DMT. Bölüm I. Genel farmakoloji

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimethylethanamine); N, N-Dimethyltryptamine; N, N-DMTl; "Dmitry", "The Glory"; "The Spirit Molecule"; jim; jam; aya; jungle spice; spice; changa; god molecule - sübstitüe triptaminler grubuna ait ve son derece güçlü psychedelic etkiler ve kısa süreli etki ile karakterize edilen psikoaktif bir madde, entheogens sınıfına aittir. Amazon Havzası'nda ayahuasca kullanımının kökenleri tarih öncesinin sisleri arasında kaybolmuştur. Hiç kimse uygulamanın nereden kaynaklanmış olabileceğini kesin olarak söyleyemez ve kesin olarak söylenebilecek tek şey, ayahuasca on dokuzuncu yüzyılın ortalarında Batılı etnografların dikkatini çektiğinde Amazon Havzası'ndaki çok sayıda yerli kabile arasında zaten yayılmış olduğudur. Bu gerçek bile tek başına ayahuaskanın antikliğini kanıtlamaktadır; bunun ötesinde çok az şey bilinmektedir. Ekvatorlu etnograf Plutarco Naranjo, ayahuaskanın tarih öncesi hakkında mevcut olan az sayıdaki bilgiyi özetlemiştir (Naranjo 1979, 1986). Çömlek kaplar, antropomorfik figürinler, enfiye tepsileri ve tüpleri vb. şeklinde bol miktarda arkeolojik kanıt bulunmaktadır, Ne yazık ki, bitkisel tozlar, enfiye tepsileri ve pipolar şeklindeki spesifik kanıtların çoğu, koka, tütün ve Anadenanthera türlerinden elde edilen ve vilka ve diğer çeşitli isimlerle bilinen halüsinojenik enfiye gibi ayahuasca dışındaki psikoaktif bitkilerin kullanımıyla ilgilidir. Ayahuasca'nın tarih öncesi kullanımını kesin olarak ortaya koyacak ikonografik materyaller veya korunmuş botanik kalıntılar şeklinde hiçbir şey yoktur, ancak çeşitli psikotropik bitkilerin kullanımında sofistike olan bu Kolomb öncesi kültürlerin de ayahuasca ve hazırlanışına aşina olması muhtemeldir. Bununla birlikte, özellikle Richard Schultes ve öğrencilerinin çalışmalarıyla öneminin ilk kez gün ışığına çıktığı 1960'ların sonlarından bu yana etnofarmakologları büyüleyen bir soruyla ilgili veri eksikliği sinir bozucudur. Yukarıda da belirtildiği gibi, ayahuasca iki bitkinin birleşiminden hazırlandığı için bitkisel halüsinojenler arasında benzersizdir: Banisteriopsis türlerinin kabukları veya sapları ile Psychotria türlerinin yaprakları veya DMT içeren diğer karışımlar. İçeceğin etkinliği bu benzersiz kombinasyona bağlıdır. Her ikisi de tek başına özellikle aktif değilken, iki bitkiyi kazara birleştirerek aktif bir preparat elde etme olasılığı düşük görünmektedir, ancak tarih öncesinde bir noktada bu tesadüfi kombinasyonun keşfedildiğini biliyoruz. İşte o noktada ayahuasca "icat edilmiş" oldu. Bu keşfin nasıl yapıldığını ve kimin sorumlu olduğunu asla bilemeyeceğiz, ancak konuyu ele alan birkaç büyüleyici efsane var. Peru'daki Mestizo ayahuasquerolar bugüne kadar size bu bilginin doğrudan "bitki öğretmenlerinden" geldiğini söylerken (Luna 1984), Brezilya'nın senkretik tarikatı UDV'nin mestreleri de aynı inançla bilginin "ilk bilim adamı" Kral Süleyman'dan geldiğini, onun da antik çağda Yeni Dünya'ya yaptığı az bilinen bir ziyaret sırasında İnka kralına teknolojiyi aktardığını söyleyecektir. Veri yokluğunda elimizdeki tek şey bu açıklamalar. Güvenle söyleyebileceğimiz tek şey, uygun karışım bitkilerinin bilgisi de dahil olmak üzere ayahuasca hazırlama tekniklerinin bilgisinin, ayahuasca kullanımı herhangi bir modern araştırmacının dikkatini çektiğinde Amazon boyunca yayılmış olduğudur.

Batı kültürü açısından DMT ilk olarak 1931 yılında Kanadalı bir kimyager olan Richard Manske tarafından sentezlenmiş ancak o dönemde insan üzerindeki farmakolojik etkileri değerlendirilmemiştir. 1946 yılında mikrobiyolog Oswaldo Gonçalves de Lima, DMT'nin bitkilerde doğal olarak bulunduğunu keşfetmiştir. DMT'nin halüsinojenik özellikleri, öncü bir Macar kimyager ve psikiyatrist olan Stephen Szara'nın Mimosa hostilis bitkisinden DMT elde ettiği ve özütü kas içine uyguladığı 1956 yılına kadar keşfedilmemiştir. Bu olaylar dizisi, modern bilim ile DMT içeren birçok bitkinin kültürel ve dini bir ritüel ayin olarak tarihsel kullanımı, ruh üzerindeki etkileri ve N, N-dimetiltriptaminin kimyasal yapısı arasındaki bağlantıyı oluşturmuştur. İnsanlar yüzyıllar boyunca N, N-dimetiltriptamin'i (DMT) Orta ve Güney Amerika'daki dini törenler sırasında kullanılan çeşitli tisan ve enfiyelerin temel bileşeni olarak tüketmiştir. Bu karışımlar 15. yüzyıl gibi erken bir tarihte bu bölgelere özgü asma, kök ve çalılardan yapılmış ve yerli halklar tarafından tanrılarla iletişimlerini kolaylaştırmak için kullanıldığı iddia edilmiştir. Bu tür ritüellere ilişkin kayıtlar, bu bitkisel karışımları kullananların, büyük olasılıkla kimyasal bileşenlerinin derin psikoaktif etkileri nedeniyle kendilerini huzurlu ve aydınlanmış hissettiklerini göstermektedir. Günümüzde DMT ve ilgili alkaloidlerin depresyon ve diğer nöropsikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılabileceği düşünülmektedir. Bu bileşikler çok çeşitli botanik kaynaklar tarafından üretilmektedir. Hoasca, natema, iowaska, daime veya yage olarak da bilinen Ayahuasca; Banisteriopsis caapi asmasının kabuğu ve Psychotria viridis bitkisinin yapraklarının kaynatılmasıyla elde edilen bir Amazon tisanıdır. İlki harmine, harmaline ve tetrahydroharmine gibi çeşitli monoamin oksidaz (MAO) inhibe edici β-karbolinler içerirken, ikincisi büyük miktarlarda temel halüsinojenik olan DMT içerir. Ayahuasca kullanımı, yerli şamanlar tarafından ruhlarla iletişim, büyülü deneyimler, inisiyasyon törenleri ve şifa ritüelleri için kullanıldığı Amazon havzasının en eski yerli sakinlerine kadar uzanmaktadır. Ayahuasca bu halklar arasında özellikle dini ve şifa amaçlı olarak büyük saygı görmüştür. Bunlar, hasta ile şamanın ve belki de 1 ya da 2 kişinin daha ayahuasca tükettiği küçük özel törenlerdi. Tüketimden kısa bir süre sonra kusma ve genellikle yoğun ishal meydana gelir. Ancak bundan sonra vizyonlar belirmeye başlar ve hastalığın doğası ve iyileştirici bitkiler şamana ve hastaya açıklanır.

Geçtiğimiz birkaç yüz yıl içinde ayahuasca kullanımı Peru'ya yayıldı,

Kolombiya ve Ekvador'da yerli Mestizo nüfusu arasında halk tıbbına entegre edilmiştir. Bu uygulamalar 1930'ların başlarında, yerli ve Hıristiyan geleneklerini birleştiren üç Brezilya senkretik kilisesinde, União do Vegetal (en büyüğü, daha meditatif), Santo Daime (en eskisi, daha canlı, müzikli) ve Barquinha'da (bir Afro-Brezilya kilisesi), yaklaşık dört saat süren iki aylık törenlerde bir ayin olarak kullanılmak üzere geliştirilmiştir. Ayahuasca terapisi cadı doktorlar tarafından bağımlılıkların tedavisinde kullanılmaktadır ve Lemlij, katılımcıların ihtiyaç duydukları kadar hafta geldikleri ve sonunda gönüllü olarak parasal katkıda bulunabildikleri bir grup terapisi modelini tanımlamaktadır. İçki Kuzey Amerika, Avrupa ve ötesinde dini, ruhani ve eğlence amaçlı kullanım için daha popüler hale gelmektedir, bu nedenle tıp pratisyenlerinin görebilecekleri hastaları etkileyebilecek öznel ve nesnel etkilerin farkında olmaları ve herhangi bir olumsuz etkiyi anlamalarının yanı sıra potansiyel tıbbi kullanımları keşfetmeleri önemlidir. DMT ve ayahuasca'nın modern kullanımının önemli bir kısmı eğlence amaçlı olsa da, Cakic bir grup Avustralyalı kullanıcının kullanımdan psikoterapötik faydalar elde ettiğini bulmuştur. Cardenas ve Gomez, Kolombiya'nın Bogota kentinde yaşayan 40 kişinin modern kentsel kullanım nedenlerini incelemiştir. Deneklerin ayahuasca'yı zihinsel esenlik elde etmek ve ayrıca kişisel sorunları çözme becerilerini geliştirmek için kullandıklarını bulmuşlardır; başka bir çalışmada katılımcılar kullanım nedeni olarak "şifa" ve "denge "yi göstermişlerdir. Kjellgren, Kuzey Avrupalı kullanıcılar arasında iç dünyalarını keşfetmek, kişisel gelişim, öz farkındalığı arttırmak, psikolojik kalıpları incelemek ve

yaratıcılığı arttırmak.

Fiedler ve arkadaşları, Santo Daime üyeleri arasında kullanım nedenlerini incelemiş ve nedenlerin sürekli olarak dini veya ruhani ve kendi kendini tedavi etme olduğunu bulmuştur. Dönüştürücü bir halüsinojenik deneyim arayışıyla seyahat etmek literatürde uyuşturucu turizmi, ruhani turizm veya modern şamanik turizm olarak adlandırılmaktadır. Ayahuasca turizminin popülaritesi giderek artmaktadır ve çoğunlukla yerli olmayan turistlerin şamanlar tarafından yönetilen bir ayahuasca törenine katılmak üzere Amazon'a her şey dahil gezilere gitmelerini içermektedir. Bir makale internetin ayahuasca turizminin gelişimindeki rolünü, özellikle de bu tür bir tur şirketi olan Blue Morpho Tours'un web sitesini inceleyerek analiz etmekte ve bu tür deneyimlerin "otantik, etnik Öteki" arayışını temsil ettiğini öne sürmektedir. Modern şaman turizmi Fotiou'nun doktora tezinde ve Winkelman ile Arrevalo'nun makalelerinde ele alınmış olup, her iki yazar da bu tür bir deneyime katılma motivasyonlarının genellikle uyuşturucu deneyi için bahane olmadığını, gerçekten ruhani hac ziyaretleri olarak arandığını gösteren veriler toplamıştır. Kavenska ve Simonova, ayahuasca kullanmak için Güney Amerika'ya giden 77 katılımcının motivasyonlarını, algılarını ve kişilik özelliklerini incelemiştir. Motivasyonlar arasında "merak, ruh sağlığı sorunlarını tedavi etme arzusu, kendini tanıma ihtiyacı, psychedelic tıbba ilgi, ruhsal gelişim ve hayatta yön bulma" yer almaktadır. Bildirilen faydalar arasında kendini tanıma, kişiler arası ilişkilerde iyileşme ve hayata dair yeni bakış açıları kazanma yer almaktadır. Katılımcılar PSSI'nin "sezgi, iyimserlik, hırs, çekicilik ve yardımseverlik" ölçeklerinde ortalamanın önemli ölçüde üzerinde, güvensizlik ve sessizlik ölçeklerinde ise önemli ölçüde düşük puanlar almıştır. Ayahuasca ile bu tür deneyimlerin çoğu nispeten güvenli olsa da, Arrevalo deneyimsiz veya sahte şamanların ayahuasca preparatına katkı maddesi olarak zehirli bitkiler kullanmalarına karşı uyarıyor. Balikova 2001 yılında Prag'da yapılan bir "meditasyon seansı" ("orman şifacılarının otohipnozunun serbest bırakılması" olarak adlandırılmıştır) katılımcılarının çoğunun hipotansif, hipertermik ve hatta bazılarının mekanik ventilasyona ihtiyaç duymasıyla sonuçlandığını bildirmektedir. Bu durum, "Ikitos" veya "Toe" adlı bitkilerden yapıldığı iddia edilen demlemede bulunan harmine ile iki antikolinerjik, atropin ve skopolamin arasındaki sinerjik etkiye bağlanmıştır. Ancak bu antikolinerjikler ayahuasca'da bulunmamaktadır. Alexander Shulgin yüzlerce psikoaktif madde sentezlemiş ve bizzat denemiştir. Kendisi ve eşi Ann Shulgin, kurgulanmış bir otobiyografi ve denemelerin yanı sıra 55 ikame triptamin için bir sentez kılavuzu ve dozaj önerileri ile bu maddeleri almanın öznel deneyimine ilişkin anlatımlar içeren TIKHAL (Tanıdığım ve Sevdiğim Triptaminler) adlı kitabı yazdılar. Ayahuasca ile ilgili araştırmalar 1993 yılında, çok disiplinli bir ekibin Brezilya'nın Manaus şehrinde uluslararası bir araştırmacı ekibi tarafından yürütülen Hoasca Projesi adı verilen União do Vegetal kilisesinin (UDV) 15 erkek uzun süreli (10 yıldan fazla) yetişkin üyesinde ayahuasca kullanımının farmakolojisinin yanı sıra anlık fizyolojik ve psikolojik etkileri üzerine kapsamlı bir araştırma başlatmasıyla başladı. Gözlemsel bir çalışma olan bu çalışmada, bu kullanıcılar 15 eşleştirilmiş kullanıcı ile karşılaştırılmıştır.

ve bazı ilginç ve şaşırtıcı sonuçlar ortaya koymuştur. Uzun süreli kullanıcılar bilişsel testlerde kullanıcı olmayanlara göre biraz daha yüksek puan almış ve birçok kullanıcı ayahuasca ve UDV üyeliğinin hayatları üzerinde çok olumlu bir etkisi olduğunu bildirmiştir; aslında birçoğu alkolizm, şiddet, sahtekârlık ve sadakatsizlik gibi önceki işlevsiz davranışlardan hayatlarını tamamen değiştirebildiklerini ve daha mutlu, daha anlamlı hayatlar yaşadıklarını bildirmiştir. Buna ek olarak, ayahuasca kullanımının akut toksisite ya da sağlık üzerinde olumsuz etkilerine dair herhangi bir belirti rapor edilmemiştir. Multidisipliner Psychedelic Çalışmalar Derneği tarafından 2010 yılında düzenlenen bir konferansta, ayahuasca konferansın ana konularından biri haline geldi çünkü sunum yapanlar konuyla ilgili çok sayıda öneri sundular. Ayahuasca kullanımı yaygınlaştıkça halk arasındaki ilgi de artmaktadır. Ayahuasca, halüsinojenler hakkında geniş bir güncelleme sağlamak için Araujo'nun Canadian Broadcasting Corporation ağında David Suzuki'nin "The Nature of Things" adlı programının 2011'deki bir bölümüne konu oldu. Yeni psikoaktif maddeler sentezlenmeye devam ediyor, 2000 yılından bu yana bunların sayısı 300'den fazla. Kullanıcılar çeşitli sentetik ya da doğal kaynaklı maddeleri internet üzerinden ya da özel mağazalardan temin etmektedir. Bu maddeler genellikle "araştırma kimyasalları" ya da "yasal uçucular" olarak satılmakta ve "insan tüketimi için değildir" ibaresiyle etiketlenmektedir. Kowalczuk, Brezilya, Peru ve Hawaii'deki çeşitli kaynaklardan internet üzerinden kurutulmuş P. viridis yaprakları satın alabilmiş ve tüm örneklerin DMT içermediğini tespit etmiştir. Yazarlar, P. viridis'in doğru tanımlanması ve satışının sorunlu olduğu sonucuna varmış ve hem DMT hem de P. viridis ile ilgili mevzuatın değişmesi gerektiğini öne sürmüşlerdir.

DMT, Birleşmiş Milletler 1971 Psikotropik Maddeler Sözleşmesi kapsamında Çizelge I uyuşturucu olarak sınıflandırılmıştır. Ancak, bu eylem DMT içeren doğal maddeleri düzenlememiştir, örneğin

ayahuasca. Aralık 2004'te Amerika Birleşik Devletleri Yüksek Mahkemesi, Brezilya merkezli União de Vegetal (UDV) kilisesinin o yılki Noel ayinlerinde DMT içeren bir çay kullanmasına izin veren durdurma kararını kaldırdı. İki yıl sonra, Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal davasında mahkeme, federal hükümetin UDV'nin 1993 Dini Özgürlük Restorasyon Yasası kapsamında dini amaçlarla çayı ithal etmesine ve tüketmesine izin vermesi gerektiğine karar verdi. Üç Santo Daime kilisesi lehine karar verdikten sonra Yargıç Owen M. Panner, hükümetin ayahuasca içeren "Daime çayının" kutsal kullanımını cezalandırmasını veya yasaklamasını engelleyen kalıcı bir ihtiyati tedbir kararı verdi. 2020 yılında Oregon, DMT de dahil olmak üzere tüm yasadışı uyuşturucuları suç olmaktan çıkarmıştır. Yasalar DMT'yi çoğu ülkede yasaklamaktadır. DMT içeren ayahuasca için, genellikle dini ve ruhani amaçlar için bazı istisnalar vardır. Bununla birlikte, Brezilya'da ayahuasca bulundurmak ve kullanmak yasaldır, bu nedenle Brezilya'da bu kadar çok ayahuasca inziva yeri bulunmaktadır. Benzer şekilde Peru da ayahuasca kullanımı ve bulundurulması yasal olduğu için ayahuasca kullanımıyla ünlüdür. Peru ayrıca ayahuasca inzivaları da sunmaktadır. Kolombiya'da DMT ile ilgili özel bir yasa yoktur, ancak ayahuasca dini bir ayin olarak kabul edilir ve inziva merkezleri mevcuttur. Aynı durum Kosta Rika, Uruguay ve Ekvador için de geçerlidir. Birçok durumda DMT kontrollü bir madde olmaya devam ederken, DMT içeren ayahuasca dini ortamlarda kullanım için kabul edilebilir olarak kabul edilmektedir. İtalya'da ayahuasca kullanımını yasaklayan herhangi bir yasa olmamasına rağmen, son zamanlarda Santo Daime Kilisesi'nde ayahuasca kullanan kişiler tutuklanmıştır. İtalya'ya benzer şekilde İspanya'da da ayahuaskayı yasaklayan özel bir yasa bulunmamaktadır. Buna rağmen, Santo Daime kilisesi üyeleri ayahuasca kullandıkları için tutuklanmaktadır. Fransa'da DMT içeren tüm bitkiler yasadışıdır ve Almanya'da özel ayahuasca yasaları bulunmamakla birlikte, DMT Alman Narkotik Yasası kapsamında yasadışıdır. Hollanda DMT'yi bir uyuşturucu olarak listelemektedir.

Afyon Yasası kapsamında I. derece yasaklı madde. Ayahuasca 1 Ekim 2019 tarihinde yasadışı ilan edildi. Bu karar, bir kadının 33 kilo ayahuasca demini sınırdan geçirmeye çalışmasının ardından alındı. Alt mahkemenin kadının suçlu olduğuna karar vermesinin ardından kadın, bunun dini özgürlükleri baskı altına alacağı gerekçesiyle konuyu Yüksek Mahkemeye taşıdı. Ancak Yüksek Mahkeme bunun kamu sağlığına yönelik bir ihlal olduğuna hükmederek yasadışı bir eylem olduğuna karar verdi. Yine de bir bireyin kişisel bulundurma nedeniyle yargılanması pek olası değildir. Şu anda Avustralya'da ayahuasca ile ilgili özel bir yasa bulunmamaktadır. Ayahuasca için herhangi bir kovuşturma yapılmamış olsa da, Avustralya'nın DMT de dahil olmak üzere diğer uyuşturucular için başka sert yasaları vardır.

Kanada'da Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası 1996 yılında yürürlüğe giren ve opioidler, halüsinojenler, esrar ve kokain de dahil olmak üzere çok çeşitli yasadışı psikoaktif maddeleri uluslararası yasalara uygun olarak düzenleyen federal bir yasadır. İlginç bir şekilde, bir

Bölüm olarak adlandırılan belirli muafiyetlere izin veren madde: "Bakanın görüşüne göre, muafiyetin tıbbi veya bilimsel bir amaç için gerekli olması veya başka bir şekilde kamu yararına olması halinde, Bakan, gerekli gördüğü şart ve koşullarla, herhangi bir kişiyi veya kişi sınıfını veya herhangi bir kontrollü maddeyi veya öncüsünü veya bunların herhangi bir sınıfını bu Yasa veya yönetmelik hükümlerinin tamamının veya herhangi birinin uygulanmasından muaf tutabilir." İlginç bir şekilde, ayahuasca'da bulunan bileşikler Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası kapsamında kontrollü maddelerdir, ancak maddeleri içeren bitkiler değildir. Örnek olarak, kokainden farklı olarak hem bitkinin kendisi, Erythroxylum coca, hem de maddenin kendisi listede yer almaktadır. Montreal'deki Brezilya Santo Daime kilisesinin Céu do Montreal adlı Kanada şubesi 2001 yılında Kanada Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası'ndan muafiyet talep etmiş ve 2006 yılında Kanada Sağlık Bakanlığı kiliseye ayahuasca'yı çay şeklinde ithal etme izni vermiştir. Kanadalı bir doktor, araştırmacı, konuşmacı ve köşe yazarı olan Gabor Maté, 2009 ve 2010 yıllarında, 4 günlük grup terapisi ve iki uzman ayahuasca seremonisi içeren birkaç günlük "Bağımlılık ve Stresle Çalışma" inzivalarında grup terapisi ile birlikte çalışmıştır. İnzivayı düzenleyen ekip Peru ve Kanada'dan (British Columbia) ayahuasca seremonisi liderlerini içeriyordu ve katılımcılar genel Kanada halkından oluşuyordu. Bu küçük çalışmada, veriler 6 aylık takip öz raporlarından alkol, tütün ve kokain kullanımının azaldığını, ancak marihuana veya opioidler için azalmadığını göstermiştir. Ayrıca, çeşitli onaylanmış ölçekler umut, güçlendirme, farkındalık ve yaşam kalitesinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelere işaret etmiştir. Kasım 2011'de Kanada Sağlık Bakanlığı Dr. Maté'nin inzivalarını durdurması gerektiğine karar vermiş, Ekim 2012'de ise Sağlık Bakanı ayahuasca kullanımının, törensel bile olsa, kamu yararına olmadığına karar vermiştir. Gerçekten de, giderek daha fazla insan ayahuasca'nın dini ve törensel kullanımı adına konuşmak ve tıpkı bilim insanlarının 1951'de Kızılderili Kilisesi tarafından peyote kullanımına ilişkin "Peyote Bildirisi "nde yaptıkları gibi, halüsinojenik maddelerin bilimsel olarak araştırılmasını engelleyen hükümet uyuşturucu politikalarına karşı seslerini yükseltmek zorunda hissediyor. Anderson, "Ayahuasca Bildirisi "nde mevcut politikaların bilimsel değerlendirmelere dayanmadığını savunuyor ve ayahuasca'nın sansasyonel medya tarafından sokak uyuşturucusu olarak lanse edilmesinin bu amaca yardımcı olmadığını ekliyor.

DMT, farklı tüketim yöntemleri için uygun olan ve deneyimin süresini değiştirecek çeşitli formlarda gelir. Saf DMT beyaz kristal toz veya katıdır, ancak daha yaygın olarak sarı-pembe toz veya katı olarak bulunur. Ayrıca 'changa' adı verilen bitkisel karışımlarda da bulunabilir. DMT'nin sigara içilerek başarılı bir şekilde tüketildiği yaygın bir yanılgıdır. Doğrudan açık alev yanmasına ve etkisiz hale gelmesine neden olacaktır. DMT birçok şekil ve boyutta olabilir ve çıkarıldığında genellikle soluk sarı-turuncu ila saf beyaz kristaller halindedir. Oksidasyon, yağlar ve diğer

NMT gibi triptaminler sararmaya neden olabilir. DMT'nin en yaygın formları şunlardır: fumarat, freebase, sitrat, asetat, hidroklorür. Bu formların hepsi kristalize bir bileşiktir ve molekülleri birbirine bağlamak için farklı asitler veya bazlar kullanılır. Sitrat, asetat ve hidroklorür, tuzu üretmek için farklı bir asit kullanılan DMT tuzlarıdır. Bu farklı formlar farklı tüketim yöntemleri gerektirir. Biyosentetik öncül triptofanın aromatik L-amino asit dekarboksilaz yoluyla dekarboksilasyonundan türeyen triptamin, daha sonra indoletilamin-N-metiltransferaz tarafından N, N-demetillenir, S-adenozilmetiyonin metil donörü olarak görev yapar ve sonuçta N-metiltriptamin (NMT) ve DMT'ye yol açar. DMT yapısal olarak melatonin ve nörotransmitter 5-HT'ye benzer, ikincisi insan ruh hali ve davranışının modülasyonunda önemli bir rol oynar. Triptamin çekirdeğini paylaşırken, DMT özel bir özellik taşır, yani N, N-dimetil kısmı. Yapısal omurga, migren ve küme baş ağrılarını tedavi etmek için klinik olarak kullanılan triptan sınıfı vazokonstriktörlere de benzer. Bu yapısal benzerlik, DMT molekülünde yapılacak küçük değişikliklerin halüsinojenik özellikleri olmayan, ancak potansiyel terapötik faydası olan sentetik analogların geliştirilmesine olanak sağlayabileceğini düşündürmektedir. Öte yandan, 4-sübstitüe psilosibin ve psilosin, 5-metoksi-N,N-dimetiltriptamin (5-MeO-DMT) ve 5-metoksi-N,N-diizopropiltriptamin (5-MeO-DIPT) gibi çeşitli serotonerjik psychedelics tarafından gösterildiği gibi, küçük modifikasyonlar ve/veya ikameler sıklıkla psychedelic bir yeteneği korur. DMT, oldukça küçük bir yapısal omurgaya sahip lipofilik bir moleküldür (logP 2.573) [moleküler ağırlık (MW) 188.27

g/mol].

Serbest baz formunda (genellikle inhalasyon için kullanılır), DMT berrak veya beyaz kristaller olarak görülebilir. Erime noktası (Mp) 44,6 °C ila 46,8 °C ve pKa değeri 8,68 olup sadece seyreltilmiş asetik asit ve seyreltilmiş mineral asitte çözünür. DMT hidroklorür suda çözünebilen beyaz kristal bir tozdur; 165 °C ila 168 °C'lik bir Mp'ye, 8.7'lik bir pKa değerine ve 1.9'luk bir LogP'ye sahiptir. DMT fumarat (MW 304,34 g/mol), DMT'nin suda çözünen bir tuz formudur, enjeksiyon yoluyla ilaç uygulaması için yaygın olarak kullanılır ve uzun süreli depolama için serbest bazdan daha stabildir. Çözeltide, DMT hızlı bir bozunma hızına sahiptir ve -20 °C'de, hava ve ışıktan korunarak saklanmalıdır. Ayrıca, belirli koşullar altında, örneğin yüksek ısıda, patlayıcı potansiyele sahip olabilir. Tütsülenmiş (DMT): DMT tozu pipo veya nargilede içilebilir veya vape kalemlerinin kullanımı da dahil olmak üzere buharlaştırılabilir. Freebase DMT tipik olarak sigara ile ilişkilendirilir. Tütsülenmiş (Changa): changa, hem DMT içeren bir özüt hem de monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) içeren bitki özütü içeren bir bitki karışımıdır. DMT ve MAOI kombinasyonu ayahuasca'nın kimyasal prensibi üzerine inşa edilmiştir, bu sayede MAOI ilavesi yolculuğu uzatacaktır. Changa esrar, pipo, bong ile içilebilir veya vape kalem ile buharlaştırılabilir. Enjekte edilir: DMT tuz formunda (DMT fumarat) enjekte edilmelidir. Yutulur / Ağızdan: Ayahuasca şeklinde ağızdan tüketilir. Buharlaştırılmış DMT serbest baz formunda olmalıdır, çünkü tuzların ısıtıldığında toksik bileşikler saldığına dair teoriler vardır. Buharlaştırılmış DMT ile ilgili yaygın bir yanılgı, doğrudan açık alevle içilerek başarılı bir şekilde tüketildiğidir. Serbest baz DMT'ye doğrudan açık alev uygulamak yanmasına ve inaktif hale gelmesine neden olur. Bunun yerine, DMT 160 santigrat derece (320 °F) civarında bir sıcaklıkta buharlaştırıldığında aktif hale gelir. Buharlaştırılmış DMT'nin etkileri, tipik olarak MAOI içeren veya MAOI eklenmiş bitkiler içeren changa adı verilen bir sigara karışımına karıştırılarak uzatılabilir. Kullanıcılar ayrıca, fumarat, sitrat veya asetat gibi tuz formunda mukoza zarlarından daha iyi emilmesi için çok daha kolay olan burundan çekmeyi de tercih edebilirler. Tipik olarak, Ayahuasca demlemelerinde demlemeye MAOI sağlamak için Banisteriopsis caapi asmaları ve DMT sağlamak için başka bir bitki kullanılır. Son zamanlarda, yetiştiriciler B. caapi'ye alternatif olarak daha soğuk iklimlerde yaşamaya daha uygun olan psychotria nexus adlı bitkiyi geliştirmişlerdir. Bir başka seçenek de DMT sağlamak için Acacia confusa veya Mimosa hostilis (Jurema) gibi bitkileri ve MAOI için witheganum harmala (Suriye rue) kullanmaktır. Saf DMT'ye yaygın bir alternatif 5-MeO-DMT'dir. Sadece küçük farklılıklarla benzer kısa süreli yoğun bir psychedelic deneyim üretir. 5-HO-DMT de kısa süreli bir psychedelic deneyim yaratır ancak göğüste ve boğazda sıkışma, mide bulantısı ve uyuşma gibi daha olumsuz etkilerle ilişkilendirilmiştir. Psilosibin, psilosin ve 4-AcO-DMT gibi diğer kimyasallar da kimyasal yapılarında DMT molekülünü içerir. Ancak bu maddeler 8 saate kadar sürebilen önemli ölçüde farklı bir psychedelic deneyim üretir. Aradaki fark tat ve etki gücünde olacaktır. DMT biraz yağlı ise, diğer alkaloidleri de içerebileceğinden aslında daha güçlü olduğunu öne süren bazı anekdot raporları vardır. Topluluk genellikle DMT'nin bu "daha güçlü formlarından" bazılarını Jimjam ve Jungle spice olarak adlandırır. Jungle spice az miktarda DMT içerir, ancak mimosa hostilis'ten daha yüksek miktarda diğer alkaloidler içerir.

Ayahuasca'daki DMT, Psychotria viridis veya Diplopterys cabrerana asmalarından elde edilir ve konsantrasyon olarak kuru ağırlığın %0,1'i ile %0,66'sı arasında değişir. Beta-karbolinler Banisteriopsis caapi'den gelmektedir. Bu bileşikler kuru ağırlığın %0,05 ila %1,95'ini temsil eder ve tohumlarda ve köklerde gövde ve yapraklardan çok daha fazla yoğunlaşır. Bir halüsinojen olan DMT tütsülenebilir, ağızdan alınabilir, serumla verilebilir ve hatta insüflasyon yoluyla alınabilir. Bununla birlikte, ağızdan tüketildiğinde, DMT'nin etkilerini göstermesi için gerekli olan, DMT'nin bağırsak ve karaciğer MAO'ları tarafından bozulmasını önlemek ve MSS'deki etkisini uzatmak için bir MAOI ile karıştırılarak tüketilmesidir. Ayahuasca tüketildiğinde, DMT, monoamin oksidaz A'nın (MAO-A) geri dönüşümlü inhibitörleri olarak hareket eden ve DMT'yi bozulmadan koruyan beta-karbolinlerle birlikte alınır. Wang iki yeni beta-karbolin alkaloidal glikozit (Banisteride A ve B) ve bunların asetatları, bilinen dört beta-karbolin (harmine, harmaline, tetrahydroharmine ve harmol), yeni bir beta-karbolin (tetrahydronorharmine) bulmuştur, iki proantosiyanid [(-)-epikateşin ve (-)-procyanidin B2)] ve bunların asetatları, yeni bir dissacharid (β-d-fruktofuranosil-(2→5)- fruktopiranoz) ve asetatı, bilinen sakkaroz ve asetat ve β-D-glukoz. Çeşitli çalışmalarda benzer kimyasal profiller bulunmuştur. İki kinazolin alkaloidi, peganin ve deoksipganin, P. harmala tohum infüzyonunda da izole edilmiştir. Ayahuasca'nın toksik dozu 75 kg'lık bir insan için yaklaşık 7,8 litre olacaktır ve son derece nahoş tadı göz önüne alındığında, herhangi birinin bu doza ulaşması pek olası değildir. Ayrıca, kusma ve ishal bu sınıra ulaşılmadan çok önce ortaya çıkar. DMT genellikle kristalize bir toz olarak bulunur ve depolanır. Genellikle soluk sarı-turuncu ila saf beyaz renktedir ve moleküller oksitlendikçe toz sararmaya başlar. DMT çok kararlı bir moleküldür, bu nedenle gücünün hızla bozulması pek olası değildir. Ancak havaya ve yüksek sıcaklıklara maruz kaldığında DMT-B-okside dönüşebilir. DMT sitrat, asetat, fumarat ve hidroklorür ile birleştirildiğinde bir tuz tozudur. Ancak DMT daha reaktif olan serbest baz formunda da bulunabilir. Genel olarak, DMT'yi tuz olarak saklamak daha kararlıdır ve daha uzun süre dayanır. Çoğu şeyde olduğu gibi, DMT'yi saklamanın en iyi yolu serin, karanlık ve kuru bir yerdir. DMT'yi saklamanın en iyi yolu hava geçirmez, küçük bir cam kavanozdur. DMT hava ile oksitlenebilir, bu nedenle onu kapalı bir kavanozda tutmak depolamanın en önemli parçasıdır. DMT'yi hem havadan hem de ışıktan uzak tutmak için kehribar rengi bir cam kavanoz (kahverengi bir cam kavanoz) önerilmektedir. Ancak LSD'nin aksine, DMT ışığa karşı reaktif değildir, bu nedenle kalay folyo içinde saklamak gerekli değildir. Ayrıca tablet değil toz halinde geldiğinden, DMT'yi kalay folyo içinde saklamak dağınıklığa yol açabilir. Topluluk, DMT'nin alüminyum folyo ile reaksiyona girip girmeyeceği konusunda hemfikir olmasa da, en güvenli bahis, kısa süreler dışında herhangi bir depolama için kalay folyodan kaçınmaktır. Bazıları DMT'nin serbest baz formunun metale saldıracağını ve sorunlara neden olacağını söylemektedir. DMT'yi uzun süre plastik veya plastik ambalaj içinde saklamamak en iyisidir. Plastikteki kimyasallar DMT'ye (ya da herhangi bir maddeye) sızabilir ve DMT ile birlikte yutulabilir. Plastik ambalaj DMT'ye uzun süre maruz kaldıktan sonra yapışkan hale gelir. DMT 77 derecenin altında saklanmalıdır. Dolayısıyla, sıcak veya nemli bir iklimde yaşamıyorsanız, oda sıcaklığında saklamakta bir sakınca yoktur. Buzdolabında veya dondurucuda saklamaya karar verirseniz, kavanozu açmadan önce DMT'nin ve kavanozun oda sıcaklığına gelmesini beklemeyi unutmayın.
DMT, nadir bulunması ve sağladığı benzersiz ve güçlü saykodelik yolculuk nedeniyle pahalıdır. Bir avuç şehir doğal malzemelerden elde edilen DMT'yi suç olmaktan çıkarmıştır. Bunlar arasında Santa Cruz, CA; Oakland, CA; ve Ann Arbor, MI bulunmaktadır. DMT hala Çizelge I maddesi olarak kabul edilmektedir ve eyalet ve federal yasalar uyarınca yasadışıdır. Yetkililere göre, Amerika Birleşik Devletleri'nin bazı bölgelerinde DMT üreten bir kişinin bulunması ve yakalanması hala bir metamfetamin laboratuarındakine benzer şekilde ele alınmaktadır. Bu modası geçmiş, aşırı protokoller büyük ölçüde cehalet ve bilgi eksikliğinden kaynaklanmaktadır. DMT'nin işlenmesi bu kadar yüksek riskli koşullar içerdiğinden, bu durum yüksek fiyat noktasını artırmakta ve karaborsada DMT'nin kalite kontrolünün eksikliğine zemin hazırlamaktadır. Birçok kişi için büyük miktarda DMT satın almak biraz aşırı gelebilir. Ancak fonlar mevcutsa, fiyat noktası önemli ölçüde düşebilir. Bir ons DMT genellikle 2,800.00 $'a mal olur, bu da gram başına neredeyse 100 $ (veya daha fazla) demektir. Çeyrek pound DMT (4 ons) satın almak, fiyat noktasını gram başına yaklaşık 75 $ veya yaklaşık 8.400 $ 'a düşürebilir.

Aşağıda ele alınan bitkiler yüksek derecede kontrol altında tutulan DMT bileşiğini içerse de, molekülü elde etme amacı olmaksızın bitkilerin satın alınması ve bulundurulması yasaldır. En yaygın DMT bitki kaynakları eBay'de ve Waking Herbs ve Mayan Magic Soaps gibi çeşitli etnobotanik web sitelerinde yaygın olarak satılmaktadır. Gümrüklerin (özellikle toz halindeki) paketlere el koyduğu bilindiğinden, her zaman yurt içinde gönderim yapan bir kaynaktan satın alın. Bu bitkilerle DMT ekstraksiyonu, sodalı su gibi güçlü bir baz ve nafta gibi polar olmayan bir çözücü kullanılarak birkaç gün içinde yapılır. Yüksek DMT ve düşük yağ içeriği nedeniyle çoğunlukla Mimosa hostilis kök kabuğu ile gerçekleştirilir. Bununla birlikte, kullanılan başlangıç malzemelerinin miktarı bitkide bulunan DMT miktarına bağlı olarak ayarlandığı sürece, ekstraksiyonlar diğer DMT içeren bitkilerle de yapılabilir. DMT içeren bitkiler satın alırken, DMT içeriğinin yüzdelerinin büyük ölçüde değişebileceğini unutmamak önemlidir. Yetiştirme koşulları, yer ve hasat zamanı gibi faktörlerin tümü belirli bir bitkideki DMT miktarını etkileyebilir. Ekstraksiyon sırasında bu durum, kişinin ekstraksiyon tekniğindeki hassasiyetine bakılmaksızın nihai verimde farklılıklara yol açabilir. Eskiden Mimosa tenuiflora olarak bilinen Mimosa hostilis (Jurema), kuzeydoğu Brezilya'ya özgü tropikal çok yıllık bir ağaçtır ancak Meksika ve diğer bazı Güney Amerika ülkelerinde de bulunur. Düşük rakımlarda yetişir ve yeşil, eğrelti otu benzeri yaprakları, beyaz çiçekleri ve iç kısmı kırmızımsı olan koyu kahverengi kabuğu ile tanımlanır. Çeşitli tıbbi özelliklerine ek olarak, kök kabuğu %1-1,7 (kuru ağırlık) arasında DMT içeriğine sahiptir. M. hostilis'teki DMT, yaygın olarak bulunan öncülerle oldukça kolay bir şekilde ekstrakte edilebilir. Yüksek DMT içeriğine ek olarak, bu bitki neredeyse hiç yağ içermediği için ekstraksiyonlar için tercih edilir. Bu nedenle, ekstraksiyon sırasında nihai üründen yağ veya yağ safsızlıklarını gidermek için ekstra bir yağ giderme prosedürü gerekmez. Ekstraksiyonlarda kullanılmasının yanı sıra, kök kabuğu Banasteriopsis caapi gibi MAOI içeren bir bitki ile birleştirildiğinde ayahuasca demlemek için de kullanılır. Yaygın olarak chacruna olarak bilinen P. viridis, kahve ailesinden çiçekli bir bitkidir. Güney Amerika'nın ıslak ova tropikal ormanlarına özgüdür. Boyu 5 metreye kadar uzar ve uzun, yeşil yaprakları ve küçük kırmızı meyveleri ile karakterizedir. Yapraklar %0,1-0,61 arasında DMT (kuru ağırlık) içerir ve en yüksek DMT konsantrasyonu sabahları bulunur. Bitki tohumdan veya daha başarılı bir şekilde çeliklerden yetiştirilebilir. P. viridis, Güney ve Orta Amerika'da ayahuasca demlemelerinin yapımında kullanılan ana bileşen olarak uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. Şamanlar yaprakları MAOI içeren yage (B. caapi) asması ile kaynatarak DMT'yi oral olarak aktif hale getirirler. DMT ve ilgili alkaloidler bitkiler aleminde farklı konsantrasyonlarda bulunur. Dünya çapında bulunan 65'ten fazla bitki türünün yapraklarında ve kabuklarında tespit edilmiştir. Mimosa ve Psychotria'nın yanı sıra, DMT içeren bazı önemli bitki cinsleri arasında Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris ve Virola bulunmaktadır. Akasya cinsleri en fazla sayıda DMT içeren bitkileri içerir. Acacia confusa gibi birkaç Acacia türü ekstraksiyonlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. DMT içeren bitkilerin tam listesi için bu listeye bakınız.

Farmakokinetik ve farmakodinamik.

DMT'nin metabolizması ve farmakokinetiği, tipik olarak nasıl uygulandığının yanı sıra neden diğer psychedelics'lerden niteliksel olarak farklı bir deneyim ürettiği konusunda önemli bir rol oynamaktadır. İlk olarak, insanlara IV enjeksiyon yoluyla uygulanan DMT'nin öznel etkileri hızlı ve geçicidir, 5 dakikada zirveye ulaşır ve 30 dakika sonra sona erer. DMT içildiğinde de benzer etkiler gözlenmektedir. Ayrıca, enjekte edilen DMT dozunun yalnızca %1,8'i ve %0,16'sı herhangi bir zamanda insanların kanında ve idrarında ölçülebilir. DMT uygulamasını takiben hızla yüksek bir beyin: plazma oranı (yaklaşık 2-6) oluşur. Sıçanlarda, DMT birikiminin, bileşiğin davranışsal etkilerinde kilit rol oynayan beyin yapıları olan korteks ve amigdalada en yüksek olduğu görülmektedir. Beyin dilimlerinde, DMT'nin doyurulabilir, metabolik inhibitörlere duyarlı ve sıcaklık, glikoz ve sodyuma bağımlı aktif bir taşıma mekanizması yoluyla biriktiği gösterilmiştir. DMT, sistemik uygulamayı takiben beyin dokusuna hızla erişmenin yanı sıra, MAO-A ve karaciğer enzimleri tarafından hızla metabolize edilir. DMT'nin in vivo yarı ömrü yaklaşık 5-15 dakikadır ve bir MAO inhibitörü ile tedavi edilerek uzatılabilir. Aslında DMT, bağırsak ve karaciğerde MAO-A tarafından hızlı bir şekilde parçalanması nedeniyle oral olarak aktif değildir. Ayahuasca durumunda, tisane yutulabilir çünkü harmine gibi MAO-A inhibitörleri de içerir ve oral olarak uygulanan DMT'nin beyne yeterli miktarda ulaşmasını sağlar. DMT'nin başlıca metabolitlerinden bazıları indolasetik asit, DMT-N-oksit, N-metiltriptamin, 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolin, triptamin ve 1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolin olarak tanımlanmıştır. Callaway, insanlarda yavaş ve hızlı metabolize ediciler ve sitokrom P4502D6 (CYP2D6) varyasyonları üzerinde çalışmıştır. Harmalinin harmalole O-demetilasyonunda rol oynayan ana izozimler CYP1A1, CYP1A2 ve CYP2D6 iken, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 harmalinin harmole O-metilasyonunu katalize eder. Bu metabolitler daha sonra glukuronatlar ve sülfatlar olarak atılır. Harmane, harmanine dönüşebilir. Sadece bir vaka raporunda ayahuasca infüzyonu ve idrardaki harmin ve harmalin konsantrasyonları ve miktarları ölçülmeye ve karşılaştırılmaya çalışılmıştır; ancak, hazırlama ve alımla ilgili belirsizlik miktarı göz önüne alındığında herhangi bir sonuca varmak zor olmuştur. Ayahuaskadan elde edilen DMT ile karşılaştırıldığında, tütsülenmiş, IV ve insuflate DMT'nin hepsi çok hızlı bir aktivite başlangıcına sahiptir; en yüksek bilişsel etkiler 3-10 dakika ve epizotlar 5-15 dakika sürer. Ayahuasa 60 ila 120 dakika arasında bilişsel bir zirve oluşturmuş ve etkileri yaklaşık dört saat sürmüştür. Rekreasyonel DMT kullanıcıları deneyimi kısa, yoğun ve zevkli olarak tanımlamaktadır. Buna ek olarak, ayahuasca şu somatik etkilere sahiptir

bulantı, karıncalanma ve vücut ısısında artış dahil olmak üzere tüketimden yaklaşık 20 dakika sonra ortaya çıkar.
Plazma pik seviyeleri ile ilgili olarak, Callaway 15 gönüllü ile 107,5 + 32,5 dakika maksimum konsantrasyona (Tmax) ulaşmak için ortalama bir süre göstermiştir ve yarı ömür (T1/2) 259 dakika olmuştur. dos Santos 1-4,5 saat aralığında 1,8 saatlik bir medyan Tmax kaydetmiştir. Riba, oral olarak tüketilen DMT için hem yüksek hem de düşük dozlarda (0,6 mg/kg ve 0,85 mg/kg) 1,5 saatlik bir medyan Tmax bulmuş, ancak daha yüksek dozlar ile daha büyük bir Tmax arasında bir korelasyon olduğunu göstermiştir. Bu, Gable tarafından bildirilen 60 ila 120 dakika arasında bilişsel bir zirve bulgusu ve EEG aktivitesi ile benzer bir zaman çizelgesi boyunca zirve yapma ile uyumludur. DMT için halüsinojenik etki eşiği IV yolla 0,2 mg/kg'dır. IV DMT uygulaması, etkilerin daha hızlı ortaya çıkması ve daha kısa sürmesi, 2 dakika içinde en yüksek kan seviyeleri ve öznel etkiler göstermesi bakımından da farklılık gösterir; her ikisi de 30 dakikada olumsuzdur. Gable, DMT için farelerde 47 mg/kg intraperitoneal ve 32 mg/kg IV medyan öldürücü doz (LD50) kaydetmiştir; bu, DMT'ye yapısal olarak benzeyen diğer bileşikler (psilosin, psilosibin, bufotenin, 5-MeO-DMT) için kemirgenlerdeki IV LD50'ye benzerdir. Çeşitli psikoaktif ilaçların toksisiteleri karşılaştırıldığında, ayahuasca, kodein, meskalin ve metadonunkine benzer bir güvenlik marjına sahiptir ve ölümcül doz, normal etkili dozun yaklaşık 20 katıdır. Lanaro, ayahuasca'nın ritüel olarak ağızdan alınması ile eğlence amaçlı içilen DMT arasındaki farkları tartışmış ve içilen DMT'de biyoyararlanımın ve aşırı doz riskinin çok daha yüksek olduğunu belirtmiştir. DMT esas olarak oksidatif deaminasyonun yanı sıra N-oksidasyon ve N-demetilasyon yoluyla katabolize olur. Metabolik çalışmalar, sıçanlarda DMT'nin ana idrar metabolitleri olarak indol-3-asetik asit (IAA) ve indol-3-asetürik asit (glisin ile konjuge IAA) göstermiştir. Riba oral ve tütsülenmiş DMT'nin üriner metabolitlerini tanımlamıştır. Ayahuasca'da bulunan beta-karbolinler olmadan, DMT'nin oral yoldan alınmasından sonra hiçbir psikoaktif etki meydana gelmemiştir; geri kazanılan bileşiğin %97'si MAO'ya bağlı bir metabolit olan IAA ve %3'ü DMT-N-oksittir (DMT-NO). DMT-NO, MAO için bir substrat gibi görünmemektedir. Tütsülenmiş DMT ile, metabolize olmamış DMT ve DMT-NO geri kazanılan bileşiklerin sırasıyla %10 ve %28'ini oluştururken, IAA sadece %63'ünü oluşturmuştur. N-metiltriptamin (NMT), 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin (2-MTHBC) ve 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin (THBC) de DMT'nin minör metabolitleri olarak tanımlanmıştır. Callaway tarafından yapılan bir çalışmada, ayahuasca infüzyonundan sonra DMT için 107,5 ± 32,5, harmine için 102,0 + 58,3, harmaline için 145,0 + 66,9 ve tetrahidroharmine (THH) için 174,0 + 39,6 Tmax değerleri (dakika) bulunmuştur. Riba THH'nin serumda DMT ve harmaline göre daha geç zirve yaptığını bildirmiştir. Düşük dozla karşılaştırıldığında, yüksek doz ayahuasca bu bileşenler için biraz daha uzun Tmax değerleri gösteriyor gibi görünmektedir. Yeterli ölçülebilir harmine plazma seviyeleri elde edememişler, ancak düşük ve yüksek dozlardan 1,5 ve 2 saat sonra plazma konsantrasyon zirveleri ile ölçülebilir harmol (harmine metaboliti) seviyelerine sahip olmuşlardır. Harmalini ölçebilmişlerdir ve Tmax düşük ve yüksek dozlar için 1,5 ve 2 saattir. Genel olarak, Riba ve Callaway tarafından yapılan çalışmalar DMT'den harmaline ve THH'ye doğru artan bir Tmax eğilimi göstermektedir. Toksisite açısından, Gable sıçanlarda 2 g/kg P. harmala tohumu beta-karbolin karışımının medyan ölümcül doz/LD50'sini bulmuştur.

DMT endojen bir bileşik olarak kan, idrar ve beyin omurilik sıvısı dahil olmak üzere insan vücut sıvılarında ölçülebilir. Endojen DMT seviyeleri diyet veya bağırsak bakterileri tarafından düzenlenmiyor gibi görünmektedir. Zaman içinde kullanılan seyrek ve yetersiz örnekleme yöntemleri, vücuttaki DMT üretimine ilişkin belirli ayrıntıların belirlenmesini zorlaştırmaktadır. Örneğin, DMT'nin fazik mi yoksa diurnal döngülerde mi üretildiğini hala bilmiyoruz. Ölçülebilir konsantrasyonlar yalnızca aralıklı olarak ortaya çıkıyor gibi görünmektedir ve DMT'nin tam doku kaynağı veya kaynakları hala belirsizdir. Adrenal bez ve akciğerlerin en yüksek miktarda DMT üretimi için en yaygın yerler olduğu düşünülmektedir, çünkü en yüksek INMT seviyeleri burada rapor edilmiştir. Çalışmalar boyunca, tahlillerde kullanılan çeşitli idrar miktarları da dahil olmak üzere tutarsız örnekleme yöntemleri vardı ve bir dizi teknik ve analitik yaklaşım kullanıldı. Bazı çalışmalar diyet etkilerini dikkate almış, ancak endojen DMT seviyeleri ile herhangi bir ilişki bulamamıştır. Çalışmalar arasında tutarsız ölçüm birimleri de kullanılmıştır. İdrardaki konsantrasyonlar 0,02 ila 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h ve 0,16 ila 19 ng/ml arasında değişmektedir. Plazmaya kıyasla tam kandan daha yüksek DMT konsantrasyonları elde edilir, ancak venöz ve arteriyel kanda fark yoktur. Konsantrasyonlar rapor edildiğinde, sadece mevcut olup olmadığı değil, 51 pg/ml (HPLC-radioimmunoassay) ile 55 ng/ml (ekstraktların doğrudan floresan testi) arasında değişmektedir. DMT, 136 kişinin (82 hasta) test edildiği 4 çalışmada beyin omurilik sıvısında tespit edilmiştir. Bunlardan 34 hasta ve 22 kontrol DMT için pozitif bulunmuştur. Konsantrasyonlar 0,12 ila 100 ng/ml arasında değişmektedir. DMT idrarda, kanda ve beyin omurilik sıvısında endojen bir bileşik olarak tespit edilebilir.

Beyne ulaşan metabolize olmamış DMT, çok sayıda serotonin reseptörü de dahil olmak üzere çeşitli reseptörlerle etkileşime girer. Bu yöntem hızlı, basit ve tek bir adımda oldukça yüksek verimle (yaklaşık %70) DMT üretir. Ancak asit, formaldehit ve indirgeyici maddenin stokiyometrisi dikkatli bir şekilde kontrol edilmezse N-metil-N-siyanometiltriptamin, 2-metiltetrahidro-β-karbolin ve tetrahidro-β-karbolin gibi yan ürünler sorun yaratabilir. Bu son iki bileşik, başlangıçta oluşan iminyum iyonunun hızla indirgenmediği reaksiyon koşulları altında genellikle önemli yan ürünler olarak bulunur, çünkü bu Pictet-Spengler siklizasyonunun indirgeme ile etkili bir şekilde rekabet etmesine izin verir. DMT üretmek için indirgeyici aminasyon protokolünün basitliği onu inanılmaz derecede popüler hale getirmiştir; ancak triptamin kullanımını gerektirir ve çeşitli analoglar yapmaya uygun değildir. Çeşitli harmakolojik ve genetik deneyler, DMT'nin biyolojik etkilerinin çoğuna, en azından kısmen, 5-HT2A, 5-HT1A ve 5-HT2C reseptörlerinin aracılık ettiğini ve spesifik tahlile bağlı olarak bir agonist veya kısmi agonist olarak hareket ettiğini göstermiştir. DMT'nin interoseptif ve halüsinojenik etkilerinin esas olarak 5- HT2A reseptörünün18 agonizminden kaynaklandığına ve mGlu2/3 reseptörleri tarafından modüle edildiğine inanılmaktadır. DMT'nin 5-HT2A reseptör sinyali üzerindeki etkileri en iyi karakterize edilenlerdir. Bu Gq-bağlı protein, korteks, striatum, hipokampus ve amigdala dahil olmak üzere birçok memeli beyin bölgesinde bulunur ve özellikle korteksin katman V piramidal nöronları üzerinde yüksek ekspresyona sahiptir. DMT, 5-HT2A reseptörlerinin agonisti olarak hareket ederek fosfoinozitid hidrolizinde artışa neden olur. Ayrıca, DMT, daha önce Aghajanian ve Marek tarafından 5-HT2A reseptörlerinin serotonin ile uyarılması üzerine gözlemlenen bir fenomen olan, katman V kortikal piramidal nöronlarda spontan uyarıcı postsinaptik akımların (EPSC'ler) hem frekansını hem de genliğini artırır. Yapı-aktivite ilişkisi (SAR) çalışmaları, DMT'nin nispeten küçük metil gruplarının, 5-HT2A reseptörleri için yüksek afinite elde etmek için kritik öneme sahip olduğunu göstermiştir.

5-HT2A reseptörü, izopropilden daha büyük N-sübstitüentleri 5-HT2A reseptör afinitesini önemli ölçüde azaltmıştır.

Ayrıca, 4- veya 5-pozisyonundaki hidroksilasyonun afiniteyi yaklaşık 10 kat arttırdığı gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, 5-HT2A reseptörü zaman içinde DMT'ye karşı duyarsızlaşmaz, bu da belki de insanlarda DMT'ye karşı toleransın neden gelişmediğini açıklar. 5-HT2A reseptörlerinin uyarılması DMT'nin psikoplastojenik etkilerinin altında yatıyor gibi görünmektedir. Ly ve meslektaşları DMT'nin kortikal nöron dendritik kollarının karmaşıklığını artırdığını ve dendritik omurga yoğunluğunun artmasını desteklediğini göstermiştir. Yapısal plastisitenin DMT aracılı bu artışı, 5-HT2A reseptörlerinin aktivasyonunu içeren mTOR'a bağlı bir mekanizma yoluyla gerçekleşir. Ly ve çalışma arkadaşları, DMT'nin kortikal nöron nörit büyümesini ve spinogenezini teşvik etme yeteneğini etkili bir şekilde engellemek için 5-HT2A antagonisti ketanserin kullanmıştır. Prefrontal korteksteki nöral plastisite, ketamin gibi hızlı etki eden antidepresanların davranışsal etkileri için kritik öneme sahiptir, bu nedenle serotonerjik psychedeliclerin bilinen antidepresan etkilerinin altında 5-HT2A reseptör agonizminin yatması mümkündür. 5-HT2A reseptörü gibi, 5-HT2C reseptörü de Gq'ya bağlanır ve aktivasyon üzerine fosfoinozitid hidrolizini artırır. DMT, 5-HT2A reseptörünün yaklaşık yarısı kadar bir bağlanma afinitesi ile 5-HT2C reseptörünün 22 kısmi agonisti olarak hareket eder. Bununla birlikte, 5-HT2A reseptörünün aksine, 5-HT2C reseptörü zaman içinde DMT'ye karşı duyarsızlaşır. Ek olarak, DMT'nin interoseptif etkilerinde bir rol oynamıyor gibi görünmektedir. 5-HT2A ve 5-HT2C reseptörlerinin aksine, 5-HT1A reseptörleri, esas olarak kortikal ve subkortikal bölgelerde lokalize olan hedef hücrelerde eksprese edilen inhibitör G-protein bağlı reseptörlerdir (GPCR'ler). Bu reseptörler aynı zamanda dorsal raphe'deki serotonerjik nöronların soma ve dendritlerinde bulunan otoreseptörler olarak da görev yapabilir. Diğer nöroreseptörlere olan afinitesi ile karşılaştırıldığında DMT, agonist olarak görev yaptığı 5-HT1A reseptörleri (183 nM) için iyi bir liganddır. 5-HT1A agonistlerinin, muhtemelen bu otoreseptörlerin uyarılması yoluyla dorsal raphe ateşlemesini akut olarak inhibe ettiği gösterilmiştir. Blier ve meslektaşları, bu otoreseptörlerin artan aktivasyonunun diğer beyin bölgelerinde serotonin salınımını azalttığını zarif bir şekilde göstermiştir. Bununla birlikte, antidepresanlarla kronik tedavi, somatodendritik ve terminal otoreseptörlerin duyarsızlaştırılması yoluyla normal 5-HT nöron aktivitesini geri kazandırır. Bu nedenle, 5-HT1A reseptörünün birçok agonistinin anksiyolitik ve antidepresan özellikler gösterdiği düşünülmektedir. Bir 5-HT1A agonisti olan DMT söz konusu olduğunda, bu mekanizma onun terapötik etkilerine de katkıda bulunabilir.

DMT bilinen birkaç endojen sigma-1 agonistinden biridir (Kd = 15 μM), ancak DMT'nin sigma-1 reseptörlerine olan afinitesi 5-HT2A reseptörlerine olan afinitesinden 100 kat daha düşüktür. DMT'nin sigma-1 reseptörleri için nispeten zayıf afinitesi, endojen DMT'nin dolaşımdaki düşük seviyeleri ile birleştiğinde, sigma-1 reseptörlerinin endojen DMT'nin işlevinde önemli bir rol oynamasını olası kılmamaktadır. Bununla birlikte, (+)-SKF ve igmesine gibi dışsal olarak uygulanan sigma-1 agonistleri, yükseltilmiş artı labirentin açık kollarına giriş sayısında azalma ve zorla yüzme testinde hareketsizliğin azalması gibi dışsal olarak uygulanan DMT'ye benzer davranışsal tepkiler üretir. Dahası, sigma-1 reseptörü nakavt fareler depresif bir fenotip sergiler ve sigma-1 reseptörleri beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) salgılanmasını ve çeşitli yapısal ve işlevsel nöral plastisite biçimlerini düzenler. DMT hem antidepresan davranışsal tepkiler ürettiğinden hem de nöral plastisiteyi desteklediğinden, sigma-1 reseptörünün dışsal olarak uygulanan DMT'nin etkilerinde bir miktar rol oynayabileceği sonucuna varmak mantıklıdır, ancak bu hipotezler ek deneysel doğrulama gerektirir. Son olarak, DMT'nin sigma-1 reseptörüne bağlı bir mekanizma aracılığıyla insan kortikal nöronlarını oksidatif stresten koruyabildiği yakın zamanda gösterilmiştir. Yazarlar bu koruyucu etkiyi sigma-1 reseptörünün ER stres yanıtı üzerindeki bilinen etkisine bağlarken, sigma-1 uyarımını takiben BDNF salgılanmasının hayatta kalma yanlısı özelliklerinden de kaynaklanıyor olabilir. DMT'nin endojen bir sigma-1 reseptör agonisti olduğu teorisiyle ilgili temel sorun, (+)-pentazocine gibi seçici sigma-1R agonistlerinin nanomolar aralıkta afiniteleri varken, mikromolar aralıkta konsantrasyonlar gerektirmesidir. Sigma-1 reseptörünün rolünü destekleyen bir diğer husus da SSRI fluvoxamine'in DMT'den daha yüksek afiniteye sahip sigma-1 reseptör agonisti özelliklerine sahip olmasıdır. En iyi ihtimalle, sigma-1 reseptörleri DMT'nin öznel etkilerine kısmen aracılık edebilir. Sigma-1 reseptörü DMT'nin psychedelic etkilerinde önemli bir rol oynasa da oynamasa da, diğer fizyolojik mekanizmalarda önemli bir rol oynayabilir. Sigma-1 reseptör agonistleri çeşitli mekanizmalar yoluyla potansiyel olarak nöroprotektiftir. DMT, görünüşte sigma-1 reseptörü aracılığıyla enflamasyonu azaltır ve nöroproteksiyonun ötesine geçen uzun vadeli bir iyileştirici süreç olan nöronal plastisiteyi indükleyebilir. Sigma-1 reseptörleri hücre sağkalımını ve çoğalmasını düzenleyebilir, dolayısıyla DMT endojen bir agonist ise, bu durum DMT'nin neden 3 aşamalı bir alım sürecine sahip olduğunun fizyolojik alaka ve önemini açıklayabilir. Sigma-1 reseptörleri aracılığıyla hücre içi kalsiyum yükünün ve proapoptotik gen ifadesinin düzenlenmesi, iskemi ve asidoz sırasında ve sonrasında nöroproteksiyonla sonuçlanabilir. Sigma-1 reseptörüne bağlı plastisite değişiklikleri yoluyla daha fazla fayda sağlanabilir. Bu doğrultuda Frecska'nın meslektaşları (2013) DMT'nin kalp durması sırasında koruyucu olabileceğini, perinatal gelişim sırasında faydalı olabileceğini, immünoregülasyon sağlayabileceğini ve aşağıda açıklandığı gibi kanser ilerlemesini azaltmaya yardımcı olabileceğini öne sürmektedir.

TAAR1'in de DMT'nin bir hedefi olduğu öne sürülmüştür. Bunzow ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışma, DMT'nin TAAR1'i aktive ederek TAAR1 eksprese eden HEK293 hücre hattında cAMP üretimini artırdığını zarif bir şekilde göstermiştir. DMT gibi, diğer bazı eser aminler, psychedelics ve psikostimülanların TAAR1'e bağlandığı ve serotonin, dopamin veya norepinefrin gibi geleneksel nörotransmitterlerden daha büyük ölçüde aktive ettiği gösterilmiştir. DMT'nin TAAR1'i 1 μM'de aktive ettiği gösterilmiş olsa da, bu çalışmalarda daha düşük konsantrasyonlar kullanılmamıştır ve bu nedenle DMT için kesin EC50 değeri bilinmemektedir. Cozzi ve arkadaşları, bağlanma-alım oranlarını analiz ederek DMT'nin SERT ve VMAT için bir inhibitörden ziyade bir substrat olarak hareket ettiğini belirlemişlerdir. Bu sonuç şu şekilde desteklenmektedir

DMT'nin beyin dilimlerinde aktif bir taşıma mekanizması yoluyla biriktiğini gösteren ek bir çalışma ile. DMT'nin dopamin reseptörlerine bağlanma afinitesi LSD (Ki ≈ 20 nM) gibi ergolinlere kıyasla oldukça düşüktür (Ki ≈ 5 μM). Ayrıca, DMT dopamine duyarlı adenilil siklaz sistemlerini uyarmaz. DMT'nin yüksek dozlarında (10 ve 20 mg/kg) tek taraflı 6-hidroksidopamin lezyonlu sıçanlar dopamin agonizmini anımsatan zayıf bir ipsilateral dönüş davranışı sergiler ve en az bir rapor DMT'nin dopamin sentezini artırdığını öne sürmüştür, ancak bu tartışmalıdır. Son olarak, bir dopamin antagonisti ile ön tedavi, sıçanlarda DMT'nin neden olduğu hiperaktiviteyi bloke etmiş ve yazarları dopaminerjik sistemin dahil olduğu sonucuna götürmüştür. Ancak bu çalışmalar, serotonerjik sistem üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere bu bileşiklerin farmakolojisinin tam olarak anlaşılmasından önce tamamlanmıştır. Bu çalışmada kullanılan üç antipsikotik olan haloperidol, pimozid ve metiyotepinin de çeşitli serotonin reseptörlerine (5-HT2A reseptörü dahil) afinitesi olduğu artık bilinmektedir. Serotonerjik antagonizmanın DMT ile indüklenen etkileri bloke etme kabiliyetlerinden sorumlu olması mümkündür. DMT'nin kolinerjik sistem üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır. DMT'nin sıçanlara uygulanmasının korteksteki asetilkolin seviyesi üzerinde bir etkisi olmamıştır, ancak korpus striatumdaki konsantrasyonunu azaltmıştır. Asetilkolin konsantrasyonlarındaki düşüşler genellikle salınım hızı arttığında gözlenir. 5-hidroksitriptofan (serotoninin öncüsü) ve bir serotonerjik nörotoksinin uygulanması sırasıyla asetilkolin seviyelerinin azalmasına ve artmasına yol açtığından, DMT'nin serotonerjik sistemi uyarmasının asetilkolin seviyeleri üzerindeki etkilerine aracılık etmesi muhtemeldir. DMT, ikinci haberci sistemleri aracılığıyla genetik transkripsiyon oranını etkileyebilir, öyle ki DMT sinaptik plastisite ile ilişkili transkripsiyon faktörleri c-fos, egr-1 ve egr-2'yi kodlar. DMT uygulamasından sonra beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ifadesinde de artışlar gözlenmiştir. BDNF ekspresyonu sinaptik plastisite, hafıza gibi bilişsel süreçler, etkinliğin modülasyonu ve sinapsların plastisitesi ile ilişkilidir. Daha önce de belirtildiği gibi, DMT çeşitli iyonotropik ve metabotropik reseptörlerle etkileşime girer. Yüksek dozlarda eksojen DMT'nin subjektif etkilerine büyük olasılıkla öncelikle 5-HT2A reseptörleri aracılık eder, 5-HT2C reseptörleri çok az rol oynar veya hiç rol oynamaz. mGlu2/3 reseptörlerinin önemli modülatör etkileri vardır ve serotonerjik ve glutaminerjik reseptörlerin etkileşimi merkezi bir rol oynayabilir. DMT'nin DA reseptörleri üzerinde doğrudan etkisi yoktur, ancak dolaylı olarak dopamin seviyelerini değiştirir ve bunun sonucunda nörokimyasal ve davranışsal etkiler ortaya çıkar. Benzer şekilde, DMT asetilkolin seviyelerini de değiştirir. Son olarak, DMT TAAR ve sigma-1 reseptörlerinde endojen bir ligand olabilir, ancak en azından DMT'nin bu reseptörlerdeki etkileri önemli fizyolojik roller oynayabilir.