Doğal kökenli psikoaktif maddelerin tanımlanması

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Psikoaktif maddelerin kullanımı tüm dünyada hızla artmaktadır. Rahatlatıcı, uyarıcı ve halüsinojenik etkilere neden olan çok çeşitli alkaloidler içeren mantarlar ve bitkilerden oluşan doğal kaynaklı büyük bir madde sınıfı vardır. Bu maddelerden bazılarının alımı dini inançlar ve kültürel unsurlar tarafından koşullandırılmakta, bu da yasaları çok belirsiz ve bazen de muğlak hale getirmektedir. Bununla birlikte, bu maddelerin kötüye kullanımı, metabolizmaları ve etkileri henüz tam olarak araştırılmadığından, kişinin sağlığı için yüksek risk oluşturabilir. Dahası, doğal kaynaklı psikoaktif maddeler hem dark net'te hem de clearnet'te yaygındır, hızlı bir şekilde ortaya çıkarlar, bu da bu maddeleri tespit edebilecek ve kullanımlarını kapsamlı bir şekilde kontrol edebilecek karmaşık analitik modeller geliştirmeyi gerektirir. Bu çalışmada, bu maddelerin temel toksikolojik yönleri, geleneksel uygulamaları ve terapötik potansiyellerinin yanı sıra biyolojik matrislerde çeşitli bitki örneklerinin incelenmesine yönelik analitik yöntemlerin geliştirilmesi tartışılmaktadır: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Avrupa Birliği ülkelerinde yaklaşık 96 milyon kişi uyuşturucu kullandığını itiraf etmektedir. En sık kullanılan uyuşturucu esrar (yaklaşık %27.4), ardından kokain (%5.4), ecstasy (%4.1) ve amfetaminlerdir (%3.7).

Son zamanlarda yeni psikoaktif maddelerin kullanımına yönelik yüksek bir eğilim söz konusudur. Avrupa Uyuşturucu ve Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi (EMCDDA) yeni bir psikoaktif maddeyi "Birleşmiş Milletler Uyuşturucu Sözleşmeleri tarafından kontrol edilmeyen, ancak bu sözleşmelerde listelenen maddelerle karşılaştırılabilir bir halk sağlığı tehdidi oluşturabilecek, saf halde veya müstahzar halinde yeni bir narkotik veya psikotropik ilaç" olarak tanımlamaktadır. Bu uyuşturucular, en hızlı şekilde sentezlenebilmeleri, düşük maliyetli olmaları, yoğun psikoaktif etkilere sahip olmaları, ancak aynı zamanda yüksek risk potansiyeline ve düşük kontrole sahip olmaları nedeniyle popülerdir. Sentez yöntemlerindeki değişiklikler ve moleküllerin varyasyonları nedeniyle yeni psikoaktif maddelerin sürekli ortaya çıkması, Birleşmiş Milletler Uyuşturucu ve Suç Ofisi'ni (UNODC) bu bileşikleri tespit etmek için bir erken uyarı sistemi geliştirmeye ve uygulamaya zorlayan ticarileştirme kontrolünün endişe konusudur. Yeni psikoaktif maddeler (NPS) hem sentetik hem de doğal kaynaklı olabilir. En çok tanınan sentetik maddeler sentetik kannabinoidler, katinonlar ve opioidler, piperazinler, feniletilaminler, belirlenmiş benzodiazepinler, indolalkilaminler ve arilsikloheksilaminlerdir. Doğal kökenli NPS, kural olarak bitki ve mantarlarda bulunan alkaloidlerden oluşur. Bu bitkiler çoğunlukla Güney Amerika, Asya ve Afrika'da bulunur ve bileşenlerine bağlı olarak ilgili etkilere neden olurlar. Bu maddelerin metabolizması tam olarak incelenmemiştir ve bu nedenle ortaya çıkan metabolitler ve potansiyel konsantrasyonları bilinmemektedir. Ayrıca, bu maddelerin birçoğu için bilinmeyen toksisitenin (hem akut hem de kronik) belirlenmesi açısından bu konunun incelenmesinin belirli bir önemi vardır. Bu nedenle, doğal ürünlerde bulunan potansiyel olarak tehlikeli bileşiklerin tanımlanması ve miktarının belirlenmesi için analitik yöntemlerin geliştirilmesi büyük değer taşımaktadır.

Areca catechu (Betel Quid).
Bu bitki türü, ana vatanı olan Asya'nın (Sri Lanka ve Malezya) yanı sıra en çok Afrika, Avrupa ve Amerika'da yaygındır. Areca cevizi bu bitkinin meyvesidir ve yüzyıllar boyunca ritüelleri gerçekleştirmek için geleneksel bir araç olarak kullanılmıştır. Genellikle çiğnenir ya da bazı içeceklerle birlikte tüketilirdi (havanda dövülerek). İstatistiklere göre Areca cevizi, etkileri nedeniyle en yaygın ve kullanılan dördüncü doğal ilaçtır, diğer şeylerin yanı sıra afrodizyak olarak da kullanılır. Arecoline, A.catechu meyvelerinde bulunan ana psikoaktif bileşiktir. Bu bileşik bir alkaloiddir, farmakodinamik profili gama-aminobütirik asit (GABA) inhibisyonunu ve nikotinik ve muskarinik asitlerin seçici olmayan agonizmini içerir. Arekolin vücuda girdiğinde kan-beyin bariyerini hızla geçerek parasempatik sinir sistemini etkiler. Bu meyve hızlı bağımlılığa ve birçok yan etkiye neden olur, örneğin sindirim sistemi açısından (bulantı veya kusma, fonksiyonel dispeptik bozukluklar, dinamik bağırsak tıkanıklığı ile kabızlık, ayrıca uykusuzluk, ruh hali değişimleri, sinirlilik ve anksiyete ile kendini gösteren belirgin bir yoksunluk sendromu vardır). Büyük miktarlarda tüketildiğinde veya uzun süreli kullanıldığında ortaya çıkan diğer yan etkiler nadirdir ancak tehlikelidir ve ekstrapiramidal sendrom, astım, miyokard enfarktüsü veya akut koroner sendromdan oluşur.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Bununla birlikte, bu meyvenin tıbbi amaçlarla kullanımı eski zamanlarda Budistler tarafından tanımlanmıştır, bu nedenle А. Catechu alımı memnuniyet hissi, zayıf bir psikostimüle edici etki, stres ve kaygıyı azaltma, diş etlerini güçlendirme ve nefes almayı hafifletme ile ilişkilidir. Ayrıca, daha önce sıtma, ateş, hipertansiyon, ürolitiyazis tedavisinde ve ayrıca sindirim sistemi hastalıklarının tedavisinde kullanılmıştır. Areka fıstığı kullanımının antimikrobiyal etkinin yanı sıra kardiyovasküler sistem işleyişi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu gösteren bir dizi özel çalışma vardır.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu kontrollü bir madde olarak kabul edilmez, bu nedenle ABD ve Avrupa Birliği'nde kullanımına ilişkin herhangi bir mevzuat bulunmamaktadır. Bu gerçek, bu maddelerin tanımlanmasına izin veren çeşitli analitik yöntemlerin geliştirilmesiyle bağlantılıdır. Kan gibi geleneksel numuneler artık en yaygın maddeleri tespit etmek için kullanılmaktadır. Örneğin, LC-MS/MS ile arekolinin kantitatif tayini için, 0,02 ng/ml tespit limiti (LOD) ve 0,5 ng/ml kantitatif tayin limiti (LOQ) ile 1 ml kan kullanılır. İdrar da arekolini tespit etmek için kullanılan bir diğer biyolojik matrikstir. Pichini ve arkadaşları HPLC-MC ekipmanı kullanarak 1 gram mekonyum ve göbek kordonu serumu (1 ml) örneklerinde 1 ml idrar kullanan bir analitik yöntem geliştirmiştir. Ayrıca dental nitrat ve anne sütü kullanan alternatif arekolin tespit yöntemleri de mevcuttur.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Bu doğal psikoaktif madde sınıfı Hindistan'a özgüdür, ancak hem Avrupa'da hem de Afrika'da yaygındır. Bu bitki başka isimlerle de anılmaktadır: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose veya Morning Glory, Ipomoea violacea. Tohumlarında psikoaktif alkaloidler içerir. Isoergine ve lysergamide bu bitkinin halüsinojenik özellikleriyle ilişkili bileşiklerdir. LSD'ye benzer, ancak kullanıcıların öznel görüşlerine göre yine de farklı etkilere neden olurlar. A. nervosa tohumlarında ergolin alkaloidlerinin içeriği %0,5 ila %0,9 arasında değişmektedir; bunun %0,19'u Isoergine ve %0,14'ü LSA'dır. İlkinin etkisi dopamin D2 reseptörlerine bağlanmayı, ardından adenilat siklazın inhibisyonunu ve cAMP üretiminde bir azalmayı içerir. Ayrıca, bu bitki diüretik ve afrodizyak olarak tıbbi amaçlarla kullanılmıştır ve bazı araştırmacılar analjezik, anti-enflamatuar, bağışıklık modüle edici ve hepatoprotektif özellikleri tanımlamıştır. A.nervosa'nın kökleri merkezi sinir sistemi hastalıkları, romatizma, bel soğukluğu ve kronik mide ülserlerinin tedavisinde kullanılmaktadır. Öte yandan, antimikrobiyal aktivite, yukarıda belirtilenlerin yanı sıra diğer alkaloidleri içeren bitki yaprakları ile ilişkilendirilmiştir: özellikle erginine, ergometrine, lysergol, peniclavine, chanoclavin I, chanoclavin II, ergometrinine, elimoclavin. Ancak bunların etkileri henüz araştırılmamıştır.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА, başta Büyük Britanya ve İtalya olmak üzere bazı Avrupa ülkelerinde kontrollü bir maddedir. ABD'de de kontrollü bir madde olarak kabul edilmektedir; ancak bitkinin kendisi ve tohumları herhangi bir kısıtlama olmaksızın satılmaktadır. Şu anda, LSA'yı tanımlamak için kullanılabilecek bazı analitik yöntemler bulunmaktadır. Paulke ve arkadaşları, LSA'yı ölçmek için 1 ml serum ve idrar kullanan bir teknik tanımlamaktadır. Analitler SPE yöntemi kullanılarak ekstrakte edilmiş ve HPLC-FLD cihazında sırasıyla 0,05-0,15 ng/ml ve 0,17 ng/ml tespit ve miktar belirleme limitleri ile miktarları belirlenmiştir. Geri kazanım yüzdesi %69,4 ile %78,8 arasında değişmektedir.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - Quechua kelimesi açıkça "ruh" ve "asma" anlamına gelen 2 terimden oluşur, ancak içecek aynı zamanda caapi, daime, hoasca, yage, natema olarak da bilinir. Güney Amerika'da geleneksel olarak kullanılan psikoaktif bir içkidir. Ancak son zamanlarda Avrupa ve Asya'daki diğer ülkelere de ihraç edilmektedir. Banisteriopsis caapi'nin gövdesinden ve Psychotria viridis'in yapraklarından elde edilen talaşların yakılması sonucu elde edilen kahverengi, koyu ve yağlı bir sıvıdan oluşur. Ayahuasca yapımına katılan başka bitkiler de vardır, örneğin Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, bunlar da fiziksel ve zihinsel sistemler üzerinde belirli etkilere sahiptir ve zehirlenmenin klinik etkilerine neden olur.

Bu psikoaktif maddenin etkileri, N, N-dimetiltriptamin (DMT), P. Viridis ve C. edulis'in halüsinojenik bileşiklerinin sinerjik potansiyelinden kaynaklanır ve bunlar çoğunlukla Batı Afrika'nın bazı ülkelerinde bulunur ve ayrıca Yemen, Etiyopya ve Arap Yarımadası'nda bulunan garmine, garmaline ve tetrahidroharmine (THH). Bu bitki genellikle tıbbi bir ürün olarak kullanılır, β-karbolinik alkaloidleri B. Caapi'de bulunur. DMT, sentetik katinonların etkilerini taklit edebildiği için sıklıkla kötüye kullanılan bir triptamindir, ancak serotonin reseptörlerinin (5-HT1A/2A/2C) agonisti olarak hareket etme riski daha düşüktür. Bu bileşikle zehirlenme durumunda henüz ölüm bildirilmemiştir. C. edulis rekreasyonel olarak da kullanılmaktadır. Yutulduğunda, periferik monoamin oksidaz A tarafından metabolize edilir ve genellikle inaktif bir durumda tüketilir. DMT, β-karbolinik alkaloidlerle birlikte yaprakların çiğnenmesi yoluyla vücuda girer. Ayrıca THH, serotonin geri alımını da engelleyerek fenilpropanolaminin etkilerini arttırır.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Görsel halüsinasyonlar, hipertermi, midriyazis, endokrin, kardiyovasküler ve bağışıklık sistemlerinde çeşitli değişiklikler dahil olmak üzere etkiler değişken olabilir. Kusma, ajitasyon, hipertansiyon, paranoya, anksiyete ve depresyon gibi yan etkiler de tanımlanmıştır. Bununla birlikte, çeşitli çalışmalar bu bitkinin terapötik potansiyeli hakkında rapor vermiştir: antimikrobiyal ve antioksidan etkinin yanı sıra dopaminerjik nöron hücreleri üzerinde olumlu bir etki. Ayahuasca'nın tek kullanımından sonra depresyon belirtileri önemli ölçüde azalmaktadır. Diğer çalışmalar, bu kaynatma maddesinin kullanımının anksiyete ve paniğin yanı sıra alkol ve diğer uyuşturucuların kullanımıyla ilişkili bağımlılık yapıcı olumsuz potansiyeli önemli ölçüde azalttığını, fiziksel ağrıyı, dikkat ve konsantrasyon sorunlarını, yorgunluğu, uykusuzluğu, sinirliliği ve takıntılı düşünceleri azalttığını göstermektedir.

Ayahuasca yüzyıllardır Amazon'da dini ritüellerin bir parçası olarak kullanılmış ve son zamanlarda União do Vegetal (UDV) ve Santo Daime gibi dini örgütler tarafından da kullanılmaya başlanmıştır. DMT içeren maddeler ABD ve bazı Avrupa ülkelerinde kontrol altındadır. Ancak viridis ve B. Caapi kullanımı hiçbir şekilde kontrol altında değildir ve Ayahuasca kullanımı ABD ve Brezilya'da yasaldır. Şu anda Ayahuasca bileşiklerinin ve metabolitlerinin tespitine ve miktarının belirlenmesine olanak tanıyan çeşitli analitik teknikler bulunmaktadır. Örneğin, Yritia ve Oliveira ve arkadaşları SPE ve LLE kullanarak analitik yöntemler geliştirmiştir.Pichini, sadece 25 mg saç kullanarak, bir M3 reaktifi ile hidrolize ederek, DMT'yi 0.01-0.02 ng/mg LOD değerleri ve 0.03-0.05 ng/mg LOQ ile %76.6 ila %97.4 arasında geri kazanımla kantitatif olarak tanımladığı bir çalışma yürütmüştür.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium çoğunlukla ABD'de bulunur ve doğal koşullarda yetişen mevsimlik bir ottur. Bu bitki türü Jimson Weed olarak bilinir ve analjezik özellikleri nedeniyle geleneksel olarak Pueblo Kızılderilileri tarafından kullanılmıştır. Batı tıbbında ahududu otu astım tedavisinde de kullanılmıştır. Bu bitki genellikle tohumları veya çiçekleri ön işleme tabi tutulmadan saf haliyle yenilerek kullanılır. Ancak tentürleri de yapılmaktadır. Yapraklar, çiçekler ve tohumlar küçük bir yüksek sıcaklık işleminden sonra ya da "Asthmador" tozu şeklinde inhalasyon yoluyla tüketilir. Klinik etkileri, skopolamin ve atropin alkaloidlerinin neden olduğu halüsinasyonları içerir. Üçüncül aminler olarak kabul edilirler, bu nedenle kan-beyin bariyerini kolayca geçerler. Skopolaminin ana etkileri (antimuskarinik etki) göz önüne alındığında, tipik yan etkiler sıklıkla kaydedilir: taşipne, deliryum, psikomotor ajitasyon, midriyazis, bulanık görme ve fotofobi, ayrıca periferik vazodilatasyon, termoregülasyon bozukluğu, kusma, kabızlık ve idrara çıkma bozuklukları. Yüksek dozlarda akut koroner sendrom, konvülsiyonlar ve belirgin dolaylı solunum depresyonu meydana gelebilir.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
Peyote olarak bilinen L. williamsii, Kuzey Meksika ve ABD'ye özgü bir kaktüstür. Bu bitki geleneksel olarak yerli halk tarafından dini ritüeller sırasında yenirdi. Gıda olarak kullanılan genellikle taze kaktüsün posasıdır, ancak kurutulmuş formda da tüketilebilir (çay veya diğer içecekleri demleyerek). L. Williamsii, halüsinojenik özelliklerinin nedeni olan meskalin [2-(3,4,5-trimetilfenil) etanamin] adlı bir bileşik içerir. Ayrıca toz olarak da satılmaktadır. Alındıktan sonra meskalin merkezi sinir sistemine girerek 5-HT2A, 5-HT2B ve 5-HT2C serotonerjik reseptörlerine etki eder. Etkileri arasında zorlama, paranoya, parestezi, renk algısı değişiklikleri, baş ağrısı, midriyazis ve psikomotor ajitasyon yer alır. Ayrıca, sindirim, üriner ve kardiyovasküler sistemler üzerinde başka hafif etkiler de vardır: hipertansiyon, taşikardi, kusma ve böbreklerin glomerüler aparatındaki filtrasyon hızında azalma. Bununla birlikte, olumlu etkiler de tanımlanmıştır: araştırmacılar bu tür bitkilerin kullanımını romatizma, enfekte yaralar, yanıklar ve yılan ısırıklarının karmaşık tedavisinde olumlu etkilerle ilişkilendirmektedir. Başka bir çalışma, bu bitkinin Staphylococcus aureus'a karşı antimikrobiyal özelliklere sahip olduğunu göstermektedir. Günümüzde, meskalin içeren tüm maddeler, 1967 Birleşmiş Milletler Uyuşturucu Maddeler Sözleşmesi'nin Ek I'inde yer almaktadır. UHPLC-MS/MS yöntemi ile 25 mg saç kullanılarak, LOD 0.01-0.02 ng/ml, LOQ 0.03-0.05 ng/mg ve %79.6-%97.4 geri kazanım ile bu bileşiğin kantitatif tanımlamasını yapmak mümkündür.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
Kratom olarak da bilinen M. speciosa, Asya kıtasında (Biak, Malezya ve Tayland) ortaya çıkmıştır, ancak şu anda dünyanın birçok yerinde zaten yaygındır. Birkaç yıldır, kırsal Asya işçileri tarafından yorgunluğu azaltmak ve işgücü verimliliğini artırmak için ve ayrıca çeşitli ağrı sendromları, ishal, hipertansiyon ve diabetes mellitus için kullanılmaktadır. Son zamanlarda eğlence amaçlı kullanılmaya başlanmıştır. Kratom yaprakları morfin yoksunluk sendromu tedavisinde afyon yerine kullanılmıştır. Kratom kullanımında tercih edilen yöntem taze yaprakların çiğnenmesidir; ancak bazı kişiler yaprakları kurutup tüttürmekte ya da demleyip çay ve tentür şeklinde içmektedir. Şu anda Kratom içeren kapsüller, tozlar ve içecekler mevcuttur. Psikoaktif etkileri yaklaşık 40 farklı alkaloidden kaynaklanır. Bu bileşikler toplam molekül hacminin yalnızca %0,5-1,5'ini oluşturur ve konsantrasyonları hasat mevsimine, bitkinin yaşına ve coğrafi konuma bağlıdır.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


En yaygın psikoaktif madde, alkaloid içeriğinin %66,2'sini oluşturan mitraginindir. Bununla birlikte, Malasya bitkilerinde payı %10'u geçmez. Farmakolojik aktiviteye sahip başka alkaloidler de vardır: 7-hidroksmitraginin, korinantheidin, korinantheidin, specioginin: ve paynanthein. M. Speciosa'da bulunan alkaloidler yüksek lipofilikliğe sahiptir ve kan-beyin bariyerini kolayca geçerler. K- ve μ -opioid reseptörlerinin inhibitörleri olarak hareket ederler. Buna ek olarak, mitraginin δ-opioid reseptörlerine bağlanarak analjezik bir etki sağlar. Ayrıca, Ca kanallarına bağlanması, nörotransmitterlerin salınımını etkileyerek tam olmayan blokajlarına neden olur. Carlier ve arkadaşları, SPE yoluyla enzimatik hidroliz ile UHPLC-MS ile tanımlama yöntemini kullanır ve LOD = 0.25-1 ng/ml ve LOQ = 0.5-1 ng/ml olan LC-Q/TOF-MS kullanarak idrardaki metaboliti belirler.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
P. Methtysticum'un kökleri ve sapları Pasifik bölgesinden psikotropik bir içecek olan Kava yapımında kullanılır. Terapötik özellikleri nedeniyle kullanılmıştır: yorgunluğu ve kaygıyı azaltmak, ağrıyı dindirmek ve uykuyu stabilize etmek. Bununla birlikte, bu maddenin kullanımı hepatotoksik bir etkiyle ilişkilidir. Farmakolojik etki kavalaktonlardan kaynaklanmaktadır: kavain ve iangonin, ayrıca desmetoksi-iangonin, 7,8-dihidrokavain, methysticin ve 7,8- dihidromethysticin, sinnamik asit türevleri, flavanonlar ve kalkonlar. Bu bileşikler monoamin oksidaz B inhibitörleri olarak hareket eder ve gama-aminobütirik asit ile etkileşime girerek norepinefrin ve dopamin azalmasına neden olur. P. Methysticum'un satışı Hollanda, İsviçre ve Fransa'da kontrol edilmektedir, İngiltere ve Polonya'da da yasaklanmıştır, ancak çoğu ülkede mevzuat tarafından işlenmez ve genel olarak yasaldır. Kavaina, LOD'nin 30 ng/l ve LOQ'nun yaklaşık 100 ng/g olduğu saçta GC-MS ile tanımlanabilir.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top