Dextromethorphan (DXM) Injectable opiates Red Tartışma: Dekstrometorfan (DXM) & Enjekte edilebilir opiatlar

[HEISENBERG]

Dekstrometorfan (DXM) & Enjekte edilebilir opiatlar

Dekstrometorfan (DXM) reçetesiz satılan öksürük kesicilerde yaygın olarak bulunan bir ilaçtır. Birincil kullanımı öksürüğü hafifletmektir, ancak aynı zamanda kötüye kullanıma yol açabilecek psikoaktif özelliklere de sahiptir.

DXM, nörotransmisyonun modüle edilmesinde rol oynayan ve öksürüğün bastırılmasında rol oynayan beyindeki sigma-1 reseptörleri üzerinde etkilidir. Bu da öksürük refleksini azaltır. Daha yüksek dozlarda, DXM NMDA (N-metil-D-aspartat) reseptörlerini bloke eder. NMDA reseptörleri sinaptik plastisite ve hafıza fonksiyonu için kritik öneme sahiptir. Blokajları ketamin veya fensiklidin (PCP) tarafından üretilenlere benzer dissosiyatif etkilere yol açabilir.

DXM serotoninin geri alımını inhibe ederek beyindeki seviyelerini artırır. Bu hafif bir öfori yaratabilir ve diğer serotonerjik ajanlarla birlikte alındığında serotonin sendromuna neden olma potansiyeline sahiptir. DXM ayrıca norepinefrinin geri alımını da inhibe ederek uyanıklık ve enerji artışına katkıda bulunabilir.

DXM karaciğerde sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) enzimi tarafından aktif metaboliti olan ve aynı zamanda NMDA antagonisti özelliklere sahip olan dekstrorfana (DXO) metabolize edilir. CYP2D6 aktivitesi bireyler arasında farklılık göstermekte, bu da farklı duyarlılık seviyelerine ve yan etki riskine yol açmaktadır.


Hem doğal hem de sentetik türevleri düşünüldüğündeopioidler olarak da bilinenenjekte edilebilir opiatlar, beyindeki, omurilikteki ve vücudun diğer bölgelerindeki opioid reseptörlerine bağlanan bir ilaç sınıfıdır. Bu ilaçlar öncelikle ağrı kesici olarak kullanılır, ancak aynı zamanda kötüye kullanım ve bağımlılık için önemli bir potansiyele sahiptirler.

Opioid Reseptörleri:

• Mu Reseptörleri (μ): Çoğu opioid için birincil hedef olup analjezi, öfori, solunum depresyonu ve fiziksel bağımlılıktan sorumludur.
• Delta Reseptörleri (δ): Analjeziye katkıda bulunur ve ruh halini ve duygusal tepkileri modüle edebilir.
• Kappa Reseptörleri (κ): Analjezi, disfori ve halüsinasyonlarda rol oynar.

Opioidler bu reseptörlere bağlandığında, ağrı sinyallerinin iletiminde rol oynayan P maddesi ve glutamat gibi nörotransmitterlerin salınımını engeller. Bu bağlanma aynı zamanda beynin ödül yollarında dopamin salınımını tetikleyerek öfori hissine yol açar ve bu da bağımlılık potansiyellerine katkıda bulunabilir.

Enjekte Edilebilir Opiyat Örnekleri

• Morfin: Öncelikle mu reseptörlerine bağlanarak güçlü analjezik ve öforik etkiler sağlar.
• Eroin (Diasetilmorfin): Kan-beyin bariyerini hızla geçerek morfine dönüşür ve yoğun öfori ve analjezi üretir.
• Fentanil: Son derece güçlü mu reseptör agonisti, morfinden yaklaşık 50-100 kat daha güçlü.
• Hidromorfon (Dilaudid): Morfine benzer ancak daha güçlüdür, etkili analjezi ve öfori sağlar.
• Oksimorfon: Güçlü analjezik etkileri için kullanılan güçlü mu reseptör agonisti.

Opioidler öncelikle karaciğerde sitokrom P450 gibi enzimler tarafından metabolize edilir.


DXM'in enjekte edilebilir opiyatlarla birleştirilmesi, merkezi sinir sistemi üzerindeki örtüşen ve sinerjik etkileri nedeniyle bir dizi önemli ve potansiyel olarak tehlikeli etkiye yolaçabilir.

1. Gelişmiş MSS Depresyonu: Her iki madde de merkezi sinir sistemi (MSS) depresyonuna neden olarak baş dönmesi, uyuşukluk ve bilişsel ve motor fonksiyonlarda bozulmaya yol açabilir. Kombine edildiğinde bu etkiler daha belirgin hale gelerek kaza ve yaralanma riskini artırabilir. Hastalar şiddetli sedasyon ve muhakeme bozukluğu yaşayabilir.
2. Solunum Depresyonu: Hem DXM hem de enjekte edilebilir opiatlar beyin sapının solunum merkezlerini baskılayarak solunum depresyonuna neden olabilir. Birlikte kullanıldıklarında, bu etki önemli ölçüde artabilir ve yaşamı tehdit eden solunum yetmezliği riskini artırabilir. Bu, aşırı doz durumlarında birincil endişe kaynağıdır.
3. Artan Doz Aşımı Riski: MSS ve solunum sistemi üzerindeki birleşik depresan etkileri nedeniyle, DXM ve enjekte edilebilir opiyatlar birlikte kullanıldığında aşırı doz riski önemli ölçüde artar. Bu durum özellikle her iki maddeden de yüksek dozlarda alındığında veya kişinin maddelerden birine veya her ikisine karşı toleransının düşük olması halinde geçerlidir.
4. Ek Yan Etkiler: Diğer yan etkiler bulantı, kusma, kabızlık ve idrar retansiyonunu içerebilir. Bu kombinasyonun uzun süreli kullanımı veya kötüye kullanımı toleransa, bağımlılığa ve bırakıldığında yoksunluk semptomları riskinin artmasına neden olabilir.
5. Metabolik Etkileşimler: Özellikle sitokrom P450 enzimlerini içeren ilaç metabolizmasındaki bireysel farklılıklar bu ilaçların etkilerini değiştirebilir. Örneğin, DXM CYP2D6 tarafından metabolize edilir ve bu enzimin farklı seviyelerine sahip bireyler farklı yoğunlukta etkiler yaşayabilir.
6. Serotonin Sendromu: DXM'in morfin gibi opioidlerle kombine edilmesi serotonin sendromu riskini artırabilir. Bu, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, nöbetler, kan basıncında aşırı değişiklikler, kalp atış hızında artış, ateş, aşırı terleme, titreme, kas sertliği, titreme, koordinasyon bozukluğu, bulantı, kusma ve ishal gibi semptomlarla karakterize nadir ancak ciddi bir durumdur. Şiddetli vakalar koma veya ölümle sonuçlanabilir.

DXM ve enjekte edilebilir opiyatların kombinasyonu, özellikle solunum ve merkezi sinir sistemleri üzerindeki sinerjik etkileri nedeniyle önemli sağlık riskleri oluşturmaktadır.

Her şey göz önünde bulundurulduğunda, bu kombinasyondan her koşulda kaçınmanızı öneririz.