Pirasetam & MAOI'ler
Pirasetam, bilişsel işlevi, hafızayı ve öğrenmeyi geliştirmek için sıklıkla kullanılan nootropik bir ilaçtır.
Pirasetam, 2-oksopirrolidin bileşik ailesinin bir üyesidir. Bir asetamid yan zinciri olan bir pirolidon çekirdeğine sahiptir. Pirasetamın çalıştığı kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır, ancak kolinerjik, glutamaterjik ve GABAerjik sistemler de dahil olmak üzere beyindeki çeşitli nörotransmitter sistemlerinin aktivitesini modüle ettiğine inanılmaktadır.
Önerilen bir etki mekanizması, Pirasetam'ın hafıza ve öğrenme süreçlerinde yer alan bir nörotransmitter olan asetilkolinin aktivitesini arttırmasıdır. Pirasetam, sıçanlarda kolin seviyelerini önemli ölçüde değiştirmeden hipokampal asetilkolin seviyelerini azaltır, bu da asetilkolin ve diğer nörotransmitterlerin salınımını hızlandırarak etki edebileceğini gösterir. Normal yaşlanma sürecinde hayvan ve insan beyninde çeşitli nörotransmitter reseptörlerinin yoğunluğunda ve işlevinde değişiklikler meydana gelir. Yaşlı farelerin Pirasetam ile kronik tedavisi, muskarinik kolinerjik reseptör yoğunluğu ve işlevindeki eksikliği geri kazandırır.
Pirasetam ayrıca beynin birincil uyarıcı nörotransmitteri olan glutamatın aktivitesini de modüle edebilir. NMDA reseptörlerinin aktivitesini artırarak. Ek olarak, Pirasetam'ın beyindeki kan akışını ve oksijen tüketimini arttırdığı gösterilmiştir, bu da beyin hücrelerine besin ve oksijen iletimini iyileştirerek bilişsel işlevi daha da geliştirebilir.
Genel olarak, Pirasetam'ın beyindeki çeşitli nörotransmitter sistemlerini ve fizyolojik süreçleri etkileyen çok yönlü bir etki mekanizmasına sahip olduğu görülmektedir. Pirasetamın çalıştığı kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılmamış olsa da, bilişsel işlevi ve hafızayı geliştirme yeteneği çok sayıda klinik çalışmada gösterilmiştir.
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), öncelikle depresyon ve diğer zihinsel sağlık koşullarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. MAOI'ler, serotonin, dopamin ve norepinefrin dahil olmak üzere beyindeki belirli nörotransmitterlerin parçalanmasından sorumlu olan monoamin oksidaz (MAO) enziminin aktivitesini inhibe ederek çalışır.
Bu nörotransmitterler beyinde ruh halinin, duyguların ve diğer bilişsel işlevlerin düzenlenmesinde önemli rol oynar. MAOI'ler MAO aktivitesini inhibe ederek beyindeki bu nörotransmitterlerin seviyelerini artırır, bu da depresyon ve diğer zihinsel sağlık durumlarının semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.
Beyinde MAO-A ve MAO-B olmak üzere iki tür MAO vardır ve MAOI'ler bu enzimlerden birini veya her ikisini birden hedefleyebilir. MAO-A öncelikle serotonin ve norepinefrinin parçalanmasından sorumluyken, MAO-B öncelikle dopaminin parçalanmasından sorumludur. Bazı MAOI'ler hem MAO-A hem de MAO-B'yi hedef alırken, diğerleri bu enzimlerden yalnızca birini hedef alır.
Pirasetam ve MAOI'ler arasındaki etkileşim mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır, ancak kombinasyon potansiyel olarak tahmin edilmesi zor koşullara yol açabilir.
Öte yandan, Pirasetam ve MAOI'lerin birlikte kullanımının herhangi bir sonucuna ilişkin güvenilir verilere rastlanmamıştır. Ek açıklamalar ve ilaç talimatları da bu maddeler arasındaki belirgin olumsuz etkileşimlere dikkat çekmemektedir. Ayrıca Pirasetam'ın farmakokinetiğinin diğer ilaçların etkisi altında değişme olasılığı düşüktür, çünkü ilacın %90'ı böbrekler tarafından değişmeden atılır. Genel olarak, Pirasetam'ın diğer ilaçlarla metabolik etkileşimleri olası değildir.
Öte yandan, birkaç eski çalışma, Pirasetam'ın yukarıdakilerin hepsine ek olarak MAO ile ilişkili olarak aktivite gösterdiğini belirtmektedir:
- 30 günlük bir süre boyunca, Pirasetam'ın yüksek dozlarda uygulanması, in vivo olarak test edildiğinde MAO aktivitesinde %20'lik kayda değer bir azalma ile sonuçlanmıştır. In vitro deneyler Pirasetam'ın MAO üzerinde de inhibitör etkisi olduğunu göstermiştir.
- Pirasetam, bir sıçanın beyninde hem striatum hem de hipotalamusta MAO'yu aktive etmiş ve her iki bölgede de MAO-B'nin aktivasyonunu sağlamış, ancak striatumda MAO-A üzerinde belirgin bir inhibitör etki göstermiştir.
Bunların 30 yıldan daha uzun bir süre önce elde edilmiş oldukça farklı sonuçlar olduğunu görüyoruz. Geçmiş zamanın arka planına karşı bunları dikkate almak haksız görünüyor, ancak bu gerçeklerden bahsetmemek yanlış olur.
Dolayısıyla, kombinasyon halindeki maddeler arasındaki olumsuz etkileşimler için belirsiz potansiyel yollarımız ve bu konuda tam bir güncel ve güvenilir veri eksikliğimiz var.
Bununla birlikte, Pirasetam'ın beyin üzerinde çok vektörlü ve sistemik bir etkisi olduğu açıktır. Genel olarak zayıf etkileşim yeteneğine rağmen, Pirasetam psikostimülanların etkisini ve tiroid hormonlarının merkezi etkilerini artırabilir. Nöroleptiklerle birlikte kullanıldığında ekstrapiramidal bozuklukların şiddetini artırır. Bu nedenle, IMAO'lar ile kombinasyonunun tamamen güvenli olduğunu beyan etmek mümkün değildir.
Bu hususlar ışığında, bu kombinasyona anlamlı bir yaklaşım ve dikkat gösterilmesini şiddetle tavsiye ediyoruz.
Last edited by a moderator: