Esrarın bulantı ve kusma üzerindeki etkisi
Kannabinoid reseptörleri, bulantı ve kusma oluşumuyla ilişkili alanlar (özellikle postrema ve dorsal vagal kompleks alanları) dahil olmak üzere periferik sistemde ve MSS'de öğürme yolları boyunca bulunur. Kannabinoid agonistleri muhtemelen öğürme refleksini inhibe eder. Hayvan çalışmaları, ECS aktivasyonunun enterokromafin hücrelerinden serotonin salınımını baskıladığını ve Substance P tarafından indüklenen nörokinin yolaklarını inhibe ettiğini ve böylece antiemetik bir etki gösterdiğini ortaya koymuştur. FAAH, diaçilgliserollipaz ve N-açil-fosfatidiletanolamin-spesifik fosfolipaz D gibi ECS'yi düzenleyen enzimler de MSS süreçlerini etkileyebilir, ancak ilgili veriler şimdiye kadar yalnızca deneysel olarak elde edilmiştir. Kannabis ve kannabinoidlerin antiemetik olarak kullanımı esas olarak bulantı ve kusmaya neden olan kemoterapi alan hastalarda incelenmiştir. Nabilone, dronabinol ve levonantradol, nabiximols kenevir ekstresi ve THC'yi içeren 28 çalışmanın meta analizinde, sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, kannabinoid kullanımı plasebo ve alizaprid, hidroksizin, metoklopramid ve ondansetron gibi karşılaştırma ilaçlarından daha etkili bulunmuştur. Daha da önemlisi, bu bileşiklerin farmakodinamiği ve farmakokinetiği, yeni ilaçlar daha iyi sonuçlar gösterdiğinden etkinliklerini etkileyebilir. Son onkoloji kılavuzları dronabinolü kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma için bir "kurtarma tedavisi" olarak önermektedir.
Kannabinoid reseptörleri, bulantı ve kusma oluşumuyla ilişkili alanlar (özellikle postrema ve dorsal vagal kompleks alanları) dahil olmak üzere periferik sistemde ve MSS'de öğürme yolları boyunca bulunur. Kannabinoid agonistleri muhtemelen öğürme refleksini inhibe eder. Hayvan çalışmaları, ECS aktivasyonunun enterokromafin hücrelerinden serotonin salınımını baskıladığını ve Substance P tarafından indüklenen nörokinin yolaklarını inhibe ettiğini ve böylece antiemetik bir etki gösterdiğini ortaya koymuştur. FAAH, diaçilgliserollipaz ve N-açil-fosfatidiletanolamin-spesifik fosfolipaz D gibi ECS'yi düzenleyen enzimler de MSS süreçlerini etkileyebilir, ancak ilgili veriler şimdiye kadar yalnızca deneysel olarak elde edilmiştir. Kannabis ve kannabinoidlerin antiemetik olarak kullanımı esas olarak bulantı ve kusmaya neden olan kemoterapi alan hastalarda incelenmiştir. Nabilone, dronabinol ve levonantradol, nabiximols kenevir ekstresi ve THC'yi içeren 28 çalışmanın meta analizinde, sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, kannabinoid kullanımı plasebo ve alizaprid, hidroksizin, metoklopramid ve ondansetron gibi karşılaştırma ilaçlarından daha etkili bulunmuştur. Daha da önemlisi, bu bileşiklerin farmakodinamiği ve farmakokinetiği, yeni ilaçlar daha iyi sonuçlar gösterdiğinden etkinliklerini etkileyebilir. Son onkoloji kılavuzları dronabinolü kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma için bir "kurtarma tedavisi" olarak önermektedir.
Hamilelik sırasında antiemetik olarak esrar üzerine daha az çalışma yapılmıştır. Hamilelik sırasında esrar kullanımı tavsiye edilmemektedir çünkü faydaları ve güvenliğine dair kanıtlar eksiktir. Bununla birlikte, yakın zamanda yapılan bir telefon anketi, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki bazı eyaletlerde (örn. Colorado) birçok sağlık hizmeti sağlayıcısının hamile hastalara bulantıyı azaltmak ve kusmayı önlemek için hala esrar önerdiğini göstermektedir.
Aşırı kannabinoid kusma sendromu
Tıbbi esrarın yasallaştırılmasından bu yana kannabis hiperemezis sendromu (CHS) vakaları artmıştır. Bu sendrom artık bazı hastalarda potansiyel bir yan etki olarak görülmektedir. CHS, uzun süredir ve oldukça sık (1 yıl veya daha uzun süredir her gün) marihuana kullanan kişilerde ve ayrıca ergenlerde ve genç erkeklerde daha yaygındır. CHS'nin mekanizmaları hala belirsizdir. Kronik esrar kullanımı, belirli genetik varyantlara sahip kişilerde CB1 ekspresyonunu azaltabilir ve bu da öğürme eşiğini düşürür. Esrar ürünlerinin farklı bileşimi (THC/CBD oranı) önemli olabilir.
CHS'li hastalar siklik kusma sendromuna (CVS) benzer semptomlar gösterir ve CHS'nin CVS'nin bir alt tipi olması da mümkündür. Bununla birlikte, CHS'den farklı olarak, CVS kadınlarda daha yaygındır ve genellikle anksiyete ve disfori, migren ve baş ağrısı gibi psikolojik komorbiditelerle ilişkilidir. Daha daönemlisi, CVS'li bazı hastalar esrar ile kendi kendilerini tedavi ettikten sonra iyileşme göstermektedir.
Aşırı kannabinoid kusma sendromu
Tıbbi esrarın yasallaştırılmasından bu yana kannabis hiperemezis sendromu (CHS) vakaları artmıştır. Bu sendrom artık bazı hastalarda potansiyel bir yan etki olarak görülmektedir. CHS, uzun süredir ve oldukça sık (1 yıl veya daha uzun süredir her gün) marihuana kullanan kişilerde ve ayrıca ergenlerde ve genç erkeklerde daha yaygındır. CHS'nin mekanizmaları hala belirsizdir. Kronik esrar kullanımı, belirli genetik varyantlara sahip kişilerde CB1 ekspresyonunu azaltabilir ve bu da öğürme eşiğini düşürür. Esrar ürünlerinin farklı bileşimi (THC/CBD oranı) önemli olabilir.
CHS'li hastalar siklik kusma sendromuna (CVS) benzer semptomlar gösterir ve CHS'nin CVS'nin bir alt tipi olması da mümkündür. Bununla birlikte, CHS'den farklı olarak, CVS kadınlarda daha yaygındır ve genellikle anksiyete ve disfori, migren ve baş ağrısı gibi psikolojik komorbiditelerle ilişkilidir. Daha daönemlisi, CVS'li bazı hastalar esrar ile kendi kendilerini tedavi ettikten sonra iyileşme göstermektedir.
CHS'li hastalarda semptomlar epizodiktir ve tipik olarak sıcak bir duş aldıktan sonra kaybolur. Esrar kullanımını bıraktıktan sonra semptomların ortadan kalkması CHS tanısını gösterir, bu nedenle tedavinin ilk aşaması ilacın kesilmesidir. Uzun süreli tedavi için en sık reçete edilen ilaçlar, akut acil durumlarda kullanılabilen trisiklik antidepresanlar - benzodiazepinler, haloperidol ve kapsaisindir. Klinisyenler, epizodik kusması olan hastaları değerlendirirken esrar kullanım öyküsünü sorgulamayı ve çeşitli tedavilerin etkilerini değerlendirmeyi unutmamalıdır.
Obezitede endokannabinoid sistem
ECS, merkezi ve periferik metabolik yolları etkileyerek enerji alımını ve iştahı düzenler. ECS'nin aktivasyonu anabolik süreçleri hızlandırır, pozitif enerji dengesini ve enerji korunumunu destekler. MSS'de, enerji gereksinimleri arttığında "talep üzerine" endokannabinoid üretimi yoluyla metabolizmanın sıkı bir kontrolü vardır, açlık ve gıda tüketimi durumlarında endokannabinoid seviyelerinde sırasıyla bir artış ve azalma olur. ECS'nin metabolizma üzerindeki etkileri, enerji taleplerine yanıt olarak eksitatör ve inhibitör yollarda presinaptik CB1'in retrograd nöromodülasyonu ile düzenlenebilir. ECS ayrıca anoreksijenik (leptin gibi) ve oreksijenik hormonları (ghrelin gibi) değiştirerek hipotalamus ve beyin sapındaki homeostatik yolları da etkiler. Aşırı kilolu kişilerde leptin üretimi azalır, bu da endokannabinoid seviyelerinin inhibisyonunun azalmasına neden olarak insülin direncine katkıda bulunur.
Obezitede endokannabinoid sistem
ECS, merkezi ve periferik metabolik yolları etkileyerek enerji alımını ve iştahı düzenler. ECS'nin aktivasyonu anabolik süreçleri hızlandırır, pozitif enerji dengesini ve enerji korunumunu destekler. MSS'de, enerji gereksinimleri arttığında "talep üzerine" endokannabinoid üretimi yoluyla metabolizmanın sıkı bir kontrolü vardır, açlık ve gıda tüketimi durumlarında endokannabinoid seviyelerinde sırasıyla bir artış ve azalma olur. ECS'nin metabolizma üzerindeki etkileri, enerji taleplerine yanıt olarak eksitatör ve inhibitör yollarda presinaptik CB1'in retrograd nöromodülasyonu ile düzenlenebilir. ECS ayrıca anoreksijenik (leptin gibi) ve oreksijenik hormonları (ghrelin gibi) değiştirerek hipotalamus ve beyin sapındaki homeostatik yolları da etkiler. Aşırı kilolu kişilerde leptin üretimi azalır, bu da endokannabinoid seviyelerinin inhibisyonunun azalmasına neden olarak insülin direncine katkıda bulunur.
CNS ayrıca mezolimbik sistemdeki davranışsal düzenleme yollarını etkileyerek enerji alımını etkiler. Örneğin, lezzetli yiyeceklerin tüketiminden sonra endokannabinoid seviyeleri yükselir. ECS'nin GABAerjik nöronları inhibe ettiği, bunun da dopamin üretiminin disinhibisyonuna yol açtığı ve daha fazla gıda alımı ihtiyacını aktive ettiği düşünülmektedir. İlişkili orosensoryal stimülasyon CB1 aracılı koku alma ve tat alma duyularını aktive ederek gıda alımını, özellikle de tatlı gıda alımını artırır.
ECS ayrıca sindirim organlarını ve iskelet kaslarını etkileyerek periferik metabolizmayı ve insülin duyarlılığını modüle eder. ECS stimülasyonu insülin direncini artırır, dislipidemiyi teşvik eder ve vücut ağırlığını artırır. Obez hastalarda anormal plazma ve bağırsak endokannabinoid sinyallerinden ECS'nin ek aktivasyonu kaydedilmiştir, buna bağırsak beyin tokluk sinyalinin inhibisyonu eşlik eder ve sonuçta hiperfaji ve kilo alımına katkıda bulunur.
ECS ayrıca sindirim organlarını ve iskelet kaslarını etkileyerek periferik metabolizmayı ve insülin duyarlılığını modüle eder. ECS stimülasyonu insülin direncini artırır, dislipidemiyi teşvik eder ve vücut ağırlığını artırır. Obez hastalarda anormal plazma ve bağırsak endokannabinoid sinyallerinden ECS'nin ek aktivasyonu kaydedilmiştir, buna bağırsak beyin tokluk sinyalinin inhibisyonu eşlik eder ve sonuçta hiperfaji ve kilo alımına katkıda bulunur.
Obezite için kannabinoid tedavisi
CB1, vücut ağırlığındaki değişikliklerle ilişkili bozuklukların tedavisinde hedeflerden biri olabilir. Dronabinolün, muhtemelen iştahı uyararak, kanser veya edinilmiş immün yetmezlik sendromu ile ilişkili kaşeksisi olan hastalarda BMI değerlerini artırdığı bulunmuştur. Esrar bu hastalara fayda sağlasa da, güvenilir olmayan dozaj ve farmakokinetik nedeniyle etkileri değişkenlik göstermektedir.
CB1 antagonistlerinin obez kişilerde kilo kaybını teşvik ettiği bulunmuştur, ancak bunlara olumsuz yan etkiler eşlik etmektedir. Randomize rimonabant çalışmalarının bir meta analizi, hastaların 1 yıllık kullanımdan sonra plaseboya kıyasla ortalama 4,7 kg kaybettiğini göstermiştir (%95 güven aralığı). Ne yazık ki, rimonabant alan hastalarda yüksek düzeyde depresyon ve anksiyete vardı ve intihar düşüncesi de dahil olmak üzere ciddi advers olay riski 1,4 kat artmıştı. Bu nedenle, rimonabant şu anda ilaç pazarından çekilmiştir. Taranabant vücut ağırlığındaki değişiklikler açısından benzer etkilere sahipti; en yüksek doz (günde bir kez 2 mg) 52 hafta sonra 6,7 kg kayıpla sonuçlandı. Ancak, yan etkilerle ilgili benzer endişeler çalışmaların durdurulmasına yol açmıştır. Yan etki riskini azaltmak için periferik CB1 antagonistleri sentezlenmiştir. Rimonabant ile karşılaştırıldığında, ikinci nesil CB1 antagonisti TM-38837'nin periferik aktivitesi de daha düşük olmasına rağmen MSS'ye nüfuz etme yeteneği daha düşüktür.
CB1, vücut ağırlığındaki değişikliklerle ilişkili bozuklukların tedavisinde hedeflerden biri olabilir. Dronabinolün, muhtemelen iştahı uyararak, kanser veya edinilmiş immün yetmezlik sendromu ile ilişkili kaşeksisi olan hastalarda BMI değerlerini artırdığı bulunmuştur. Esrar bu hastalara fayda sağlasa da, güvenilir olmayan dozaj ve farmakokinetik nedeniyle etkileri değişkenlik göstermektedir.
CB1 antagonistlerinin obez kişilerde kilo kaybını teşvik ettiği bulunmuştur, ancak bunlara olumsuz yan etkiler eşlik etmektedir. Randomize rimonabant çalışmalarının bir meta analizi, hastaların 1 yıllık kullanımdan sonra plaseboya kıyasla ortalama 4,7 kg kaybettiğini göstermiştir (%95 güven aralığı). Ne yazık ki, rimonabant alan hastalarda yüksek düzeyde depresyon ve anksiyete vardı ve intihar düşüncesi de dahil olmak üzere ciddi advers olay riski 1,4 kat artmıştı. Bu nedenle, rimonabant şu anda ilaç pazarından çekilmiştir. Taranabant vücut ağırlığındaki değişiklikler açısından benzer etkilere sahipti; en yüksek doz (günde bir kez 2 mg) 52 hafta sonra 6,7 kg kayıpla sonuçlandı. Ancak, yan etkilerle ilgili benzer endişeler çalışmaların durdurulmasına yol açmıştır. Yan etki riskini azaltmak için periferik CB1 antagonistleri sentezlenmiştir. Rimonabant ile karşılaştırıldığında, ikinci nesil CB1 antagonisti TM-38837'nin periferik aktivitesi de daha düşük olmasına rağmen MSS'ye nüfuz etme yeteneği daha düşüktür.
Obez hastalarda esrar kullanımı
Epidemiyolojik çalışmalar kronik esrar kullanıcıları arasındaobezite insidansının azaldığını göstermiştir. Bu durum, uzun süreli esrar kullanımına bağlı olarak düşük CB1 ekspresyonu veya farklı popülasyonlardaki fenotipik belirtilerdeki farklılıklarla ilişkili görünmektedir. CB1'in enerji metabolizmasına katkıda bulunduğuna dair kanıtlara rağmen, ECS'nin CB2 gibi henüz keşfedilmemiş diğer bileşenleri de kilo kaybına yol açan metabolik süreçleri etkileyebilir. Bu yollara ilişkin daha fazla araştırma yeni tedavilere yol açabilir.
Esrar ve karaciğer hastalığı
CB1'in tahrişi lipid metabolizmasını, insülin duyarlılığını ve hepatik steatoz gelişimini etkileyebilir. Farelerde, hepatositlerdeki CB1 aktivasyonu de novo yağ asidi sentezini artırır ve yağ asidi sentaz gibi lipojenik enzimlerin ekspresyonunu artırarak lipid birikimine ve steatoza yol açar. Bu durum, yüksek yağlı bir diyet uyguladıktan sonra hepatik steatoz gelişmeyen farelerde CB1 deaktivasyonu ile yapılan çalışmalarda doğrulanmıştır. İnsanları içeren çalışmalar da CB1'in NAFLD gelişiminde bir rolü olduğunu göstermiştir. Örneğin, randomize bir çalışmada, 48 hafta boyunca rimonabant alan hastalarda karaciğer yağlanmasında azalma görülmüştür. Ne yazık ki rimonabant, psikotropik yan etkileri nedeniyle kullanımdan kaldırılmıştır.
Epidemiyolojik çalışmalar kronik esrar kullanıcıları arasındaobezite insidansının azaldığını göstermiştir. Bu durum, uzun süreli esrar kullanımına bağlı olarak düşük CB1 ekspresyonu veya farklı popülasyonlardaki fenotipik belirtilerdeki farklılıklarla ilişkili görünmektedir. CB1'in enerji metabolizmasına katkıda bulunduğuna dair kanıtlara rağmen, ECS'nin CB2 gibi henüz keşfedilmemiş diğer bileşenleri de kilo kaybına yol açan metabolik süreçleri etkileyebilir. Bu yollara ilişkin daha fazla araştırma yeni tedavilere yol açabilir.
Esrar ve karaciğer hastalığı
CB1'in tahrişi lipid metabolizmasını, insülin duyarlılığını ve hepatik steatoz gelişimini etkileyebilir. Farelerde, hepatositlerdeki CB1 aktivasyonu de novo yağ asidi sentezini artırır ve yağ asidi sentaz gibi lipojenik enzimlerin ekspresyonunu artırarak lipid birikimine ve steatoza yol açar. Bu durum, yüksek yağlı bir diyet uyguladıktan sonra hepatik steatoz gelişmeyen farelerde CB1 deaktivasyonu ile yapılan çalışmalarda doğrulanmıştır. İnsanları içeren çalışmalar da CB1'in NAFLD gelişiminde bir rolü olduğunu göstermiştir. Örneğin, randomize bir çalışmada, 48 hafta boyunca rimonabant alan hastalarda karaciğer yağlanmasında azalma görülmüştür. Ne yazık ki rimonabant, psikotropik yan etkileri nedeniyle kullanımdan kaldırılmıştır.
Kronik esrar kullanımının vücut ağırlığında azalmaya ve hepatik steatozun şiddetine yol açabileceği bulunmuştur. Uyuşturucu bağımlılığı nedeniyle tedavi gören ağır esrar kullanıcıları üzerinde yapılan bir çalışmada, THC veya metabolitlerinin seviyeleri ile korelasyon göstermeyen normal karaciğer enzim seviyeleri bulunmuştur. Nüfus temelli bir başka çalışmada, esrar kullanıcılarının kontrollere kıyasla daha düşük NAFLD prevalansına sahip olduğu bulunmuştur. Kronik esrar kullanıcıları arasında, bağımlı hastalarda NAFLD prevalansı, epizodik kullanıcılara kıyasla %43 daha düşüktü. Prensipte bu bulgular endokannabinoidlerin fizyolojik etkilerine ve kannabinoid reseptörleri üzerindeki etkilerine aykırıdır. Dibba ve arkadaşları tarafından öne sürülen potansiyel bir neden, uzun süreli esrar kullanımının THC toleransının yanı sıra CB1 yoğunluğunu da azalttığını ve buna genel olarak daha düşük CB1 aktivitesinin eşlik ettiğini öne sürmektedir. Bir diğer potansiyel mekanizma ise THC ve tetrahidrokanabivarin gibi esrarın diğer bileşenlerinin CB1 aktivasyonunu azaltarak karaciğer yağlanması ve iltihabının azalmasına katkıda bulunduğu "çevre etkisi" olarak adlandırılan etkidir. Bu teori, CBD ve tetrahidrokanabivarinin (yüksek dozlarda) CB1 ve CB2 antagonistleri olmasıyla desteklenmektedir.
İlginç bir şekilde, ekzokanabinoidlerin anti-enflamatuar etkileri vardır ve sitokinleri inhibe ederek NAFLD gelişimini önleyebilirler. Bu muhtemelen CBD'nin CB2 üzerindeki antagonistik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Ne yazık ki, alkolik olmayan steatohepatitli hastalarda rimonabantın etkileri üzerine yapılan bir çalışma güvenlik endişeleri nedeniyle durdurulmuştur. CB1'i baskılamak üzere tasarlanmış negatif allosterik bir antikor olan Namacizumab, ECS'ye etki ederek NAFLD'yi tedavi etmek üzere tasarlanmış ilk periferik olarak kısıtlanmış biyolojik ajandır. Klinik çalışmaları halen devam etmektedir.
Esrarve pankreashastalıkları
CB1 ve CB2'nin pankreasta da eksprese edildiği tespit edilmiş ve esrarın akut pankreatit ve kronik pankreatitteki rolüne daha fazla dikkat çekilmiştir. Akut pankreatitin, esrar kullanımının rol oynayabileceği iltihaplanma ile karakterize olduğu bulunmuştur, ancak esrarın katkıda bulunan veya zayıflatıcı bir faktör olup olmadığı henüz net değildir. Yakın zamanda yapılan sistematik bir inceleme, esrarın idiyopatik pankreatit olarak adlandırılan durumun bir nedeni olabileceğini göstermiştir. İlk akut pankreatit atağı geçiren 460 hastayı kapsayan bir kohort çalışması, idiyopatik olarak tanımlanan vakalar da dahil olmak üzere herhangi bir etiyolojiye bağlı akut pankreatitte (%10) esrar kullanımının yüksek bir prevalansa sahip olduğunu göstermiştir.
İlginç bir şekilde, ekzokanabinoidlerin anti-enflamatuar etkileri vardır ve sitokinleri inhibe ederek NAFLD gelişimini önleyebilirler. Bu muhtemelen CBD'nin CB2 üzerindeki antagonistik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Ne yazık ki, alkolik olmayan steatohepatitli hastalarda rimonabantın etkileri üzerine yapılan bir çalışma güvenlik endişeleri nedeniyle durdurulmuştur. CB1'i baskılamak üzere tasarlanmış negatif allosterik bir antikor olan Namacizumab, ECS'ye etki ederek NAFLD'yi tedavi etmek üzere tasarlanmış ilk periferik olarak kısıtlanmış biyolojik ajandır. Klinik çalışmaları halen devam etmektedir.
Esrarve pankreashastalıkları
CB1 ve CB2'nin pankreasta da eksprese edildiği tespit edilmiş ve esrarın akut pankreatit ve kronik pankreatitteki rolüne daha fazla dikkat çekilmiştir. Akut pankreatitin, esrar kullanımının rol oynayabileceği iltihaplanma ile karakterize olduğu bulunmuştur, ancak esrarın katkıda bulunan veya zayıflatıcı bir faktör olup olmadığı henüz net değildir. Yakın zamanda yapılan sistematik bir inceleme, esrarın idiyopatik pankreatit olarak adlandırılan durumun bir nedeni olabileceğini göstermiştir. İlk akut pankreatit atağı geçiren 460 hastayı kapsayan bir kohort çalışması, idiyopatik olarak tanımlanan vakalar da dahil olmak üzere herhangi bir etiyolojiye bağlı akut pankreatitte (%10) esrar kullanımının yüksek bir prevalansa sahip olduğunu göstermiştir.
Akut serulein ile indüklenen pankreatitli farelerde, CB1 agonisti anandamid infüzyonu pankreatitin şiddetini artırmıştır. CB1'in gastrointestinal sistemin diğer kısımlarındaki anti-TNF etkilerinin aksine, TNF-a üretimini artırarak pankreastaki enflamatuar yanıtı aktive edebileceği düşünülmektedir. Buna karşın, bazı çalışmalar esrarın akut pankreatit gelişimine karşı koruma sağlayabileceğini göstermiştir. Bugüne kadar hastanede yatan hastalarla ilgili en geniş veri tabanına göre, esrar kullanan hastalarda akut pankreatit daha hafif seyretmiş ve esrar kullanmayan hastalara kıyasla daha az ölüm ve daha az ciddi komplikasyon görülmüştür.
Pankreatitteki visseral enflamatuar sürecin muhtemelen ECS aktivasyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Bu veriler, analjezikler ve anti-enflamatuar ajanlar olarak yardımcı tedaviler olarak kannabinoidlerin terapötik değerini test etmek için bir temel sağlamaktadır. Mevcut verilerdeki tutarsızlık, esrarın dozaj veya uygulama yöntemindeki farklılıkların bir sonucu olabilir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Pankreatitteki visseral enflamatuar sürecin muhtemelen ECS aktivasyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Bu veriler, analjezikler ve anti-enflamatuar ajanlar olarak yardımcı tedaviler olarak kannabinoidlerin terapötik değerini test etmek için bir temel sağlamaktadır. Mevcut verilerdeki tutarsızlık, esrarın dozaj veya uygulama yöntemindeki farklılıkların bir sonucu olabilir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Esrar ve inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD)
ECS, kannabinoid reseptör genotipleri ile IBD'nin doğası arasındaki korelasyonun kanıtladığı gibi IBD'nin patogenezini modüle edebilir. Böylece, CB2 polimorfizmi 188-189 GG/GG tamamlayıcı DNA, T-hücre proliferasyonunun endokannabinoid kaynaklı inhibisyonunda iki kat azalma ile ilişkilendirilmiştir. CB2 R63 varyantı, özellikle Crohn hastalığı olmak üzere IBD varlığı ile önemli ölçüde ilişkiliydi. CB1 p.Thr453Thr polimorfizminin ülseratif kolit ve Crohn hastalığına yatkınlığı modüle ettiği görülmektedir. FAAH p.Pro129Th polimorfizmi için homozigot olan Crohn hastalığı hastalarında fistüller ve ekstraintestinal belirtilerle ilişkili şiddetli hastalık görülme olasılığı daha yüksektir ve bu mutasyon için homozigot olan ülseratif kolit hastalarında hastalık daha erken başlamıştır. İBH tedavisindeki önemli ilerlemelere rağmen, birçok hasta tedaviye yanıt vermemekte ve anket verilerinin de gösterdiği gibi, bazıları esrar dahil alternatif tedavilere yönelmektedir.
Kannabinoid ilaçların bağırsak iltihabını azaltabileceğine dair çok sayıda klinik öncesi kanıta rağmen, henüz çok sayıda klinik çalışma yapılmamıştır. Crohn hastalığı (3 çalışma) ve ülseratif kolit (2 çalışma) olan hastaların randomize çalışmalarının iki Cochrane incelemesi bilinmektedir. Crohn hastalığı aktivite indeksi >200 olan 21 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, hastalar THC içeren esrar ya da plasebo alan gruplara rastgele atanmıştır. Esrar grubundaki 11 hastanın 5'inde (%45) ve çalışmanın birincil son noktalarına ulaşamayan plasebo grubundaki 10 deneğin 1'inde tam remisyon elde edilmiştir. Bununla birlikte, esrar grubundaki 11 deneğin 10'unda klinik yanıt gözlenmiştir. Hastalar ayrıca önemli yan etkiler olmaksızın iştah ve uyku kalitesinde iyileşme bildirmişlerdir. Dolayısıyla, bu çalışmalar önceki deneysel verileri doğrulamış ve kenevir preparatlarının Crohn hastalığının tedavisinde ilgi çekici olabileceği sonucuna varmıştır.
ECS, kannabinoid reseptör genotipleri ile IBD'nin doğası arasındaki korelasyonun kanıtladığı gibi IBD'nin patogenezini modüle edebilir. Böylece, CB2 polimorfizmi 188-189 GG/GG tamamlayıcı DNA, T-hücre proliferasyonunun endokannabinoid kaynaklı inhibisyonunda iki kat azalma ile ilişkilendirilmiştir. CB2 R63 varyantı, özellikle Crohn hastalığı olmak üzere IBD varlığı ile önemli ölçüde ilişkiliydi. CB1 p.Thr453Thr polimorfizminin ülseratif kolit ve Crohn hastalığına yatkınlığı modüle ettiği görülmektedir. FAAH p.Pro129Th polimorfizmi için homozigot olan Crohn hastalığı hastalarında fistüller ve ekstraintestinal belirtilerle ilişkili şiddetli hastalık görülme olasılığı daha yüksektir ve bu mutasyon için homozigot olan ülseratif kolit hastalarında hastalık daha erken başlamıştır. İBH tedavisindeki önemli ilerlemelere rağmen, birçok hasta tedaviye yanıt vermemekte ve anket verilerinin de gösterdiği gibi, bazıları esrar dahil alternatif tedavilere yönelmektedir.
Kannabinoid ilaçların bağırsak iltihabını azaltabileceğine dair çok sayıda klinik öncesi kanıta rağmen, henüz çok sayıda klinik çalışma yapılmamıştır. Crohn hastalığı (3 çalışma) ve ülseratif kolit (2 çalışma) olan hastaların randomize çalışmalarının iki Cochrane incelemesi bilinmektedir. Crohn hastalığı aktivite indeksi >200 olan 21 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, hastalar THC içeren esrar ya da plasebo alan gruplara rastgele atanmıştır. Esrar grubundaki 11 hastanın 5'inde (%45) ve çalışmanın birincil son noktalarına ulaşamayan plasebo grubundaki 10 deneğin 1'inde tam remisyon elde edilmiştir. Bununla birlikte, esrar grubundaki 11 deneğin 10'unda klinik yanıt gözlenmiştir. Hastalar ayrıca önemli yan etkiler olmaksızın iştah ve uyku kalitesinde iyileşme bildirmişlerdir. Dolayısıyla, bu çalışmalar önceki deneysel verileri doğrulamış ve kenevir preparatlarının Crohn hastalığının tedavisinde ilgi çekici olabileceği sonucuna varmıştır.
Sonuçlar
ECS, GI homeostazının sürdürülmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Kannabis ve kannabinoidlerin anti-enflamatuar ve anti-nosiseptif etkilerine dair artık çok sayıda kanıt bulunmaktadır, bu nedenle gastrointestinal patolojisi olan birçok hasta bunların kullanımından fayda görebilir. Çeşitli çalışmalar, gastroparezi ve irritabl bağırsak sendromunun yanı sıra inflamatuar bağırsak hastalığı, NAFLD ve obezite gibi fonksiyonel gastrointestinal patolojisi olan hastalarda kannabis veya kannabinoidlerin yararlılığını desteklemektedir. Mevcut çalışmalar genellikle çelişkili sonuçlar vermektedir; bu da ECS'nin GI ve diğer organlar ve sistemlerle etkileşim yollarının karmaşıklığını ve çeşitliliğini bir kez daha vurgulamaktadır. Sadece kannabinoid reseptörlerini değil, aynı zamanda çeşitli endokannabinoid ilişkili enzimlerin sentezini ve yıkımını ve yeni periferik olarak kısıtlanmış terapötik ajanları değerlendiren gelecekteki çalışmalar, gastrointestinal hastalıkları tedavi etmek için kannabis ve türevlerini kullanan yeni terapötik stratejilere yol açabilir. Elbette, birçok cesaret verici tedavi sonucuna rağmen, kannabinoidler yeni bir her derde deva olarak görülmemelidir - etkinliklerini ve potansiyel zararlı etkilerini açıklığa kavuşturmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
ECS, GI homeostazının sürdürülmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Kannabis ve kannabinoidlerin anti-enflamatuar ve anti-nosiseptif etkilerine dair artık çok sayıda kanıt bulunmaktadır, bu nedenle gastrointestinal patolojisi olan birçok hasta bunların kullanımından fayda görebilir. Çeşitli çalışmalar, gastroparezi ve irritabl bağırsak sendromunun yanı sıra inflamatuar bağırsak hastalığı, NAFLD ve obezite gibi fonksiyonel gastrointestinal patolojisi olan hastalarda kannabis veya kannabinoidlerin yararlılığını desteklemektedir. Mevcut çalışmalar genellikle çelişkili sonuçlar vermektedir; bu da ECS'nin GI ve diğer organlar ve sistemlerle etkileşim yollarının karmaşıklığını ve çeşitliliğini bir kez daha vurgulamaktadır. Sadece kannabinoid reseptörlerini değil, aynı zamanda çeşitli endokannabinoid ilişkili enzimlerin sentezini ve yıkımını ve yeni periferik olarak kısıtlanmış terapötik ajanları değerlendiren gelecekteki çalışmalar, gastrointestinal hastalıkları tedavi etmek için kannabis ve türevlerini kullanan yeni terapötik stratejilere yol açabilir. Elbette, birçok cesaret verici tedavi sonucuna rağmen, kannabinoidler yeni bir her derde deva olarak görülmemelidir - etkinliklerini ve potansiyel zararlı etkilerini açıklığa kavuşturmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.