Nikotin hakkında bilgi edinmek istiyorum

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
IKxL5aBVk6


Tütün içmenin insan sağlığı üzerindeki etkisi gazeteciler için favori bir konudur. Sigaranın ne kadar zararlı olduğu ve nikotin bağımlılığından nasıl kurtulunacağı hakkında binlerce broşür, makale ve kitap bulunmaktadır. Kural olarak, yazarlar kendilerini psikolojik yönü ele almakla sınırlamakta veya okuyucunun dikkatini yalnızca sigaranın vahim tıbbi sonuçlarına odaklamaktadır. Ve bir kural olarak, hiç kimse nikotin bağımlılığının mekanizmasını veya tütünün vücutla moleküler düzeyde etkileşimini açıklamıyor. Sigara literatüründeki bu eksikliğe değinmeye çalışacağım.

8exn9ulO6D


Tütünün tarihi hakkında biraz bilgi
Tütün kullanımının Avrupalılara Amerikan yerlileri tarafından öğretildiğini herkes bilir. Kolomb'un 15. yüzyılın sonundaki keşif gezilerinden kısa bir süre sonra İspanyollar tütün yetiştirmeye başladı. Tütün, bilimsel adını (latince Nicotiana) 16. yüzyılın ikinci yarısının ünlü tütün popülerleştiricisi olan Fransa'nın Portekiz Büyükelçisi Jacques Nico'ya borçludur. Niko'nun otoritesi o kadar büyüktü ki, tütün hızla sadece eğlence amaçlı değil, tıbbi uygulamalarda da kullanılmaya başlandı. Böylece, 1571'de İspanyol hekim Nicolas Monardez, tütünün 36 hastalığı iyileştirdiğini iddia ettiği şifalı bitkiler üzerine bir kitap yazdı.

YDx2HQI1FZ


Tütün kullanımına karşı mücadele 17. yüzyılda başladı. İngiltere Kralı I. James tütün karşıtı politikayı ilk uygulayanlardan biriydi. Kral, 1604 yılında kaleme aldığı "Tütüne karşı bir mücadele" adlı risalesinde tütünü "gözleri iğrendiren,kokusu iğrenç, beyne zararlı ve ciğerler için tehlikeli bir gelenek" olarak nitelendirmiştir. Bu risalenin ardından tütün vergisi 40 kat artırıldı. Osmanlı İmparatorluğu'nda sigara içmek 1633 yılında Sultan 4. Murad'ın fermanıyla yasaklandı ve ölümle cezalandırıldı, ancak yasak kısa süre sonra yerini vergiye bıraktı. Diğer birçok Avrupa ve Asya ülkesinde tütünün yaygınlaşmasının önünde uzun süre engeller
ve idama varan çeşitli cezalar vardı.

RnKyY6GlFU


1828 yılında Heidelberg'li bilim insanları nikotini saf halde izole ettiler ve güçlü bir zehir olduğu sonucuna vardılar. Bundan kısa bir süre sonra nikotin böcek ilacı olarak kullanılmaya başlandı. Sigaralar da aynı dönemde ortaya çıktı, ancak yine de purolardan daha az popülerdi. Tütünün küresel yayılımına rağmen, tütün içimi henüz dünya çapında bir sorun olarak kabul edilmemiştir. Bu nedenle, 1889 yılına kadar dünya çapında sadece 140 akciğer kanseri vakası belgelenmiştir. Aynı yıl, İngiliz fizyolog John Newport Langley nikotinin sinir gangliyonu iletimi üzerindeki etkisini tanımladı: nikotin sempatik sinir sistemindeki impuls iletimini engelledi.

3mg0i1N5jh


Sigara, 20. yüzyılın başında önemli bir tütün ürünü haline geldi ve dünyanın en büyük tütün şirketlerinin merkezi ABD'deydi. 1912 yılında onkolog Isaac Adler ilk kez sigara ve akciğer kanseri arasındaki bağlantıya dikkat çekti. Akciğer kanseri, Birinci Dünya Savaşı'na kadar nadir görülen bir hastalık olarak kaldı ve bu savaştan sonra ordu tayınlarına sigaranın dahil edilmesi nedeniyle sigara içmek yaygın bir alışkanlık haline geldi.

1930'larda sigara ile akciğer kanseri ve ortalama yaşam süresinin kısalması arasındaki bağlantı kesin olarak kanıtlandı. Yine de tütünün popülaritesi görülmemiş bir hızla artmaya devam etti. Nikotin bağımlılığının küresel olarak tanınması ve ardından tütün ürünlerinin reklam ve dağıtımına kısıtlamalar getirilmesi 1980'lere kadar gerçekleşmedi. 1980'lerde dünyanın dört bir yanındaki sağlık yetkilileri tütün kullanımıyla mücadele etmeye başladı, buna rağmen tütün endüstrisi hala gelişiyor ve her yıl büyüyor
.
WyatXKJu6E

Nikotin bağımlılığı nasıl oluşur?
Tütün bağımlılığa neden olmasaydı kesinlikle bu kadar popüler olmazdı. Ancak nikotinin sinir sistemi üzerindeki etkisinin mekanizması nispeten yakın zamanda bilinmeye başlandı. Bu mekanizmayı anlamak için öncelikle sinir uyarılarının nasıl iletildiğini bilmemiz gerekir.

İki K+ iyonu girişine karşılık üç Na+ iyonunun hücreden enerjiye bağlı olarak çekilmesi sonucunda nöronlar zarlarında elektrokimyasal bir gradyan oluşturur - hücre polarize olur (negatif yük içeride, pozitif yük dışarıda birikir). Hücre uyarıldığında depolarizasyon meydana gelir: hücre zarında kanallar açılır ve her iki taraftaki Na+ konsantrasyonları eşitlenir.

Kanalların bir yerde açılması tüm hücrede zincirleme depolarizasyonu tetikler. Eğer sodyum kanalları açık kalsaydı, nöron kalıcı olarak depolarize olurdu. Ancak durum böyle değildir, çünkü sodyum kanalları sadece birkaç milisaniye için açılır ve bunu diğer kanalların açılması takip eder, K+ hücrelerden uzaklaştırılır, bu da repolarizasyonu teşvik eder. Sodyum ve potasyum kanallarının dalga şeklinde açılmasına aksiyon potansiyeli (AP) denir
.

TsRJhiUE4W

Bir nörondan diğerine aksiyon potansiyeli aktarımı hücre içi aktarımdan farklıdır. Aksiyon potansiyeli iki nöronun temasına ulaştığında, uyarılan hücre Na+ değil, birçok Ca2+ iyonu alır ve bu da nörotransmitterlerin hücreler arası boşluğa salınmasını işaret eder. Alıcı hücrenin membranındaki iyon kanallarına (reseptörler) bağlanan nörotransmitterler, bu hücrede bir aksiyon potansiyelini tetikler.
UX9SxaYo0B

Nikotin yapısal olarak vücuttaki en yaygın nörotransmitterlerden biri olan asetilkoline (ACh) benzer ve onu taklit eder - bu nedenle bazı hücresel ACh reseptörleri nikotinik reseptörler olarak bilinir.

Vücut ACh yerine dışarıdan sağlanan nikotine güvendiğinde bağımlılık oluşur. Daha spesifik olarak, nikotin bağımlılığı, zevk merkezi olarak da bilinen tegmentumda ACh 'nin ikame edilmesinden kaynaklanır. Doğal bir Atsch konsantrasyonu olduğunda, zevk merkezinin uyarılması ve bastırılması dengelenir.

Ancak düzenli nikotin kullanımıyla nöronlar adapte olur: sinapslarda daha az nikotinik reseptör vardır, bu da tegmentumun (α4β2) bastırılmasına yol açar, aktivasyonuna yol açan reseptör sayısı (α7) aynı kaldığında. Nikotinin çok kararlı olduğu ve bu nedenle haz merkezinin, sinapslarda birkaç milisaniye içinde bozulan ACh'den çok daha uzun süreli uyarılmasına yol açtığı da dikkate
alınmalıdır.

Q16vslDaPw


Tegmentumun uyarılması, çeşitli bağımlılıkların ve genel olarak davranışların oluşumunda kilit bir andır. Ancak nikotinin neden olduğu haz verici hisler madalyonun sadece bir yüzüdür. Bırakmaya karar veren çoğu tiryakinin tekrar tekrar nüksetmesine neden olan yoksunluk sendromunu unutmamalıyız.

Yoksunluk sendrom u, nikotin kullanımını bırakırken konsantrasyon kaybı, anksiyete, depresyon, uykusuzluk ve iştah artışından oluşur. Sigaranın strese iyi geldiğini sık sık duyarsınız, ancak stres ve yoksunluk sendromu fizyolojik açıdan çok benzerdir, bu da nikotinin yatıştırıcı özelliklerini sorgulamanıza neden olur. Bugüne kadar nikotin yoksunluğunun yoksunluk sendromuna nasıl yol açtığı tam olarak bilinmemektedir. Bununla birlikte, ortaya çıkmasında önemli bir rolün, istediğimizi alamadığımızda tegmentumu baskılayan hoşnutsuzluk merkezi - habenula - tarafından oynandığı açıktır. Beynin bu kısmı da nikotin reseptörlerine oldukça bağımlıdır venikotin az olduğunda hoş olmayanduygulara yol açan nöroadaptasyonun burada da meydana gelmesi muhtemeldir
.

O0b6lpza5y

Nikotinin fizyolojik etkileri
Nikotin birçok şekilde tüketilebilir, ancak sigara içmek en yaygın olanıdır. Sigara içerken, nikotinin çoğu alevde yanar, ancak solunan az miktardaki nikotin, akciğerlerin dev yüzey alanı tarafından telafi edilir ve bu sayede kan dolaşımına emilir. Tütün çiğnerken, tükürükteki nikotin konsantrasyonları, tek bir sigaradan sonra akciğer sıvılarındaki konsantrasyonlardan 6 kat daha yüksektir.

Vücuda bir şekilde giren nikotin, sadece beyindeki değil diğer tüm dokulardaki nikotin reseptörlerini de uyarır. Akciğerlerde nikotin, ilgili reseptörü aktive ederek mukozal hücre bölünmesini uyarır. Aşırı hücre bölünmesi, tütün karsinojenlerinin neden olduğu DNA hasarı ile birleşerek akciğer karsinomuna yol açabilir. Benzer fenomenler vücuttaki hücrelerde de gözlemlenmiş olup, nikotin tüketiminin (sigara yoluyla olmasa bile) meme, rahim ve sindirim sistemi kanserleri riskini artırmasına neden
olmaktadır.

LK7rVMIXpf


Tütün dumanı ve nikotinin bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri son derece ilginçtir. Sıklığa, sigara içme geçmişine ve bireysel farklılıklara bağlı olarak, tütün dumanı bağışıklık sistemini hem uyarabilir hem de baskılayabilir. Örneğin, tütün dumanı kronik akciğer iltihabına neden olan reaktif oksijen türleri açısından zengindir, yani genellikle bağışıklık sistemini uyarır. Bazı çalışmalar tütün dumanının bağışıklık T hücrelerini aktive ettiğini göstermiş olsa da, bu tütünün bağışıklık için iyi olduğu anlamına gelmez: tıbbi istatistikler sigara içenlerin içmeyenlere göre soğuk algınlığı, zatürre ve tüberkülozdan daha sık ve daha ciddi şekilde muzdarip olduğunu göstermektedir. Buna ek olarak, daha çok antiviral bağışıklığa odaklanan diğer çalışmalar, tütün dumanının vücudun virüslere karşı direncini azalttığını göstermiştir.

Sigara içmek otoimmün hastalıkların seyrini de etkiler. Sigaranın romatoid artrit ve Crohn hastalığını şiddetlendirdiği ve pulmoner amfizeme katkıda bulunduğu bilinmektedir. Son zamanlarda insanlar bunun nedenlerini anlamaya başlamıştır: aktive olmuş T hücreleri, akciğerlerin, arterlerin ve cildin yapısal bir proteini olan elastine karşı antikor üretmeye başlar. Bu antikorlar sigara içen kişinin kendi bağışıklık sistemini hedef alır. Otoimmün boyut, tütün dumanının sağlık üzerindeki geri döndürülemez etkilerine bir örnektir, çünkü bir kez oluştuktan sonra, antikorlar sigarayı bıraktıktan yıllar sonra bile sentezlenmeye devam edecektir
.

NlPxmqQKjV


Sigaranın kardiyovasküler hastalıklara yol açtığı sık sık duyulur. Bu hastalıklar büyük ölçüde daha önce bahsedilen faktörler tarafından tetiklenmektedir: oksidatif stres ve enflamasyon.

Tütün dumanında bulunan aktif oksijen formları, kan damarlarını rahatlatmak ve kan basıncını düşürmekten sorumlu enzimin - NO sentaz- aktivitesini azaltır. Bu enzim, toksik molekül peroksinitrit oluşturmak üzere reaktif oksijen türleri ile reaksiyona giren nitrik oksit NO üretir. Böylece sigara, NO seviyelerini düşürerek koroner hastalıkların ana nedeni olan hipertansiyona yol açar. Sigara aynı mekanizma ile iktidarsızlığa neden olur: NO eksikliği tüm organlarda vazokonstriksiyona ve kan akışının azalmasına yol açar
.

QQw7Rbm6sY

Sadece erkek sigara içicilerinin karşılaşabileceği bir başka sorun da erkek Y kromozomunun kaybıdır. İsveçli bilim insanları, sigara içenlerin kanında genomun erkeklere özgü bu kısmını kaybetmiş 3-4 hücre daha bulunduğunu tespit etmiştir. Bu olgu, tütün dumanının mutajenlerinin neden olduğu genel genetik istikrarsızlıkla ilgili olabilir ve büyük olasılıkla kanser gelişimine katkıda bulunur.

Sigara içenlerde kronik akciğer iltihabı, kan da dahil olmak üzere tüm vücuttaki beyaz kan hücrelerini harekete geçirir. Bu enflamasyonun arka planında, hasarlı kan damarlarının onarımını sağlayan ve kan pıhtılaşmasını artıran endotelyal progenitör hücrelerin sayısında azalma vardır.

Nikotin bağımlılığını nasıl yenersiniz?
Gelişmiş ülkelerde sigara içenlerin yarısı her yıl sigarayı bırakmaya çalışmakta, ancak sadece %2'si başarılı olmaktadır. Bu düşük başarı oranı, sigara içenlerin genellikle aniden bırakmaya karar vermelerinden ve bunu yardımcılara başvurmadan yapmaya çalışmalarından kaynaklanmaktadır.

Nikotin bağımlılığını tedavi etmenin en popüler yolu nikotin replasman tedavisidir. Nikotinin kontrollü ve giderek azalan dozlarda alınmasının sonunda bağımlılıktan kurtulmayı sağlayacağı fikrine dayanır. Bu tedavide kullanılan ilk ilaç 1971 yılında İsveçli Nicorette firması tarafından üretilen nikotin sakızlarıdır.

Günümüzde eczanelerde farklı firmaların aynı etki mekanizmasına dayanan düzinelerce ürünü satılmaktadır: nikotin bantları, inhalerler, pastiller, spreyler ve tabii ki sakızlar. Bir dizi çalışma nikotin replasman tedavisinin plaseboya
göreiki kat daha etkili olduğunu ve sigara içenlerin yüzde üçünün sigarayı bırakmasına yardımcı olacağını göstermiştir.

BlczaPivZR


Çok daha az bilinen, bazen çok daha etkili başka sigara tedavileri de vardır.

Bu ilaçlardan biri, bitkinin bir alkaloidi olan sitisin'dir. Bu bitki geleneksel tıpta yüzyıllardır bilinmektedir ve İkinci Dünya Savaşı sırasında insanlar onu tütünün yerine kullanmayı düşünmeye başlamıştır. Citizine, nikotin sakızından bile daha önce piyasaya çıkmıştır - 1964 yılında Bulgaristan'da Tabex markası altında üretilmeye başlanmıştır.

Citizine, nikotin gibi beyindeki nikotin reseptörlerine bağlanabilir. Ancak, ilk olarak, onlara daha güçlü bir şekilde bağlanır, yani nikotini dışarıda tutar ve ikinci olarak, onları daha zayıf bir şekilde aktive eder. Böylece vatandaşin, kişi nikotin tüketmeye devam etse bile bağımlılığın pekişmesini önler. Kişi sigarayı bıraktıysa ve rahatsızlık hissediyorsa, sitisin zevk merkezini yoksunluk sendromunu ortadan kaldıracak kadar uyarır, ancak yeni bir bağımlılık oluşturacak kadar değil
.

4fMDOyJAvV


Bu ilaç Orta ve Doğu Avrupa dışında yaygın olarak kullanılmamaktadır. 2011'deki verilere göre citizine, nikotin replasman tedavisinden 3,5 kat daha etkilidir. Ancak, genel olarak citizine üzerinde diğer ilaçlara kıyasla daha az araştırma yapıldığı ve bunun da ilacın dünyada yaygınlaşmasını engellediği göz önünde bulundurulmalıdır.

Büyük bir ilaç şirketi olan Pfizer'in bir ilacı olanvareniklin de benzer bir etki mekanizmasına sahiptir ve 2006 yılından beri piyasada bulunmaktadır. Varenicline sıkı klinik deneylerden geçmiştir ve dünya çapında satılmaktadır. Uzun süreli tedavideki etkinliği analoglarından biraz daha yüksektir, ancak ilacın kendisi nikotin sakızı ve vatandaşinden önemli ölçüde
daha pahalıdır.

Eki görüntüle tQdpqIMjux.jpeg

Nikotin bağımlılığı için bir diğer yaygın ilaç bupropiondur. Bu ilaç 1989'dan beri mevcuttur ve öncelikle bir antidepresan olarak konumlandırılmıştır. Sigarayı bırakmayı kolaylaştırması sadece bir yan etkidir: bupropion beyindeki nikotin reseptörlerini bağlar ancak onları aktive etmez. Bu madde etkinlik açısından nikotin replasman tedavisiyle karşılaştırılabilir.

Sonuç
Tanımlanan tüm ilaçların etkisi, beyindeki nikotin reseptörlerinin bağlanmasına dayanmaktadır. Son yıllarda, nikotin bağımlılığının tedavisine yönelik temelde farklı bir yaklaşım aktif olarak geliştirilmiştir - nikotin aşısı.

Bu tür aşılar sadece nikotin bağımlılığından değil, aynı zamanda diğer kimyasal bağımlılıklardan da (alkol hariç) yardımcı olabilir. Genellikle vücut psikoaktif maddelerin küçük moleküllerine karşı antikor üretmez, bu nedenle aşılarda bu moleküller bağışıklık tepkisine neden olan daha büyük proteinlerle birleştirilir
.
7yIqotd9Uu

Nikotin, metamfetamin, kokain ve opiat aşılarının başarılı denemeleri yapılmıştır. Aşılama ile tedavinin yan etkileri çok daha zayıftır ve etkisi ilaç tedavisine göre daha istikrarlıdır. Ancak dezavantajları da vardır: aşının bağımlıların dörtte biri üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Buna ek olarak, nikotin karşıtı aşılama, süresi nedeniyle cesaret kırıcı olabilir: kurs, üç ay boyunca 4-5 enjeksiyondan oluşur.

Nikotin bağımlılığı araştırmalarına genetik yaklaşım son zamanlarda çok popüler hale gelmiştir. Sigara içenler üzerinde yapılan devasa genom çalışmaları, sigaraya başlama veya bırakma olasılığını etkileyen ve nikotin bağımlılığının şiddetini belirleyen binlerce mutasyon tespit etmiştir. Bulgular, yeni bırakma ürünlerinin oluşturulmasına veya halihazırda mevcut olan en etkili ürünlerin seçilmesine yardımcı olabilir
.

G5dwYWFaG6
 

ZACARIASKLK123

Don't buy from me
Resident
Joined
May 10, 2023
Messages
17
Reaction score
10
Points
3
EVET, DAHA FAZLA BİLGİ! Teşekkürler

Bu derinlemesine açıklamaları seviyorum.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Teşekkürler, kardeşim!
Sigara içiyor musun?
 

BlueDex

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Dec 5, 2022
Messages
65
Reaction score
26
Points
18
Eskiden sigara içerdim. Sonra daha temiz olan Nikotin elektronik sigarasına ve sakızına geçtim. Sonra nikotini bıraktım. Nikotin bir saat kadar odaklanmaya yardımcı oluyor ve size enerji ve rahatlama veriyor. Ama sonra daha fazlasını istiyorsunuz ve Kratom çok daha güçlü bir vızıltıya sahip ve daha uzun sürüyor. Ethylamphetamine, Ethiopropamine (EPA) ve Methiopropamine (MPA) gibi uyuşturucuları sentezlemek ve Khat ve belki de Kratom gibi diğer uyuşturucuları yetiştirmek kendi kaynağınızdan yüksek almak için iyidir. Eskiden biraz ot ve bazen CBD otu da içerdim ama bıraktım. Kratom'u ottan daha çok seviyorum çünkü Kratom ile hala oldukça net düşünebiliyorum.
 
Top