IV MEPHEDRONE - SIFIR HASTA: Pilot çalışma

[House M.D.]

4-MMC veya "miyav miyav" olarak da bilinen mefedron, katinon sınıfına ait sentetik bir psikoaktif ilaçtır. Popülerliği 2000'li yılların başında Birleşik Krallık'ta hızla artmış ve dünya çapında hızla yayılmıştır. İlaç kimyasal olarak khat bitkisinde bulunan ve doğal olarak oluşan bir uyarıcı olan katinona benzemektedir. Mefedron, beyindeki dopamin, serotonin ve norepinefrin seviyelerini artıran, öfori hissi, artan enerji ve yüksek uyarılma hissi yaratan güçlü bir uyarıcıdır. Bununla birlikte, ilaç kalp atış hızı, kan basıncı, anksiyete, paranoya, psikoz ve bağımlılığa yol açabilir ve uzun vadeli etkileri belirsizliğini korumaktadır.
Mephedrone'un geçmişi 1929'daki sentezine kadar uzanmaktadır, ancak Kinetic adlı bir yeraltı kimyacısı 2003 yılında yeniden keşfedene kadar nispeten bilinmemektedir. Kinetic, The Hive web sitesinde etkileri hakkında bir rapor yayınladı. Çok fazla etkisi olmayan 50 mg bileşiği denediğini, ancak yaklaşık 30 dakika sonra 100 mg daha çektiğini, bunun da yoğun bir enerji patlaması ve Ecstasy'ye benzer bir esenlik hissiyle sonuçlandığını bildirdi. Ek dozlar almaya devam etti ve altı saat sonra hala etkileri hissettiğini bildirdi.

2004 yılında mephedrone'un keşfiyle tanınan İsrailli bir kimyager olan "Dr. Zee" hakkında da bilgi var. Bildirildiğine göre, anti-enflamatuar ilaçlarla ilgili bir çalışma sırasında yanlışlıkla mephedrone'un psikoaktif etkilerini keşfetmiştir. O zamandan bu yana, büyük ölçüde kamuoyunun gözünden uzak kaldı ve uyuşturucunun dağıtımı ve düzenlenmesindeki rolü belirsizliğini koruyor.

Mefedronun sağlık riskleri ve bağımlılık yapma potansiyeline ilişkin endişeler, İngiltere, ABD, Kanada, Avustralya ve birçok AB ülkesi de dahil olmak üzere birçok ülkede yasaklanmasına yol açmıştır, ancak araştırılması birkaç olumlu nedenden dolayı gereklidir. İlk olarak, uyuşturucunun etkilerinin anlaşılması, ilgili durumlar için yeni tedavi seçeneklerinin belirlenmesine yardımcı olabilir. İkinci olarak, mephedrone üzerinde çalışmak, potansiyel riskleri ve güvenli dozaj kılavuzlarını belirleyerek zarar azaltma stratejilerine yardımcı olabilir. Üçüncü olarak, bağımlılık yapıcı özelliklerinin araştırılması, madde kullanım bozuklukları için yeni tedavi seçeneklerine yol açabilir. Son olarak, mephedrone trendlerini incelemek, uyuşturucuyla ilgili zararı azaltmayı amaçlayan kamu politikası ve müdahaleleri hakkında bilgi verebilir.

Mephedrone çalışmasının olumlu yönlerini uygulamak, araştırmacılar, politika yapıcılar, sağlık uzmanları ve genel halk dahil olmak üzere çeşitli paydaşları içeren işbirliğine dayalı bir çaba gerektirir. Araştırmacılar, zarar azaltmaya yönelik kanıta dayalı yaklaşımları bilgilendirmek için çalışmalar yürütebilir ve bulgularını sağlık çalışanları, politika yapıcılar ve halkla paylaşabilir. Politika yapıcılar, araştırmalardan elde edilen bilgileri kamu politikalarını bilgilendirmek ve zarar azaltma programlarına fon tahsis etmek için kullanabilir. Sağlık çalışanları bilgilerini, uyuşturucu kullanan kişilere zarar azaltma tavsiyeleri ve desteği sağlamak için kullanabilir. Halk, mephedrone ile ilgili zararları azaltmayı amaçlayan kanıta dayalı politikalar ve programlar hakkında bilgi sahibi olabilir ve bunları savunabilir. Genel olarak, işbirliğine dayalı bir yaklaşım, zarar azaltma ve madde kullanım bozukluklarının tedavisine yönelik kanıta dayalı eğilimlere yol açabilir ve nihayetinde mephedrone'un halk sağlığı üzerindeki olumsuz sağlık etkilerini azaltabilir.

Mefedronun tıpta potansiyel olarak nasıl faydalı olabileceğine dair birkaç varsayım.

• Tedaviye dirençli depresyon: Mefedronun beyindeki dopamin ve serotonin sistemleri üzerinde etkileri olduğu gösterilmiştir ve bunlar da depresyonla ilişkilendirilmektedir. Bu konuda sınırlı araştırma olmasına rağmen, mephedrone'un tedaviye dirençli depresyon tedavisinde yararlı olabileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır.
• Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB): Mefedronun, metilfenidat gibi DEHB tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarınkine benzer uyarıcı etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmakla birlikte, mephedrone'un DEHB için alternatif bir tedavi seçeneği olarak kullanılma potansiyeli vardır.
• Parkinson hastalığı: Mefedronun Parkinson hastalığında etkilenen dopamin sistemi üzerinde etkileri olduğu gösterilmiştir. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmakla birlikte, mephedrone'un Parkinson hastalığının bazı semptomlarının tedavisinde yararlı olabileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır.

DURUM
Mefedron dünya çapında birçok ülkede yasadışıdır. Mefedronunyasal statüsünün belirli bir ülkeye ve yasalarına bağlı olarak değişebileceğini belirtmek gerekir.
Mefedronunbazı ülkelerdeki yasal statüsü.

• Amerika Birleşik Devletleri: Mephedrone, federal yasalar kapsamında Çizelge I kontrollü madde olarak sınıflandırılmıştır.
• Birleşik Krallık: Mephedrone 2010 yılında B Sınıfı uyuşturucu olarak sınıflandırılmış ve üretilmesi, tedarik edilmesi veya bulundurulması yasadışı hale getirilmiştir.
• Kanada: Mephedrone, Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası kapsamında Çizelge III uyuşturucu olarak sınıflandırılmıştır.
• Avustralya: Mephedrone, Çizelge 9 maddesi olarak sınıflandırılmış olup bulundurulması, üretilmesi veya satılması yasa dışıdır.
• Yeni Zelanda: Mephedrone, C Sınıfı kontrollü uyuşturucu olarak sınıflandırılmıştır.
• Almanya: Mephedrone kontrollü bir madde olarak sınıflandırılır ve bulundurulması veya dağıtılması yasa dışıdır.
• Fransa: Mefedronpsikotropik bir madde olarak sınıflandırılır ve bulundurulması veya dağıtılması yasa dışıdır.
• Rusya: Mephedrone kontrollü bir maddedir ve üretimi, satışı veya bulundurulması yasa dışıdır.
• Japonya: Mefedron 2012 yılında ülkenin kontrollü maddeler listesine eklenmiştir. mefedronun bulundurulması, dağıtımı ve üretimi hapis ve para cezaları da dahil olmak üzere ciddi yasal sonuçlara yol açabilir.
• Çin: Mephedrone yasadışıdır ve Çizelge I kontrollü madde olarak sınıflandırılmıştır. Mefedronunüretimi, satışı ve kullanımı kesinlikle yasaktır ve yasayı ihlal ederken yakalananlar hapis ve para cezaları da dahil olmak üzere ağır cezalarla karşı karşıya kalabilir.

PHARMA

Mefedronun farmakodinamiği, dopamin, norepinefrin ve serotonin nörotransmitterlerinin geri alımına bağlanma ve engelleme yeteneğini içerir. Bu, beyindeki bu nörotransmitterlerin seviyelerinde bir artışa neden olarak, artan uyanıklık, öfori ve iştah azalması gibi çeşitli etkilere yol açar. Mefedron ayrıca serotonin 5-HT2 reseptörü ve sigma reseptörleri için zayıf bir afiniteye sahiptir.

Mefedronun farmakokinetiği, vücuttaki emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve eliminasyonunu içerir. Mefedron ağız yoluyla alındığında, gastrointestinal sistemden hızla emilir ve 30 ila 60 dakika içinde en yüksek plazma seviyelerine ulaşır. İntranazal veya intravenöz olarak alındığında, birkaç dakika içinde pik plazma seviyelerine ulaşır. Mefedronun yaklaşık 1-2 saatlik nispeten kısa bir yarılanma ömrü vardır, yani hızla metabolize olur ve vücuttan atılır.

3,4-Metilendioksimetamfetamin ile karşılaştırıldığında, mefedron daha hızlı bir başlangıç ve daha kısa bir süreye sahiptir, ancak yine de arteriyel kan basıncı, kalp atış hızı, göz bebeği çapı ve vücut ısısında artış gibi psikostimülan maddelere özgü fizyolojik ve öznel etkiler gösterir. Mefedronun hayvan modellerindeki metabolik dağılımı, sınırlı oral biyoyararlanım ve önemli hepatik metabolizma ile karakterize edilir. Mefedronun metabolizması sıçanlarda, karaciğer hepatositlerinde, insan karaciğer mikrozomlarında ve insan biyolojik örneklerinde tanımlanmıştır. N-demetilasyon, hidroksilasyon, oksidasyon, indirgeme ve karboksilik asitler ve glukuronidlerle konjugasyon, karaciğerin mefedron metabolizmasında yer alan ana metabolik süreçlerdir. Yüksek polimorfik ilaç metabolize edici enzim sitokrom P450 2D6 (CYP2D6), NADPH bağımlı enzimlerin diğer bazı katkılarıyla birlikte, in vitro olarak mefedronu metabolize ettiği tanımlanmıştır. Metilon gibi diğer sentetik katinonların metabolizması da CYP2D6 ile ilişkilendirilmiştir. Şu anda, bu sitokrom polimorfizminin insanlarda mefedron alımı üzerindeki etkisi hakkında genel ve eksiksiz bir bilgi olmadığı gibi, bu polimorfizmin olası terapötik etkileri hakkında da herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

METABOLİK
Mefedronun metabolizması öncelikle birkaç enzimatik reaksiyon yoluyla karaciğerde gerçekleşir. Sitokrom P450 enzimleri mefedronun N-demetilasyonundan sorumludur ve bu da birincil metabolit olan 4-metilefedrin oluşumuyla sonuçlanır. Aldehit oksidoredüktazlar gibi enzimler mefedron molekülü üzerindeki keton grubunu indirgeyerek nor-mefedron oluştururken, flavin içeren monooksijenazlar ve aldehit oksidazlar mefedronu oksitleyerek mefedron sülfon ve mefedron keton oluşturur. Esterazlar ve amidazlar, mefedron molekülü üzerindeki pirolidin halkasının açılmasından sorumludur ve CMP oluşumuna yol açar.

Mefedron ve metabolitleri esas olarak böbrek sistemi yoluyla atılır, burada böbreklerin glomerülleri tarafından filtrelenir ve daha sonra böbrek tübülleri tarafından aktif olarak idrara taşınır. Mefedron ve metabolitlerinin nispeten kısa yarılanma ömrü, tipik olarak kullanımdan sonraki 24-48 saat içinde vücuttan atıldıkları anlamına gelir.

Yakın zamanda mefedron kullanımını tespit etmek için, gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS) ve sıvı kromatografisi-kütle spektrometrisi (LC-MS) gibi analitik teknikler, idrar veya kan gibi biyolojik sıvılarda mefedron ve metabolitlerini tespit etmek ve ölçmek için yaygın olarak kullanılır. Bu teknikler oldukça spesifik ve hassastır ve karmaşık biyolojik matrikslerde düşük konsantrasyonlarda uyuşturucu ve metabolitlerinin tespit edilmesine olanak sağlar.

İnsanlarda mefedron metabolizmasından sorumlu birincil enzim sitokrom P450 D6'dır (CYP2D6). Metabolizmanın ilk aşaması ikincil aminin N-demetilasyonunu (Normephedrone-NORMEP), keton kısmının indirgenmesini (Dihydromephedrone-DHM) ve tolil kısmının oksidasyonunu (4-OH mephedrone-4OHMEP) içerir. Metabolizmanın ikinci aşaması, 4OHMEP-glukuronid dahil olmak üzere üç glukuronidli metabolit oluşumuyla sonuçlanır. Bazı çalışmalar, sadece NORMEP'in, belirli bir psikoaktif etki profiline önemli ölçüde katkıda bulunan biyoaktif bir mefedron metaboliti olduğunu göstermektedir. Akut mefedron zehirlenmesi, kan basıncında artış, taşikardi, solunum aritmisi ve solunum sıkıntısı, göğüs ağrısı ve mikro dolaşım damarlarının periferik vazokonstriksiyonu gibi katekolaminerjik sistemle ilgili çeşitli kardiyovasküler değişikliklere yol açabilir.

Mefedronun etkilerinin süresi ve yoğunluğu, tüketilen ilacın miktarı, kullanım yöntemi ve metabolizma ve toleranstaki bireysel farklılıklar dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenir. Ağızdan alındığında, mefedronun etkileri tipik olarak 150 mg alındıktan sonra 15-30 dakika içinde başlar ve dört saate kadar sürebilir, ardından post-etkiler görülür. Bununla birlikte, çoğu kullanıcı tek bir kullanım seansı sırasında birden fazla doz alır ve dozlar arasında ortalama üç saat vardır.

Mefedronun solunması, etkilerin çok daha erken başlamasına ve daha yoğun olmasına neden olur. İlacın 50 mg'ı solunduğunda, etkiler beş dakika içinde hissedilebilir, 30-45 dakikada zirveye ulaşır, ardından bir plato ve 50-70 dakika içinde aniden geri çekilir. Etkilerin kısa sürmesi, kullanıcıların arada çok az zaman bırakarak art arda dozlar almasına neden olabilir.

Mefedron alkol gibi başka maddelerle birlikte alındığında, uyuşturucunun etkilerinin süresi uzayabilir. Ancak bu uygulama, kullanıcının tükettiği uyuşturucu miktarına ilişkin algısını bozabileceğinden aşırı doz riskini artırır.

Mefedronun etkilerinin süresi, kullanıcının toleransı arttıkça azalabilir. Sonuç olarak, kullanıcılar istenen etkileri elde etmek için daha yüksek dozlarda ilaç alarak tepki verebilir, bu da bağımlılığa ve bağımlılığa yol açabilir. Mefedronun etkilerinin bireysel faktörlere ve özel kullanım koşullarına bağlı olarak büyük ölçüde değişebileceğini unutmamak önemlidir.

Mefedronun başlıca metabolitleri.

1. 4-metilefedrin: Bu mephedrone'un N-demetilasyonu yoluyla oluşur ve mephedrone kullanımından sonra idrarda en çok bulunan metabolitlerden biridir.
2. Nor-mephedrone: Bu, mefedron molekülü üzerindeki keton grubunun indirgenmesi yoluyla oluşur ve aynı zamanda idrarda bulunan önemli bir metabolittir.
3. Mefedron sülfon: Bu, mefedron molekülü üzerindeki sülfür içeren grubun oksidasyonu yoluyla oluşur.
4. Mefedron keton: Bu, mefedron molekülü üzerindeki metil grubunun oksidasyonu yoluyla oluşur.
5. 4-carboxymethyl-α-pyrrolidinopropiophenone (CMP): Bu, mefedron molekülü üzerindeki pirolidin halkasının halka açılması yoluyla oluşan minör bir mefedron metabolitidir.

Bu metabolitlerin idrarda tespit edilmesi yakın zamanda mefedron kullanıldığının bir göstergesi olabilir.

PSYCHO
Mefedron öncelikle sinir hücreleri arasındaki iletişimi kolaylaştıran kimyasallar olan belirli nörotransmitterlerin seviyelerini değiştirerek merkezi sinir sistemini etkiler. Spesifik olarak, mefedron üç temel nörotransmitterin salınımını sağlar: dopamin, norepinefrin ve serotonin.

Dopamin beynin ödül ve haz merkezleriyle ilişkilidir ve mefedronun bu nörotransmitter üzerindeki etkisinin ilacın öforik etkilerinden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Noradrenalin olarak da bilinen norepinefrin, vücudun "savaş ya da kaç" tepkisine dahil olan bir nörotransmitterdir ve mephedrone tarafından artan salınımı, uyanıklığın artmasına ve kalp atış hızının ve kan basıncının artmasına neden olabilir. Serotonin ruh hali, iştah ve uykunun düzenlenmesinde rol oynayan bir nörotransmitterdir ve mephedrone tarafından salınmasının ilacın ruh halini iyileştirici etkilerine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

Bununla birlikte, uzun süreli ve aşırı mephedrone kullanımı bu nörotransmitterlerin, özellikle de dopaminin tükenmesine yol açabilir ve bu da vücut normal seviyeleri geri kazanmaya çalışırken bir "çökme" veya yoksunluk semptomlarıyla sonuçlanabilir. Ek olarak, bu nörotransmitterlerin tükenmesi anksiyete, depresyon ve bilişsel bozukluk dahil olmak üzere bir dizi olumsuz yan etkiye yol açabilir.

HORMONAL
Mefedronun vücuttaki belirli hormonların seviyelerini artırarak hormonal sistemi etkilediği bilinmektedir. Bunu, dopamin, serotonin ve norepinefrin gibi nörotransmitterlerin salınımını artırarak yaptığı ve bunun da hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksenini aktive ettiği düşünülmektedir.

HPA ekseninin aktivasyonu, bağışıklık tepkisi, kan şekeri seviyeleri ve metabolizma dahil olmak üzere çeşitli vücut fonksiyonlarının düzenlenmesinden sorumlu olan kortizol adı verilen bir hormonun salınmasına neden olur. Mefedron kullanımının vücuttaki kortizol seviyelerini artırdığı ve bunun da kalp atış hızı, kan basıncı ve vücut ısısında artış gibi bir dizi fizyolojik etkiye yol açabileceği gösterilmiştir.

Mefedronun ayrıca cinsel gelişim, üreme fonksiyonu ve diğer fizyolojik süreçler için önemli olan testosteron ve östrojen gibi seks hormonlarının salınımını etkilediği gösterilmiştir. Çalışmalar, mephedrone kullanımının vücuttaki seks hormonlarının normal dengesini bozabileceğini ve bunun da cinsel işlev, doğurganlık ve üreme sağlığının diğer yönleri üzerinde olumsuz etkileri olabileceğini öne sürmüştür.

Genel olarak, mephedrone'un hormonal sistemi etkileme mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır ve daha fazla araştırma gerektirmektedir. Bununla birlikte, mefedron kullanımının vücuttaki hormon seviyeleri üzerinde önemli etkileri olabileceği ve bunun da bir dizi fizyolojik süreci ve bedensel işlevi etkileyebileceği açıktır.

DOPHA
Dopamin sistemi, beynin ödül devresinde kilit bir oyuncudur ve zevkli deneyimler aramak gibi motive olmuş davranışları yönlendirmekten sorumludur. Ödüllendirici uyaranlara yanıt olarak dopamin salınımı bu davranışları güçlendirir ve gelecekteki davranışları yönlendirebilecek uzun süreli anıların oluşmasına yol açar.

Mefedron, dopamin sistemi üzerinde kokain ve amfetaminlere benzer bir şekilde etki eder. Bu ilaçlar gibi, mefedron da beyindeki nöronlardan dopamin salınımını artırarak beynin ödül merkezlerinde dopamin dalgalanmasına yol açar. Bu dopamin dalgalanmasının, kullanıcıların ilacı alırken yaşadıkları yoğun öfori ve artan zevk duygusunun altında yattığına inanılmaktadır.

Bununla birlikte, öncelikle dopaminin nöronlara geri alımını engelleyerek etki eden kokain ve amfetaminlerin aksine, mefedron daha karmaşık bir etki mekanizmasına sahiptir. Mefedron, dopamin salınımını artırmanın yanı sıra, dopaminin geri alımını da engelleyerek nöronlar arasındaki sinapsta bulunan dopamin miktarını etkili bir şekilde artırır. Bu ikili etki mekanizmasının, ilacın ödüllendirici etkilerini artırdığı ve sürekli kullanım olasılığını artırdığı için mefedronun yüksek derecede bağımlılık yapıcı doğasına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
Çalışmalar ayrıca, mefedronun kronik kullanımının, beyindeki dopamin taşıyıcılarının sayısındaki azalmalar da dahil olmak üzere dopamin sisteminde önemli değişikliklere yol açabileceğini göstermiştir. Bu değişiklikler madde kullanım bozukluğu olan bireylerde görülenlere benzerdir ve mefedronun beynin ödül devresi üzerinde uzun süreli etkileri olabileceğini düşündürmektedir.


Genel olarak, mefedronun dopamin sistemi üzerindeki etkileri bu ilacın güçlü ve son derece bağımlılık yapıcı doğasını vurgulamaktadır. İkili etki mekanizması ve beynin ödül devresi üzerindeki uzun süreli etkileri onu önemli bir halk sağlığı sorunu haline getirmektedir ve mephedrone kullanımının beyin ve davranış üzerindeki sonuçlarını tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

ANALOGLAR

• 4-MEC (4-methylethcathinone)
• 4-CMC (4-klorometkatinon)
• 3-MMC (3-methylmethcathinone)
• 4-FMC (4-fluoromethcathinone)
• 4-BMC (4-bromometkatinon)
• 4-EMC (4-ethylmethcathinone)
• 4-MBC (4-metilbutrocathinone)
• 4-MePPP (4-metil-N-etilkatinon)
• 4-MPD (4-metilpentedron)
• 4-FMA (4-fluorometamfetamin) - bir katinon analoğu değildir ancak yapısal olarak mefedrona benzer

Farklı mephedrone analoglarının etkileri çeşitli şekillerde değişebilir. İlk olarak, ilacın gücü analoglar arasında farklılık gösterebilir, bu da benzer etkiler üretmek için farklı dozajların gerekli olabileceği anlamına gelir. Örneğin, bazı analoglar mephedrone'un kendisinden daha güçlü olabilir ve benzer etkiler elde etmek için daha küçük dozlar gerektirebilir.

İkinci olarak, etkilerin süresi analoglar arasında değişebilir. Bazıları daha kısa etki süresine sahip olabilir ve istenen etkileri sürdürmek için daha sık dozlama gerektirirken, diğerleri daha uzun etki süresine sahip olabilir ve birkaç saat süren etkiler üretebilir.
Ek olarak, her analog tarafından üretilen spesifik etkiler de farklılık gösterebilir. Tüm mefedron analogları uyarıcıdır ve öfori, artan enerji ve sosyallik gibi benzer etkiler üretirken, bazı analogların artan empati veya halüsinasyonlar gibi benzersiz veya daha belirgin etkileri olabilir.

ARAŞTIRMA

YASAL UYARI:
Bu çalışmada elde edilen sonuçların tek bir erkek deneğe dayandığını ve daha geniş bir popülasyona genellenemeyebileceğini belirtmek önemlidir. Ayrıca, çalışma mefedronun güvenliğini veya etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmamıştır ve bu ilacın tıbbi gözetim olmadan kullanılması kesinlikle önerilmemektedir.

"İntravenöz Mefedron Uygulamasının Tek Bir Erkek Denekte Hormonal, Biyokimyasal ve Kardiyolojik Belirteçler Üzerindeki Etkileri"

Giriş
Mefedron, eğlence amaçlı bir uyuşturucu olarak popüler hale gelen uyarıcı özelliklere sahip sentetik bir katinondur. Yaygın kullanımına rağmen, insan fizyolojisi üzerindeki etkileri hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu

çalışması, tek bir erkek denekte tek bir intravenöz mephedrone dozunun hormon seviyeleri, biyokimyasal belirteçler ve kardiyovasküler parametreler üzerindeki etkileriniaraştırmayı amaçlamıştır.




İntravenöz mephedrone uygulamasının etkileri üzerine araştırma yapmadan önce varsayımsal sorular:

1. Mephedrone, testosteron ve östrojen seviyeleri dahil olmak üzere vücuttaki hormonal dengeyi nasıl etkiler?
2. Karaciğer enzimleri, kreatinin ve üre seviyelerindeki değişikliklerle ölçüldüğü üzere mefedronun karaciğer ve böbrek fonksiyonları üzerinde bir etkisi var mıdır?
3. Mephedronekullanımı, toplam kolesterol, HDL ve LDL seviyelerindeki değişiklikler de dahil olmak üzere lipid metabolizmasında değişikliklere yol açabilir mi?
4. Mefedronun potasyum, kalsiyum ve klorür seviyelerindeki değişiklikler dahil olmak üzere vücuttaki elektrolit dengesi üzerinde nasıl bir etkisi vardır?
5. Mephedroneuygulaması troponin ve miyoglobin gibi kardiyak belirteçleri veya aterojenik katsayı gibi diğer kardiyovasküler parametreleri etkiler mi?
6. Mefedron uygulaması adrenalin, noradrenalin ve dopamin gibi katekolamin seviyelerinde değişikliklere yol açabilir mi?
7. Mefedron uygulamasınınkırmızı ve beyaz kan hücresi sayıları veya hemoglobin seviyeleri gibi hematolojik parametreler üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi var mıdır?
8. Mephedronekullanımı vücutta CRP ve interlökinler gibi enflamatuar belirteçlerde değişikliklere yol açabilir mi?
9. Mefedron uygulaması metabolik stres ve egzersiz göstergeleri olan vücuttaki homosistein ve laktat seviyelerini etkiler mi?
10. Uygulanan mefedron dozu ile çeşitli biyokimyasal ve fizyolojik parametrelerde gözlenen değişiklikler arasındaki ilişki nedir?

Yöntemler
Çalışma için tek bir erkek denek seçilmiştir. Tek bir intravenöz 300 mg mefedron dozu uygulanmadan önce başlangıç kan örnekleri toplanmıştır. Uygulamadan 3 saat sonra kan örnekleri tekrar toplanmıştır. Kan örneklerinde hormonal seviyeler, biyokimyasal belirteçler ve kardiyovasküler parametreler standart laboratuvar prosedürleri kullanılarak ölçülmüştür. Veriler tanımlayıcı istatistikler kullanılarak analiz edilmiştir.

Sonuçlar
Tek bir erkek denekte 300 mg intravenöz mefedron uygulamasından önce ve sonra yapılan kan örneği analizlerinin sonuçları çeşitli hormonal, biyokimyasal, kardiyak ve katekol amin parametrelerinde önemli değişiklikler olduğunu göstermiştir.

Tek birerkek deneğin kan örneklerinde 300 mg dozunda 3 saatlik intravenöz mefedron uygulamasından sonra gözlenen değişiklikler aşağıdaki gibidir:

Mefedron uygulamasından sonra gözlenen hormonal değişiklikler arasında total testosteronun 24 nmol/l'den 7 nmol/l'ye ve serbest testosteronun 10 nmol/l'den 2,5 nmol/l'ye düşmesi yer almaktadır. Estradiol seviyeleri 80 pmol/l'den 180 pmol/l'ye ve prolaktin seviyeleri 290 mIU/l'den 750 mIU/l'ye yükselmiştir.

Mefedron uygulamasından sonra gözlenen biyokimyasal değişiklikler arasında glikoz seviyelerinde 5,5 mmol/l'den 8,9 mmol/l'ye ve laktat seviyelerinde 0,9 mmol/l'den 2,4 mmol/l'ye bir artış bulunmaktadır. Toplam protein seviyeleri 70 g/l'den 77 g/l'ye, trigliserit seviyeleri ise 0,56 mmol/l'den 0,82 mmol/l'ye yükselmiştir. Kolesterol seviyeleri 4,78 mmol/l'den 4,52 mmol/l'ye ve LDL seviyeleri 2,98 mmol/l'den 2,72 mmol/l'ye düşmüştür.

Mefedron uygulamasından sonra gözlenen kardiyolojik değişiklikler arasında aterojenik katsayının 2,2'den 2,1'e düşmesi ve troponin I seviyelerinin 2 ng/l'den 9 ng/l'ye yükselmesi yer almaktadır. Miyoglobin seviyeleri 32 mcg/l'den 36 mcg/l'ye yükselmiş ve sST2 seviyeleri 61,5 ng/ml'den 60,3 ng/ml'ye düşmüştür. CRP Kardiyo seviyeleri 0,4 mg/l'den 0,2 mg/l'ye düşmüştür.

Mefedron uygulamasından sonra gözlenen katekolamin değişiklikleri arasında adrenalin seviyelerinde 43 pg/ml'den 210 pg/ml'ye, noradrenalin seviyelerinde 273 pg/ml'den 580 pg/ml'ye ve dopamin seviyelerinde 3 pg/ml'den 8 pg/ml'ye artış bulunmaktadır.

Bu sonuçlar, mefedron uygulamasının çeşitli hormonal, biyokimyasal, kardiyak ve katekolamin parametreleri üzerinde önemli bir etkisi olduğunu göstermektedir. Mefedron kullanımının uzun vadeli etkilerini ve insan sağlığı üzerindeki potansiyel etkisini araştırmak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.

Tartışma
Bu çalışmanın sonuçları, tek bir erkek denekte 300 mg dozunda intravenöz mefedron uygulamasından önce ve sonra çeşitli kan belirteçlerindeki değişiklikleri göstermektedir. Toplam ve serbest testosteron gibi hormonal belirteçler, mefedron uygulamasından sonra önemli ölçüde azalırken, östradiol ve prolaktin seviyeleri yükselmiş ve ilaca yanıt olarak bu hormonların seviyelerinin arttığını göstermiştir. Bu değişiklikler, her ikisinin de psikoaktif maddelerden etkilendiği bilinen hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen ve dopaminerjik sistemdeki değişikliklere işaret edebilir.

ALT, AST, alfa-amilaz, pankreatik amilaz, yaygın bilirubin, GGT, LDH, toplam protein ve kreatinin dahil olmak üzere biyokimyasal belirteçler mefedron uygulamasından sonra önemli bir değişiklik göstermemiştir. Ancak, glikoz ve trigliserit seviyeleri önemli ölçüde artarak metabolik aktivitede bir artış olduğunu göstermiştir. Kolesterol, HDL ve LDL seviyeleri önemli bir değişiklik göstermemiştir.

Elektrolit dengesi ile ilgili olarak, klorür seviyelerinde önemli bir değişiklik olmamıştır, ancak potasyum seviyeleri mephedrone uygulamasından sonra azalmıştır, bu da böbrek fonksiyonlarında bir azalmaya işaret edebilir. Kalsiyum seviyeleri artmıştır, bu da mefedronun kalsiyum kanalları üzerindeki etkilerinden kaynaklanıyor olabilir.

Aterojenik katsayı, miyoglobin, troponin I, sST2 ve CRP Cardio gibi kardiyolojik belirteçler, mefedron uygulamasından sonra önemli bir değişiklik göstermemiştir. Bu, mefedronun kardiyovasküler sistem üzerinde ani bir etkisi olmayabileceğini düşündürmektedir, ancak bunu doğrulamak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.

Son olarak, adrenalin, noradrenalin ve dopamin gibi katekolaminler mefedron uygulamasından sonra önemli ölçüde artmıştır. Katekolaminlerdeki bu artış, kalp atış hızı ve kan basıncında artışa yol açabilen sempatik sinir sisteminin uyarıldığını gösterebilir.

Bu çalışmanın bulguları, tek bir erkek denekte mefedronun çeşitli biyokimyasal, hormonal ve kardiyolojik belirteçler üzerindeki etkileri hakkında değerli bilgiler sağlamaktadır. Sonuçlar, mefedron kullanımının çeşitli fizyolojik parametrelerde önemli değişikliklere neden olabileceğini göstermektedir.

En dikkat çekici bulgulardan biri, mephedrone uygulamasından sonra testosteron seviyelerindeki önemli düşüştür. Bu bulgu, mefedronun testosteron üretimini baskılayabildiğini gösteren önceki araştırmalarla tutarlıdır. Benzer şekilde, bu çalışmada gözlemlenen östradiol ve prolaktin seviyelerindeki artış da mephedrone üzerine yapılan önceki araştırmalarla tutarlıdır.

Bu çalışmada gözlenen glikoz ve trigliserit seviyeleri gibi biyokimyasal belirteçlerdeki değişiklikler de mefedronun glikoz metabolizması ve lipit profilleri üzerindeki etkilerine ilişkin önceki araştırmalarla uyumludur. Mefedronuygulamasından sonra laktat seviyelerindeki önemli artış, ilacın metabolik asidoza neden olabileceğini ve bunun önceden metabolik bozuklukları olan bireyler için etkileri olabileceğini düşündürmektedir.

Bu çalışmada değerlendirilen miyoglobin, troponin I ve CRP gibi kardiyolojik belirteçler mefedron uygulamasından sonra önemli değişiklikler göstermemiştir. Bununla birlikte, adrenalin ve noradrenalin gibi katekolaminlerdeki önemli artış, mefedronun sempatik sinir sistemini aktive edebileceğini ve bunun da kardiyovasküler sağlık üzerinde etkileri olabileceğini düşündürmektedir.

Bu çalışmanın tek bir erkek denek üzerinde yapıldığını ve bulguların daha geniş bir popülasyona genellenemeyebileceğini belirtmek önemlidir. Ayrıca, çalışma mefedronun bilişsel veya davranışsal sonuçlar üzerindeki akut veya uzun vadeli etkilerini değerlendirmemiştir. Hem erkeklerde hem de kadınlarda mefedronun fizyolojik ve davranışsal etkilerini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sonuç
Bu çalışmanın sonuçları, tek bir intravenöz mephedrone dozunun insan fizyolojisi üzerindeki etkileri hakkında fikir vermektedir ve bu bulguları doğrulamak ve mephedrone kullanımının uzun vadeli etkilerini araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bu çalışmanın sonuçları, 300 mg dozunda mephedrone uygulamasının tek bir erkek denekte hormonal, biyokimyasal ve kardiyolojik belirteçlerde önemli değişikliklere neden olduğunu göstermektedir. Bu değişiklikler arasında testosteron seviyelerinde azalma, östradiol ve prolaktin seviyelerinde artışın yanı sıra karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinde, glikoz metabolizmasında ve lipid profillerinde değişiklikler yer almaktadır. Troponin I ve miyoglobin gibi kardiyolojik belirteçler de önemli değişiklikler göstermiştir.

Mefedron uygulaması ile bu belirteçlerdeki değişiklikler arasındaki doz-yanıt ilişkisi, daha yüksek bir dozun daha büyük değişikliklere neden olabileceğini düşündürmektedir, ancak bunu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Ayrıca, bu değişikliklerin geçici mi yoksa uzun süreli mi olduğu ve mefedron kullanımıyla ilişkili herhangi bir potansiyel uzun vadeli sağlık sonucu olup olmadığı belirsizliğini korumaktadır.

Özellikle genç yetişkinler arasında mefedron kullanımının artan yaygınlığı göz önüne alındığında, bu bulgular bu ilacın insan vücudu üzerindeki etkileri hakkında daha fazla araştırma yapılması gerektiğini vurgulamaktadır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları mephedrone kullanımıyla ilişkili potansiyel risklerin farkında olmalı ve hastaları potansiyel sağlık sonuçları hakkında eğitmelidir. Özellikle ergenler ve genç yetişkinler gibi savunmasız nüfuslar arasında mefedron ve diğer sentetik uyuşturucuların kullanımını önlemeye yönelik tedbirlerin uygulanması da önemlidir.

YAKINDA:
Mephedrone'un Cinsiyete Özel Etkileri: Erkek ve Kadınlarda Biyokimyasal, Hormonal ve Kardiyolojik Tepkiler Üzerine Karşılaştırmalı Bir Çalışma

Gelecekteki olası araştırma konuları.

• "Mephedrone'un İnsanlarda Hormonal, Biyokimyasal ve Kardiyolojik Belirteçler Üzerindeki Doz-Yanıt İlişkisi"
• "Mefedron Kullanımının Hormonal, Biyokimyasal ve Kardiyolojik Belirteçler Üzerindeki Uzun Vadeli Etkileri: Prospektif Bir Kohort Çalışması"
• "Hormonal, Biyokimyasal ve Kardiyolojik Belirteçlerde Mefedronun Neden Olduğu Değişikliklerin Mekanizmaları: Moleküler ve Hücresel Bir Yaklaşım"

Mephedrone ve detoksifikasyon sonrası vücudu desteklemek için genel öneriler.

1. Susuz kalmayın: Mephedrone kullandıktan sonra, dehidrasyonu önlemek için bol miktarda su ve spor içecekleri gibi elektrolit açısından zengin sıvılar içmek önemlidir.
2. Dinlenin ve uyuyun: Mephedrone uykusuzluğa ve uyku bozukluklarına neden olabilir, bu nedenle vücudunuzun iyileşmesine izin vermek için yeterli dinlenme ve uyku çok önemlidir.
3. Besleyici diyet: Bol miktarda meyve ve sebze, yağsız protein kaynakları ve tam tahıllar içeren dengeli ve besleyici bir diyet yemek, mephedrone kullanımından sonra vücudunuzun iyileşmesini destekleyebilir.
4. B vitaminleri içeren multivitaminler: Bir multivitamin almak, mephedrone kullanımı nedeniyle tükenmiş olabilecek temel vitamin ve minerallerin yenilenmesine yardımcı olabilir. Yemeklerle birlikte alınmak üzere, B vitaminleri içeren bir aylık multivitamin kürü önerilir.
5. N-asetilsistein (NAC): NAC, karaciğeri koruma ve uyuşturucu kullanımının neden olduğu oksidatif stresi azaltma potansiyeli üzerinde çalışılmış bir takviyedir. NAC'nin bir sağlık uzmanı tarafından yönlendirildiği şekilde alınması önerilir.
6. Deve dikeni: Deve dikeni, karaciğer fonksiyonunu destekleyebilen ve ilaç kullanımının neden olduğu karaciğer hasarına karşı koruyucu etkileri olan bitkisel bir takviyedir. Deve dikenininbir sağlık uzmanının yönlendirdiği şekilde alınması önerilir.
7. Magnezyum takviyeleri: Mephedrone gibi uyarıcıların uzun süreli kullanımı vücuttaki magnezyum rezervlerini tüketebilir ve bu da kalp sorunlarına yol açabilir. Magnezyum takviyeleri bunu önlemeye yardımcı olabilir. Önerilen günlük magnezyum dozu, magnezyum orotat veya magnezyum sitrat şeklinde 330-450 mg'dır.
8. Esansiyel yağ asitleri: Yemeklerle birlikte günde 1 g omega-3 yağ asidi almak, erken ateroskleroz oluşumunu geciktirmeye yardımcı olabilir ve depresyonun seyri üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir.
9. L-karnitin: Öforik uyarıcıları almadan bir saat önce 1000 mg ve aldıktan sonra 1000 mg L-karnitin almak, ilaçların nörotoksik etkileri sırasında beyninizi korumaya yardımcı olabilir.
10. Alphalipoik asit: Uyuşturucu kullanımından bir saat önce ve sonra 250 mg alfalipoik asit almak, L-karnitinin etkisini artırabilir, antioksidan aktiviteyi artırabilir ve serbest radikallerin vücuttan atılmasına yardımcı olabilir.
11. C Vitamini Uzun bir süre boyunca C vitamini almak bağışıklık sisteminizi desteklemeye yardımcı olabilir. İlk iki hafta boyunca günde 1000 mg'lık bir doz önerilir, daha sonra doz sonraki dört hafta boyunca günde 500 mg'a düşürülmelidir.
12. L-triptofan ve L-tirozin: Sabahları 1000 mg L-tirozin ve akşamları beklenen uykudan 30 dakika önce 500-1000 mg L-triptofan alınması serotonin ve dopamin üretimini destekleyebilir. Bu, mephedrone'un son kullanımından en geç 72 saat sonra başlamak üzere üç haftalık bir süre içinde alınmalıdır.
13. Alprazolam: Alprazolam, 0,5 mg, günde bir kez, yatmadan önce, iki hafta boyunca merkezi sinir sisteminin sempatik kısmının hiperaktivasyonu ile ilişkili yan etkilerin azaltılmasına yardımcı olabilir. Bu sadece erken dönemde, son mephedrone alma eyleminin üzerinden beş günden fazla geçmediğinde alınmalıdır. Bu ilacı yalnızca bir sağlık uzmanının rehberliğinde almak önemlidir.

 

[dondrappr]

harika yazı!!!! Kesinlikle daha fazla araştırıyor olacağım. En çok hangi analogları incelediniz?

 

[OrgUnikum]

Vay canına! Etkileyici. Çok teşekkürler.

Bir erkek olarak, 4-MMC'yi daha sık kullanırken bazı aromataz inhibitörleri - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - kullanmak zorunda kalacak gibi görünüyor, Testosteron seviyeleri üzerindeki etki gerçekten beklenmedik bir şey ve zaten düşük test seviyelerinden muzdarip çoğu erkek için hiç de hoş değil.

 

[TheAlchemist23]

Hemen hemen tüm maddeler (yaş/cinsiyet/kullanımla ilgili) HPTA (kadınlarda HPOA) aktivitesini etkileyebilir; yani tipik kronik ilaç kullanıcısında LH&FSH düşer.

Klişe veya benmerkezci görünmek istemem ama bir farmakolog (pharma chem MSc), hevesli psikonot, biohacker ve PED (performans artırıcı ilaçlar) koçu olarak neredeyse her yaygın veya egzotik siklopentafenantrenik AAS ve steroidal olmayan SARM'leri, RC, NPS, ... denedim. Hiçbir zaman AI kullanmamanızı şiddetle tavsiye ederim (ister exemestane aka aromasin gibi intihar amaçlı olsun, ister anastro/letro-zol aka sırasıyla arimidex ve femara gibi intihar amaçlı olmayanlar olsun).

Erkeklerde çok özel bir östrojen baskınlığı vakasına bakmıyorsanız, aromataz enzimini baskılamaktan kaynaklanan sorunlar çoktur (kardiyotoksisite, nörotoksisite, vazokonstriksiyon, HDL'nin düşmesi ve genel lipid panelinin enkazı, ...)

Herkesi temin ederim ki, son 4 yıl boyunca, onlarca ve onlarca rekreasyonel / profesyonel sporcuya danışmanlık görüşmeleri yaptıktan sonra: hiçbir kullanıcı, yalnızca AI kullanımından fayda sağlayacak bir hormonal panel sunmadı (elbette müşterinin sovrafizyolojik miktarlarda test + diğer (ler) aromatize edilebilir AAS kullandığı durumları hariç tutuyorum).

Nadiren tamoksifen gibi bir SERM düşünülebilir, ancak yine de, genellikle yalnızca opiatlar ve opioidleri kötüye kullananlar gerçek HPTA / HPOA baskılanmasına gerçekten ulaşır.
Ben de birkaç yıldan beri benzer nedenlerle ve yaşamı iyileştirici nedenlerle TRT kullanıyorum (ama bu başka bir hikaye).

En iyi dileklerimle çocuklar,
Bu harika yeri canlı tutun; olağanüstü bir topluluk!

 

[OrgUnikum]

Nitelikli yanıtınız için teşekkür ederim, kendim de TRT'de olduğum için bu benim için çok yararlı ve aydınlatıcı oldu.

 

[K1tty]

4MMC'nin İngiltere'de bu kadar popüler olmasına rağmen diğer Avrupa ülkelerinde az çok bilinmemesinin nedenini merak ediyorum

 

[Paracelsus]

Bunun sadece İngiltere'de popüler olduğunu düşündüren nedir? Bazı karşılaştırmalı veriler olup olmadığını gerçekten merak ediyorum.

 

[K1tty]

Avrupa web sitelerinde gezinirken, çoğunlukla İngiltere'den 2010'dan sonra 4MMC kullanımına atıfta bulunan makaleleri gözlemleyeceğimi düşündüm

 

[Paracelsus]

Evet, genellikle makalelerde bulunur. Ancak bu, popülerliğin oldukça dolaylı bir işaretidir. BM'nin bu yılki raporunda, NPC etiketi arasında saklanan mefedrondan neredeyse hiç bahsedilmemesi bana garip geliyor.

 

[K1tty]

Sizin için popülerliğin daha doğrudan bir işareti nedir? 'NPC'nin laboratuvarı' ile ne demek istiyorsunuz?

 

[Paracelsus]

Bana göre, BM gibi kuruluşların raporlarında veya en azından yerel bakanlıkların ve sosyal derneklerin raporlarında bahsedilmesi gerçek popülerliğin bir göstergesi olacaktır.

NPC - yeni psikoaktif bileşikler. Mefedron bu çok çeşitli gruba dahildir ve yukarıda bahsettiğim raporda ayrıca belirtilmemiştir.

 

[OrgUnikum]

Resimler kafamı karıştırıyor, Mephedrone'un çoğunlukla uzun iğne benzeri kristaller oluşturduğunu sanıyordum?

 

[JL98]

Başlangıçta mephedrone toz halindeydi. Ancak 2016 yılında kristaller halinde piyasaya sürülmeye başlandı. Aslında saf mefedron tozunu yeniden kristalleştirmeye gerek yoktur (en azından benim görüşüme göre), tozun hem nazal hem de IV kullanım için kullanımı çok daha kolaydır.

 

[Paracelsus]

Yazarın kendisine mephedrone imajını doğru bir şekilde aktarma görevi verdiğinden emin değilim. Bunun yerine, metindeki bilgilere odaklanılmıştır.

 

[RWG13]

Bu katinon saçmalığına asla dokunmamak ve normal amfetamin uyarıcıları kullanmak için yeterlidir.