A-Pyrrolidinopentiophenon , Catha edulis çalısının ana bileşeni olan katinonun bir analoğu olarak kabul edilen sentetik bir uyarıcıdır. Psikostimülan kullanan kişiler arasında daha popüler hale gelmektedir. Terminal amin, alfa ve aril sübstitüentlerinin doğasına bağlı olarak, çeşitli nörotransmitterlerin geri alımı yoluyla bilinen etki mekanizmasına göre etkilerini üretirler. Bu etkinin farmakolojik değerlendirmesi, bu ajanların metabolizmasını incelemek, loko motor aktivitenin tanımlanmasıyla birlikte davranışı analiz etmek vb. için yabancı araştırmacılar tarafından gerçekleştirilmiştir. Bununla birlikte, toksikolojik çalışma minimum hacimlerde yürütülmüş ve esas olarak а-PVP ve benzeri aşırı dozlarda adli yönlerin retrograd analitik çalışmasına indirgenmiştir. Son zamanlarda, bilimsel dergilerde, mevcut madde kullanım öyküsü olan hastalarda akut zehirlenme vakalarını ve ölümcül sonuçları analiz eden birçok makaleden bahsedilmektedir, bu da mevcut çalışmanın uygunluğunun makul bir gerekçesi olarak kabul edilebilir. Çalışmanın amacı, a-pyrrolidinopentiophenon'un intragastrik ve intraperitoneal uygulamasından sonra sıçanlarda akut toksisite ile ilgili verileri belirlemek ve analiz etmektir.
Çalışma, GLP standartlarına uygun olarak 180-200 g ağırlığında 144 erkek Wistar sıçan üzerinde gerçekleştirilmiştir. Hava sıcaklığı tüm hücrelerde 20 santigrat dereceydi, gözaltı koşulları aynıydı. Aydınlık/karanlık döngüsü, 12 saatlik bir periyodikliğe sahipti. Kullanılan madde: A-PVP (toz, %98,1 saflıkta) Dozajlara göre her alt grupta 8 sıçan olmak üzere 6 alt grup (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ve C1, C2, C3, C4, C5, C6) ile 3 grup belirlenmiştir. Grup A - madde intraperitoneal olarak enjekte edilmiştir. Grup B - madde gastrik tüp yoluyla enjekte edilmiştir. Grup C (kontrol grubu) - %0,9 NaCl çözeltisinin eşdeğer dozları uygulanan sağlam hayvanlar. A-PVP uygun konsantrasyonlarda %0,9 tampon çözeltisi içinde çözülmüştür.
LD50 kaydı için Grup A sıçanlara madde aşağıdaki tek dozlarda intraperitoneal olarak uygulanmıştır: 200, 350, 450, 700, 900 ve 1200 mg/kg. Grup B sıçanlara madde intragastrik uygulama yoluyla aşağıdaki dozlarda verilmiştir: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. C grubuna eşdeğer dozlarda %0,9 sodyum klorür çözeltisi verilmiştir.
Sonuçlar ve tartışma.
Deney hayvanlarında araştırılan maddenin toksik etkisinin değerlendirilmesi, zehirlenmenin klinik görünümüne ve hayatta kalma oranına göre gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, LD50 ifadesi ile (INITIALS) yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Şekil 1. Maddenin intraperitoneal uygulaması. Maddenin Grup B hayvanlarına 300-450 mg/kg arasında değişen dozlarda intragastrik olarak uygulanması aşağıdaki klinik tabloyu ortaya çıkarmıştır: 2 dakika boyunca solunum dramatik olarak sıklaşır, aktif tımarlama görülür, idrara çıkma vardır, ancak dışkılama yoktur, sıçanlar su içer. 50-80 dakika sonra, sıçanlar alanın çevresinde orta derecede hareket eder, solunum hızlıdır, dışkılama vardır (1 ila 4 kez), idrara çıkma aktiftir, tekrarlanır. 120-200 dakika sonra, sıçanlar yavaş veya orta derecede hareket eder, solunum hızlıdır, idrara çıkma ve dışkılama yoktur. 250 dakika sonra, sıçanlar çevre etrafında orta derecede hareket etmeye başlar, aktif olarak su içmeye başlarlar, orta derecede tımarlama görülür. Bu semptomlar, maddeyi intraperitoneal olarak 200-350 mg/kg dozlarında alan Grup A'daki sıçanlarda farklı şiddet ve sürelerde ortaya çıkmıştır, ancak etkilerin başlangıcı Grup B'ye kıyasla önemli ölçüde daha hızlı olmuştur.Çalışma, GLP standartlarına uygun olarak 180-200 g ağırlığında 144 erkek Wistar sıçan üzerinde gerçekleştirilmiştir. Hava sıcaklığı tüm hücrelerde 20 santigrat dereceydi, gözaltı koşulları aynıydı. Aydınlık/karanlık döngüsü, 12 saatlik bir periyodikliğe sahipti. Kullanılan madde: A-PVP (toz, %98,1 saflıkta) Dozajlara göre her alt grupta 8 sıçan olmak üzere 6 alt grup (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ve C1, C2, C3, C4, C5, C6) ile 3 grup belirlenmiştir. Grup A - madde intraperitoneal olarak enjekte edilmiştir. Grup B - madde gastrik tüp yoluyla enjekte edilmiştir. Grup C (kontrol grubu) - %0,9 NaCl çözeltisinin eşdeğer dozları uygulanan sağlam hayvanlar. A-PVP uygun konsantrasyonlarda %0,9 tampon çözeltisi içinde çözülmüştür.
LD50 kaydı için Grup A sıçanlara madde aşağıdaki tek dozlarda intraperitoneal olarak uygulanmıştır: 200, 350, 450, 700, 900 ve 1200 mg/kg. Grup B sıçanlara madde intragastrik uygulama yoluyla aşağıdaki dozlarda verilmiştir: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. C grubuna eşdeğer dozlarda %0,9 sodyum klorür çözeltisi verilmiştir.
Sonuçlar ve tartışma.
Grup A'nın (5,6) hayvanları 900-1200 mg/kg almış, enjeksiyondan sonra 30-80 saniye boyunca stupora girmişlerdir. (Şekil 2-4) Klinik belirtiler şunları içeriyordu: solunum taşipnesi, sırt üstü dönerken normal pozisyon refleksinde önemli ölçüde azalma. Pitozis ve miyozis kaydedildi. Dışkılama ve idrar yapma yoktu. 10-15 dakika sonra, hayvan patileri üzerinde duramadı, karnı üzerinde veya yan yattı, solunum sık, aralıklı ve sığdı.
Ardından tonik konvülsiyonlar meydana gelmiş, 70-100 saniye içinde asfiksinin neden olduğu konvülsiyonlara (klonik, nefes darlığı, siyanoz) dönüşmüştür. 1 dakika içinde ölüm meydana gelmiştir. B alt gruplarının (5 ve 6) klinik belirtileri A alt gruplarına (5 ve 6) benzerdi, ancak göstergelerin şiddeti daha az ve süresi daha uzundu. Ölüm 40-70 dakika içinde gerçekleşmiştir. Morfolojik çalışmalar için ölü hayvanlardan organlar (beyin, kalp, böbrekler, karaciğer, dalak) çıkarıldı.
Sonuçlar:
1. İntraperitoneal uygulama ile 180-200 g ağırlığındaki sıçanlar için LD50 ≈ 410.8 mg/kg. Bir insan için bu dozaj eşdeğerdir (uygun allometrik katsayı ile) ≈ 86,4 mg/kg.
2. İntragastrik uygulama ile 180-200 g ağırlığındaki sıçanlar için LD50 ≈ 1093,0 mg/kg. Bir insan için bu dozaj eşdeğerdir (uygun allometrik katsayı ile) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Yapılan çalışmanın sonuçlarına göre, intravenöz olarak uygulandığında A-Pirolidinopentiyofenon maddesi sınıf II'ye (Çok tehlikeli) atfedilmelidir.
Last edited by a moderator:
