Kokain (benzoilmetilekgonin) - Güney Amerika'nın batısındaki And Dağlarına özgü bir çalı olan Erythroxylon bitkisinin yapraklarından elde edilen bir alkaloiddir. Hidroklorik asit ile muamele edildiğinde kokainin hidroklorür tuzuna dönüşür ve 0,4 saniye içinde suda kolayca çözünür. Erime noktası 195 C'dir.
Kokain hidroklorür beyaz (veya hafif sarımsı/bej/krem) bir toz veya renksiz iğne benzeri küçük kristalleri olan, hiç kokusu olmayan veya bazen zayıf, spesifik olmayan bir kokusu olan bir tozdur. Tozun acı bir tadı vardır; temas halinde mukoza zarını uyuşturma özelliğine sahiptir.
Piyasada kokain şu şekillerde sunulmaktadır: kokain hidroklorür çözeltisi (%4), katı bir form (ince toz veya küçük kristalli "kaya" şeklinde toz), yumuşak agregatlar içeren bir liniment "koka macunu" formu (koka yapraklarının birincil ekstraksiyonunun bir sonucu). "Crack" olarak bilinen özel bir kokain formu "serbest baz "dır ve daha yüksek bir erime noktasına sahiptir. Bu nedenle, genellikle sigara içmek için kullanılır. "Speedball", intranazal olarak kullanılan farklı oranlarda ve konsantrasyonlarda crack ve eroinin bir karışımıdır.
Farmakokinetik.
Kokain esas olarak hepatik ve intestinal karboksilesterazlar, serum bütirilkolinesterazlar ve CYP450 3A4 tarafından metabolize edilir ve aşağıdaki metabolitlerin oluşumuyla sonuçlanır: ekgoin metil esterleri (%15'e kadar), metilekgoil (%60'a kadar) ve benzoil ekgoin (%80'e kadar). Kokainin %10'undan daha azı N-demetilasyon yoluyla önemli farmakolojik aktiviteye sahip bir kokain metaboliti olan norkokaine metabolize olur. Kokainin %1 ila %5'i hiç metabolize olmaz ve idrarla değişmeden atılır.
Kokain hidroklorürün yarı ömrü 0,5-1,5 saat iken, metabolitlerinin yarı ömrü yaklaşık 3-5 saattir. Kokainin biyoyararlanımı intravenöz veya inhalasyon (sigara) yoluyla kullanıldığında %90'ı aşar. İntranazal olarak kullanıldığında, biyoyararlanımı sadece %80'e, oral olarak ise %20'ye ulaşır. Dağılım hacmi 2,7 l/kg'dır ve kokainin yaklaşık %90'ı plazma proteinine bağlanır.
Etki mekanizması.Kokain hidroklorür beyaz (veya hafif sarımsı/bej/krem) bir toz veya renksiz iğne benzeri küçük kristalleri olan, hiç kokusu olmayan veya bazen zayıf, spesifik olmayan bir kokusu olan bir tozdur. Tozun acı bir tadı vardır; temas halinde mukoza zarını uyuşturma özelliğine sahiptir.
Piyasada kokain şu şekillerde sunulmaktadır: kokain hidroklorür çözeltisi (%4), katı bir form (ince toz veya küçük kristalli "kaya" şeklinde toz), yumuşak agregatlar içeren bir liniment "koka macunu" formu (koka yapraklarının birincil ekstraksiyonunun bir sonucu). "Crack" olarak bilinen özel bir kokain formu "serbest baz "dır ve daha yüksek bir erime noktasına sahiptir. Bu nedenle, genellikle sigara içmek için kullanılır. "Speedball", intranazal olarak kullanılan farklı oranlarda ve konsantrasyonlarda crack ve eroinin bir karışımıdır.
Farmakokinetik.
Kokain esas olarak hepatik ve intestinal karboksilesterazlar, serum bütirilkolinesterazlar ve CYP450 3A4 tarafından metabolize edilir ve aşağıdaki metabolitlerin oluşumuyla sonuçlanır: ekgoin metil esterleri (%15'e kadar), metilekgoil (%60'a kadar) ve benzoil ekgoin (%80'e kadar). Kokainin %10'undan daha azı N-demetilasyon yoluyla önemli farmakolojik aktiviteye sahip bir kokain metaboliti olan norkokaine metabolize olur. Kokainin %1 ila %5'i hiç metabolize olmaz ve idrarla değişmeden atılır.
Kokain hidroklorürün yarı ömrü 0,5-1,5 saat iken, metabolitlerinin yarı ömrü yaklaşık 3-5 saattir. Kokainin biyoyararlanımı intravenöz veya inhalasyon (sigara) yoluyla kullanıldığında %90'ı aşar. İntranazal olarak kullanıldığında, biyoyararlanımı sadece %80'e, oral olarak ise %20'ye ulaşır. Dağılım hacmi 2,7 l/kg'dır ve kokainin yaklaşık %90'ı plazma proteinine bağlanır.
Kokainin periferik sempatik sistem ve merkezi sinir sistemi üzerinde karmaşık bir etkisi vardır. Kokainin ana merkezi etkileri, sinaps öncesi monoaminlerin ters nöronal yakalanmasını (monoamin taşıyıcılarına rekabetçi bir şekilde bağlanarak) bloke ederek, sinaptik yarıklarda nörotransmitterlerin (esas olarak dopamin, norepinefrin ve serotonin) birikmesine neden olarak elde edilir. Kokainin lokal anestezik etkisi, periferik sinir sisteminin hızlı potansiyele bağlı sodyum kanallarının rekabetçi blokajı ile ilişkilidir, polarizasyon oranını ve aksiyon potansiyelinin genliğini azaltır, böylece sinir impulsunun iletimini geçici olarak bozar.
Kullanım yöntemleri ve dozlar.
İntranazal dozlama için ağırlık bazlı hesaplama, etkilerin şiddeti ve süresinin derecelendirilmesi dikkate alınarak yapılır:
1. Düşük - 0,3 mg/kg.
2. Orta - 0,9 mg/kg. Orta - 0,9 mg/kg.
3. Yüksek - 1,5 mg/kg. Yüksek - 1,5 mg/kg.
Dozaj ne kadar yüksek olursa, yan etkilerin şiddeti de o kadar artar. Bu kullanım yöntemiyle, burun boşluğu ve orofarenksin mukoza zarı sıklıkla zarar görür, bu da rinit, sinüzit, paranazal sinüslerin iltihaplanması ile ilişkili kısa vadeli yan etkilere ve nazal septumun delinmesi, KBB organlarının pürülan hastalıkları ile ilişkili uzun vadeli etkilere neden olur.
Bu nedenle burun boşluğunun ve ağzın uygun şekilde bakımı esastır, bu da özel solüsyonlarla durulama, krem kullanma, solunum jimnastiği, özel burun spreyleriyle sulamayı içerir. Bu kullanım yöntemi ile kokain etkisinin ortaya çıkması 5 dakikaya kadar, etkilerin zirvesi ve plato 30 dakikaya kadar, toplam etki süresi 70-90 dakikadır.
Damardan sadece temiz veya saflaştırılmış solüsyonların, ideal olarak 40 mg/ml kokain hidroklorür solüsyonunun kullanılması şiddetle tavsiye edilir. Bu kullanım yönteminin en yaygın komplikasyonları, kremler, venotonikler ve bazen antikoagülanlar kullanılarak özel konservatif tedavi ve özel enstrümantal ultrason muayene yöntemleri gerektiren flebit veya tromboflebittir.
Ağızdan kullanıldığında kokain dozu genellikle 2-2'dir. 5 mg/kg olup biyoyararlanımının düşük olduğu düşünülmektedir. Oral uygulama, kokain içeren jelatin kapsüllerin veya suda (tercihen ılık) çözünmüş kokain hidroklorürün tek dozda belirli bir dozajda kullanılmasını içerir. Bu kullanım yönteminde etkiler çok daha az şiddetlidir, ancak süreleri daha uzun olabilir. İnhalasyon yöntemi crack için uygundur. Etkiler intravenöz uygulamada olduğu gibi anında ortaya çıkar, ancak etkilerin süresi kısa kalır.
Kokain kullanımına bağlı zehirlenmenin klinik görünümü:Kullanım yöntemleri ve dozlar.
İntranazal dozlama için ağırlık bazlı hesaplama, etkilerin şiddeti ve süresinin derecelendirilmesi dikkate alınarak yapılır:
1. Düşük - 0,3 mg/kg.
2. Orta - 0,9 mg/kg. Orta - 0,9 mg/kg.
3. Yüksek - 1,5 mg/kg. Yüksek - 1,5 mg/kg.
Dozaj ne kadar yüksek olursa, yan etkilerin şiddeti de o kadar artar. Bu kullanım yöntemiyle, burun boşluğu ve orofarenksin mukoza zarı sıklıkla zarar görür, bu da rinit, sinüzit, paranazal sinüslerin iltihaplanması ile ilişkili kısa vadeli yan etkilere ve nazal septumun delinmesi, KBB organlarının pürülan hastalıkları ile ilişkili uzun vadeli etkilere neden olur.
Bu nedenle burun boşluğunun ve ağzın uygun şekilde bakımı esastır, bu da özel solüsyonlarla durulama, krem kullanma, solunum jimnastiği, özel burun spreyleriyle sulamayı içerir. Bu kullanım yöntemi ile kokain etkisinin ortaya çıkması 5 dakikaya kadar, etkilerin zirvesi ve plato 30 dakikaya kadar, toplam etki süresi 70-90 dakikadır.
Damardan sadece temiz veya saflaştırılmış solüsyonların, ideal olarak 40 mg/ml kokain hidroklorür solüsyonunun kullanılması şiddetle tavsiye edilir. Bu kullanım yönteminin en yaygın komplikasyonları, kremler, venotonikler ve bazen antikoagülanlar kullanılarak özel konservatif tedavi ve özel enstrümantal ultrason muayene yöntemleri gerektiren flebit veya tromboflebittir.
Ağızdan kullanıldığında kokain dozu genellikle 2-2'dir. 5 mg/kg olup biyoyararlanımının düşük olduğu düşünülmektedir. Oral uygulama, kokain içeren jelatin kapsüllerin veya suda (tercihen ılık) çözünmüş kokain hidroklorürün tek dozda belirli bir dozajda kullanılmasını içerir. Bu kullanım yönteminde etkiler çok daha az şiddetlidir, ancak süreleri daha uzun olabilir. İnhalasyon yöntemi crack için uygundur. Etkiler intravenöz uygulamada olduğu gibi anında ortaya çıkar, ancak etkilerin süresi kısa kalır.
1. Öfori ve enerji artışı hissi;
2. Uzun süreli uyanıklık;
3. Görkemli fikirler veya eylemler;
4. Şiddet içeren veya saldırgan davranışlar;
5. Doğrulama önyargısı;
6. Ruh hali değişkenliği;
7. Tekrarlanan stereotiplerle karakterize edilen davranışlar,
8. İşitsel, görsel veya dokunsal illüzyonlar;
9. Kişilik bozulması
Ayrıca, kokain kullanan kişilerde teşhis konulabilmesi için aşağıdaki belirtilerden en az ikisinin bulunması gerekir:
1. Taşikardi;
2. Arteriyel hipertansiyon;
3. Terleme ve ateşli titreme;
4. Mide bulantısı veya kusma;
5. Kas güçsüzlüğü;
6. Göğüs kemiğinin arkasında ağrı veya rahatsızlık;
7. Psikomotor ajitasyon;
8. Göz bebeği genişlemesi.
Kokain zehirlenmesinin belirtileri temel olarak kardiyovasküler ve sinir sistemi komplikasyonlarının belirtilerini içerir. Solunum bozuklukları daha seyrek görülür.
Kardiyak bozukluklar: Düşük dozlarda alındığında hipertansiyon ve taşikardi en yaygın olanlarıdır. Parasempatik tonustaki artışa bağlı olarak başlangıçta bradikardi de mümkündür. Aritmiler (supraventriküler sıktır) sempatik kriz veya hızlı sodyum kanallarının blokajından kaynaklanabilir. İskemi ve miyokard enfarktüsü, intranazal kokain kullanımından 30 dakika sonra maksimuma ulaşan ve ilacın kandaki en yüksek konsantrasyonuna denk gelen koroner spazmdan kaynaklanır. Kokain metabolitlerinin birikimi ile ilişkili olarak 90 dakika sonra daha fazla koroner spazm gelişebilir. Trombosit agregasyonundaki artış koroner damarlarda kan pıhtısı oluşumuna yol açar. Ayrıca, miyokardiyal oksijen ihtiyacı artar. Nadir görülen bir komplikasyon aort rüptürüdür.
Merkezi sinir sistemi komplikasyonları: Kokain zehirlenmesi ile hastanelere başvuran hastaların %2-10'unda nöbetler görülür. Genellikle zehirlenmeden 1,5 saat sonra konvülsiyonlar gelişir, ancak bazı konvülsiyon vakaları 12 saat sonra ortaya çıkar. Geçici serebral dolaşım bozuklukları, iskemik inme, hemorajik inme, subaraknoid kanama vakaları mümkündür.
Solunum sistemi komplikasyonları: kokain içerken nadiren pnömotoraks, pnömomediastinum, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem görülür.
Kokain kullanımı ile ilişkili komplikasyonlar.
Doz aşımının en yaygın belirtileri şunlardır.
1. Kullanımdan 10-30 dakika sonra ortaya çıkan ve yarım saatten fazla süren, genellikle bulantı ve kusmanın eşlik ettiği yoğun baş ağrısı (lokalize veya lokalize olmayan, genellikle zonklayan).Kardiyak bozukluklar: Düşük dozlarda alındığında hipertansiyon ve taşikardi en yaygın olanlarıdır. Parasempatik tonustaki artışa bağlı olarak başlangıçta bradikardi de mümkündür. Aritmiler (supraventriküler sıktır) sempatik kriz veya hızlı sodyum kanallarının blokajından kaynaklanabilir. İskemi ve miyokard enfarktüsü, intranazal kokain kullanımından 30 dakika sonra maksimuma ulaşan ve ilacın kandaki en yüksek konsantrasyonuna denk gelen koroner spazmdan kaynaklanır. Kokain metabolitlerinin birikimi ile ilişkili olarak 90 dakika sonra daha fazla koroner spazm gelişebilir. Trombosit agregasyonundaki artış koroner damarlarda kan pıhtısı oluşumuna yol açar. Ayrıca, miyokardiyal oksijen ihtiyacı artar. Nadir görülen bir komplikasyon aort rüptürüdür.
Merkezi sinir sistemi komplikasyonları: Kokain zehirlenmesi ile hastanelere başvuran hastaların %2-10'unda nöbetler görülür. Genellikle zehirlenmeden 1,5 saat sonra konvülsiyonlar gelişir, ancak bazı konvülsiyon vakaları 12 saat sonra ortaya çıkar. Geçici serebral dolaşım bozuklukları, iskemik inme, hemorajik inme, subaraknoid kanama vakaları mümkündür.
Solunum sistemi komplikasyonları: kokain içerken nadiren pnömotoraks, pnömomediastinum, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem görülür.
Kokain kullanımı ile ilişkili komplikasyonlar.
Doz aşımının en yaygın belirtileri şunlardır.
2. Sternum ağrısı, sol hipokondriyumda rahatsızlık, solda göğüs bölgesi, ağrının sola ışınlanması, sol üst ekstremitede, sol klavikulada, sol kısımlarda yüzeysel hissin azalması.
3. Panik atak, psikoz, anksiyete, depersonalizasyon/derealizasyon.
4. Nabız hızında dakikada 110'dan fazla artış, kan basıncında 140/95 mmHg'den fazla artış.
5. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla artış ve kullanımdan sonra bir saatten fazla süren hipertermi.
6. İnce titreme, konvülsiyonlar, komaya kadar giden bilinç bozukluğu.
7. Akut koroner sendrom.
8. Ani kardiyak ölüm.
9. Serotonin sendromu.
Kokainin diğer maddelerle etkileşimleri, kullanım kontrendikasyonları.
"non-ADIOS" kuralı:
- Alkolsüz - alkolle birlikte kullanılması önerilmez.
- Non-Dissociatives - dissosiyatif ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.
- Non-iMAO - monoamin oksidaz inhibitörleri ile kullanılması önerilmez.
- Non-Opiatlar - opioid reseptör agonistleri ile kullanılması önerilmez.
- Uyarıcı Olmayanlar - uyarıcılarla birlikte kullanılması önerilmez.
2. Marihuana ile birlikte kokain kullanıldığında, kan basıncında artış, baş ağrısı, ince titreme, ağız kuruluğu oluşma riski vardır. Ciddi kritik durumların gelişme olasılığı düşüktür.
3. Kokain nöroleptikler/trankilizanlarla birlikte kullanıldığında, kokainin ana etkilerini dengeleme riski yüksektir. Ciddi kritik durumların gelişme olasılığı düşüktür (nöroleptik almak için herhangi bir kontrendikasyonun olmadığı durumlarda).
4. Antibakteriyel, antiviral ve antifungal ilaçlar, hormonlar, antikoagülanlar ile tedavi sırasında kokain kullanılması önerilmez.
5. Herhangi bir cerrahi manipülasyon sırasında ve bunun öncesinde ve sonrasında belirli bir süre boyunca kokain kullanılması önerilmez (süre ayrı ayrı belirlenir).
6. Kardiyovasküler sistem, böbrekler, karaciğer, akciğerler, merkezi sinir sistemi ile ilgili herhangi bir bozukluk teşhisi konmuşsa kokain kullanılması önerilmez.
7. Hamilelik ve emzirme döneminde kokain kullanılması önerilmez.
Kokain tespit süreleri:
1. Tek bir kullanımdan sonra idrarda kokain tespitinin yaklaşık süresi 2-3 gündür, sistematik kullanım - 10 güne kadar (süreler birçok faktöre bağlı olarak değişir).
2. Kan serumunda kokain tespitinin yaklaşık süresi 1-36 saattir.
3. Tükürükte kokain tespitinin yaklaşık süresi 24 saate kadar, saçta ise 90 güne kadardır.
Last edited by a moderator:
