Giriş
Grignard reaktifleri (CH3I ve Mg), Grignard'ın hidrokarbon kalıntısının karbon atomuna bağlı olduğu amin vermek için aldimine (Schiff bazları) eklenir. Metamfetamin durumunda, bu metil Grignard reaktifinin fenilasetaldehit (1) ve metamfetamin (4) arasındaki Schiff bazına eklendiği anlamına gelir. Sentezdeki ilk adım, aşağıda gösterilen Schiff bazının (3) hazırlanmasıdır.
Ekipman ve cam eşyalar:
- 1000 mL x2 Yuvarlak tabanlı şişeler (RBF);
- Dean-Stark tuzağı;
- Reflü kondansatörü;
- Distilasyon düzeneği;
- 1 L Ayırma hunisi;
- Manyetik karıştırıcı;
- Su banyosu ve buz;
- Laboratuvar terazisi (0.01-100 g uygundur);
- HCl gaz kaynağı;
- 100 mL x3; 250 mL x2; 1 L x2 Beherler;
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Laboratuvar sınıfı termometre (-10 °C ila 100 °C);
- pH gösterge kağıdı;
- Cam çubuk ve spatula;
- Buchner şişesi ve huni [küçük miktarlar için Schott filtresi kullanılabilir];
- Vakum kaynağı;
- 250 mL Damlama hunisi.
Reaktifler.
- 45,7 g (0,38 mol) Fenilasetaldehit (CAS 122-78-1) (1);
- 260 mL Benzen;
- 15,5 g (0,5 mol) Metilamin susuz (2);
- ~1,2 L Dietil eter (Et2O);
- 71 g (0,5 mol) Metil iyodür (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mol) Magnezyum (Mg);
- Bir iyot kristali (I2);
- Seyreltik hidroklorik asit (HCl) (%15);
- HCl gazı.
Prosedür
N-Metil-1-feniletan-2-imin (Yöntem 1)
45,7 g (0,38 mol) taze damıtılmış [Fenilasetaldehitbekletildiğinde polimerleşecektir. Bu polimer damıtma sırasında monomerine ayrışır] fenilasetaldehit (1) 100 mL benzen içinde 0 °C'ye soğutuldu ve 15,5 g (0,5 mol) susuz metilamin ( 2 ) benzen içinde çözüldü [Merck İndeksine göre benzen içinde doymuş metilamin çözeltisi oda sıcaklığında 100 mL benzen içinde 10,5 g MeNH2'dir. Benzen/metilamin çözeltisini 0 °C'de metilamin gazını benzene köpürterek hazırlayın] 1 L RBF'ye eklenmiştir. Suyun ayrılmasıyla ekzotermik bir reaksiyon meydana geldi; reaksiyonda oluşan suyu toplamak için geri akış kondansatörüne bir Dean-Stark tuzağı takılarak geri akışa başlayın. Artık su ayrılmadığında, çözücüyü damıtın ve aldimini (3) damıtın. Verim ~47 g (~%90).
N-Metil-1-feniletan-2-imin (Yöntem 2)
Kabarcık metilamin gazı ( 2 ) [ metilamin hidroklorür kristalleri üzerine %50 sulu NaOH damlatılarak ve gaz NaOH peletleri içeren bir gaz yıkama şişesinden geçirilerek kurutularak hazırlanır] soğutulmuş fenilasetaldehit ( 1 ) (45.7 g, 0,38 mol) çözelti yaklaşık 15,5 g (0,5 mol) metilamin kazanana kadar karıştırarak ekleyin. Soğutma ve karıştırma altında 1-2 saat bekletin. Karışımı kuru eter ile ekstrakte edin, eteri kurutun ve aldiminin (3) yaklaşık %80-90 verimini elde etmek için çözücüyü buharlaştırın.
Şişedeki taze aldimin ile doğrudan bir sonraki adıma geçmek önemlidir: eter içinde bir metil Grignard çözeltisinin hazırlanması.
45,7 g (0,38 mol) taze damıtılmış [Fenilasetaldehitbekletildiğinde polimerleşecektir. Bu polimer damıtma sırasında monomerine ayrışır] fenilasetaldehit (1) 100 mL benzen içinde 0 °C'ye soğutuldu ve 15,5 g (0,5 mol) susuz metilamin ( 2 ) benzen içinde çözüldü [Merck İndeksine göre benzen içinde doymuş metilamin çözeltisi oda sıcaklığında 100 mL benzen içinde 10,5 g MeNH2'dir. Benzen/metilamin çözeltisini 0 °C'de metilamin gazını benzene köpürterek hazırlayın] 1 L RBF'ye eklenmiştir. Suyun ayrılmasıyla ekzotermik bir reaksiyon meydana geldi; reaksiyonda oluşan suyu toplamak için geri akış kondansatörüne bir Dean-Stark tuzağı takılarak geri akışa başlayın. Artık su ayrılmadığında, çözücüyü damıtın ve aldimini (3) damıtın. Verim ~47 g (~%90).
N-Metil-1-feniletan-2-imin (Yöntem 2)
Kabarcık metilamin gazı ( 2 ) [ metilamin hidroklorür kristalleri üzerine %50 sulu NaOH damlatılarak ve gaz NaOH peletleri içeren bir gaz yıkama şişesinden geçirilerek kurutularak hazırlanır] soğutulmuş fenilasetaldehit ( 1 ) (45.7 g, 0,38 mol) çözelti yaklaşık 15,5 g (0,5 mol) metilamin kazanana kadar karıştırarak ekleyin. Soğutma ve karıştırma altında 1-2 saat bekletin. Karışımı kuru eter ile ekstrakte edin, eteri kurutun ve aldiminin (3) yaklaşık %80-90 verimini elde etmek için çözücüyü buharlaştırın.
Şişedeki taze aldimin ile doğrudan bir sonraki adıma geçmek önemlidir: eter içinde bir metil Grignard çözeltisinin hazırlanması.
N-metil-1-feniletan-2-iminin Metil Grignard Alkilasyonu ile Metamfetamin
Metil Grignard reaktifi, tamamen kuru 1 L RBF içinde 150 mL kuru eter içinde 12,2 g (0,5 mol) Mg dönüşümü süspansiyonuna 71 g (0,5 mol) metil iyodür (CH3I) eklenerek hazırlanır. Bir iyot kristali eklemek reaksiyonu hızlandırır. Yaklaşık 30 dakika bekledikten sonra, Grignard reaktifini 0 °C'ye soğutun ve bir önceki adımda elde edilen aldimini (3) (bu ~0,32 mol olsa iyi olur!) minimum miktarda kuru eterde çözünmüş olarak damlatma hunisi yoluyla damla damla ekleyin. İlaveden sonra buz banyosunu kaldırın ve çözeltiyi geri akıtmaya başlayın (yaklaşık 2 saat). Daha sonra, pH <2 olana kadar seyreltik (%15) buz gibi soğuk HCl ekleyerek fazla Grignard reaktifini ayrıştırın. Eter tabakasını ayırın ve bunu atın. Sulu çözeltiyi pH >10'a getirin, 3 x 250 mL eter ile ekstrakte edin ve eteri kurutun. Metamfetamin hidroklorür (4) elde etmek için çözeltiden HCl gazı kabarcığı geçirin. Çökelti Buchner hunisinde süzülmüştür.
Metil Grignard reaktifi, tamamen kuru 1 L RBF içinde 150 mL kuru eter içinde 12,2 g (0,5 mol) Mg dönüşümü süspansiyonuna 71 g (0,5 mol) metil iyodür (CH3I) eklenerek hazırlanır. Bir iyot kristali eklemek reaksiyonu hızlandırır. Yaklaşık 30 dakika bekledikten sonra, Grignard reaktifini 0 °C'ye soğutun ve bir önceki adımda elde edilen aldimini (3) (bu ~0,32 mol olsa iyi olur!) minimum miktarda kuru eterde çözünmüş olarak damlatma hunisi yoluyla damla damla ekleyin. İlaveden sonra buz banyosunu kaldırın ve çözeltiyi geri akıtmaya başlayın (yaklaşık 2 saat). Daha sonra, pH <2 olana kadar seyreltik (%15) buz gibi soğuk HCl ekleyerek fazla Grignard reaktifini ayrıştırın. Eter tabakasını ayırın ve bunu atın. Sulu çözeltiyi pH >10'a getirin, 3 x 250 mL eter ile ekstrakte edin ve eteri kurutun. Metamfetamin hidroklorür (4) elde etmek için çözeltiden HCl gazı kabarcığı geçirin. Çökelti Buchner hunisinde süzülmüştür.
Last edited by a moderator:
