Kapsül, bir kapsülleme içeren sert veya yumuşak jelatin bir kabuktan oluşan bir dozaj formudur - yardımcı maddeler içeren veya içermeyen bir veya daha fazla aktif bileşen.
Kapsüllerin sınıflandırılması.
Plastikleştiricilerin içeriğine ve teknolojik prensibe bağlı olarak, iki tür kapsül ayırt edilir:
- Sert kapsüller;
- Yumuşak, tam kapsüller.
Yumuşak kapsüller isimlerini alırlar çünkü üretimleri sırasında dolgu maddesi hala yumuşak elastik bir kabuğa yerleştirilir. Kapsüller daha sonra, kabuğun orijinal elastikiyetinin kısmen veya tamamen kaybolabileceği başka üretim işlemlerine tabi tutulur. Bu tür kapsüller, elastik veya sert olabilen bütün bir kabuğa sahiptir. Bazen yumuşak kapsüllerin kabuğu aktif bileşeni içerir.
Sert kapsüller, tüm kalıplama işlemi tamamlandıktan ve uygun elastikiyet ve sertliğe ulaştıktan sonra doldurulur. Katı kapsüller iki bileşenli bir yapıya sahiptir ve önceden yapılabilir ve biyolojik olarak aktif maddelerle doldurulmaları gerektiğinde gerçekleştirilir.
Şu anda, jelatin kapsül formundaki dozaj formu, bir dizi avantaj ve olumlu özellik nedeniyle ilaç üreticileri, tüketiciler ve doktorlar arasında çok popüler hale gelmiştir. Bunlar, bunlarla sınırlı olmamakla birlikte şunları içerir
- İçlerine yerleştirilen farmasötik maddelerin yüksek dozaj doğruluğu. Modern ekipman, kapsüllerin dolgu maddesi ile doldurulmasında yüksek hassasiyet (±% 3'ü aşmayan bir toleransla) ve minimum kayıp sağlar.
- Yüksek biyoyararlanım. Araştırmalar, kapsüllerin insan vücudunda genellikle tablet veya drajelere göre daha hızlı parçalandığını ve sıvı veya kaplanmamış katı içeriklerinin daha hızlı ve daha kolay emildiğini göstermiştir. İlaç maddesinin farmakolojik etkisi 4-5 dakika içinde ortaya çıkar.
- Yüksek stabilite. Kapsüllerdeki ilaç maddeleri, bileşenlerin yeterince yüksek bir sızdırmazlığını ve yalıtımını sağlayan kabuk sayesinde çeşitli olumsuz çevresel faktörlerden - ışık, hava, nem, mekanik etkiler - korunur. Bu nedenle, kapsül üretiminde antioksidan veya stabilizatör kullanma ihtiyacından kaçınabilir veya bunların miktarını azaltabilir.
- Düzeltme yeteneği - tıbbi maddelerin hoş olmayan tadı ve kokusu ortadan kaldırılır.
- Yüksek estetik - kapsül kabuklarının elde edilmesinde çeşitli boyaların kullanılmasıyla elde edilir. Günümüzde önde gelen ilaç firmaları kapsül kabuklarını renklendirmek için 1.000'e kadar farklı renk ve ton kullanmaktadır.
- İlaçlar için belirli özellikler belirleme yeteneği - çeşitli teknolojik yöntemlerle elde edilebilen enterik çözünür kapsüllerin yanı sıra geciktirici kapsüller (uzun süreli ilaç salınımı ile) oluşturma.
- Kapsül üretiminde, örneğin tablet üretimine kıyasla daha az yardımcı madde kullanılır.
Ayrıca, daha az üretim adımı ve kullanılan daha az teknik nedeniyle kapsüller tablet üretimine göre daha az makine gerektirir.
Yumuşak ve sert kapsüllerde ilaçlar, tablet üretiminde olduğu gibi ıslak granülasyon, ısı ve basınç olmadan modifiye edilmemiş formlarında kapsüllenebilmektedir. Ayrıca, ilaçların kapsüllerden salınımını ve emilimini etkileyen faktörlerin sayısı diğer dozaj formlarına göre çok daha azdır.
Jelatin kapsüllerin dezavantajı, belirli saklama koşullarına uyulmasını gerektiren neme karşı yüksek hassasiyetleridir. Diğer bir dezavantajı ise jelatinin mikroorganizmalar için mükemmel bir üreme alanı olmasıdır. Bu dezavantaj, kütleye koruyucu maddeler eklenerek önlenir: nipagin (%0,4), nipazol (%0,4), sorbik asit (%0,1-0,2) vb.
Kapsüllerin sınıflandırılması.
Plastikleştiricilerin içeriğine ve teknolojik prensibe bağlı olarak, iki tür kapsül ayırt edilir:
- Sert kapsüller;
- Yumuşak, tam kapsüller.
Yumuşak kapsüller isimlerini alırlar çünkü üretimleri sırasında dolgu maddesi hala yumuşak elastik bir kabuğa yerleştirilir. Kapsüller daha sonra, kabuğun orijinal elastikiyetinin kısmen veya tamamen kaybolabileceği başka üretim işlemlerine tabi tutulur. Bu tür kapsüller, elastik veya sert olabilen bütün bir kabuğa sahiptir. Bazen yumuşak kapsüllerin kabuğu aktif bileşeni içerir.
Sert kapsüller, tüm kalıplama işlemi tamamlandıktan ve uygun elastikiyet ve sertliğe ulaştıktan sonra doldurulur. Katı kapsüller iki bileşenli bir yapıya sahiptir ve önceden yapılabilir ve biyolojik olarak aktif maddelerle doldurulmaları gerektiğinde gerçekleştirilir.
Şu anda, jelatin kapsül formundaki dozaj formu, bir dizi avantaj ve olumlu özellik nedeniyle ilaç üreticileri, tüketiciler ve doktorlar arasında çok popüler hale gelmiştir. Bunlar, bunlarla sınırlı olmamakla birlikte şunları içerir
- İçlerine yerleştirilen farmasötik maddelerin yüksek dozaj doğruluğu. Modern ekipman, kapsüllerin dolgu maddesi ile doldurulmasında yüksek hassasiyet (±% 3'ü aşmayan bir toleransla) ve minimum kayıp sağlar.
- Yüksek biyoyararlanım. Araştırmalar, kapsüllerin insan vücudunda genellikle tablet veya drajelere göre daha hızlı parçalandığını ve sıvı veya kaplanmamış katı içeriklerinin daha hızlı ve daha kolay emildiğini göstermiştir. İlaç maddesinin farmakolojik etkisi 4-5 dakika içinde ortaya çıkar.
- Yüksek stabilite. Kapsüllerdeki ilaç maddeleri, bileşenlerin yeterince yüksek bir sızdırmazlığını ve yalıtımını sağlayan kabuk sayesinde çeşitli olumsuz çevresel faktörlerden - ışık, hava, nem, mekanik etkiler - korunur. Bu nedenle, kapsül üretiminde antioksidan veya stabilizatör kullanma ihtiyacından kaçınabilir veya bunların miktarını azaltabilir.
- Düzeltme yeteneği - tıbbi maddelerin hoş olmayan tadı ve kokusu ortadan kaldırılır.
- Yüksek estetik - kapsül kabuklarının elde edilmesinde çeşitli boyaların kullanılmasıyla elde edilir. Günümüzde önde gelen ilaç firmaları kapsül kabuklarını renklendirmek için 1.000'e kadar farklı renk ve ton kullanmaktadır.
- İlaçlar için belirli özellikler belirleme yeteneği - çeşitli teknolojik yöntemlerle elde edilebilen enterik çözünür kapsüllerin yanı sıra geciktirici kapsüller (uzun süreli ilaç salınımı ile) oluşturma.
- Kapsül üretiminde, örneğin tablet üretimine kıyasla daha az yardımcı madde kullanılır.
Ayrıca, daha az üretim adımı ve kullanılan daha az teknik nedeniyle kapsüller tablet üretimine göre daha az makine gerektirir.
Yumuşak ve sert kapsüllerde ilaçlar, tablet üretiminde olduğu gibi ıslak granülasyon, ısı ve basınç olmadan modifiye edilmemiş formlarında kapsüllenebilmektedir. Ayrıca, ilaçların kapsüllerden salınımını ve emilimini etkileyen faktörlerin sayısı diğer dozaj formlarına göre çok daha azdır.
Jelatin kapsüllerin dezavantajı, belirli saklama koşullarına uyulmasını gerektiren neme karşı yüksek hassasiyetleridir. Diğer bir dezavantajı ise jelatinin mikroorganizmalar için mükemmel bir üreme alanı olmasıdır. Bu dezavantaj, kütleye koruyucu maddeler eklenerek önlenir: nipagin (%0,4), nipazol (%0,4), sorbik asit (%0,1-0,2) vb.
Sert kabuklu jelatin kapsüller veya iki parçalı kapsüller olarak da bilinen sert jelatin kapsüller, bir veya daha fazla tıbbi ajanın ve/veya inert malzemenin küçük bir kabuk içine yerleştirildiği katı dozaj formlarıdır. Günümüzün ilaç dağıtımı ve nutrasötik formülasyon zorluklarının çoğuna çözüm sağlayan köklü bir dozaj formudur.
Sert jelatin kapsül kabuğu, her biri bir yuvarlak, kapalı uçlu ve bir açık uçlu iki prefabrik, silindirik bölümden (bir kapak ve bir gövde) oluşur. Gövde, kapaktan biraz daha düşük bir çapa sahiptir ve kapağın içine oturur.
Sert jelatin kapsül kabukları, kabuk tedarikçileri tarafından üretilir ve ilaç endüstrisine boş olarak tedarik edilir ve daha sonra ayrı bir işlemle doldurulur. Kapsül dolum ünitesi operasyonu sırasında, gövde ilaç maddeleri ile doldurulur ve gövde ile kapak bir araya getirilerek kabuk kapatılır.
Sert jelatin kapsüllerin bileşenleri.
Sert jelatin kapsül kabuğu büyük ölçüde jelatinden oluşur. Jelatin dışında, kapsül oluşumunu sağlayan veya performanslarını artıran plastikleştirici, renklendirici, opaklaştırıcı maddeler ve koruyucu maddeler gibi malzemeler içerebilir. Sert jelatin kapsüller ayrıca %12-16 oranında su içerir, ancak su içeriği saklama koşullarına bağlı olarak değişebilir.
Kapsül boyutları ve şekilleri.
Boş sert jelatin kapsül kabukları, 000 en büyük ve 5 en küçük olmak üzere keyfi bir numaralandırma ile 000 ile 5 arasında değişen çeşitli boyutlarda gelir. Otomatik dolum ve paketleme makinelerinin kullanılmaya başlandığı 1960'lı yıllarda kendiliğinden kilitlenen kapsülün geliştirilmesi dışında, şekil icadından bu yana neredeyse hiç değişmemiştir.
Kullanım için seçilen sert jelatin kapsülün boyutu, aktif bileşenin dozu ve ilaç ile diğer bileşenlerin yoğunluk ve sıkıştırma özellikleri dahil olmak üzere formülasyonun gerekliliklerine göre belirlenir. Belirli bir ürün için en uygun kapsül boyutunu tahmin etmenin ilk adımı, tozlar için kılavuzlanmış yoğunluk ve peletler, minitabletler ve granüller için yığın yoğunluğu kullanılarak formülasyonun yoğunluğunu belirlemektir. Uygun kapsül boyutu daha sonra formülasyonun ölçülen yoğunluğu, hedef tam ağırlık ve kapsül hacmi kullanılarak hesaplanabilir. Sıvılar için dolum ağırlığı, sıvının özgül ağırlığı ile kapsül gövde hacminin 0,9 ile çarpılmasıyla hesaplanır.
Özel ihtiyaçları karşılamak için bazı ara boyutlar ('uzatılmış boyutlar') üretilmektedir. Bu kapsül boyutları tipik olarak standart boyutlara kıyasla fazladan %10 dolum hacmine sahiptir, örneğin uzatılmış boyut 00 kapsüller (00el), uzatılmış boyut 0 kapsüller (0el), uzatılmış boyut 1 kapsüller (1el), uzatılmış boyut 2 kapsüller (2el) vb. Aşağıdaki tabloda farklı yoğunluklara sahip formülasyonlar için kapsül hacimleri ve tipik dolum ağırlıkları gösterilmektedir.
Farklı yoğunluklara sahip formülasyonlar için kapsül hacimleri ve tipik dolum ağırlıkları.
Adım 1: Jelatin çözeltisinin hazırlanması (daldırma çözeltisi)
Konsantre bir jelatin çözeltisi, jelatinin ceketli basınçlı kaplarda 60-70 °C'ye ısıtılmış demineralize suda çözülmesiyle hazırlanır. Bu çözelti %30 - 40 w/w jelatin içerir ve oldukça viskozdur, bu da hava sıkışmasının bir sonucu olarak kabarcıklara neden olur. Nihai çözeltide bu kabarcıkların varlığı, tutarsız ağırlıkta kapsüller ortaya çıkarır ve ayrıca kapsül dolumu sırasında ve depolamada sorun yaratır. Hava kabarcıklarını gidermek için çözeltiye vakum uygulanır; bu işlemin süresi parti büyüklüğüne göre değişir.
Yukarıdaki adımları takiben, istenen nihai kapsül görünümünü elde etmek için renklendiriciler ve pigmentler eklenir. Bu aşamada, yüzey gerilimini azaltmak için sodyum lauril sülfat gibi diğer işlem yardımcıları eklenebilir. Çözelti viskozitesi ölçülür ve hedef spesifikasyona ulaşmak için gerektiğinde sıcak demineralize su ile ayarlanır.
Jelatin çözeltisinin viskozitesi, sonraki üretim sürecini etkilediği ve kapsül kabuğu duvar kalınlığında önemli bir rol oynadığı için kritik bir parametredir. Fiziksel, kimyasal ve mikrobiyolojik testlerden sonra jelatin kapsül üretimi için serbest bırakılır. Jelatin çözeltisi daha sonra daldırma makinesindeki sıcaklık kontrollü tanklara aktarılır ve buradan daldırma kaplarına sürekli olarak beslenir.
Adım 2: Jelatin çözeltisinin metal pimlere (kalıplara) daldırılarak kaplanması
Kapsül kabukları sıkı iklim koşulları altında, metal çubuklar üzerinde sıralar halinde dizilmiş standartlaştırılmış çelik pim çiftlerinin (gövde ve kapak) ceketli bir ısıtma tavasında yaklaşık 50 °C'de tutulan sulu bir jelatin çözeltisine (%25 - 30 w/w) daldırılmasıyla üretilir. Kalıplar jelleşme sıcaklığının altında olduğundan, jelatin kalıplar üzerinde ince bir jelatin tabakası veya film oluşturmaya başlar.
Pim sıraları, kapaklar makinenin bir tarafında oluşturulurken gövdeler aynı anda makinenin karşı tarafında oluşturulacak şekilde düzenlenmiştir.
Adım 3: Daldırma kaplamalı pimlerin döndürülmesi
Jelatin çözeltisinin pimlerin yüzeyine adsorbe edilmesinin ardından, pimleri içeren çubuk çıkarılır ve çözeltinin pimlerin etrafına eşit olarak dağılması için birkaç kez döndürülür; doğru jelatin dağılımı, tek tip ve hassas kapsül duvar kalınlığı ve kubbe mukavemeti için kritik öneme sahiptir.
Adım 4: Jelatin kaplı pimlerin kurutulması
Jelatin kalıba eşit olarak dağıtıldıktan sonra, jelatini kalıba yerleştirmek için bir soğuk hava üflemesi kullanılır. Bu noktada jelatin kurutulur ve iğneler daha sonra hedef nem içeriğine ulaşmak için birkaç kurutma aşamasından geçirilir.
Adım 5: Sıyırma ve düzeltme
Jelatin kuruduktan sonra kapsül kalıptan çıkarılır ve uygun uzunlukta kesilir.
Adım 6: Kesilmiş kapsül kabuğunun birleştirilmesi
Kesildikten sonra, iki yarım (kapak ve gövde) bir ön kilit mekanizması kullanılarak önceden kapalı konumda birleştirilir. Bu noktada, nakliye için kartonlara paketlemeden önce gerekirse baskı yapılır.
Adım 7: Baskı
Oluşturulduktan sonra, kapsül kabukları tanımlamayı iyileştirmek için basılabilir. Baskı, ürün adı veya kod numarası, üretici adı veya logosu ve dozaj detayları gibi bilgileri içeren bir veya iki renk kullanılarak gerçekleştirilebilir.
Baskı, üreticiler, eczacılar, hemşireler, doktorlar, bakıcılar ve hastalar dahil olmak üzere ürünün çok sayıda işleyicisi ve kullanıcısı tarafından ürünün karıştırılma riskini azaltır.
Sert jelatin kapsül kabuğu, her biri bir yuvarlak, kapalı uçlu ve bir açık uçlu iki prefabrik, silindirik bölümden (bir kapak ve bir gövde) oluşur. Gövde, kapaktan biraz daha düşük bir çapa sahiptir ve kapağın içine oturur.
Sert jelatin kapsül kabukları, kabuk tedarikçileri tarafından üretilir ve ilaç endüstrisine boş olarak tedarik edilir ve daha sonra ayrı bir işlemle doldurulur. Kapsül dolum ünitesi operasyonu sırasında, gövde ilaç maddeleri ile doldurulur ve gövde ile kapak bir araya getirilerek kabuk kapatılır.
Özellikleri gösteren kapsül kabukları.
Sert jelatin kapsüllerin bileşenleri.
Sert jelatin kapsül kabuğu büyük ölçüde jelatinden oluşur. Jelatin dışında, kapsül oluşumunu sağlayan veya performanslarını artıran plastikleştirici, renklendirici, opaklaştırıcı maddeler ve koruyucu maddeler gibi malzemeler içerebilir. Sert jelatin kapsüller ayrıca %12-16 oranında su içerir, ancak su içeriği saklama koşullarına bağlı olarak değişebilir.
Kapsül boyutları ve şekilleri.
Boş sert jelatin kapsül kabukları, 000 en büyük ve 5 en küçük olmak üzere keyfi bir numaralandırma ile 000 ile 5 arasında değişen çeşitli boyutlarda gelir. Otomatik dolum ve paketleme makinelerinin kullanılmaya başlandığı 1960'lı yıllarda kendiliğinden kilitlenen kapsülün geliştirilmesi dışında, şekil icadından bu yana neredeyse hiç değişmemiştir.
Kullanım için seçilen sert jelatin kapsülün boyutu, aktif bileşenin dozu ve ilaç ile diğer bileşenlerin yoğunluk ve sıkıştırma özellikleri dahil olmak üzere formülasyonun gerekliliklerine göre belirlenir. Belirli bir ürün için en uygun kapsül boyutunu tahmin etmenin ilk adımı, tozlar için kılavuzlanmış yoğunluk ve peletler, minitabletler ve granüller için yığın yoğunluğu kullanılarak formülasyonun yoğunluğunu belirlemektir. Uygun kapsül boyutu daha sonra formülasyonun ölçülen yoğunluğu, hedef tam ağırlık ve kapsül hacmi kullanılarak hesaplanabilir. Sıvılar için dolum ağırlığı, sıvının özgül ağırlığı ile kapsül gövde hacminin 0,9 ile çarpılmasıyla hesaplanır.
Özel ihtiyaçları karşılamak için bazı ara boyutlar ('uzatılmış boyutlar') üretilmektedir. Bu kapsül boyutları tipik olarak standart boyutlara kıyasla fazladan %10 dolum hacmine sahiptir, örneğin uzatılmış boyut 00 kapsüller (00el), uzatılmış boyut 0 kapsüller (0el), uzatılmış boyut 1 kapsüller (1el), uzatılmış boyut 2 kapsüller (2el) vb. Aşağıdaki tabloda farklı yoğunluklara sahip formülasyonlar için kapsül hacimleri ve tipik dolum ağırlıkları gösterilmektedir.
Farklı yoğunluklara sahip formülasyonlar için kapsül hacimleri ve tipik dolum ağırlıkları.
İki parçalı sert jelatin kapsül kabuğu üretim sırası.
Sert jelatin kapsüller daldırma kaplama yöntemi kullanılarak üretilir ve ilgili çeşitli aşamalar aşağıdaki gibidir:Adım 1: Jelatin çözeltisinin hazırlanması (daldırma çözeltisi)
Konsantre bir jelatin çözeltisi, jelatinin ceketli basınçlı kaplarda 60-70 °C'ye ısıtılmış demineralize suda çözülmesiyle hazırlanır. Bu çözelti %30 - 40 w/w jelatin içerir ve oldukça viskozdur, bu da hava sıkışmasının bir sonucu olarak kabarcıklara neden olur. Nihai çözeltide bu kabarcıkların varlığı, tutarsız ağırlıkta kapsüller ortaya çıkarır ve ayrıca kapsül dolumu sırasında ve depolamada sorun yaratır. Hava kabarcıklarını gidermek için çözeltiye vakum uygulanır; bu işlemin süresi parti büyüklüğüne göre değişir.
Yukarıdaki adımları takiben, istenen nihai kapsül görünümünü elde etmek için renklendiriciler ve pigmentler eklenir. Bu aşamada, yüzey gerilimini azaltmak için sodyum lauril sülfat gibi diğer işlem yardımcıları eklenebilir. Çözelti viskozitesi ölçülür ve hedef spesifikasyona ulaşmak için gerektiğinde sıcak demineralize su ile ayarlanır.
Jelatin çözeltisinin viskozitesi, sonraki üretim sürecini etkilediği ve kapsül kabuğu duvar kalınlığında önemli bir rol oynadığı için kritik bir parametredir. Fiziksel, kimyasal ve mikrobiyolojik testlerden sonra jelatin kapsül üretimi için serbest bırakılır. Jelatin çözeltisi daha sonra daldırma makinesindeki sıcaklık kontrollü tanklara aktarılır ve buradan daldırma kaplarına sürekli olarak beslenir.
Adım 2: Jelatin çözeltisinin metal pimlere (kalıplara) daldırılarak kaplanması
Kapsül kabukları sıkı iklim koşulları altında, metal çubuklar üzerinde sıralar halinde dizilmiş standartlaştırılmış çelik pim çiftlerinin (gövde ve kapak) ceketli bir ısıtma tavasında yaklaşık 50 °C'de tutulan sulu bir jelatin çözeltisine (%25 - 30 w/w) daldırılmasıyla üretilir. Kalıplar jelleşme sıcaklığının altında olduğundan, jelatin kalıplar üzerinde ince bir jelatin tabakası veya film oluşturmaya başlar.
Pim sıraları, kapaklar makinenin bir tarafında oluşturulurken gövdeler aynı anda makinenin karşı tarafında oluşturulacak şekilde düzenlenmiştir.
Adım 3: Daldırma kaplamalı pimlerin döndürülmesi
Jelatin çözeltisinin pimlerin yüzeyine adsorbe edilmesinin ardından, pimleri içeren çubuk çıkarılır ve çözeltinin pimlerin etrafına eşit olarak dağılması için birkaç kez döndürülür; doğru jelatin dağılımı, tek tip ve hassas kapsül duvar kalınlığı ve kubbe mukavemeti için kritik öneme sahiptir.
Adım 4: Jelatin kaplı pimlerin kurutulması
Jelatin kalıba eşit olarak dağıtıldıktan sonra, jelatini kalıba yerleştirmek için bir soğuk hava üflemesi kullanılır. Bu noktada jelatin kurutulur ve iğneler daha sonra hedef nem içeriğine ulaşmak için birkaç kurutma aşamasından geçirilir.
Adım 5: Sıyırma ve düzeltme
Jelatin kuruduktan sonra kapsül kalıptan çıkarılır ve uygun uzunlukta kesilir.
Adım 6: Kesilmiş kapsül kabuğunun birleştirilmesi
Kesildikten sonra, iki yarım (kapak ve gövde) bir ön kilit mekanizması kullanılarak önceden kapalı konumda birleştirilir. Bu noktada, nakliye için kartonlara paketlemeden önce gerekirse baskı yapılır.
Adım 7: Baskı
Oluşturulduktan sonra, kapsül kabukları tanımlamayı iyileştirmek için basılabilir. Baskı, ürün adı veya kod numarası, üretici adı veya logosu ve dozaj detayları gibi bilgileri içeren bir veya iki renk kullanılarak gerçekleştirilebilir.
Baskı, üreticiler, eczacılar, hemşireler, doktorlar, bakıcılar ve hastalar dahil olmak üzere ürünün çok sayıda işleyicisi ve kullanıcısı tarafından ürünün karıştırılma riskini azaltır.
Sert jelatin kapsüllerin doldurulması, çok küçük ölçekli manuel dolumdan (örn. Feton kapsül dolum makinesi) orta ölçekli yarı otomatik doluma ve büyük ölçekli tam otomatik doluma kadar çeşitli ekipmanların mevcut olduğu yerleşik bir teknolojidir. Sert jelatin kapsüller, bir bileşim eczanesinde yapıldığı gibi, her seferinde bir tane olmak üzere elle de doldurulabilir. Mevcut birçok yöntem arasındaki fark, malzeme dozunun kapsül gövdesine ölçülme şeklidir.
Sert jelatin kapsüllerin doldurulmasındaki temel adımlar şunlardır:
Sert jelatin kapsüllerin doldurulmasındaki temel adımlar şunlardır:
- Kapsüllerin rektifikasyonu (boş jelatin kapsüllerin gövdeleri aşağı bakacak şekilde çıkarılabilir plaka üzerine yerleştirilmesi).
- Kapakların gövdelerden ayrılması.
- Dolgu malzemesinin dozajlanması (Gövde plastik bir spatula kullanılarak formülasyonla manuel olarak doldurulur ve fazla toz çıkarılır).
- Kapakların değiştirilmesi/kapsül kabuklarının kapatılması.
- Doldurulmuş kapsüllerin fırlatılması.
Çeşitli tiplerde kapsülleme makineleri mevcuttur ve bu makineler aşağıdakilere göre seçilir:
Bu tip kapsülleyiciler yaklaşık 200-300 delikli bir yataktan oluşur,
Yaklaşık 200-300 delikli bir yükleme tepsisi,
Pudra tepsisi,
Yaklaşık 200-300 pimli bir pim plakası,
Kauçuk kapaklı bir sızdırmazlık plakası,
Bir kaldıraç,
Ortalama 250 delikli yükleme tepsisine sahip bir kam kolu,
Elle çalıştırılan bir kapsül dolum makinesi saatte yaklaşık 6250 kapsül üretebilmektedir. Bu makine küçük ölçekli üreticiler ve hastaneler tarafından extempore preparatlar için kullanılır.
Adından da anlaşılacağı gibi, yarı otomatik kapsülleyiciler (yarı otomatik kapsül doldurma makineleri) kapsül doldurmanın hem manuel hem de otomatik yöntemlerini birleştirir, bu nedenle kısmen otomatik olduğu söylenebilir. Kullanımı basittir ve ekipman, ilaç endüstrisinde kullanımı için hijyen gereksinimlerini karşılar.
Basit tasarımı ve sağlam yapısı (uzun ömür ve sorunsuz çalışma sağlar), temas parçalarının yapımında paslanmaz çelik ve aşındırıcı olmayan onaylı malzemelerin kullanılması (kirlenmeyi ortadan kaldırır ve kullanımdan sonra kolay temizlenmesini sağlar) makineyi ilaç ve sağlıklı gıda endüstrilerinde toz ve granül malzemelerin doldurulması için uygun hale getirir.
Tasarıma bağlı olarak aşağıdaki olaylar gerçekleşir.
Otomatik kapsülleyici, boş bir sert jelatin kapsülü tozlar ve granüllerle otomatik olarak doldurmak için geliştirilmiş ve tasarlanmış bir kapsül dolum makinesidir. Büyük ölçekli kapsül üretiminde kullanılırlar.
Otomatik kapsül dolum makineleri, kapsül dolumu ve doldurulan kapsüllerin bütünlüğünün korunması söz konusu olduğunda son derece dayanıklı ve güvenilirdir.
Otomatik kapsülleyici, çevrimiçi kapsül parlatma makinesi, toz emici, hasarlı kapsül ayırıcı ve boş kapsül ejektörü gibi ek ekipmanlar ekleyerek tam otomatik kapsül dolum hattının eksiksiz bir sistemi olarak da çalışabilir.
- Üreticinin gereksinimi / kapsülün niteliği (sert kapsül veya yumuşak kapsül).
- Üretilecek kapsül miktarı.
- Manuel / elle çalışan kapsül dolum makinesi.
- Yarı Otomatik kapsül dolum makinası.
- Otomatik kapsül dolum makinesi.
Bu tip kapsülleyiciler yaklaşık 200-300 delikli bir yataktan oluşur,
Yaklaşık 200-300 delikli bir yükleme tepsisi,
Pudra tepsisi,
Yaklaşık 200-300 pimli bir pim plakası,
Kauçuk kapaklı bir sızdırmazlık plakası,
Bir kaldıraç,
Ortalama 250 delikli yükleme tepsisine sahip bir kam kolu,
Elle çalıştırılan bir kapsül dolum makinesi saatte yaklaşık 6250 kapsül üretebilmektedir. Bu makine küçük ölçekli üreticiler ve hastaneler tarafından extempore preparatlar için kullanılır.
Yarı otomatik kapsülleyiciler.
Adından da anlaşılacağı gibi, yarı otomatik kapsülleyiciler (yarı otomatik kapsül doldurma makineleri) kapsül doldurmanın hem manuel hem de otomatik yöntemlerini birleştirir, bu nedenle kısmen otomatik olduğu söylenebilir. Kullanımı basittir ve ekipman, ilaç endüstrisinde kullanımı için hijyen gereksinimlerini karşılar.
Basit tasarımı ve sağlam yapısı (uzun ömür ve sorunsuz çalışma sağlar), temas parçalarının yapımında paslanmaz çelik ve aşındırıcı olmayan onaylı malzemelerin kullanılması (kirlenmeyi ortadan kaldırır ve kullanımdan sonra kolay temizlenmesini sağlar) makineyi ilaç ve sağlıklı gıda endüstrilerinde toz ve granül malzemelerin doldurulması için uygun hale getirir.
Tasarıma bağlı olarak aşağıdaki olaylar gerçekleşir.
- Kapak ve gövde halkalarından oluşan sandviç, boş kapsülü almak için redresörün altına yerleştirilir ve halkaların altından vakum çekilerek kapaklar gövdeden ayrılır.
- Gövde halkaları daha sonra dolum işlemi için toz haznesinin ayağının altına yerleştirilir.
- Kapak ve gövde halkaları yeniden birleştirilir ve gövdeleri iten pimlerin önüne yerleştirilerek gövdelerin doldurulmasını sağlayan pimlerin birbirine geçmesi sağlanır.
- Daha sonra plaka kenara çekilir ve pimler kapalı kapsülü çıkarmak için kullanılır.
Otomatik kapsül dolum makineleri, kapsül dolumu ve doldurulan kapsüllerin bütünlüğünün korunması söz konusu olduğunda son derece dayanıklı ve güvenilirdir.
Otomatik kapsülleyici, çevrimiçi kapsül parlatma makinesi, toz emici, hasarlı kapsül ayırıcı ve boş kapsül ejektörü gibi ek ekipmanlar ekleyerek tam otomatik kapsül dolum hattının eksiksiz bir sistemi olarak da çalışabilir.
Sütür yumuşak kapsülleri 7,5 ml'ye kadar madde tutabilir. Kapsüllerin oluşturulduğu, doldurulduğu ve kapatıldığı makine silindirlerinin kapasitesi minim adı verilen birimlerle ölçülür. Bu durumda 1 minim = 0,062 ml'dir. Silindirlerin en çok kullanılan hücre boyutları 2 ila 80 minim arasındadır. Daha geniş kapsüller (120 minime kadar) parfüm endüstrisinde kullanım alanı bulmuştur. Kesin olarak küresel bir şekle sahip olan yumuşak dikişsiz kapsüllerin aksine, dikiş kapsülleri şekil olarak değişebilir ve yuvarlak, dikdörtgen, oval ve diğer şekillerde olabilir. Yumuşak kapsüller viskoz sıvıları, yağ çözeltilerini, jelatin ile etkileşime girmeyen macun benzeri ilaçları kapsüller. Kapsüllerin içeriği, muhtemelen çeşitli yardımcı maddelerle birlikte bir veya daha fazla tıbbi maddeden oluşabilir.
Presleme (damgalama) yöntemi veya modern modifikasyon: döner matris. Yumuşak jelatin kapsüllerin üretimi için kullanılır ve endüstriyel üretim koşullarında üretimleri için en rasyonel olanıdır. Yöntemin prensibi, başlangıçta kapsüllerin pres altında veya doldurma ve mühürlemeden hemen sonra rulolar üzerinde preslendiği bir jelatin bant (matris) üretmektir. Bu yöntemi kullanan otomatik makineler tüm işlemleri yüksek doğrulukla (±%3) ve yüksek verimle (saatte 3.000 ila 76.000 kapsül) gerçekleştirir ve çeşitli şekillerde, geniş kapasitede ve çeşitli dolgu maddesi kıvamlarında (çoğunlukla sıvı ve macun benzeri) kapsüller üretebilir.
Presleme yöntemi Amerikalı mühendis R. Scherer yatay presin matrislerle donatılmış karşılıklı dönen iki tamburla değiştirilmesini önermiştir. Soğutulmuş silindirler (merdaneler) sisteminden geçirilerek elde edilen iki sürekli jelatin bandı, karşılıklı olarak dönen tamburlara beslenir. Tamburların yüzeyinde, elde edilen kapsüllerin şeklinin yarısını tanımlayan matrisler bulunmaktadır. Jelatin şeritler matrisin şeklini tam olarak takip eder ve karşıt matris şekilleri hizalandıkça, kapsül içerikleri kama şeklindeki cihazdaki deliklerden dağıtılır. Bu tip makineler yüksek dozajlama hassasiyeti (± %1) ve yüksek verim ile karakterize edilir.
Damla yöntemi, ilk olarak 60'lı yıllarda ortaya çıkan en genç yöntemdir (Hollandalı "Interfarm Biussum" şirketi tarafından üretime sokulmuştur). Kesinlikle küresel şekle sahip yumuşak, dikişsiz jelatin kapsüller elde edilmesini sağlar. Prensibi, iki fazlı eşmerkezli akış sonucunda kapsülü dolduran kabuk eriyiği ve sıvı dolgu maddesinin eşmerkezli boru şeklindeki bir nozülden basınç altında sıkıştırılmasıdır; kapsül jelatinin doğal yüzey gerilimi ile kapatılır. Yöntem oldukça yüksek verimlidir (saatte 60 bin kapsüle kadar) ve doğrudur (dolgu dozajındaki sapmalar ±% 3'ü geçmez), ancak yalnızca oldukça küçük bir üst dozaj sınırına sahip (0,3 ml'ye kadar) düşük akışlı sıvı sulu olmayan dolgu maddelerini kapsüllemek için kullanılabilir. Bununla birlikte, Japon ve İsrailli uzmanlar tarafından yapılan son gelişmeler, çok daha yüksek bir üst dozaj limitine (0.75 ml'ye kadar) sahip kapsüllerin elde edilmesini mümkün kılmıştır.
Yumuşak jelatin kapsüller elde etmek için damla yöntemi ilk olarak Hollandalı "Globex" şirketi tarafından önerilmiştir. Bu yöntem, iki eş merkezli nozul kullanılarak elde edilen, sıvı ilaç maddesinin eş zamanlı olarak içine dahil edildiği bir jelatin damlası oluşumu olgusuna dayanmaktadır Erimiş jelatin kütlesi 5, ısıtılmış bir boru hattından konik boru şeklinde bir nozul olan gichler ünitesine akar ve buradan ilaç, bir dağıtım cihazı aracılığıyla tedarikle eş zamanlı olarak dışarı itilir ve iki fazlı eş merkezli akışın bir sonucu olarak kapsülü doldurur. Damlacıklar pulsatör tarafından koparılır ve kapsülleri oluşturmak, soğutmak ve karıştırmak için bir sirkülasyon sistemi olan soğutucuya girer. Oluşan kapsüller soğutulmuş Vazelin yağının (14 °C) içine düşer ve dairesel titreşime uğrayarak tam küresel bir şekil alır. Kapsüller yağdan ayrılır, yıkanır ve kapsül kabuğundan nemin hızla uzaklaştırılmasını sağlayan özel odalarda (3 m/s hava akış hızı) kurutulur.
Damlama yönteminin avantajları ve dezavantajları. Yöntem, tam otomasyon, yüksek kapasite (saatte 28-100 bin kapsül), ilaç maddesinin hassas dozajı (±% 3), hijyen ve ekonomik jelatin tüketimi ile karakterize edilir. Birçok avantajına rağmen, bu yöntem evrensel olamaz. Kullanımı hem 300 mg'dan mikrokapsüllere kadar kapsüllerin boyutuyla hem de içerikle sınırlıdır (çözeltinin yoğunluğu ve viskozitesi yağa yakın olmalıdır). Damlacık yöntemi, yağda çözünen maddelerin ve çözeltilerin kapsüllenmesi için çok uygundur. Damlama yöntemiyle üretilen kapsüller, üzerlerinde dikiş olmamasıyla kolayca tanınır.
Yumuşak dikişsiz jelatin kapsüllerin üretimi jelatin kütlesinin fiziksel özelliklerine dayanır. Kapsüller, belirli bir sıcaklığa kadar ısıtılan dolgu maddesi ve jelatin kütlesinin hava basıncı altında beslendiği kapsülatör kafasının çıkışında oluşturulur. Kapsül oluşturma kafası, dolgu maddesi bir iç akışla ve jelatin kütlesi bir dış akışla beslenecek şekilde düzenlenmiştir. Başlıktaki titreşimli yağın etkisi altında, akış bölünür ve jelatin kütlesinin yüzey gerilimi nedeniyle, ayrılan kısım yavaşça küresel bir şekil alır Oluşan kapsül, düşük bir sıcaklıkta soğutulmuş bitkisel yağın zayıf bir akışında yavaş yavaş dondurulur. Dolgu maddesi ve jelatin kütlesi miktarı ayarlanır. Bu sayede 0,05 ila 0,3 gram arasında değişen dolgu kütlelerine sahip kapsüller üretilir. Başlıktaki yağ titreşiminin sıklığı oluşan kapsül sayısına eşittir ve üretim döngüsü boyunca sabittir.
Presleme (damgalama) yöntemi veya modern modifikasyon: döner matris. Yumuşak jelatin kapsüllerin üretimi için kullanılır ve endüstriyel üretim koşullarında üretimleri için en rasyonel olanıdır. Yöntemin prensibi, başlangıçta kapsüllerin pres altında veya doldurma ve mühürlemeden hemen sonra rulolar üzerinde preslendiği bir jelatin bant (matris) üretmektir. Bu yöntemi kullanan otomatik makineler tüm işlemleri yüksek doğrulukla (±%3) ve yüksek verimle (saatte 3.000 ila 76.000 kapsül) gerçekleştirir ve çeşitli şekillerde, geniş kapasitede ve çeşitli dolgu maddesi kıvamlarında (çoğunlukla sıvı ve macun benzeri) kapsüller üretebilir.
Presleme yöntemi Amerikalı mühendis R. Scherer yatay presin matrislerle donatılmış karşılıklı dönen iki tamburla değiştirilmesini önermiştir. Soğutulmuş silindirler (merdaneler) sisteminden geçirilerek elde edilen iki sürekli jelatin bandı, karşılıklı olarak dönen tamburlara beslenir. Tamburların yüzeyinde, elde edilen kapsüllerin şeklinin yarısını tanımlayan matrisler bulunmaktadır. Jelatin şeritler matrisin şeklini tam olarak takip eder ve karşıt matris şekilleri hizalandıkça, kapsül içerikleri kama şeklindeki cihazdaki deliklerden dağıtılır. Bu tip makineler yüksek dozajlama hassasiyeti (± %1) ve yüksek verim ile karakterize edilir.
Damla yöntemi, ilk olarak 60'lı yıllarda ortaya çıkan en genç yöntemdir (Hollandalı "Interfarm Biussum" şirketi tarafından üretime sokulmuştur). Kesinlikle küresel şekle sahip yumuşak, dikişsiz jelatin kapsüller elde edilmesini sağlar. Prensibi, iki fazlı eşmerkezli akış sonucunda kapsülü dolduran kabuk eriyiği ve sıvı dolgu maddesinin eşmerkezli boru şeklindeki bir nozülden basınç altında sıkıştırılmasıdır; kapsül jelatinin doğal yüzey gerilimi ile kapatılır. Yöntem oldukça yüksek verimlidir (saatte 60 bin kapsüle kadar) ve doğrudur (dolgu dozajındaki sapmalar ±% 3'ü geçmez), ancak yalnızca oldukça küçük bir üst dozaj sınırına sahip (0,3 ml'ye kadar) düşük akışlı sıvı sulu olmayan dolgu maddelerini kapsüllemek için kullanılabilir. Bununla birlikte, Japon ve İsrailli uzmanlar tarafından yapılan son gelişmeler, çok daha yüksek bir üst dozaj limitine (0.75 ml'ye kadar) sahip kapsüllerin elde edilmesini mümkün kılmıştır.
Yumuşak jelatin kapsüller elde etmek için damla yöntemi ilk olarak Hollandalı "Globex" şirketi tarafından önerilmiştir. Bu yöntem, iki eş merkezli nozul kullanılarak elde edilen, sıvı ilaç maddesinin eş zamanlı olarak içine dahil edildiği bir jelatin damlası oluşumu olgusuna dayanmaktadır Erimiş jelatin kütlesi 5, ısıtılmış bir boru hattından konik boru şeklinde bir nozul olan gichler ünitesine akar ve buradan ilaç, bir dağıtım cihazı aracılığıyla tedarikle eş zamanlı olarak dışarı itilir ve iki fazlı eş merkezli akışın bir sonucu olarak kapsülü doldurur. Damlacıklar pulsatör tarafından koparılır ve kapsülleri oluşturmak, soğutmak ve karıştırmak için bir sirkülasyon sistemi olan soğutucuya girer. Oluşan kapsüller soğutulmuş Vazelin yağının (14 °C) içine düşer ve dairesel titreşime uğrayarak tam küresel bir şekil alır. Kapsüller yağdan ayrılır, yıkanır ve kapsül kabuğundan nemin hızla uzaklaştırılmasını sağlayan özel odalarda (3 m/s hava akış hızı) kurutulur.
Damlama yönteminin avantajları ve dezavantajları. Yöntem, tam otomasyon, yüksek kapasite (saatte 28-100 bin kapsül), ilaç maddesinin hassas dozajı (±% 3), hijyen ve ekonomik jelatin tüketimi ile karakterize edilir. Birçok avantajına rağmen, bu yöntem evrensel olamaz. Kullanımı hem 300 mg'dan mikrokapsüllere kadar kapsüllerin boyutuyla hem de içerikle sınırlıdır (çözeltinin yoğunluğu ve viskozitesi yağa yakın olmalıdır). Damlacık yöntemi, yağda çözünen maddelerin ve çözeltilerin kapsüllenmesi için çok uygundur. Damlama yöntemiyle üretilen kapsüller, üzerlerinde dikiş olmamasıyla kolayca tanınır.
Yumuşak dikişsiz jelatin kapsüllerin üretimi jelatin kütlesinin fiziksel özelliklerine dayanır. Kapsüller, belirli bir sıcaklığa kadar ısıtılan dolgu maddesi ve jelatin kütlesinin hava basıncı altında beslendiği kapsülatör kafasının çıkışında oluşturulur. Kapsül oluşturma kafası, dolgu maddesi bir iç akışla ve jelatin kütlesi bir dış akışla beslenecek şekilde düzenlenmiştir. Başlıktaki titreşimli yağın etkisi altında, akış bölünür ve jelatin kütlesinin yüzey gerilimi nedeniyle, ayrılan kısım yavaşça küresel bir şekil alır Oluşan kapsül, düşük bir sıcaklıkta soğutulmuş bitkisel yağın zayıf bir akışında yavaş yavaş dondurulur. Dolgu maddesi ve jelatin kütlesi miktarı ayarlanır. Bu sayede 0,05 ila 0,3 gram arasında değişen dolgu kütlelerine sahip kapsüller üretilir. Başlıktaki yağ titreşiminin sıklığı oluşan kapsül sayısına eşittir ve üretim döngüsü boyunca sabittir.
Last edited by a moderator: