Merkezi sinir sisteminin en önemli aracılarından biri dopamin adı verilen bir maddedir. Dopamin uzun zamandır, XX. yüzyılın ortalarından beri bilinmektedir. Periferik sinir sisteminde daha aktif olan asetilkolin ve nor-epinefrin ile karşılaştırıldığında özellikle beyinle ilişkili bir bileşiktir.
Dopamin, nöronlarımızda tirozin amino asidinden kaynaklanan basit bir kimyasal reaksiyon zinciri sonucunda oluşur. Daha sonra tirozin L-DOPA adı verilen bir moleküle dönüşür ve zaten L-DOPA da dopamin haline gelir. Dahası, bu zincirdeki L-DOPA, dopaminin bir öncüsüdür ve bu da L-DOPA molekülünün tıbbi bir ilaç olarak kullanımını daha da belirler. Dopamin merkezi sinir sistemi için kritik öneme sahiptir ve dopamin nöronları üç bölgede bulunur: bunlar hipotalamus ve orta beynin iki bölgesidir: substantia nigra ve ventral tegmental alan. Hipotalamusta, dopamin nöronlarının oldukça kısa aksonları vardır, bunlar esas olarak intrahipotalamik sorunlarla ilgilenir ve bazı hormonların salınımını veya bazı ihtiyaçların merkezlerini etkiler ve otonom sinir sisteminin düzenlenmesinde rol oynar - bunlar oldukça yerel işlevlerdir, ancak önemlidir. Örneğin, hipotalamusta dopamin gıda motivasyonunu azaltabilir, saldırganlığı artırabilir veya libidoyu artırabilir, yani bunlar yerel ama önemli işlevlerdir.
En ünlüleri, sadece substantia nigra ve ventral tegmental bölgede bulunan dopamin nöronlarıdır. Substansiya nigra bu şekilde adlandırılmıştır çünkü beynin bu bölgesi koyu bir renge sahiptir: buradaki nöronlar belirli miktarda melanin, koyu bir pigment içerir. Bu hücrelerin aksonları serebral hemisferlere kadar gider ve çoğunlukla bazal ganglionlarda son bulurlar. Dopamin sisteminin bu bloğu motor aktivitenin düzenlenmesiyle ilişkilidir - substantia nigranın ne kadar dopamin salgıladığı büyük ölçüde kişinin fiziksel olarak ne kadar aktif olduğuna, motorize olduğuna, hareket etmeyi sevdiğine, isteyerek hareket ettiğine bağlıdır. Aktif bir siyah maddeye sahip insanlar spor yapmaktan, dans etmekten ve genellikle uzayda hareket etmekten mutlu olurlar. Substansiya nigrası çok aktif olmayan insanlar (ve bu esas olarak genlere bağlıdır) motorik olarak daha tembeldir ve egzersizden çok fazla zevk almazlar, ancak başka bir şeyden zevk alırlar: yemekten veya yenilikten. Etraftaki insanlar onları tembel olarak algılar ki bu yanlıştır çünkü bu sadece dopamin sisteminin bir özelliğidir.
Serebral hemisferlerdeki substantia nigra aksonları bazal ganglionlara geçer. Burası serebral hemisferlerin derinliklerinde yer alan çok zor bir bölgedir. Serebral hemisferler hakkında konuştuğumuzda, öncelikle hemisferlerin yüzeyinde bulunan ve çeşitli işlevlere sahip çok sayıda sinir hücresi içeren bir bölge olan korteksi hatırlarız. Ancak serebral hemisferlerin derinliklerinde, bir zamanlar bazal ganglionlar olarak adlandırılan büyük nöron kümeleri vardır. Ve bir yığın anatomik yapı vardır.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Bu yapı grubundaki bazal gangliyon nöronlarının yaklaşık %80'i hareketle ilgilidir. Substantia nigra tarafından etkilenen bu nöronların aktivitesidir. Bazal gangliyonların geri kalan %20'si ihtiyaçlar, motivasyonlar ve duygularla ilgili farklı bir sistemin parçasıdır.
Hareket ile ilgilenen ve substantia nigra ile ilişkili olan bölge genellikle parkinsonizm (Parkinson hastalığı) adı verilen çok karakteristik bir hastalığa eğilimlidir. Sorun şu ki, substantia nigra nöronlarının çok "hassas" olduğu ortaya çıktı, yani beynimizin birçok nöronu arasında, substantia nigra hücreleri nöral dejenerasyona en duyarlı olanlardır. Bu bölgedeki bazı nöronlar sitoplazmalarında patolojik olarak anormal proteinler biriktirir (bunlara parkin denir) ve yaşla birlikte bozulmaya başlar. Substansiya nigra gittikçe daha kötü hissettikçe, bazal gangliyonlara dopamin akışı gittikçe azalır ve bazal gangliyonlar bir süre boyunca, öncelikle dopamin reseptörlerinin sayısını artırarak bununla başarılı bir şekilde mücadele eder.
Artık yeterli kaynak olmadığında ve parkinson semptomları ortaya çıkmaya başladığında: ellerde titreme (tremor), kas gerginliği (rijidite) ortaya çıkar, kişinin hareketleri başlatması zordur (akinezi). Bu, tedavi etmeye çalıştığımız oldukça ciddi bir hareket bozukluğudur. Yardımcı olan ana ilaç, bir dopamin öncüsü olan L-DOPA'dır. Bu madde parkinsonizmli kişiye tablet şeklinde uzun süre verilebilir ve bu semptomatolojiyi durdurabilir, ancak ne yazık ki bu maddenin verilmesi nörodejenerasyonu durdurmaz, bu nedenle dozun on, on beş, hatta bazen yirmi yıl boyunca sürekli olarak artırılması gerekir.
İkinci bölge tegmental bölgedir. Bu bölgenin aksonları serebral kortekse ve bazal gangliyonların sadece ihtiyaçlar, motivasyonlar ve duygularla ilgilenen kısmına gider. Serebral korteksteki tegmental bölge nöronları tarafından üretilen dopamin, bilgi işleme hızını ve düşünme hızımızı büyük ölçüde belirler. Bu sistemde çok fazla dopamin varsa ve tegmental alan yeterince aktifse, bilgi süreçlerinin hızlı ilerlediğini ve kişinin hızlı bir beyne sahip olduğunu görürüz. Bu tür insanlar matematik, programlama ve soyut düşünmeyle ilgili genel mesleklerde çok başarılı olabilirler. Buna ek olarak, aynı blok bize yenilikle ilişkili olumlu duygular verir. Bu, zihinsel yaşamımızın önemli bir bileşenidir çünkü beynimiz çok meraklıdır ve yeni bilgiler edinmek biyolojik olarak çok önemlidir: çevremizdeki dünyada nelerin değiştiğini bilmeli, bu değişiklikleri hızlı bir şekilde algılamalı ve analiz etmeliyiz. Bilim veya sanatla uğraşan bir kişi için bu, zihinsel yaşamın en önemli bileşenidir çünkü bir şey oluşturmak veya keşfetmek tek kelimeyle harikadır. Dopaminin yenilik, yaratıcılık ve mizahla ilişkili olan olumlu duygularla ilişkili olduğu ortaya çıktı. Eğer gülüyorsanız, bu da dopamin salgılanması demektir.
Ne yazık ki bu sistem de çok iyi çalışmayabilir. Bir nedenden dolayı (çoğunlukla genetik) kötü çalışırsa, kişi yenilikle ilişkili olumlu duygulardan yoksun kalır ve bu depresyonun bileşenlerinden biri olabilir. Bu sistem çok fazla çalışırsa, düşünme aşırı hızlı, seğirmeli hale gelebilir. Kişi konsantre olamaz ve aynı düşünceyi uzun süre düşünemez. Sensör sistemleri, gerçek uyaranların olmadığı bir zamanda sinyaller üretmeye başlar. Tüm bunlar şizofreni olarak adlandırılan semptomlarla sonuçlanır. Ne yazık ki şizofreni çok yaygın bir hastalıktır: Nüfusun %0,5 ila 1'i bu hastalıktan muzdariptir. Bu durumda, dopamin reseptörlerinin bloke edicileri olan nöroleptikler grubundan dopamin sisteminin aktivitesini zayıflatan ilaçlara ihtiyaç vardır.
Dopaminin oldukça fazla reseptörü vardır, ancak beş ana türü ayırt etmenizi sağlar. Beynin farklı bölgelerine bakarsak, öncelikle çeşitli sinirsel süreçleri engelleyen D-2 reseptörleri buluruz. Ve oldukça fazla sayıda D-1 reseptörü - çeşitli sinirsel süreçleri aktive eden birinci tip dopamin reseptörleri. Bazı sinir ağlarında, D-1 ve D-2 reseptörleri rakip bloklar olarak yerleştirilir, D-2 reseptörleri D-1 aktivitesini sınırlar. Bu durum bazal gangliyonlarda çok iyi gözlemlenmiştir. Dopamin reseptör antagonistlerini kullanmaya başlarsak, etkilerinin şiddet derecesi hangi reseptörlere düştüğümüze bağlıdır.
Nöroleptiklerin tarihi klorpromazin adı verilen bir maddeyle başlar. Sadece her tür dopamin reseptörü üzerinde değil, aynı zamanda norepinefrin reseptörleri üzerinde de etkili olan ham bir nöroleptiktir. Ancak psikiyatri tarihinde klorpromazin en önemli ilaç haline gelmiştir, bu sayede ilk kez hem şiddetli şizofreni hem de şiddetli manik bozuklukları farmakolojik düzeyde durdurmak mümkün olmuştur. 1960'larda, esas olarak D-2 reseptörlerinin aktivitesini bloke eden daha seçici ilaçlar üretilmeye başlandı. Modern nöroleptikler, daha yumuşak ilaçların daha fazla talep görmesi nedeniyle, farklı etkinlik derecelerine sahip D-2 reseptörlerinin tam olarak bloke edicileridir. Neyse ki hafif şizofreni, ağır şizofreniden daha yaygındır. Farmakolojik pazar açısından bile hafif nöroleptikler üretmek çok daha önemlidir çünkü çok daha geniş bir dağılıma sahiptirler.
Nöroleptik ilaçların etkisinin ana hedefi serebral korteks ve bazal gangliyonların duygular, ihtiyaçlar ve motivasyonla ilişkili kısmıdır. Bazal ganglionlarda iki yapı vardır: biri amigdala olarak adlandırılır ve ikinci yapı nucleus accumbens'tir. Bu iki yapı nöroleptikler için en önemli hedeflerdir ve nucleus accumbens, olumlu duyguların üretilmesiyle ilişkili kilit bir merkez olarak çok aktif bir şekilde çalışılmaktadır. Vücudumuzun bir faaliyeti başarıyla gerçekleştirdiği gerçeğiyle ilişkili bilgi akışlarının çoğu: yemek yemek ya da tehlikeden kaçmak, yeni bir şey öğrenmek ya da başarılı bir şekilde çoğalmak - nucleus accumbens'ten geçer. Ve bu yapıdan serebral kortekse yükselen diğer sinyaller, öğrenme ve hafıza oluşumu süreçlerini belirler. Bu nedenle, bu bölge çok aktif bir şekilde incelenmektedir ve bu zincirdeki dopamin en önemli aracıdır.
Dopamin reseptör agonistleri kullanılırsa, hem düşünme süreçlerini hem de nucleus accumbens dahil olmak üzere olumlu duygu merkezlerini aktive etmek mümkündür. Bu tür ilaçlar bilinmektedir. Ve psikomotor uyarıcılar grubuna aittirler. Klasik bir psikomotor uyarıcı amfetamindir - XX. yüzyılın başında keşfedilen ve karmaşık bir geçmişe sahip olan bir maddedir. Kilo kaybına neden olan bir ilaç olarak ve psikomotor uyarıcı, spor dopingi ve bazen klinikte şiddetli depresyon için kullanılmaya çalışılmıştır. Aynı kategori, dopamin sisteminin aktivitesini büyük ölçüde artıran ve çok hızlı bir şekilde bağımlılık ve bağımlılık oluşumuna neden olan, sinir ağlarının durumunu ve özellikle olumlu duygu merkezlerini ciddi şekilde değiştiren kokain, metamfetamin, mefedron, MDPV ve diğerleri gibi çok güçlü narkotik ilaçları içerir. Nucleus accumbens gibi, sonuçta psiko-bilişsel kalıpları etkiler.
Dopamin seviyesi bu işlevlerle doğrudan ilişkilidir.
- Mantık .
- Soyutlama.
- Sembol/dil.
- Matematik
- Geleceğe yönelik ilham .
- İç kontrol odağı.
- Teknik ve mühendislik düşüncesi.
DOPAMIN SEVIYESI.
Aynı kilo ve boyda iki insan hayal edelim. Her ikisinin de beyninde 40.000 dopamin reseptörü var (örnek), ancak duyarlılıkları farklı. Bir kişide reseptörlerin hassasiyeti 10 kat azalmış, diğerinde ise normal. Her iki kişi de aynı hoş görüntüyü, örneğin sevimli bir kediyi görür. Bu eylem 10.000 molekül dopamin üretimine neden olur (örnek), yani her ikisinde de dopamin seviyesi aynıdır. Peki bu olayın algılanışı nasıldır? Bu durumda, ilk kişi %25, diğeri ise %2,5 oranında tatmin olur.
İlk kişi kedinin ne kadar sevimli olduğuna odaklanacaktır. İkincisi ise şöyle düşünecektir: kedi sevimli ama toksoplazmozu var ve genellikle sokakta açlıktan ölüyor. Ve bu tür her olayda, birinci kişi gününün başarılı geçtiğine inanacak, ya ikincisi? İkincisi elbette gününden mutsuz olacaktır. Azalan dopamin seviyeleri, olumlu bir şey olan "ödülleri" fark etme yeteneğimizi azaltır ve kaygıya, "tehdide" karşı duyarlılığı artırır.
Aynı kilo ve boyda iki insan hayal edelim. Her ikisinin de beyninde 40.000 dopamin reseptörü var (örnek), ancak duyarlılıkları farklı. Bir kişide reseptörlerin hassasiyeti 10 kat azalmış, diğerinde ise normal. Her iki kişi de aynı hoş görüntüyü, örneğin sevimli bir kediyi görür. Bu eylem 10.000 molekül dopamin üretimine neden olur (örnek), yani her ikisinde de dopamin seviyesi aynıdır. Peki bu olayın algılanışı nasıldır? Bu durumda, ilk kişi %25, diğeri ise %2,5 oranında tatmin olur.
İlk kişi kedinin ne kadar sevimli olduğuna odaklanacaktır. İkincisi ise şöyle düşünecektir: kedi sevimli ama toksoplazmozu var ve genellikle sokakta açlıktan ölüyor. Ve bu tür her olayda, birinci kişi gününün başarılı geçtiğine inanacak, ya ikincisi? İkincisi elbette gününden mutsuz olacaktır. Azalan dopamin seviyeleri, olumlu bir şey olan "ödülleri" fark etme yeteneğimizi azaltır ve kaygıya, "tehdide" karşı duyarlılığı artırır.
İkinci önemli nokta hoş anlarla değil, sorunlarla ilişkilidir. İlk kişi çuvallarsa ve dopamin üretimi düşerse (örneğin 20.000 molekül), o zaman %50 daha kötü hissedecektir. Bu da onun gelecekte hoş olmayan bir durumdan kaçınmasını, yani hatalardan ders çıkarmasını sağlayacaktır. Ancak ikinci kişide sağlık durumu sadece %5 oranında azalacaktır. Yani, böyle bir azalma onun sonuçları düzeltmesi için yeterli değildir.
Belki de dopamin reseptörlerinin eksikliği, insanların kendi hatalarından ders çıkarma ve olumsuz deneyimlerden doğru sonuçlar çıkarma ve kötü sonuçlara yol açan eylemleri tekrarlamama yeteneklerini azaltır. Genel olarak elde edilen sonuçlar, bir kişinin hatalarından etkili bir şekilde ders çıkarabilmesi için beyindeki dopamin sistemlerinin normal işleyişinin gerekli olduğunu göstermektedir. Dopamin nöronlarının bozulması (örneğin, A1 aleli taşıyıcılarında olduğu gibi dopamin reseptörlerinin eksikliği nedeniyle) olumsuz deneyimlerin göz ardı edilmesine yol açabilir. Dopamin reseptörlerinin genlerinde çeşitli mutasyonlar vardır. Bağımlılık durumunda, bu tür hastalar için doğru terapi taktiklerini seçmek için analizi geçebilirsiniz.
Belki de dopamin reseptörlerinin eksikliği, insanların kendi hatalarından ders çıkarma ve olumsuz deneyimlerden doğru sonuçlar çıkarma ve kötü sonuçlara yol açan eylemleri tekrarlamama yeteneklerini azaltır. Genel olarak elde edilen sonuçlar, bir kişinin hatalarından etkili bir şekilde ders çıkarabilmesi için beyindeki dopamin sistemlerinin normal işleyişinin gerekli olduğunu göstermektedir. Dopamin nöronlarının bozulması (örneğin, A1 aleli taşıyıcılarında olduğu gibi dopamin reseptörlerinin eksikliği nedeniyle) olumsuz deneyimlerin göz ardı edilmesine yol açabilir. Dopamin reseptörlerinin genlerinde çeşitli mutasyonlar vardır. Bağımlılık durumunda, bu tür hastalar için doğru terapi taktiklerini seçmek için analizi geçebilirsiniz.
Last edited by a moderator:
)