Giriş
Mitraginin (1), Tayland'ın geleneksel şifalı bitkisi Mitragyna speciosa'nın başlıca alkaloidal bileşenidir ve opioid reseptörlerinin aracılık ettiği analjezik aktivite sergilediği kanıtlanmıştır. Mitragininin oksidatif türevleri, yani mitraginin psödoindoksil (4) ve 7-hidroksimitraginin (3), morfinden daha yüksek potensli opioid agonistleri olarak bulunmuştur. Mitragynine pseudoindoxyl (2), Mitragynine'den (1 ) üç adımda elde edilebilir. Mitraginin (1), Kratom yapraklarından Kratom Asit-Baz Ekstraksiyonu ile elde edilebilir.
Ekipman ve cam eşyalar.
- 10 ve 100 mL armut biçimli şişeler;
- Isıtıcılımanyetik karıştırıcı;
- İmbikstandı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- 100 mL x3; 50 mL x3 Beherler;
- Cam çubuk ve spatula;
- Azot balonu ~5 L (1 bar);
- Buz;
- 500 mL Ayırıcı huni;
- Flaş kromatografi kiti;
- Rotovap makinesi;
- Vakum desikatörü;
- Reflü kondansatörü.
Reaktifler.
- Mitraginin (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diklorometan (CH2Cl2) ~114 mL;
- Kurşun(IV) asetat (Pb(OAc)4) 259 mg, %91 saflık, 0,53 mmol;
- Argon veya nitrojen balonu ~10 L (1 bar);
- Magnezyum sülfat (MgSO4) ~100 g;
- Sodyum sülfat (NaOH) 0,3 mL %15 aq çözeltisi;
- Metanol (MeOH) 8 mL [kuru];
- Kloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Sodyum klorür ~50 g;
- Hekzan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Sodyum metilat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Kaynama Noktası: 580.760 mm Hg'de 9±50.0 °C;
Erime Noktası: 170 - 172 °C;
Molekül Ağırlığı: 414.502 g/mol;
Yoğunluk: 1.2±0.1 g/mL;
CAS Numarası: N/A.
Prosedür
7-asetoksiindolenin türevi (2) Mitragininin (1) (105 mg, 0,26 mmol) kuru CH2Cl2 (14 mL) içindeki karıştırılmış çözeltisine Pb(OAc)4 (259 mg, %91 saflık, 0,53 mmol) argon veya azot atmosferi altında 0 °C'de 100 mL armut biçimli balonda ilave edildi. Reaksiyon karışımı 1,5 saat karıştırıldıktan sonra, reaksiyon karışımı soğutulmuş su üzerine döküldü ve beş kez CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Birleştirilmiş organik tabaka tuzlu su ile yıkandı, MgSO4 üzerinde kurutuldu ve buharlaştırıldı. Kalıntı, sarımsı amorf bir toz olarak (2) ( 60 mg, %50) vermek üzere Al2O3 kolon kromatografisi ( Woelm N, sınıf III, CH2Cl2) ile ayrıldı.
7-hidroksi-7H-mitraginin (3)
(2) ( 70 mg, 0.16 mmol) ve MeOH (2 mL) içinde sulu %15 NaOH (0.3 mL) karışımı 2 saat boyunca inert atmosfer altında 0 °C'de karıştırıldı. Reaksiyon karışımı soğutulmuş su üzerine döküldü ve beş kez CHCl3 ile ekstrakte edildi. Birleştirilmiş organik tabaka tuzlu su ile yıkandı, MgSO4 üzerinde kurutuldu ve buharlaştırıldı. Kalıntı Al2O3 kolon kromatografisi (n-hekzan/AcOEt 6:4) ile ayrılarak (3) ( 62 mg, %95) amorf bir toz olarak elde edildi.
Mitragynine pseudoindoxyl (4)
(3) ( 66 mg, 0.16 mmol) ve NaOMe'nin ( 19 mg, 0.35 mmol) kuru MeOH (6 mL) içindeki bir çözeltisi argon atmosferi altında 12 saat boyunca reflü altında ısıtıldı. Reaksiyon karışımı soğutuldu, soğutulmuş su üzerine döküldü ve ardından üç kez CHCl3 ile ekstrakte edildi. Birleştirilmiş organik tabaka tuzlu su ile yıkandı, MgSO4 üzerinde kurutuldu ve buharlaştırıldı. Kalıntı SiO2 kolon kromatografisi ( n-hekzan/AcOEt 1:2) ile ayrılarak (4 ) (32 mg, %48) amorf bir toz olarak elde edildi.
(3) ( 66 mg, 0.16 mmol) ve NaOMe'nin ( 19 mg, 0.35 mmol) kuru MeOH (6 mL) içindeki bir çözeltisi argon atmosferi altında 12 saat boyunca reflü altında ısıtıldı. Reaksiyon karışımı soğutuldu, soğutulmuş su üzerine döküldü ve ardından üç kez CHCl3 ile ekstrakte edildi. Birleştirilmiş organik tabaka tuzlu su ile yıkandı, MgSO4 üzerinde kurutuldu ve buharlaştırıldı. Kalıntı SiO2 kolon kromatografisi ( n-hekzan/AcOEt 1:2) ile ayrılarak (4 ) (32 mg, %48) amorf bir toz olarak elde edildi.
Last edited by a moderator:
