Dimenoksadol sentezi

[G.Patton]

Giriş

Merck İndeksi Dimenoxadol 'ü 'analjezik' olarak listelerken 'kötüye kullanım alışkanlığa veya bağımlılığa yol açar' notunu düşmüştür ki bu da opiat türü bir madde olduğunun güçlü bir göstergesidir. Ayrıca, I. program kontrollü bir maddedir. Diğer birçok opiatın aksine, küçük yapısal değişiklikler opiat aktivitesini tamamen ortadan kaldırır. Benzilic asitten (3) hazırlanması oldukça kolaydır ancak sodyum metali gibi oldukça rahatsız edici kimyasallar içerir. Özel cam eşyalar veya nadir reaktifler gerektirmeyen çok kolay sentez adımları vardır. Benzilic asit (3) piyasada bulunan B1 vitamininden birkaç adımda hazırlanabilir.

2-(Dimetilamino)etil 1-etoksi-1,1-difenilasetat hidroklorür:
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 444,5 °C;
Erime Noktası: 170 - 172 °C;
Molekül Ağırlığı: 363,92 g/mol;
Yoğunluk: N/D;
CAS Numarası: 2424-75-1.

Ekipman ve cam eşyalar.

• 2 L, 500 mL ve 150 mL Yuvarlak tabanlı şişe;
• 5 mL Konik şişe;
• Reflü kondansatörü;
• Isıtıcılımanyetik karıştırıcı;
• Su banyosu ve buz;
• Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
• Vakum kaynağı;
• Buchner şişesi ve hunisi [Schott filtresi küçük miktarlar için kullanılabilir];
• Laboratuvar sınıfı termometre (0 °C ila 100 °C);
• 500 mL x2; 100 mL x3; 50 mL x2 Beherler;
• Cam çubuk ve spatula;
• Konik şişe 150 mL;
• Vakum desikatörü;
• Dik açıyla iki kez bükülmüş bir tüp taşıyan bir mantar;
• Kalsiyum klorür tüpü;
• Rotovap makinesi;
• Laboratuvar terazisi (0.005-100g uygundur).
• 1 L Ayırıcı huni;

Reaktifler.

• 0,135 g Tiamin hidroklorür (Vitamin B1);
• ~ 200 mL Distile su;
• ~515 mL Etanol (EtOH absolute);
• 0,27 mL 3 M Sodyum hidroksit aq çözeltisi (NaOH);
• 0,75 mL Benzaldehit;
• 25 mL Konsantre nitrik asit;
• 5 g Potasyum hidroksit (KOH);
• 3 mL Tiyonil klorür (SOCl2);
• 23 g Sodyum metali (Na);
• ~ 200 m LDietil eter;
• 100 mL Aseton;
• 20 g Potasyum karbonat (K2CO3);
• 13 g 2-(dimetilamino)-etil klorür;
• ~50 mL 2N Hidroklorik asit aq çözeltisi (HCl).

---

Prekürsör sentezi
Benzoin (1)

0,135 g Tiamin hidroklorürü (Vitamin B1) [SATIN ALMASI KOLAY] 0,27 mL deiyonize (veya damıtılmış) su içinde 5 mL'lik konik bir şişede çözün. 1,2 mL etanol ekleyin ve elde edilen çözeltiyi bir buz banyosunda soğutun. 2-3 dakika içinde damla damla 0,27 mL soğuk 3 M sodyum hidroksit ekleyin. Ekleme sırasında şişeyi hafifçe döndürün. 0,75 mL benzaldehit ölçün ve reaksiyon karışımına ekleyin. Şişeyebir kondansatör takın ve ~60 °C'de 75-80 dakika refluks yapınveya reaksiyon şişesini kapatın ve 48 saat veya daha uzun süre bekletin. Reaksiyon karışımını oda sıcaklığına soğutun. Şişeyi bir buz banyosunda soğutarak benzoini çöktürün. Katı maddeyivakum filtrasyonuylatoplayın ve soğuk suyla yıkayın . Benzoini etanoldenyeniden kristalize edin.

Benzil (2)
10 g toz benzoin (1) ve 25 mL konsantre nitrik asidi bir geri akış su yoğunlaştırıcısı iledonatılmış 150 mL'lik bir şişeye koyun ve şişeyi kaynar su banyosunda ısıtın. Doğrudan kondansatöre takılan buzlu cam boyunlu bir erlen bu amaç için en iyisidir. Eğer yoksa, şişeyi kondansatöre bir mantarla (lastik tıpa değil) takın ve su banyosunda ısıtma sırasında her iki şişeyi de kondansatöre sıkıca kelepçeleyin: nitröz dumanı ısıtma sırasında mantarı çürütür ve sadece bir kelepçe kullanılırsa, şişe muhtemelen kondansatörden kayabilir veya alternatif olarak kendi ağırlığı altında yana doğru düşebilir. Kristal benzoin tamamen yağlı benzil ile yer değiştirdiğinde ısıtmaya 1,5 saat devam edin. Daha sonra karışımı soğuk su dolu bir behere dökün, kuvvetli bir şekilde karıştırıldığında yağ kristalleşerek sarı bir katıya dönüşecektir. Pompadan süzün ve asidin tamamen giderilmesini sağlamak için suyla iyice yıkayın. Metillenmiş veya rektifiye edilmiş ispirto ile yeniden kristalleştirin. Benzil berrak sarı kristaller olarak ayrılır, m.p. 95 °C verim 9 g.

---

Dimenoksadol hidroklorür sentez yolu
Benzilic Asit (3)

5 g benzil (2) 15 mL kaynar etanol içinde bir reflü su kondansatörü ile donatılmış konik bir şişede çözülür. Daha sonra 10 mL su içinde 5 g KOH çözeltisi ekleyin ve karışımı (hızla mor bir renk alan) kaynar su banyosu üzerinde yaklaşık 15 dakika ısıtın. Potasyum benzilatın ince kristaller halinde ayrıldığı çözeltiyi soğutun ve karıştırın. Alkaliye dayanıklı bir filtre kağıdı veya sinterlenmiş cam filtre hunisi kullanarak ürünü pompadan süzün. Mor rengi gidermek için filtre üzerindeki kristalleri az miktarda etanol ile yıkayın ve ardından iyice süzün.

Serbest asidi elde etmek için, potasyum tuzunu 50 mL soğuk suda çözün, çözünmemiş küçük bir kalıntı kalırsa çözeltiyi süzün; ve asidin ayrılması tamamlanana kadar seyreltik H2SO4 eklenirken berrak çözeltiyi yavaşça kaynatın. Çözeltiyi soğutun ve benzilik asidin (3) soluk turuncu renkli kristallerini süzün; filtre üzerindeki kristalleri bir miktar sıcak suyla yıkayın, iyice süzün ve ardından bir desikatörde kurutun. Ham asit verimi, 4 g. Çok sıcak sudan yeniden kristallendirin. Benzilik asit renksiz kristaller halinde elde edilir, m.p. 150 °C.

Difenilkloroasetik asit (4)

Kuru toz benzilik asit (3) (10 g), iki kez dik açıyla bükülmüş ve bir kalsiyum klorür tüpünde sonlanan bir tüp taşıyan bir mantarla donatılmış konik bir şişeye alınır. Tiyonil klorür (3 mL) eklenir ve karışım çalkalanarak bir gece bekletilir. Büyük kristaller oluşur ve biraz benzen-petrol karışımı ile yıkandığında m.p. 119-120 °C (dekomp.) verir. Verim %10'dur

Benzilik asit etil eter (5)
23 g sodyum metali 450 mL mutlak etanol içinde çözüldü ve 123 g (0,5 mol) difenilkloroasetik asit (4 ) ile 2 L RBF içinde su banyosunda 30 dakika ısıtıldı ve alkol vakumda damıtıldı. Suda çözünen kalıntı eter ile çalkalandı, ardından asitlendirildi ve tekrar eter ile çalkalandı. Eter buharlaştırıldı ve yaklaşık 100 g kalıntı etanoldenyeniden kristallendirilerek benzilik asit etil eter elde edildi, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).

Dimenoksadol hidroklorür (6)
25 g benzilik asit etil eter (5) 100 mL aseton içinde 20 g potasyum karbonat ve 13 g 2-(dimetilamino)-etil klorür ile 500 RBF içinde su banyosunda 24 saat kaynatılmıştır. Aseton damıtıldı ve kalıntı eter ve su arasında bölündü, alkali sulu çözelti tekrar eter ile çalkalandı ve eter ile birleştirilmiş ekstraktlar açıkça asit olana kadar 2N HCl ile ekstrakte edildi. Su vakumda buharlaştırıldı ve kalıntı etanoldenyeniden kristallendirilerek %65 Dimenoxadol hidroklorür (6) elde edildi, m.p. 165-166 °C.

 

[1thejew1]

hmm muhtemelen dipipanon ile örtüşüyor gibi görünüyor en azından biraz çok iyi opioid agonistik