Soruyu yanıtlamak için bazı reseptör dinamiklerini ve bunlara karşılık gelen etkileri tanımlamamız gerekiyor.
Klasik psikedeliklerin tek bir uygulamasından sonra 5-HT2a reseptörlerinde büyük ve uzun süreli bir duyarsızlaşma olduğu ve bunun da taşifilaksi fenomenine yol açtığı tespit edilmiştir - ilaç yeniden verildiğinde etkinin ifadesinde belirgin bir azalma. Bununla birlikte, bu yeterince spesifik görünmemektedir, çünkü reseptörlerin büyük ölçüde duyarsızlaşmasına/içselleştirilmesine neden olan başka maddeler de vardır (örn, CB1 agonistleri).
Dikkatler farmakodinamiğe kayar: klasik psikedelikler serotonerjik sistemi etkiler, bu da ventral kapak bölgesindeki dopaminerjik nöronların hem tonik hem de fazik deşarj modlarını düzenler ve bitişik çekirdekteki dopamin sinapslarının çalışmasını modüle eder.
Serotonin geri alımına "dopamin geri alımını engelleme" özelliği eklendiğinde, bağımlılık potansiyelinin ve kötüye kullanım potansiyelinin birkaç kat azaldığı kanıtlanmıştır. Bence bu hem pratik bağımlılar hem de ilaç geliştirme sürecine dahil olan insanlar için oldukça faydacı bir gözlem. Şaşırtıcı bir şekilde, hiçbir kimyasal bağımlılık tedavi rehberi SSRI'ların veya serotonin salgılatıcıların kullanımından bahsetmemektedir ve bu utanç vericidir.
Devam edelim. Bildiğimiz gibi, farklı serotonin reseptör alt tiplerinin nAcc'deki (bitişik çekirdek) dopamin seviyeleri üzerinde farklı etkileri vardır ve bu nedenle uyuşturucu arama davranışı ve takviye edici özellikleri üzerinde farklı etkileri vardır.
5-HT2a dopamin salınımını artırır ve psikoaktif maddenin bağımlılık yapıcılığına katkıda bulunur. Yukarıdaki gerçek göz önüne alındığında, bağımlılığı ya önceden önlemek (5-HT2a reseptörünün yoğunluğunu azaltarak, örneğin bir antipsikotik ile) ya da reseptörü bloke etmek veya eplivanserin gibi bir ters agonist kullanarak reseptörün kendi/içsel aktivitesini durdurmak mümkündür. Bu çok önemli ve ince bir noktadır. Uyuşturucu bağımlılığının bozulma mekanizmaları hala araştırılmaktadır, bunu önlemek için ideal bir yaklaşım yoktur. Ancak, 5-HT2a gerçekten de işin içinde olabilir. Katanserin almak, tıpkı bir alkoliğin bir şişe alkol gördüğünde yıkılması gibi, eski haline dönme (belirli koşullar altında bir çöküşü tetikleme) oranını büyük ölçüde azaltır.
5-HT2b. Bu reseptör hakkında çok az veri vardır, seçici aktivasyonu hakkında ise çok daha az veri vardır. Etkileri MDMA'nınkilere benzeyen bir empatojen olan 6-APB adlı bir bileşik olduğu doğrudur. 5-HT2b için 5-HT2a ve 5-HT2c'den 100 kat daha yüksek bir afiniteye sahiptir. Bluelight.org ve erowid.org'un raporlarına göre, özel bir aşerme veya fiziksel bağımlılık gözlenmemiştir.
Son olarak, uyuşturucu karşıtı programın baş konuğu, 5-HT2c! Bu reseptörün seçici agonistleri aşermeyi, kendi kendine enjeksiyonu ve bağımlılık yapıcı maddelerin diğer etkilerini azaltır ve piyasada zaten böyle kahramanlar var - lorcaserin.
Bu anorektik ilacın güçlü bir bağımlılık karşıtı potansiyeli vardır ve bir bonusu da psy-trance için duvar kağıdını görselleştirmeyi kolaylaştırmasıdır
5-HT2c, VTA'daki GABAerjik internöronları aktive ederek DA nöronlarının ateşlenmesini engeller, hepsi yeterince yavan, ama hepsi bu kadar değil. Dopamin nAcc'ye ulaşsa bile, oradaki 5-HT2c reseptörü, hücre içi sinyalizasyon yoluyla DARPP-32 fosforilasyonunu inhibe eder ve bu, bağımlılıkta hücre içi yeniden düzenlemenin çok önemli bir yönüdür. Ne yazık ki ya da neyse ki, dopamin dorsal striatumda 5-HT2c aktivasyonundan düşmez.
Temel nAcc-VTA takviye devremizin kendi ileri beslemesi vardır. GABAerjik "dokunaçlarını" VTA'nın DA nöronlarına geri gönderen orta spiking nöronlardan oluşur. 5-HT2c bunları aktive eder, ancak D1 reseptörü bunları bloke eder. Sonuç basittir: uyarıcılar nAcc'deki dopamin seviyelerini artırdığında, negatif geri besleme döngüsünü bozar / kırar / hasar verir, böylece hücresel öğrenme potansiyelini büyük ölçüde artırır. Biyokaçakçılara süper-nootropiklerin yer değiştirmiş D1 reseptör agonistleri düzleminde yer aldığını, ancak hipokampus gibi öğrenmenin diğer kilit alanlarında bol miktarda bulunduğunu hatırlatmama izin verin.
Psikostimülanlar ve 5-HT2c agonistleri için bir başka elektrofizyolojik öncül nokta, potasyum kanalları üzerindeki etki yoluyla hücre uyarılabilirliğindeki değişikliktir K.v1.x
Bugünün sorusunun cevabı nedir?
Klasik psikedelikler bağımlılık önleyici özelliklere sahiptir, ancak seçici 5-HT2a agonistlerine ne demeli - kendiniz düşünün.