Giriş
Metoksetamin (MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(etilamino)-2-(3-metoksifenil)sikloheksan-1-on olarak da bilinir) bir arilsikloheksilamin ve bir etisiklidin (PCE) türevidir. Ayrıca 3-metoksietiklidinin (3-MeO-PCE) β-Keto türevi veya metoksimetamin (MXM) ve metokspropaminin (MXPr) N-etil homologu olarak da düşünülebilir. Yapısal olarak ketamin ve daha uzak olarak PCP ile yakından ilişkilidir.
Metoksetamin sentezi, bir Mikrodalga reaktörü alan son aşama dışında temeldir. Mikrodalga reaktör, termometre ve reflü kondansatörlü üç boyunlu RBF ile değiştirilebilir, inert atmosfer altında reaksiyon sağlamanız gerekir (düşündüğünüzden çok daha kolaydır). 3-Metoksibenzonitril, 3-metoksifenil siklopentil keton (1) oluşturmak üzere Grignard reaksiyonuna tabi tutulmuştur. Daha fazla brominasyon, Schiff bazını ( 3 ) oluşturmakiçin etilamin ile muamele edilen alfa-bromo ketona ( 2 ) yol açtı ve son ısıtma Metoksetamin ( 4) sağladı.
Metoksetamin sentezi, bir Mikrodalga reaktörü alan son aşama dışında temeldir. Mikrodalga reaktör, termometre ve reflü kondansatörlü üç boyunlu RBF ile değiştirilebilir, inert atmosfer altında reaksiyon sağlamanız gerekir (düşündüğünüzden çok daha kolaydır). 3-Metoksibenzonitril, 3-metoksifenil siklopentil keton (1) oluşturmak üzere Grignard reaksiyonuna tabi tutulmuştur. Daha fazla brominasyon, Schiff bazını ( 3 ) oluşturmakiçin etilamin ile muamele edilen alfa-bromo ketona ( 2 ) yol açtı ve son ısıtma Metoksetamin ( 4) sağladı.
Ekipman ve cam eşyalar.
- 10 ml Damlama hunisi;
- 100 ml ve 50 ml Yuvarlak tabanlı şişeler (RBF) veya armut şekilli şişeler;
- Mikrodalga reaktör veya 10-50 ml üç boyunlu RBF, laboratuvar sınıfı termometre (0 °C ila 200 °C) ve şişe adaptörü;
- Isıtma yüzeylimanyetik karıştırıcı;
- Reflü kondansatörü;
- Beherler 200 ml x2; 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Cam çubuk;
- Geleneksel huni;
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Laboratuvar terazisi (0,01 - 100 g uygundur);
- Su jetli aspiratör (isteğe bağlı);
- Flaş kromatografi kiti (isteğe bağlı);
- Buchner şişesi ve hunisi (Buchner hunisi yerine Schott filtresi kullanılabilir) 100-500 ml;
- Azot veya Argon balonu 10-20 L yeterlidir;
- Ayırma hunisi 200 ml ve/veya 500 ml;
- Su banyosu ve Buz;
- Rotovap makinesi (isteğe bağlı);
- Cam çubuk ve spatula.
Reaktifler.
- Siklopentilbromür 0,6 g, 4 mmol;
- Tetrahidrofuran (THF) 20 ml;
- Magnezyum Mg 98 mg, 4,1 mmol;
- İyot (I2) kedi miktarı;
- 3-Metoksibenzonitril 0,5 g, 3,8 mmol;
- Amonyum klorür (NH4Cl) aq, 10 ml;
- Damıtılmış su (H2O) 50 ml;
- Dietil eter (Et2O) ~410 ml;
- Susuz magnezyum sülfat (MgSO4) ~100 g;
- Etil asetat (EtOAc) ~ 100 ml;
- Hekzan ~100 ml;
- Tetraklorometan (CCl4) 10 ml;
- Brom (Br2) 480 mg, 6 mmol;
- Doymuş sodyum bikarbonat (NaHCO3) aq., 15 ml
- Diklorometan (DCM) 110 ml;
- Etilamin (EtNH2) 5 ml;
- Dekalin 2 ml;
- Hidroklorik asit aq. %15 (HCl) 45 ml;
- Sodyum hidroksit (NaOH) ~20 g;
- İzopropil alkol (IPA; iPrOH) ~100 ml;
Erime Noktası: 244,9 °C (hidroklorür tuzu);
Molekül Ağırlığı: 247,33 g/mol;
Yoğunluk: 1,1±0,1 g/ml (20 °C);
CAS Numarası: 1239943-76-0;
MXE hidroklorür 25 °C'de 10 mg/ml'ye kadar etanolde çözünür.
Prosedür
Siklopentil-(3-(metoksifenil)keton (1) senteziSiklopentilbromürün (0,6 g, 4 mmol) kuru THF (5 ml) içindeki bir çözeltisi 10 ml'lik damlatma hunisi yoluyla Mg (98 mg, 4,1 mmol) ve I2'nin (kat. miktar) kuru THF (10 ml) içindeki karışımına argon veya azot atmosferi altında oda sıcaklığında 100 ml RBF içinde damla damla ilave edildi. Reaksiyon karışımı 1 saat boyunca reflü altında ısıtıldı ve ardından 0 °C'ye soğutuldu (buzlu su banyosu). Kuru THF (5 ml) içinde 3-Metoksibenzonitril (0,5 g, 3,8 mmol) 0 °C'de damla damla ilave edildi ve reaksiyon karışımı oda sıcaklığında 72 saat karıştırıldı. Reaksiyon karışımı doymuş NH4Cl (aq, 10 ml) ile muamele edildi, su (50 ml) ile seyreltildi ve Et2O (3 x 60 ml) ile ekstrakte edildi. Organik tabaka MgSO4 üzerinde kurutuldu, süzüldü ve düşük basınç altında konsantre edildi. Daha fazla saflaştırma flaş kromatografi (EtOAc/Hekzan, 1:10) ile yapıldı. Bileşik siklopentil-(3-metoksifenil)-metanon (1) renksiz bir sıvı olarak izole edildi (253 mg, verim %33).
1-Bromosiklopentil-(3-metoksifenil)keton (2) sentezi
Bileşik ( 1) (1 g, 4,9 mmol) CCl4 (5 ml) içinde çözüldü ve CCl4 (5 ml) içindeki Br2 (480 mg, 6 mmol) 50 ml RBF içinde 0 °C'de 10 ml damlatma hunisi yoluyla damla damla ilave edildi. Reaksiyon karışımı RT'de 30 dakika karıştırıldı. Reaksiyon karışımı doymuş NaHCO3 (aq., 15 ml) ile muamele edildi ve DCM (3 x 30 ml) ile ekstrakte edildi. Organik tabaka MgSO4 üzerinde kurutuldu, süzüldü ve 1-bromosiklopentil-(3-metoksifenil)metanonu (2) renksiz bir sıvı (973 mg, verim %80) olarak vermek üzere indirgenmiş basınç altında konsantre edildi.
Bileşik ( 1) (1 g, 4,9 mmol) CCl4 (5 ml) içinde çözüldü ve CCl4 (5 ml) içindeki Br2 (480 mg, 6 mmol) 50 ml RBF içinde 0 °C'de 10 ml damlatma hunisi yoluyla damla damla ilave edildi. Reaksiyon karışımı RT'de 30 dakika karıştırıldı. Reaksiyon karışımı doymuş NaHCO3 (aq., 15 ml) ile muamele edildi ve DCM (3 x 30 ml) ile ekstrakte edildi. Organik tabaka MgSO4 üzerinde kurutuldu, süzüldü ve 1-bromosiklopentil-(3-metoksifenil)metanonu (2) renksiz bir sıvı (973 mg, verim %80) olarak vermek üzere indirgenmiş basınç altında konsantre edildi.
1-((etilimino)(3-metoksifenil)metil)siklopentan-1-ol (3) sentezi
Bileşik (2 ) (0,9 g, 3,2 mmol) ve EtNH2 (5 ml) karışımı 0 °C'de 2 saat karıştırıldı. Reaksiyonu 50 ml'lik balon içinde gerçekleştirebilir veya 10 ml'lik balon alabilirsiniz. Etilamin buharlaştırıldı, kalıntıya Et2O eklendi ve katılar Buchner şişesi ve hunisi (veya Schott filtresi) aracılığıyla süzüldü. Süzüntübuharlaştırıldı ve 1-((etilimino)(3-metoksifenil)metil)siklopentan-1-ol (3) bileşiği sarımsı bir sıvı olarak elde edildi (694 mg, verim %88).
Bileşik (2 ) (0,9 g, 3,2 mmol) ve EtNH2 (5 ml) karışımı 0 °C'de 2 saat karıştırıldı. Reaksiyonu 50 ml'lik balon içinde gerçekleştirebilir veya 10 ml'lik balon alabilirsiniz. Etilamin buharlaştırıldı, kalıntıya Et2O eklendi ve katılar Buchner şişesi ve hunisi (veya Schott filtresi) aracılığıyla süzüldü. Süzüntübuharlaştırıldı ve 1-((etilimino)(3-metoksifenil)metil)siklopentan-1-ol (3) bileşiği sarımsı bir sıvı olarak elde edildi (694 mg, verim %88).
Metoksetamin (4) Sentezi
Bileşik (3 ) (600 mg, 2,4 mmol) dekalin (2 ml) içinde çözüldü ve mikrodalga reaktörde veya asbest veya alüminyum manto ile basit ısıtmada 190 °C'de 15 saat karıştırıldı, ayrıca termometre, reflü kondansatörü ve inert atmosfer ile 10-50 ml için yuvarlak tabanlı balon kullanmanız gerekir. Reaksiyon karışımı oda sıcaklığına soğutuldu, DCM (20 ml) ile seyreltildi ve %15 HCl (3 x 15 ml) ile ekstrakte edildi. Sulu tabaka ayrıldı, ardından doymuş sulu NaOH (30 ml) ile alkali hale getirildi ve Et2O (3 x 40 ml) ile ekstrakte edildi. Organik tabaka MgSO4 üzerinde kurutuldu, süzüldü, Et2O (2 ml) içinde bir HCl çözeltisi ile muamele edildi ve çözücü buharlaştırıldı. İzopropil alkolden yeniden kristallendirme ile daha fazla saflaştırma yapıldı. Metoksetamin hidroklorür sarımsı katı olarak izole edildi ve NMR analizi ile doğrulandı (130 mg, %19 verim). Erime noktası: 248 - 249 °C (izopropanol).
Bileşik (3 ) (600 mg, 2,4 mmol) dekalin (2 ml) içinde çözüldü ve mikrodalga reaktörde veya asbest veya alüminyum manto ile basit ısıtmada 190 °C'de 15 saat karıştırıldı, ayrıca termometre, reflü kondansatörü ve inert atmosfer ile 10-50 ml için yuvarlak tabanlı balon kullanmanız gerekir. Reaksiyon karışımı oda sıcaklığına soğutuldu, DCM (20 ml) ile seyreltildi ve %15 HCl (3 x 15 ml) ile ekstrakte edildi. Sulu tabaka ayrıldı, ardından doymuş sulu NaOH (30 ml) ile alkali hale getirildi ve Et2O (3 x 40 ml) ile ekstrakte edildi. Organik tabaka MgSO4 üzerinde kurutuldu, süzüldü, Et2O (2 ml) içinde bir HCl çözeltisi ile muamele edildi ve çözücü buharlaştırıldı. İzopropil alkolden yeniden kristallendirme ile daha fazla saflaştırma yapıldı. Metoksetamin hidroklorür sarımsı katı olarak izole edildi ve NMR analizi ile doğrulandı (130 mg, %19 verim). Erime noktası: 248 - 249 °C (izopropanol).
Last edited by a moderator:
