Olası bir öforetik olarak Centanafadine

[Metribolone]

Centanafadine, günde 2 kez alınacak sürekli salınımlı bir tablet şeklinde DEHB tedavisi olarak şu anda faz 3 klinik çalışmalarında olan "yeni" bir ilaçtır. Bu sırayla norepinefrin, dopamin ve serotoninin üçlü bir geri alım inhibitörüdür. WO2013019271A1patent numarası ile sentezi, geri alım değerleri ve farmakolojisi ile ilgilidaha fazla bilgi bulabilirsiniz . Otsuka ilaç şirketi tarafından, uyarıcı olmayanlara benzer şekilde tolere edilebilirliği artırırken hızlı bir şekilde çalışarak (tam faydanın etkili olması için birkaç hafta süren atomoksetinin aksine) uyarıcı faydalara sahip olacak bir ilaç olarak tanıtıldı.

Araştırmaya göre, sıçanların spontane hareketlerini test ederek düşük kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu, ancak aynı zamanda DEHB için sıçan modelinde test edildiğinde metilfenidat ile benzer etkinlikte hareketleri zayıflattığını söyledi. Ayrıca monoamin konsantrasyonlarını hem oral hem de parenteral olarak (hemen salınan formda) önemli ölçüde artırarak yaklaşık 40 dakika içinde en yüksek konsantrasyona ulaşmış ve seviyeler düşmeden önce 3-4 saat boyunca sürdürülmüştür.

Mevcut insan deneylerinde yan etkiler hem uyarıcılara hem de antidepresanlara benzerdir; günde toplam 200 veya 400 miligram sürekli salım formunda oral olarak kullanıldığında iştah bastırma, ağız kuruluğu, mide bulantısı, karın ağrısı, yorgunluk ve uyuklama, döküntü, baş ağrısı ve ishal içerir. Artan dozajlar düşük dozajlara benzer tolere edilebilirliğe sahipti.

Bu bilgi göz önüne alındığında, tozu koklamak, enjekte etmek veya ağızdan almak gibi "anında salınan" formlarda alındığında önemli uyarıcı etkilerden yoksunken öforik etkilere sahip olabileceğini düşünüyor musunuz? Sizce bunun hafif uyarıcı etkileri olur mu ya da hiç olmaz mı? Yoksa yine de etki yaratacak olsa bile neredeyse hiçbir eğlence değeri sağlamayan bir antidepresanı koklamaya benzer mi?

Genel olarak çok ilginç bir bileşik gibi görünüyor.

 

[Metribolone]

Metilfenidata benzer etkileri olacağını, ancak serotonin geri alım inhibisyonları nedeniyle muhtemelen daha öforik veya eğlenceli olacağını varsayıyorum. Bence serotonin geri alım inhibisyonu aynı zamanda sıçanlarda geleneksel uyarıcılara göre daha yatıştırıcı olmasının veya daha az spontane hareket üretmesinin nedenidir. Ayrıca, hızlı bir şekilde devreye girmesi, şirket tarafından sürekli salım olarak dozlanması ve hemen ve gecikmeli salım boncuklarının bir kombinasyonu da dahil olmak üzere diğer formülasyonları inceleyen diğer patentler, vurgulanmayan uyarıcı veya olası eğlence değerine sahip olduğuna işaret etmektedir (veya işaret edilebilir, ancak okunacak çok fazla patent ve çalışma var, bunu görmemiş olabilirim).

Sabit kan konsantrasyonları sağlamak için Desvenlafaxine ve bupropion gibi yarı ömrü nedeniyle uzatılmış veya sürekli salım formlarında gelen ve gerçekten herhangi bir eğlence değeri sağlamayan antidepresanlar vardır. (Bupropionların dopamin yerine ne geri alımını önemli ölçüde tercih etmesi eğlence değerini azaltır)

Ansofaxine (toludesvenlafaxine) adlı hedefleri arasında daha dengeli bir değere sahip başka bir üçlü geri alım inhibitörü olduğundan, bunun eğlence değeri olup olmadığını da merak ediyorum. Bahsettiğim her iki bileşik de diğer antidepresanların aksine önemli ölçüde dopamin geri alım inhibisyonuna sahip, bu da beni eğlence değerini merak ettiriyor.