonist etkilere sahip olduğu ortaya çıkmıştır. Nagai'nin 2007'deki çalışma sonuçlarına göre, BZP DAT'a bağlı [3H]MPP+ salınımını indüklemekte, ancak SERT'in neden olduğu [3H]5-HT salınımını etkilememektedir (MDMA ve TFMPP'nin aksine). Doza bağlı olarak, BZP NA geri alımını inhibe eder ve DA ve 5-HT seviyelerini artırır, ancak MDMA'nın yaptığından 3 kat daha azdır. İnsan embriyonik böbrek hücreleri üzerinde yapılan çalışmalarda, BZP'nin serotonin taşıyıcılarını inhibe ederek monoaminlerin (DA, NE ve daha az oranda 5-HT) geri alımını engellediği gösterilmiştir. Yüksek dozda kullanımdan sonra zayıf halüsinojenik etki, BZP'nin 5-HT2A reseptörüne bağlanmasından kaynaklanır. 5-HT2B gastrointestinal sistemde lokalize olduğundan epigastrik ağrı, bulantı ve kusma gibi periferik yan etkilerden sorumludur. Ayrıca, BZP'nin 5-HT3 reseptörüne bağlanması migren baş ağrılarına neden olur.
Maddenin %25'i değişmeden atılmıştır. Metabolitin yaklaşık %50'si glukoronid konjugatları şeklinde ve daha azı sülfat konjugatları şeklinde atılmıştır. BZP'nin idrardaki tepe konsantrasyonu uygulamadan 4 saat sonra belirlenmiştir. Bu konsantrasyon 48 saat sonra hiç tespit edilememiş, aynı zamanda metabolitlerin pik konsantrasyonu 8 saat sonra belirlenmiştir. 3-OH-BZP ve 4-OH-BZP metabolitlerinin karaciğer ve böbrekler için son derece yüksek toksisitesi olduğu kanıtlanmıştır. Plazmadaki maksimum konsantrasyona 75 dakika sonra ulaşılmış, EAA göstergesi 212.000 ng/ml, miktar belirleme sınırı 5 ng/ml ve plazmadaki maksimum konsantrasyon 262,7 ng/ml olmuştur. Yarı ömür eliminasyon süresi 5.5 saat, klirens 99 l/saat idi. Dozun yaklaşık %6'sı (6 mg) konjuge olmayan formda atılmış ve konjuge olmayan metabolitler 4-OH-BZP ve 3-OH- BZP sadece %0.11'ini oluşturmuştur.
BZP metabolizmasının %60 oranında inhibe edildiği gerçeği, BZP ile birlikte uygulanan TFMPP ile kanıtlanmıştır. 1986 yılında, BZP metabolitlerinin 3H-noradrenalin (3H-NA) salınımını güçlendirebildiği, ayrıca 5-HT açısından bazı antagonist etkilere sahip olduğu ortaya çıkmıştır. Nagai'nin 2007'deki çalışma sonuçlarına göre, BZP DAT'a bağlı [3H]MPP+ salınımını indüklemekte, ancak SERT'in neden olduğu [3H]5-HT salınımını etkilememektedir (MDMA ve TFMPP'nin aksine). Doza bağlı olarak, BZP NA geri alımını inhibe eder ve DA ve 5-HT seviyelerini artırır, ancak MDMA'nın yaptığından 3 kat daha azdır. İnsan embriyonik böbrek hücreleri üzerinde yapılan çalışmalarda, BZP'nin serotonin taşıyıcılarını inhibe ederek monoaminlerin (DA, NE ve daha az oranda 5-HT) geri alımını engellediği gösterilmiştir. Yüksek dozda kullanımdan sonra zayıf halüsinojenik etki, BZP'nin 5-HT2A reseptörüne bağlanmasından kaynaklanır. 5-HT2B gastrointestinal sistemde lokalize olduğundan epigastrik ağrı, bulantı ve kusma gibi periferik yan etkilerden sorumludur. Ayrıca, BZP'nin 5-HT3 reseptörüne bağlanması migren baş ağrılarına neden olur.
Benzilpiperazinin klinik etkileri.
Benzilpiperazinin arzu edilen olumlu etkileri, amfetamin kullanımı veya düşük dozlarda MDMA kullanımı ile ilişkili olan aynı etkileri içerir: empatojenite, minör öfori, mutluluk, verimlilik artışı, iyi ruh hali, psikostimülasyon, iştah azalması, "spontane bedensel hisler", "bilişsel öfori" ve "analiz geliştirme", "düşünce organizasyonu" ve "düşünce hızlandırma"libido artışının yanı sıra "parlaklık değişimi" ve dönüşümler, görsel olarak bir saniyenin bir kısmı için veya minimum görüş açısı alanında birkaç saniye boyunca odaklanıldığında normale dönüşen insan yüzlerinin veya nesnelerin metamorfozları görselleştirilebilir.
Akut toksisite çalışmasına gelince, klinik sunum aşağıda azalan sırayla listelenen semptomların şiddeti ve sıklığı ile karakterize edilir: çarpıntı, taşikardi, arteriyel hipertansiyon, psikomotor ajitasyon, konfüzyon, anksiyete ve endişe, baş ağrısı, tremor, midriyazis, idrar retansiyonu, bulantı ve kusma dahil gastrointestinal bozukluklar, karın ağrısı veya rahatsızlık. Akut toksisitenin habercisi olan daha şiddetli semptomlar: hipertermi, miyoklonik seğirme, ekstrapiramidal belirtiler, hiperventilasyon, solunum yetmezliği, konvülsiyonlar. Yüksek doz ve hastalık öyküsü durumunda, şiddetli motor aktivite ve hipertermi sonrasında ortaya çıkan ve rabdomiyoliz, metabolik asidoz gelişimi ile böbrek yetmezliği, hipoglisemi, karaciğer yetmezliği ve DIC sendromuna yol açabilen serotonin sendromu gelişme riski vardır.
Diğer istenmeyen olumsuz etkiler aşağıdaki klinik semptomları içerir: kalp hızı ve kan basıncında artış, dehidrasyon, ağız kuruluğu, bulantı ve kusma, refleks senkop, periferik küçük damarlarda spazm, geçici erektil disfonksiyon, anksiyete ve paranoya, bilişsel yorgunluk, sinirlilik, "huzursuz bacaklar"REM uyku fazının süresinde artış ile uyku bozukluğu, motivasyonun baskılanması, illüzyonlar ve halüsinasyonlar, bilinç bozukluğu, bulanık görme, disfori, trizm ve bruksizm, nefes darlığı, parestezi, kaşıntı ve terleme, kas ve eklem ağrısı; Laboratuvar testleri sırasında kanda hiponatremi, antidiüretik hormon konsantrasyonunda artış saptanır, EKG'de sinüs taşikardisi, atriyoventriküler iletim bozukluğu, QT aralığında uzama görülür.
Kullanım şekli ve dozları.
İntranazal uygulama için benzilpiperazinin rekreasyonel dozu, psikostimülasyon, zayıf öforojenik etki ve artan terleme, ajitasyon, bruksizm, midriyazis gibi minimal yan etkiler dahil olmak üzere minimal etkilerle ilişkili olan 0.5 mg/kg'dan başlar. Orta doz benzilpiperazin 1,5 ila 3,25 mg/kg arasında değişir. Etkiler 10 dakika sonra ortaya çıkar ve kullanımdan sonra 1 saat içinde zirveye ulaşır. Etkiler, etki sonrası dönemde yavaş ve kademeli olarak kaybolur. Orta dozlar kullanıldığında, maddenin saflığına ve kullanım sıklığına bağlı olarak, yukarıda listelenen bazı yan etkilerin eşlik ettiği sabit belirgin etkiler ortaya çıkar. En az 6 yan etkinin ortaya çıkma olasılığı neredeyse %100'dür. Maddenin yüksek lokal toksisitesi nedeniyle benzilpiperazinin intramüsküler ve intravenöz uygulaması yasaktır. Ağız yoluyla uygulandığında, 2.5 mg/kg'dan fazla olmayan bir başlangıç dozunda tek bir alımla jelatin kapsüllerin kullanılması önerilir. İlk etkilerin başlama zamanı 25 ila 45 dakika arasında değişir ve zirveye 1.7-2 saat sonra ulaşılır.
Özel talimatlar.
Benzilpiperazinin neden olduğu şiddetli uyarılma ve ajitasyon ve paranoya durumunda, intramüsküler olarak uygulanan benzodiazepinleri içeren birinci basamak tedavinin kullanılması önerilir; ikinci basamak tedavi antipsikotiklerdir ve daha az yan etkisi olduğu için (QT uzaması ve ekstrapiramidal bozuklukların olmaması) ilk tercih edilen ilaç droperidoldür. Sakinleştirici dozları 5-10 mg'dan başlamalı ve gerekirse 30 dakika sonra enjeksiyon %50'ye kadar doz azaltılarak tekrarlanabilir. Dakikada 120 atıma kadar taşikardi veya 160/90 mmHg'ye kadar kan basıncında artış olması durumunda, benzodiazepinlerle düzeltme de önerilir ve bu durumda ikinci basamak ilaçlar şunlardır: izosorbid dinitrat, nitrogliserin veya klonidin. Paradoksal olarak kan basıncını artırabilecekleri ve benzilpiperazin doz aşımı olan bir hastanın (ve diğer piperazinlerin de) genel somatik durumunu kötüleştirebilecekleri için b-blokerlerin tedavi olarak kullanılması kategorik olarak önerilmez. Artan motor aktivite hipertermiye ve ardından sıvı ve elektrolit rezervlerinin tükenmesine yol açabilir. Bu nedenle, sıvı dengesini dikkatle izlemek ve herhangi bir gıda mağazasında bulunan klorür-bikarbonat-sodyum sıvısı ile rehidrate etmek gerekir. Hiperterminin 38,5 santigrat dereceden fazla olması durumunda ambulans çağırmak gerekir çünkü özellikle hipertermi 20 dakikadan fazla sürüyorsa ve herhangi bir fiziksel aktivite olmaksızın kendiliğinden ortaya çıkmışsa bu durum ciddi bir serotonin sendromunun habercisidir. Hiperterminin 38 santigrat dereceyi aşmaması durumunda, düşük dozda benzodiazepinlerle tedavi ve dinlenme genellikle yeterlidir.
Benzilpiperazin kullanımı ile ilişkili komplikasyonlar.
Doz aşımının en yaygın belirtileri şunlardır:BZP metabolizmasının %60 oranında inhibe edildiği gerçeği, BZP ile birlikte uygulanan TFMPP ile kanıtlanmıştır. 1986 yılında, BZP metabolitlerinin 3H-noradrenalin (3H-NA) salınımını güçlendirebildiği, ayrıca 5-HT açısından bazı antagonist etkilere sahip olduğu ortaya çıkmıştır. Nagai'nin 2007'deki çalışma sonuçlarına göre, BZP DAT'a bağlı [3H]MPP+ salınımını indüklemekte, ancak SERT'in neden olduğu [3H]5-HT salınımını etkilememektedir (MDMA ve TFMPP'nin aksine). Doza bağlı olarak, BZP NA geri alımını inhibe eder ve DA ve 5-HT seviyelerini artırır, ancak MDMA'nın yaptığından 3 kat daha azdır. İnsan embriyonik böbrek hücreleri üzerinde yapılan çalışmalarda, BZP'nin serotonin taşıyıcılarını inhibe ederek monoaminlerin (DA, NE ve daha az oranda 5-HT) geri alımını engellediği gösterilmiştir. Yüksek dozda kullanımdan sonra zayıf halüsinojenik etki, BZP'nin 5-HT2A reseptörüne bağlanmasından kaynaklanır. 5-HT2B gastrointestinal sistemde lokalize olduğundan epigastrik ağrı, bulantı ve kusma gibi periferik yan etkilerden sorumludur. Ayrıca, BZP'nin 5-HT3 reseptörüne bağlanması migren baş ağrılarına neden olur.
Benzilpiperazinin klinik etkileri.
Benzilpiperazinin arzu edilen olumlu etkileri, amfetamin kullanımı veya düşük dozlarda MDMA kullanımı ile ilişkili olan aynı etkileri içerir: empatojenite, minör öfori, mutluluk, verimlilik artışı, iyi ruh hali, psikostimülasyon, iştah azalması, "spontane bedensel hisler", "bilişsel öfori" ve "analiz geliştirme", "düşünce organizasyonu" ve "düşünce hızlandırma"libido artışının yanı sıra "parlaklık değişimi" ve dönüşümler, görsel olarak bir saniyenin bir kısmı için veya minimum görüş açısı alanında birkaç saniye boyunca odaklanıldığında normale dönüşen insan yüzlerinin veya nesnelerin metamorfozları görselleştirilebilir.
Akut toksisite çalışmasına gelince, klinik sunum aşağıda azalan sırayla listelenen semptomların şiddeti ve sıklığı ile karakterize edilir: çarpıntı, taşikardi, arteriyel hipertansiyon, psikomotor ajitasyon, konfüzyon, anksiyete ve endişe, baş ağrısı, tremor, midriyazis, idrar retansiyonu, bulantı ve kusma dahil gastrointestinal bozukluklar, karın ağrısı veya rahatsızlık. Akut toksisitenin habercisi olan daha şiddetli semptomlar: hipertermi, miyoklonik seğirme, ekstrapiramidal belirtiler, hiperventilasyon, solunum yetmezliği, konvülsiyonlar. Yüksek doz ve hastalık öyküsü durumunda, şiddetli motor aktivite ve hipertermi sonrasında ortaya çıkan ve rabdomiyoliz, metabolik asidoz gelişimi ile böbrek yetmezliği, hipoglisemi, karaciğer yetmezliği ve DIC sendromuna yol açabilen serotonin sendromu gelişme riski vardır.
Diğer istenmeyen olumsuz etkiler aşağıdaki klinik semptomları içerir: kalp hızı ve kan basıncında artış, dehidrasyon, ağız kuruluğu, bulantı ve kusma, refleks senkop, periferik küçük damarlarda spazm, geçici erektil disfonksiyon, anksiyete ve paranoya, bilişsel yorgunluk, sinirlilik, "huzursuz bacaklar"REM uyku fazının süresinde artış ile uyku bozukluğu, motivasyonun baskılanması, illüzyonlar ve halüsinasyonlar, bilinç bozukluğu, bulanık görme, disfori, trizm ve bruksizm, nefes darlığı, parestezi, kaşıntı ve terleme, kas ve eklem ağrısı; Laboratuvar testleri sırasında kanda hiponatremi, antidiüretik hormon konsantrasyonunda artış saptanır, EKG'de sinüs taşikardisi, atriyoventriküler iletim bozukluğu, QT aralığında uzama görülür.
Kullanım şekli ve dozları.
İntranazal uygulama için benzilpiperazinin rekreasyonel dozu, psikostimülasyon, zayıf öforojenik etki ve artan terleme, ajitasyon, bruksizm, midriyazis gibi minimal yan etkiler dahil olmak üzere minimal etkilerle ilişkili olan 0.5 mg/kg'dan başlar. Orta doz benzilpiperazin 1,5 ila 3,25 mg/kg arasında değişir. Etkiler 10 dakika sonra ortaya çıkar ve kullanımdan sonra 1 saat içinde zirveye ulaşır. Etkiler, etki sonrası dönemde yavaş ve kademeli olarak kaybolur. Orta dozlar kullanıldığında, maddenin saflığına ve kullanım sıklığına bağlı olarak, yukarıda listelenen bazı yan etkilerin eşlik ettiği sabit belirgin etkiler ortaya çıkar. En az 6 yan etkinin ortaya çıkma olasılığı neredeyse %100'dür. Maddenin yüksek lokal toksisitesi nedeniyle benzilpiperazinin intramüsküler ve intravenöz uygulaması yasaktır. Ağız yoluyla uygulandığında, 2.5 mg/kg'dan fazla olmayan bir başlangıç dozunda tek bir alımla jelatin kapsüllerin kullanılması önerilir. İlk etkilerin başlama zamanı 25 ila 45 dakika arasında değişir ve zirveye 1.7-2 saat sonra ulaşılır.
Özel talimatlar.
Benzilpiperazinin neden olduğu şiddetli uyarılma ve ajitasyon ve paranoya durumunda, intramüsküler olarak uygulanan benzodiazepinleri içeren birinci basamak tedavinin kullanılması önerilir; ikinci basamak tedavi antipsikotiklerdir ve daha az yan etkisi olduğu için (QT uzaması ve ekstrapiramidal bozuklukların olmaması) ilk tercih edilen ilaç droperidoldür. Sakinleştirici dozları 5-10 mg'dan başlamalı ve gerekirse 30 dakika sonra enjeksiyon %50'ye kadar doz azaltılarak tekrarlanabilir. Dakikada 120 atıma kadar taşikardi veya 160/90 mmHg'ye kadar kan basıncında artış olması durumunda, benzodiazepinlerle düzeltme de önerilir ve bu durumda ikinci basamak ilaçlar şunlardır: izosorbid dinitrat, nitrogliserin veya klonidin. Paradoksal olarak kan basıncını artırabilecekleri ve benzilpiperazin doz aşımı olan bir hastanın (ve diğer piperazinlerin de) genel somatik durumunu kötüleştirebilecekleri için b-blokerlerin tedavi olarak kullanılması kategorik olarak önerilmez. Artan motor aktivite hipertermiye ve ardından sıvı ve elektrolit rezervlerinin tükenmesine yol açabilir. Bu nedenle, sıvı dengesini dikkatle izlemek ve herhangi bir gıda mağazasında bulunan klorür-bikarbonat-sodyum sıvısı ile rehidrate etmek gerekir. Hiperterminin 38,5 santigrat dereceden fazla olması durumunda ambulans çağırmak gerekir çünkü özellikle hipertermi 20 dakikadan fazla sürüyorsa ve herhangi bir fiziksel aktivite olmaksızın kendiliğinden ortaya çıkmışsa bu durum ciddi bir serotonin sendromunun habercisidir. Hiperterminin 38 santigrat dereceyi aşmaması durumunda, düşük dozda benzodiazepinlerle tedavi ve dinlenme genellikle yeterlidir.
Benzilpiperazin kullanımı ile ilişkili komplikasyonlar.
1. Kullanımdan 10-30 dakika sonra ortaya çıkan ve yarım saatten fazla süren, genellikle bulantı ve kusmanın eşlik ettiği yoğun baş ağrısı (lokalize veya lokalize olmayan, genellikle zonklayan).
2. Sternum ağrısı, sol hipokondriyumda rahatsızlık, solda göğüs bölgesi, ağrının sola ışınlanması, sol üst ekstremitede, sol klavikulada, sol kısımlarda yüzeysel hissin azalması.
3. Panik atak, psikoz, anksiyete, depersonalizasyon/derealizasyon.
4. Nabız hızında dakikada 110'dan fazla artış, kan basıncında 140/95 mmHg'den fazla artış.
5. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla artış ve kullanımdan sonra bir saatten fazla süren hipertermi.
6. İnce titreme, konvülsiyonlar, komaya kadar giden bilinç bozukluğu.
7. Akut koroner sendrom.
8. Ani kardiyak ölüm.
9. Serotonin sendromu.
Doz aşımı için ilk yardım.
Hastaneye gitme veya ambulans çağırma endikasyonları: bilinç bozukluğu veya yokluğu, konuşma bozukluğu, motor aktivite, uzay ve zamanda oryantasyon eksikliği, göğüs kafesinin arkasında yarım saatten fazla süren şiddetli ağrı, vücut ısısında 38.0 C'den fazla artış veya yarım saatten fazla süren hipertermi, hipotansif tedavinin etkisi olmaksızın kan basıncında 180/110 mmHg'den fazla artış.
1. Kan basıncı 140/95 mm Hg'den fazla olan hastaların tedavisi, bir tablet benzodiazepin veya intrinsik sempatomimetik aktivitesi olmayan bir beta-bloker, bir tablet ACE inhibitörü, 30 dakika sonra bir tablet sakinleştirici (0,25 mg alprazolam) içerir.
2. Yoğun anksiyete, panik atak, psikoz hastalarında: bir tablet sakinleştirici ve bir tablet yatıştırıcı etkisi olan bir nöroleptik, psikolojik yardım, acil psikoterapi.
3. Göğüs kafesi ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi olan hastalarda: üçüncü nesil yavaş kalsiyum kanal blokerlerinden bir tablet, refleks olarak kalp atış hızını azaltır, 3. nesil bir ACE inhibitöründen bir tablet VEYA imidazolin etkili bir agonistten bir tablet VEYA bir tablet; ağrı sendromu 20 dakika içinde daha az şiddetli hale gelmezse, hastaneye gitmeniz önerilir.
4. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla olmayan bir artış olduğunda, yarım saat boyunca dinamik gözlem istenir. Farmakolojik tedavi gerekli değildir. Hipertermi yarım saatten fazla devam ederse (dış nedenlerin yokluğunda), hastaneye gitmeniz önerilir.
5. Yoğun baş ağrısı olan hastalarda, antispazmodiklerin düşük dozlarda yatıştırıcı bitkisel ilaçlar veya sakinleştiricilerle birlikte kullanılması önerilir. Baş ağrısı kusma ile ilişkiliyse, kas içine 2.0 ml metoklopramid enjeksiyonu önerilir. İzole bulantı ve fonksiyonel dispepsi farmakolojik tedavi gerektirmez.
6. Titreme, orta dereceli konvülsiyonlar veya hafif psikomotor ajitasyon için sakinleştiriciler önerilir. Bu durumlarda nöroleptiklerin kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir.
Benzilpiperazinin diğer maddelerle etkileşimleri, kullanım kontrendikasyonları
"Non-ADIOS" kuralı:
Alkolsüz - alkolle birlikte kullanılması önerilmez.
Non-Dissociatives - dissosiyatif ilaçlarla kullanılması önerilmez.
Non-iMAO - monoamin oksidaz inhibitörleri ile kullanılması önerilmez.
Non-Opiatlar - opioid reseptör agonistleri ile kullanılması önerilmez.
Non-Stimülatörler - stimülanlarla birlikte kullanılması önerilmez.
Benzilpiperazin aşağıdaki maddelerle birlikte kullanıldığında düşük risklidir: benzodiazepinler, kokain, SSRI, MDMA, esrar, kafein.
Benzilpiperazin aşağıdaki maddelerle birlikte kullanıldığında orta risk: mantarlar, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, ketamin, metoksetamin, alkol, GHB
Yüksek riskli: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Benzilpiperazinin αMT, tramadol, diğer opioid reseptör agonistleri, MAO inhibitörleriile birlikte kullanılması son derece tehlikelidir .
Last edited by a moderator: