Eroin - opioid reseptörlerinin yarı sentetik bir agonistidir. Diğer isimler: asetilmorfin; 3,6-diasetilmorfin; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Fiziksel ve kimyasal özellikleri.
2. Göz bebeklerinde aşırı daralma (kalıcı miyozis), ışığa tepkide azalma, pitozis, nistagmus ve konverjans yetmezliği.
3. Kas hipotansiyonu ve tendon refleksinde azalma (bazen kas hipertonusu olabilir).
4. Ağrı duyarlılığının azalması veya yokluğu.
5. Solunum hareketlerinin sıklığının dakikada 12-10'a düşmesi veya solunumun durması.
Aşırı doz için ilk yardım algoritması:
1. Kişi bilinçsizse veya herhangi bir aşamada bilinç bozukluğu varsa, sağlık görevlilerini (911) veya bir kişiyi daha yardıma çağırın.
2. Kişi nefes almıyorsa, bilinci yerinde değilse ve nabzı atmıyorsa, ağız boşluğunu yabancı cisimlerden temizlemek (takma dişleri, dişleri, mukusu, kusmuğu çıkarmak) ve hijyen kurallarına uygun olarak dolaylı kalp masajı ve suni solunum ile resüsitasyon önlemlerine başlamak zorunludur.
3. Nalokson varsa 2 mg intranazal veya 0,4 mg intramüsküler olarak enjekte edin. İki dakika sonra, etki görülene kadar 0,4 mg'lık bir doz uygulamayı tekrarlamalısınız. Kişi uyaranlara herhangi bir şekilde tepki verirse - bilincin ve solunumun yoğun bir şekilde uyarılmasını sağlayın (ağrı tahrişine kadar). Aynı zamanda kişinin durumunu izlemelisiniz.
4. Sağlık görevlileri gelmeden önce algoritmayı uygulayın.
Opiyat doz aşımı ve ilk yardım hakkında daha ayrıntılı bilgi ayrı bir makalede yer alacaktır.
Fiziksel ve kimyasal özellikleri.
Diasetilmorfin molekülü, bir fenantren halkası olan "zikzak" şeklinde birleşmiş üç benzen halkasından oluşan polisiklik bir çekirdek içerir. Morfinan adı verilen azot içeren dördüncü bir halkaya bağlıdır. Eroin, diğer morfinanlar gibi, iki halkası arasında bir oksijen grubu aracılığıyla R4 ve R5'i birbirine bağlayan bir ester köprüsüne sahiptir. Eroin, R3 ve R6'ya bağlı iki (CH3COO-) asetat grubuna ve R17'deki nitrojen atomuna bağlı bir metil grubuna sahiptir. Aynı halkada bir çift bağ vardır.
Fiziksel özelliklerine göre, eroin genellikle katı kristalli veya katı tozlu bir madde iken, saf eroin beyaz kristalli bir tozdur. İşlenmemiş ürün, hoş olmayan bir kokuya sahip küçük kristaller şeklinde acı, grimsi-kahverengi bir tozdur. Hidrofilik hidroksil gruplarının daha hidrofobik asetil grupları ile yer değiştirmesi ile ilişkili asetilasyon, eroini morfinden daha az suda çözünür hale getirir, ancak lipofilik çözücülerde yüksek oranda çözünür. Bu maddenin erime noktası yaklaşık 170 santigrat derecedir. En yaygın eroin katkısı noskapindir. "Saf" maddede, safsızlıkların sayısı genellikle %0,5'i geçmez ve çoğunlukla asetilkodein ve 6-asetilmorfin içerir.
Kahverengi eroin veya "bazik" eroin, diasetilmorfin saflaştırmasının ilk aşamasının bir sonucudur. Daha düşük bir sıcaklıkta yanar, hoş olmayan bir kokusu vardır ve çoğunlukla sigara içilerek kullanılır (inhalasyon yöntemi).
Beyaz eroin veya "diamorfin hidroklorür", ester, hidroklorik asit vb. ile saflaştırmanın bir sonucudur. Genellikle suda çözülür ve enjekte edilir; yüksek bir erime noktasına sahiptir.
Siyah reçine (siyah katran, Meksika kahverengisi, çamur) formundaki siyah eroin, Meksika kökenli koyu, yapışkan viskoz bir maddedir. Morfinin tamamlanmamış asetilasyonunun bir sonucudur. Bu form, yüksek riskleri nedeniyle damar içi kullanım için tavsiye edilmez.
"Kıtasal" eroin türleri aşağıdaki prensibe göre sınıflandırılır. Güneybatı Asya maddesi: tozun rengi bejden (sıklıkla) koyu kahverengiye kadar değişkendir; toz, hafifçe bastırıldığında ufalanan küçük yumuşak agregatlar içerir ve kendine özgü bir afyon kokusuna sahiptir. Orta Doğu eroini: çok az miktarda "bej" agregat içeren ince toz, tipik olarak prokain, asetilkodein, papaverin, kafein gibi katkı maddeleri içerir. Güneydoğu Asya eroini: çoğunlukla 1-5 mm çapında, bastırıldığında parçalanmayan katı granüller ve az miktarda tozdan oluşur. Granüllerin rengi genellikle gridir, ancak koyu kahverengi ve daha az sıklıkla pembe veya kırmızı (Penang Pembesi) granüllü eroin de vardır.
Farmakokinetik.
Diasetilmorfinin ana etkileri agonist metabolitleri tarafından belirlenir: 6 monoasetilmorfin (6-MAM), morfin (MOR) ve morfin6glukuronid (M6G). Diasetilmorfinin hızı ve etki mekanizmaları uygulama şekillerine bağlıdır, bu nedenle oral uygulamada eroin deasetilasyon yoluyla oldukça hızlı bir biyotransformasyona uğrar ve uygulamadan 3-5 dakika sonra tespit edilirken, intravenöz kullanımda diasetilmorfin ilk aşamayı geçemez (asetil grupları onu morfinden daha lipofilik yapar) ve hemen kan-beyin bariyerinden beyne girer. Beyinde diasetilmorfin deasetillenerek inaktif 3-monoasetil morfin ve aktif 6-monoasetilmorfine (6 MA) ve ardından morfine dönüşür. Hem morfin hem de 6-monoasetilmorfin, beynin neredeyse tüm bölgelerinde bulunan reseptörlere bağlanan opioid agonistleridir ve ayrıca omurilikte ve bağırsaklarda da bulunurlar. Ortaya çıkan metabolit morfin-3-glukuronid opioid reseptörleri üzerinde etkili değildir, ancak uzun süreli kötüye kullanımda nörotoksik bir etkiye sahip olabilir. Beyinde esas olarak 6-monoasetilmorfin ve morfine (ve az miktarda morfin-6-glukuronid ve morfin-3-glukuronide) dönüşür. Beyne girdikten sonra, farklı şekillerde inaktif 3-monoasetilmorfin ve aktif 6-monoasetilmorfine (6-MAM) ve m-opioid reseptörlerine bağlanan morfine deasetillenir. Bu da öforik, analjezik ve anksiyolitik etkilere yol açar. Eroinin kendisi μ-reseptörü için nispeten düşük bir afinite sergiler. Analjezik etki µ-reseptör aktivasyonunun bir sonucudur. G-proteinine bağlı reseptör nöronu dolaylı olarak hiperpolarize ederek nosiseptif nörotransmitterlerin salınımını azaltır ve sonuç olarak analjezi ve ağrı toleransında artışa neden olur.
Düşük polarite ve yüksek lipid ve membran çözünürlüğü nedeniyle, emilim ve kan-beyin bariyerini aşma eylemi morfinden çok daha hızlıdır. İntravenöz uygulama ile kandaki diasetilmorfin konsantrasyonunda kritik bir artıştan sonra önemli bir düşüş olur ve 45 dakika sonra ilacın tespit edilmemesi mümkündür. Plazmadaki diasetilmorfin konsantrasyonundaki azalma iki fazlı bir dinamiğe sahiptir: ultra hızlı dağılımın ilk fazı ve ardından hızlı eliminasyon fazı. Enjeksiyondan sonraki 24 saat içinde diasetilmorfinin yaklaşık %80'i morfin-3-glukuronid, morfin ve 6-monoasetilmorfin şeklinde idrarla atılır. Yaklaşık %3'ü safra ile atılır. Eroinin yarılanma ömrü yaklaşık 3 dakika, 6-MAM - yaklaşık 38 dakika, konjuge metabolitler - 7,9-8,2 saattir. İntravenöz enjeksiyondan sonra plazmada maksimum konsantrasyona 1-2 dakika sonra ulaşılır ve 10 dakika sonra hızlı metabolizma ve dokuda birikme nedeniyle hızla azalmaya başlar. Kas içine 3-6 mg eroin enjeksiyonundan sonra idrarda 6-MAM konsantrasyon aralığı 42-236 ng/ml'dir. Toksik ve öldürücü dozlar morfinin bireysel toleransına bağlıdır. 20 mg diasetilmorfin mutlak öldürücü dozajdır. Ancak 10 mg alındıktan sonra ölüm vakaları vardır. Ölümcül zehirlenmeden sonra morfinin plazma konsantrasyonu 0,01 ila 0,09 mg/l arasında değişmiştir. Deneysel çalışmalarda, farelerde öldürücü diasetilmorfin dozları: LD50 deri altı - 261.6 mg/kg, LD50 damar içi - 21.8 mg/kg. Köpekler üzerinde yapılan deneylerde: LD50 subkutan-25 mg/kg; domuzlarda LD50 subkutan-400 mg/kg; kedilerde LD50 oral-20 mg/kg; tavşanlarda LDmin subkutan-150 mg/kg, LDmin intravenöz-9 mg/kg. İnsanlar için LD50 çeşitli kaynaklara göre 18-25 mg/kg'dır. Tek bir kullanımdan sonra eroin ve metabolitleri idrarda 72 saat boyunca, uzun süreli kullanımda ise 10 güne kadar tespit edilebilir. Eroin, kullanım süresine bakılmaksızın plazmada 48 saat boyunca tespit edilir.
Farmakodinamik.
Opioid narkotik maddelerin etkisinin (terapötik ve toksik), iyi araştırılmış üç "klasik" opioid reseptör tipinin katılımıyla gerçekleştiği genel olarak kabul edilmektedir. Bunların her biri amino ve karboksil grupları içeren yedi segmentten oluşur.
Opioid reseptörleri, G proteini ile ilişkili reseptör ailesine aittir. Opioid reseptörlerinin aktivasyonu Gi proteininin aktivasyonuna yol açar. Opioid reseptörlerinin aktivasyonu adenilat siklazı inhibe eder, sonuç olarak hücresel siklik adenozin monofosfat (cAMP) miktarı azalır. Elektrofizyolojik olarak, potansiyele bağlı Ca2+kanalları bloke olur ve iç rektifikasyonlu K+kanalları aktive olur. Sonuç olarak, opioid reseptörleri aktive edildiğinde, nöronların uyarılabilirliği azalır. Buna ek olarak, opioidler protein kinaz mekanizması ile araşidonik asit konsantrasyonunun artmasına katkıda bulunur ve bu da hücrede serbest radikal süreçlerinin aktivasyonuna yol açar. Toksikodinamik açıdan, diasetilmorfinin etkisi morfinin etkisine benzer ve toksik bir ajanın alımından, hastanın dozundan ve toleransından kaynaklanır.
Gama-aminobütirik asidin (GABA) presinaptik salınımını uyararak nöronların uyarılabilirliğinde de değişiklikler olabilir. GABA inhibitör bir aracı olmasına rağmen, nihai etki postsinaptik nöronların durumuna ve sinir sisteminin hangi bölümünün dahil olduğuna bağlıdır. Kappa-ketosiklazosin tipi reseptörler (korelatörler, OR2reseptörleri) - esas olarak omurilikte, beynin antinoceptif merkezlerinde ve substantia nigrada bulunur. Uyarıldıklarında, omurilik düzeyinde analjezi, miyozis, poliüri gelişir. μ-reseptörlerinin uyarılmasının aksine, κ-reseptörleri solunum depresyonuna ve kabızlığa neden olmaz.
Hem morfin hem de 6-MAM, tüm memelilerin beyin, omurilik ve bağırsaklarındaki reseptörlere bağlanan opioid agonistleridir. M-opioid reseptörü ayrıca beta-endorfin, lissensefali ve metensefalon gibi endojen opioid peptidleri de bağlar. Tekrarlanan eroin kullanımı, m-opioid reseptörlerinin üretiminde artış da dahil olmak üzere bir dizi fizyolojik değişikliğe yol açar. Bu fizyolojik değişiklikler tolerans ve bağımlılığa yol açar. Bu nedenle eroin kullanımının bırakılması ağrı, anksiyete, kas spazmları ve uykusuzluk gibi hoş olmayan semptomlara yol açar - "opiat yoksunluk sendromu". Kullanıma bağlı olarak, son eroin dozundan 4-24 saat sonra kendini gösterir. Morfin ayrıca δ ve κ-opioid reseptörlerine de bağlanır. Ayrıca 6-MAM'ın μ-opioid reseptörlerinin bir alt tipine bağlandığına dair kanıtlar da vardır; bu reseptörler morfin metaboliti morfin-6β-glukuronid tarafından da aktive edilir ancak morfinin kendisi tarafından aktive edilmez. Üçüncü tip opioidlerin üçüncü alt tipi, altı pozisyonlu diğer morfin monoesterleri tarafından paylaşılabilen mu-3 reseptörüdür.
Opiyat zehirlenmesinin klinik sunumu ve yan etkileri.
Fiziksel özelliklerine göre, eroin genellikle katı kristalli veya katı tozlu bir madde iken, saf eroin beyaz kristalli bir tozdur. İşlenmemiş ürün, hoş olmayan bir kokuya sahip küçük kristaller şeklinde acı, grimsi-kahverengi bir tozdur. Hidrofilik hidroksil gruplarının daha hidrofobik asetil grupları ile yer değiştirmesi ile ilişkili asetilasyon, eroini morfinden daha az suda çözünür hale getirir, ancak lipofilik çözücülerde yüksek oranda çözünür. Bu maddenin erime noktası yaklaşık 170 santigrat derecedir. En yaygın eroin katkısı noskapindir. "Saf" maddede, safsızlıkların sayısı genellikle %0,5'i geçmez ve çoğunlukla asetilkodein ve 6-asetilmorfin içerir.
Kahverengi eroin veya "bazik" eroin, diasetilmorfin saflaştırmasının ilk aşamasının bir sonucudur. Daha düşük bir sıcaklıkta yanar, hoş olmayan bir kokusu vardır ve çoğunlukla sigara içilerek kullanılır (inhalasyon yöntemi).
Beyaz eroin veya "diamorfin hidroklorür", ester, hidroklorik asit vb. ile saflaştırmanın bir sonucudur. Genellikle suda çözülür ve enjekte edilir; yüksek bir erime noktasına sahiptir.
Siyah reçine (siyah katran, Meksika kahverengisi, çamur) formundaki siyah eroin, Meksika kökenli koyu, yapışkan viskoz bir maddedir. Morfinin tamamlanmamış asetilasyonunun bir sonucudur. Bu form, yüksek riskleri nedeniyle damar içi kullanım için tavsiye edilmez.
"Kıtasal" eroin türleri aşağıdaki prensibe göre sınıflandırılır. Güneybatı Asya maddesi: tozun rengi bejden (sıklıkla) koyu kahverengiye kadar değişkendir; toz, hafifçe bastırıldığında ufalanan küçük yumuşak agregatlar içerir ve kendine özgü bir afyon kokusuna sahiptir. Orta Doğu eroini: çok az miktarda "bej" agregat içeren ince toz, tipik olarak prokain, asetilkodein, papaverin, kafein gibi katkı maddeleri içerir. Güneydoğu Asya eroini: çoğunlukla 1-5 mm çapında, bastırıldığında parçalanmayan katı granüller ve az miktarda tozdan oluşur. Granüllerin rengi genellikle gridir, ancak koyu kahverengi ve daha az sıklıkla pembe veya kırmızı (Penang Pembesi) granüllü eroin de vardır.
Farmakokinetik.
Diasetilmorfinin ana etkileri agonist metabolitleri tarafından belirlenir: 6 monoasetilmorfin (6-MAM), morfin (MOR) ve morfin6glukuronid (M6G). Diasetilmorfinin hızı ve etki mekanizmaları uygulama şekillerine bağlıdır, bu nedenle oral uygulamada eroin deasetilasyon yoluyla oldukça hızlı bir biyotransformasyona uğrar ve uygulamadan 3-5 dakika sonra tespit edilirken, intravenöz kullanımda diasetilmorfin ilk aşamayı geçemez (asetil grupları onu morfinden daha lipofilik yapar) ve hemen kan-beyin bariyerinden beyne girer. Beyinde diasetilmorfin deasetillenerek inaktif 3-monoasetil morfin ve aktif 6-monoasetilmorfine (6 MA) ve ardından morfine dönüşür. Hem morfin hem de 6-monoasetilmorfin, beynin neredeyse tüm bölgelerinde bulunan reseptörlere bağlanan opioid agonistleridir ve ayrıca omurilikte ve bağırsaklarda da bulunurlar. Ortaya çıkan metabolit morfin-3-glukuronid opioid reseptörleri üzerinde etkili değildir, ancak uzun süreli kötüye kullanımda nörotoksik bir etkiye sahip olabilir. Beyinde esas olarak 6-monoasetilmorfin ve morfine (ve az miktarda morfin-6-glukuronid ve morfin-3-glukuronide) dönüşür. Beyne girdikten sonra, farklı şekillerde inaktif 3-monoasetilmorfin ve aktif 6-monoasetilmorfine (6-MAM) ve m-opioid reseptörlerine bağlanan morfine deasetillenir. Bu da öforik, analjezik ve anksiyolitik etkilere yol açar. Eroinin kendisi μ-reseptörü için nispeten düşük bir afinite sergiler. Analjezik etki µ-reseptör aktivasyonunun bir sonucudur. G-proteinine bağlı reseptör nöronu dolaylı olarak hiperpolarize ederek nosiseptif nörotransmitterlerin salınımını azaltır ve sonuç olarak analjezi ve ağrı toleransında artışa neden olur.
Düşük polarite ve yüksek lipid ve membran çözünürlüğü nedeniyle, emilim ve kan-beyin bariyerini aşma eylemi morfinden çok daha hızlıdır. İntravenöz uygulama ile kandaki diasetilmorfin konsantrasyonunda kritik bir artıştan sonra önemli bir düşüş olur ve 45 dakika sonra ilacın tespit edilmemesi mümkündür. Plazmadaki diasetilmorfin konsantrasyonundaki azalma iki fazlı bir dinamiğe sahiptir: ultra hızlı dağılımın ilk fazı ve ardından hızlı eliminasyon fazı. Enjeksiyondan sonraki 24 saat içinde diasetilmorfinin yaklaşık %80'i morfin-3-glukuronid, morfin ve 6-monoasetilmorfin şeklinde idrarla atılır. Yaklaşık %3'ü safra ile atılır. Eroinin yarılanma ömrü yaklaşık 3 dakika, 6-MAM - yaklaşık 38 dakika, konjuge metabolitler - 7,9-8,2 saattir. İntravenöz enjeksiyondan sonra plazmada maksimum konsantrasyona 1-2 dakika sonra ulaşılır ve 10 dakika sonra hızlı metabolizma ve dokuda birikme nedeniyle hızla azalmaya başlar. Kas içine 3-6 mg eroin enjeksiyonundan sonra idrarda 6-MAM konsantrasyon aralığı 42-236 ng/ml'dir. Toksik ve öldürücü dozlar morfinin bireysel toleransına bağlıdır. 20 mg diasetilmorfin mutlak öldürücü dozajdır. Ancak 10 mg alındıktan sonra ölüm vakaları vardır. Ölümcül zehirlenmeden sonra morfinin plazma konsantrasyonu 0,01 ila 0,09 mg/l arasında değişmiştir. Deneysel çalışmalarda, farelerde öldürücü diasetilmorfin dozları: LD50 deri altı - 261.6 mg/kg, LD50 damar içi - 21.8 mg/kg. Köpekler üzerinde yapılan deneylerde: LD50 subkutan-25 mg/kg; domuzlarda LD50 subkutan-400 mg/kg; kedilerde LD50 oral-20 mg/kg; tavşanlarda LDmin subkutan-150 mg/kg, LDmin intravenöz-9 mg/kg. İnsanlar için LD50 çeşitli kaynaklara göre 18-25 mg/kg'dır. Tek bir kullanımdan sonra eroin ve metabolitleri idrarda 72 saat boyunca, uzun süreli kullanımda ise 10 güne kadar tespit edilebilir. Eroin, kullanım süresine bakılmaksızın plazmada 48 saat boyunca tespit edilir.
Farmakodinamik.
Opioid narkotik maddelerin etkisinin (terapötik ve toksik), iyi araştırılmış üç "klasik" opioid reseptör tipinin katılımıyla gerçekleştiği genel olarak kabul edilmektedir. Bunların her biri amino ve karboksil grupları içeren yedi segmentten oluşur.
Opioid reseptörleri, G proteini ile ilişkili reseptör ailesine aittir. Opioid reseptörlerinin aktivasyonu Gi proteininin aktivasyonuna yol açar. Opioid reseptörlerinin aktivasyonu adenilat siklazı inhibe eder, sonuç olarak hücresel siklik adenozin monofosfat (cAMP) miktarı azalır. Elektrofizyolojik olarak, potansiyele bağlı Ca2+kanalları bloke olur ve iç rektifikasyonlu K+kanalları aktive olur. Sonuç olarak, opioid reseptörleri aktive edildiğinde, nöronların uyarılabilirliği azalır. Buna ek olarak, opioidler protein kinaz mekanizması ile araşidonik asit konsantrasyonunun artmasına katkıda bulunur ve bu da hücrede serbest radikal süreçlerinin aktivasyonuna yol açar. Toksikodinamik açıdan, diasetilmorfinin etkisi morfinin etkisine benzer ve toksik bir ajanın alımından, hastanın dozundan ve toleransından kaynaklanır.
Gama-aminobütirik asidin (GABA) presinaptik salınımını uyararak nöronların uyarılabilirliğinde de değişiklikler olabilir. GABA inhibitör bir aracı olmasına rağmen, nihai etki postsinaptik nöronların durumuna ve sinir sisteminin hangi bölümünün dahil olduğuna bağlıdır. Kappa-ketosiklazosin tipi reseptörler (korelatörler, OR2reseptörleri) - esas olarak omurilikte, beynin antinoceptif merkezlerinde ve substantia nigrada bulunur. Uyarıldıklarında, omurilik düzeyinde analjezi, miyozis, poliüri gelişir. μ-reseptörlerinin uyarılmasının aksine, κ-reseptörleri solunum depresyonuna ve kabızlığa neden olmaz.
Hem morfin hem de 6-MAM, tüm memelilerin beyin, omurilik ve bağırsaklarındaki reseptörlere bağlanan opioid agonistleridir. M-opioid reseptörü ayrıca beta-endorfin, lissensefali ve metensefalon gibi endojen opioid peptidleri de bağlar. Tekrarlanan eroin kullanımı, m-opioid reseptörlerinin üretiminde artış da dahil olmak üzere bir dizi fizyolojik değişikliğe yol açar. Bu fizyolojik değişiklikler tolerans ve bağımlılığa yol açar. Bu nedenle eroin kullanımının bırakılması ağrı, anksiyete, kas spazmları ve uykusuzluk gibi hoş olmayan semptomlara yol açar - "opiat yoksunluk sendromu". Kullanıma bağlı olarak, son eroin dozundan 4-24 saat sonra kendini gösterir. Morfin ayrıca δ ve κ-opioid reseptörlerine de bağlanır. Ayrıca 6-MAM'ın μ-opioid reseptörlerinin bir alt tipine bağlandığına dair kanıtlar da vardır; bu reseptörler morfin metaboliti morfin-6β-glukuronid tarafından da aktive edilir ancak morfinin kendisi tarafından aktive edilmez. Üçüncü tip opioidlerin üçüncü alt tipi, altı pozisyonlu diğer morfin monoesterleri tarafından paylaşılabilen mu-3 reseptörüdür.
Opiyat zehirlenmesinin klinik sunumu ve yan etkileri.
- Şiddetli sedasyon - başın düştüğü, gözlerin kapandığı ve kullanıcının kontrolsüz bir şekilde anlık bir bilinç kaybına düştüğü (ayaktayken senkop gibi) tipik bir "nodding off" etkisi.
- Yoğun öfori - çok belirgin ve yoğun.
- Analjezik etki - çeşitli derecelerde şiddet, genellikle çeşitli ağrı sendromu değerlendirme ölçeklerine göre göstergeler orta-yüksek veya yüksektir.
- Solunum depresyonu - solunum hareketlerinin sıklığında tam solunum durmasına kadar varan bir azalma. CO2'ye karşı merkezi reaksiyonda azalma ile ilişkili opioid kaynaklı solunum depresyonu hipoventilasyona, arteriyel kandaki kısmi karbondioksit basıncında artışa yol açar. Sonuç olarak, bilinç depresyonu asfiksiye ve solunum yollarının tonusunda azalmaya neden olur.
- İştahın bastırılması, libido.
- Kalp atış hızı ve kan basıncında azalma.
- Göz bebeğinde kalıcı daralma.
- Bulantı ve kusma - yüksek dozlarda, bilinç yokluğunda, solunum yollarının kusmukla tıkanmasıyla ilişkili aspirasyon komplikasyonları ve sonuç olarak ölüm meydana gelebilir.
- "Çift görme" etkisi - yüksek dozlarda, akomodasyon bozukluğu nedeniyle kontrolsüz bir "odaklanma-odaklanma" meydana gelir.
- "İçsel halüsinasyon" etkisi, yalnızca hayali bir ortamda meydana gelen ve genellikle bir rüyada meydana gelenler gibi yalnızca kapalı gözlerle görülebilen görsel halüsinasyonların algılanmasıdır.
- Bazal metabolik süreçlerin aktivitesinde ve vücut ısısında azalma.
- Antidiüretik hormon salınımının uyarılması, böbrek sisteminde birincil idrar üretiminde azalma.
- Gastrointestinal sistemin salgı aktivitesinin inhibisyonu.
- Yüksek dozlarda, mide bulantısı ve kusma eylemi, gastrointestinal sistemin kemoreseptörlerinin spesifik tahrişine bağlı olarak dengelenir.
- Mesane, Oddi/Lutkens/Mirizzi sfinkteri, rektum sfinkterleri ve kolonun tüm bölümlerinin tonunda artış. Düz kasların tonunda artış, bronşların reaktivitesinde artış, bronşların mukoza bileşeninin salgılanmasında artış, bronş bezlerinin atılım süreçlerinde artış.
- Genellikle kabızlık veya dinamik ince bağırsak tıkanıklığı/koprostazına yol açan sıvı emiliminde artış ile bağırsak içeriğinin geçişinde azalma ile bazal sekresyonun baskılanması.
- Dispeptik bozukluklar, fonksiyonel dispepsi sendromu, nazofaringeal bölgenin kuru mukoz membranları, gözler. Isı üretiminin korunması ile ısı transferinde artış.
Pulmoner hipertansiyon gelişimi, hipoksinin şiddetlenmesine, kardiyak aritmi (atriyal fibrilasyon) gelişimine, fonksiyonel solunum yetmezliğine ve akciğer hasarına yol açan solunum yetmezliğine önemli bir katkıda bulunur. Zehre uzun süre maruz kalındığında, bazı vakalarda hipostatik veya aspirasyonel pnömoni gelişir. Akut solunum yetmezliği gelişiminin merkezi mekanizmalarına ek olarak, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem şeklinde pulmoner lezyonlar da dahil olabilir. Bunlar patogenezinin birkaç mekanizmasıdır: anafilaktik reaksiyon, bronkospazm, arteriyel hipoksemi, artmış kapiller geçirgenlik ve interstisyel ödem. Diasetilmorfinin doğrudan toksik etkisinin varlığını ve akciğer dokusuna uygulanmasını dışlamak mümkün değildir. Opioid kaynaklı solunum depresyonu için başlıca risk faktörleri şunlardır: kadın cinsiyet, uyku apne sendromu varlığı, obezite, kronik böbrek parankim hastalıkları, kronik akciğer ve bronş parankim hastalıkları, CYP450 enzimlerinin polimorfizmi.
Akut diasetil morfin zehirlenmesinde yaşam destek sistemlerinde görülen diğer hasar şekilleri arasında, klinik olarak arteriyel hipotansiyon gelişimiyle kendini gösteren kardiyovasküler sistem bozuklukları yer alır. Kardiyak arrest, kural olarak, ikincil niteliktedir ve hipoksinin ilerlemesine veya hiperkalemiye bağlı olarak ortaya çıkar.
Gastrointestinal etkiler, diasetilmorfinin μ ve σ-reseptörleri üzerindeki etkisi ile ilişkilidir. Gastrointestinal peristaltizmde azalma, sindirim reflüsünde bozulma, safra sekresyonunda, pankreatik ve intestinal sekresyonlarda azalma vardır. Gastrik konjesyon 12 saate kadar sürebilir. Oddi sfinkterinin tonundaki bir artış, safra yollarındaki basıncın bağırsaktaki basınç seviyesine kadar artmasına neden olur. En tipik semptomlar, aspirasyon komplikasyonlarına yol açabilen bulantı ve kusmadır. Kronik uyuşturucu kullanımı olan kişilerde, bazen tıkanmaya yol açan kabızlık tarif edilir.
Çoğu zaman, akut şiddetli opiyat zehirlenmesinde, hipoksi doğası gereği karmaşıktır ve neredeyse tüm oksijen taşıma bağlantılarının bozulmasıyla karakterize edilir. Bu nedenle, akut opiyat zehirlenmesinin en sık ve şiddetli belirtisi, solunum bozukluklarına bağlı hipoksik hipoksi, genel ve bölgesel kan dolaşımı ve mikrosirkülasyon bozukluklarının bir sonucu olarak dolaşım hipoksisi, hemik ve ikincil doku hipoksisinin neden olduğu karışık hipoksinin gelişmesidir. Sonuç olarak hipoksi, hücresel, hücre altı ve moleküler seviyelerde kendini gösteren çeşitli metabolik bozuklukların önde gelen faktörüdür.
Kullanım yöntemleri ve dozlar.
Akut diasetil morfin zehirlenmesinde yaşam destek sistemlerinde görülen diğer hasar şekilleri arasında, klinik olarak arteriyel hipotansiyon gelişimiyle kendini gösteren kardiyovasküler sistem bozuklukları yer alır. Kardiyak arrest, kural olarak, ikincil niteliktedir ve hipoksinin ilerlemesine veya hiperkalemiye bağlı olarak ortaya çıkar.
Gastrointestinal etkiler, diasetilmorfinin μ ve σ-reseptörleri üzerindeki etkisi ile ilişkilidir. Gastrointestinal peristaltizmde azalma, sindirim reflüsünde bozulma, safra sekresyonunda, pankreatik ve intestinal sekresyonlarda azalma vardır. Gastrik konjesyon 12 saate kadar sürebilir. Oddi sfinkterinin tonundaki bir artış, safra yollarındaki basıncın bağırsaktaki basınç seviyesine kadar artmasına neden olur. En tipik semptomlar, aspirasyon komplikasyonlarına yol açabilen bulantı ve kusmadır. Kronik uyuşturucu kullanımı olan kişilerde, bazen tıkanmaya yol açan kabızlık tarif edilir.
Çoğu zaman, akut şiddetli opiyat zehirlenmesinde, hipoksi doğası gereği karmaşıktır ve neredeyse tüm oksijen taşıma bağlantılarının bozulmasıyla karakterize edilir. Bu nedenle, akut opiyat zehirlenmesinin en sık ve şiddetli belirtisi, solunum bozukluklarına bağlı hipoksik hipoksi, genel ve bölgesel kan dolaşımı ve mikrosirkülasyon bozukluklarının bir sonucu olarak dolaşım hipoksisi, hemik ve ikincil doku hipoksisinin neden olduğu karışık hipoksinin gelişmesidir. Sonuç olarak hipoksi, hücresel, hücre altı ve moleküler seviyelerde kendini gösteren çeşitli metabolik bozuklukların önde gelen faktörüdür.
Kullanım yöntemleri ve dozlar.
- Eroinin ağız yoluyla verilmesi, damar içi ve burun içi yöntemlerin aksine, eroin metabolizmasının bir sonucu olan yetersiz "yüksek" nedeniyle en az popüler olanıdır. Oral uygulama genellikle jelatin kapsül veya "bomba" kullanımını içerir. Tek düşük oral doz 5 mg, orta - 15 mg, yüksek - 25 mg'dır.
- İntranazal uygulama "ilk geçiş" metabolizmasını içerir, etki yeterince hızlı gerçekleşir, ancak etki süresi oral uygulamaya kıyasla kısalır. Burun içi kullanımda düşük doz eroin - 0,09 - 0,12 mg/kg; orta - 0,235 - 0,325 mg/kg; yüksek - 0,420 mg/kg'dan fazla. Etkilerin ortaya çıkması 60 saniye içinde, etki süresi 3-7 saattir.
- İntravenöz uygulama sadece maddenin tamamen saflaştırılmasından ve yüksek eroin kalitesinden (HQ) sonra önerilir. Düşük doz - 0,015 - 0,09 mg/kg. Orta - 0.09 - 0.15 mg/kg; yüksek - 0.15 mg/kg'dan fazla. Etkilerin ortaya çıkışı anlıktır; etki süresi 4-5 saattir.
- Eroin içmek nadir bir uygulama yoludur, yakmak ve dumanını solumak yerine ortaya çıkan dumanı solumak için buharlaştırmayı içerir. Bunun için kullanılan argo deyim "ejderhayı kovalamak "tır. Dozlar 2 mg (düşük doz olarak kabul edilir) ile 25 mg (yüksek doz olarak kabul edilir) arasında değişir. Etkileri yüksek akciğer emilim oranı nedeniyle anında ortaya çıkar, süresi 3 saattir.
- Bir diğer nadir uygulama yolu da genellikle bir şırınga ve diğer emilebilir unsurları (pamuk pedler, solüsyona batırılmış gazlı bezler vb.) içeren rektal veya vajinal fitillerin kullanılmasıdır.
Özel talimatlar, diğer psikoaktif maddelerle etkileşim.
Eroinin (ve diğer opioid reseptör agonistlerinin) küçük dozlarda psikostimülanlarla birlikte kullanımı, önce opiatlar kullanılırsa kritik durumlara neden olmaz. Bununla birlikte, dozun her artışında, refleks bradikardi ile sonuçlanan vazospazm nedeniyle miyokardiyal iskemi orantısız bir şekilde ortaya çıkar (bu da kalbin tam bir dekompansasyonudur), bu da atriyoventriküler iletim bozukluğuna ve akut koroner sendroma kadar olumsuz kardiyovasküler olaylara yol açabilir.
Eroin ve alkol kombinasyonu tehlikelidir. Bu nedenle, her iki madde de olumsuz etkileri (esas olarak yatıştırıcı, kusturucu, ataksik) güçlendirir, bu da sonunda geçici bilinç bozukluklarından (komaya kadar), solunum yolunun kusmukla tıkanması veya merkezi oluşumun solunum durması nedeniyle ölümcül bir sonuçla biten ciddi sonuçlara yol açabilir.
Eroinin en tehlikeli kombinasyonları, alkole ek olarak, merkezi sinir sistemi üzerinde artan depresif etkinin yanı sıra kalp iletim bozuklukları riskinde artış, kalpte aşırı basınç yüklenmesi, hiperkapni ve solunum sıkıntısı sendromu nedeniyle GHB, GBL, ketamin, tramadol ve MXE ile kombinasyonlardır. Benzodiazepinler ve nöroleptiklere gelince, eroinle birlikte kullanıldığında, yüksek bilinç bozukluğu riskine ek olarak, sedatif ve analjezik etkilerin yanı sıra aşırı miyotik etki tehlikesi de vardır. Ayrıca birkaç miyoklonus vakası da tanımlanmıştır. Eroin dopa ile birlikte kullanıldığında analjezik etkinin azalması mümkündür. Ketamin ile birlikte kullanıldığında, eroinin solunum merkezi üzerindeki baskılayıcı etkisi ve koma veya evre 3'e kadar sedasyon, uyarılma evresi olmaksızın anestezi mevcut olabilir. Ketoprofen ve bu gruptaki diğer NSAİİ'ler eroinin etkisiyle oluşan solunum depresyonunu azaltır.
MAO inhibitörleri ve fenotiyazin türevleri olumsuz kardiyovasküler komplikasyonlara neden olur. Analjezik ve hipotansif etkiler artar, solunum depresyonu riski tam solunum durmasına kadar yükselir. Sistemik kullanım sırasında mikrozomal oksidasyon indükleyicileri (barbitüratlar ve karbamazepin dahil) eroinin analjezik etkisini azaltır ve ayrıca çapraz tolerans gelişimine yol açar.
NK1 reseptör antagonistleri şu anda eroin kullanırken bulantı ve kusmanın tedavisi ve önlenmesi için metoklopramid yerine kullanılabilecek yeni nesil antiemetikleri temsil etmektedir. Antiemetik kombinasyonları monoterapiden daha etkili olabilir. Kusmanın bir 5HT3-reseptör antagonisti ve deksametazon kombinasyonu ile önlenmesi tercih edilir. Uzun süreli eroin kullanımı ile gelişen başlıca merkezi komplikasyonlar şunlardır: tolerans, nörotoksisite ve opioid kaynaklı hiperaljezi. Spesifik bir klinik tablo hiperaljezi, miyoklonus, allodini ve transistör veya kalıcı konfüzyonu içerir ve önleyici farmakolojik tedavi için bir endikasyondur.
Opiyat aşırı dozunun klasik sunumu (şiddeti ve aşamaları dikkate alınmadan).
1. Bilinç bozukluğu (sersemlik veya komanın herhangi bir aşaması).Eroinin (ve diğer opioid reseptör agonistlerinin) küçük dozlarda psikostimülanlarla birlikte kullanımı, önce opiatlar kullanılırsa kritik durumlara neden olmaz. Bununla birlikte, dozun her artışında, refleks bradikardi ile sonuçlanan vazospazm nedeniyle miyokardiyal iskemi orantısız bir şekilde ortaya çıkar (bu da kalbin tam bir dekompansasyonudur), bu da atriyoventriküler iletim bozukluğuna ve akut koroner sendroma kadar olumsuz kardiyovasküler olaylara yol açabilir.
Eroin ve alkol kombinasyonu tehlikelidir. Bu nedenle, her iki madde de olumsuz etkileri (esas olarak yatıştırıcı, kusturucu, ataksik) güçlendirir, bu da sonunda geçici bilinç bozukluklarından (komaya kadar), solunum yolunun kusmukla tıkanması veya merkezi oluşumun solunum durması nedeniyle ölümcül bir sonuçla biten ciddi sonuçlara yol açabilir.
Eroinin en tehlikeli kombinasyonları, alkole ek olarak, merkezi sinir sistemi üzerinde artan depresif etkinin yanı sıra kalp iletim bozuklukları riskinde artış, kalpte aşırı basınç yüklenmesi, hiperkapni ve solunum sıkıntısı sendromu nedeniyle GHB, GBL, ketamin, tramadol ve MXE ile kombinasyonlardır. Benzodiazepinler ve nöroleptiklere gelince, eroinle birlikte kullanıldığında, yüksek bilinç bozukluğu riskine ek olarak, sedatif ve analjezik etkilerin yanı sıra aşırı miyotik etki tehlikesi de vardır. Ayrıca birkaç miyoklonus vakası da tanımlanmıştır. Eroin dopa ile birlikte kullanıldığında analjezik etkinin azalması mümkündür. Ketamin ile birlikte kullanıldığında, eroinin solunum merkezi üzerindeki baskılayıcı etkisi ve koma veya evre 3'e kadar sedasyon, uyarılma evresi olmaksızın anestezi mevcut olabilir. Ketoprofen ve bu gruptaki diğer NSAİİ'ler eroinin etkisiyle oluşan solunum depresyonunu azaltır.
MAO inhibitörleri ve fenotiyazin türevleri olumsuz kardiyovasküler komplikasyonlara neden olur. Analjezik ve hipotansif etkiler artar, solunum depresyonu riski tam solunum durmasına kadar yükselir. Sistemik kullanım sırasında mikrozomal oksidasyon indükleyicileri (barbitüratlar ve karbamazepin dahil) eroinin analjezik etkisini azaltır ve ayrıca çapraz tolerans gelişimine yol açar.
NK1 reseptör antagonistleri şu anda eroin kullanırken bulantı ve kusmanın tedavisi ve önlenmesi için metoklopramid yerine kullanılabilecek yeni nesil antiemetikleri temsil etmektedir. Antiemetik kombinasyonları monoterapiden daha etkili olabilir. Kusmanın bir 5HT3-reseptör antagonisti ve deksametazon kombinasyonu ile önlenmesi tercih edilir. Uzun süreli eroin kullanımı ile gelişen başlıca merkezi komplikasyonlar şunlardır: tolerans, nörotoksisite ve opioid kaynaklı hiperaljezi. Spesifik bir klinik tablo hiperaljezi, miyoklonus, allodini ve transistör veya kalıcı konfüzyonu içerir ve önleyici farmakolojik tedavi için bir endikasyondur.
Opiyat aşırı dozunun klasik sunumu (şiddeti ve aşamaları dikkate alınmadan).
2. Göz bebeklerinde aşırı daralma (kalıcı miyozis), ışığa tepkide azalma, pitozis, nistagmus ve konverjans yetmezliği.
3. Kas hipotansiyonu ve tendon refleksinde azalma (bazen kas hipertonusu olabilir).
4. Ağrı duyarlılığının azalması veya yokluğu.
5. Solunum hareketlerinin sıklığının dakikada 12-10'a düşmesi veya solunumun durması.
Aşırı doz için ilk yardım algoritması:
1. Kişi bilinçsizse veya herhangi bir aşamada bilinç bozukluğu varsa, sağlık görevlilerini (911) veya bir kişiyi daha yardıma çağırın.
2. Kişi nefes almıyorsa, bilinci yerinde değilse ve nabzı atmıyorsa, ağız boşluğunu yabancı cisimlerden temizlemek (takma dişleri, dişleri, mukusu, kusmuğu çıkarmak) ve hijyen kurallarına uygun olarak dolaylı kalp masajı ve suni solunum ile resüsitasyon önlemlerine başlamak zorunludur.
3. Nalokson varsa 2 mg intranazal veya 0,4 mg intramüsküler olarak enjekte edin. İki dakika sonra, etki görülene kadar 0,4 mg'lık bir doz uygulamayı tekrarlamalısınız. Kişi uyaranlara herhangi bir şekilde tepki verirse - bilincin ve solunumun yoğun bir şekilde uyarılmasını sağlayın (ağrı tahrişine kadar). Aynı zamanda kişinin durumunu izlemelisiniz.
4. Sağlık görevlileri gelmeden önce algoritmayı uygulayın.
Opiyat doz aşımı ve ilk yardım hakkında daha ayrıntılı bilgi ayrı bir makalede yer alacaktır.
Last edited by a moderator:
