Hedgie, umarım sakıncası yoktur ama madem bu yola girdin, ben de senteziyle ilgili patentlerden birini ekleyebilirim diye düşündüm. Kendinizi hakarete uğramış hissediyorsanız, özür dilerim.
AB patenti EP2252149A2, FENTANİLİN HAZIRLANMASI İÇİN BİR YÖNTEM başlıklı. bir göz atın, basit ve takip etmesi nispeten kolaydır, ayrıca çoğu kimyasalın kullanımı kolaydır. Adımlar iyi tanımlanmış ve kimya geçmişi olan herkes kolayca takip edebilir.
İşte doğrudan patentten:
ÖRNEK 2:
Mekanik karıştırıcı ve su kondansatörü ile donatılmış üç boyunlu yuvarlak dipli bir balona 15.36 gm (o.lO mol) 4-piperidon hidroklorür monohidrat ve 9.3 gm (0.10 mol) anilin ilave edildi. Bu karışıma 6,5 gm (O,lOmol) çinko ve 0,6 gm (0,10 mol) %90 asetik asit ilave edildi. Reaksiyon karışımı 24 saat boyunca oda sıcaklığında ve 24 saat boyunca 50 ila 7O0C'de karıştırıldı. Daha sonra reaksiyon karışımına su eklenmiş ve süzülmüştür. Süzüntüye kırılmış buz eklenmiş ve fazla miktarda sulu sodyum hidroksit çözeltisi ile nötralize edilmiştir. Ham 4- anilinopiperidin filtrasyonla elde edildi.
Kondenser ile donatılmış iki boyunlu yuvarlak dipli balona 1. adımda elde edilen 4-anilinopiperidinden 17,6 gms (0,10 mol) ve 100 ml %100 sodyum hidroksit ilave edildi. Reaksiyon karışımı 14oC'ye kadar ısıtıldı ve ardından 18,5 gm (0,1 mol) 2-fenetil bromür ilave edildi. Reaksiyon karışımı 4 saat boyunca karıştırıldı. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyon karışımı buzla soğutulmuş suya döküldü. Ham ürün süzülerek elde edildi ve 4-anihno-N-fenetil piperidipür fentanil N-(l-ρhenethyl-4-piperidyl)ρropionanilide)'in renksiz kristallerini vermek üzere petrol eterinden (60 ila 8O0C) yeniden kristallendirildi. Kondenser basınç dengeleme hunisi ve kalsiyum klorür koruma tüpü ile donatılmış iki boyunlu yuvarlak dipli balona, adım II'de hazırlanan 4-anilino_N- fenetil piperidimin 100 ml dikloroetan içindeki 28.0 (0.10 mol) çözeltisi alındı. Bu çözeltiye 18,5 gm (0,20 mol) propiyonil klorür basınç dengeleme hunisinden sürekli karıştırılarak damla damla ilave edildi. İlave tamamlandıktan sonra karışım 1 saat daha karıştırıldı. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyon karışımı %20 sodyum hidroksit çözeltisi ile yıkandı. Sulu faz 2x100 ml diklorometan ile ekstrakte edildi. Birleştirilen organik ekstrakt sodyum sülfat üzerinde kurutuldu ve ham fentanil vermek üzere konsantre edildi. Ham ürün petrol eterinden (60 ila 8O0C) yeniden kristallendirilerek mp 82 ila 830C olan renksiz saf fentanil kristalleri elde edildi.